牙科種植體系統是近年最熱門(mén)的第三類(lèi)醫療器械注冊產(chǎn)品之一，屬于植入式醫療器械。因為其昂貴的醫療器械臨床試驗費用，及長(cháng)達數年的醫療器械臨床試驗時(shí)間，讓很多人望而卻步。2023年8月14日，國家藥監局發(fā)布《牙科種植體系統同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則（2023年第32號）》，這個(gè)文件的發(fā)布，對消費者和新進(jìn)入者無(wú)意是好消息，但對行業(yè)已有格局必將產(chǎn)生重大影響。話(huà)不多說(shuō)，一起來(lái)看文件。

牙科種植體系統同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則

為進(jìn)一步規范牙科種植體系統的同品種臨床評價(jià)，撰寫(xiě)本指導原則。

本指導原則旨在指導醫療器械注冊申請人對牙科種植體系統開(kāi)展同品種比對臨床評價(jià)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評牙科種植體系統同品種比對臨床評價(jià)資料提供參考。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則的相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于經(jīng)外科手術(shù)后保留于口腔內的牙科種植體系統（不適用于定制式種植體系統）采用通過(guò)同品種醫療器械臨床使用數據的路徑進(jìn)行臨床評價(jià)。按現行《醫療器械分類(lèi)目錄》，該類(lèi)產(chǎn)品分類(lèi)編碼為17-08-01，管理類(lèi)別為III類(lèi)。

本指導原則涉及產(chǎn)品所用材料為需符合外科植入物用鈦及鈦合金，對于其他金屬材質(zhì)、陶瓷材質(zhì)及其他材料產(chǎn)品，或與境內已上市產(chǎn)品相比，具有全新的技術(shù)特性（如采用了全新的工作原理、材質(zhì)、結構設計、表面性能、適用范圍等），當已有數據無(wú)法證明擬申報產(chǎn)品安全有效時(shí)，需要提交申報產(chǎn)品的臨床試驗數據。

    二、同品種臨床評價(jià)的基本要求

（一）同品種產(chǎn)品的選擇

注冊申請人通過(guò)同品種比對方式開(kāi)展牙科種植體系統的臨床評價(jià)時(shí)，可選用一個(gè)或多個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行比對，宜優(yōu)先選擇與申報產(chǎn)品適用范圍相同、技術(shù)特征相同或盡可能相似的產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品。

（二）適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對比

該類(lèi)產(chǎn)品的適用范圍通常為通過(guò)外科手術(shù)方式將產(chǎn)品植入人體缺牙部位的上下頜牙槽骨內，用于為義齒等修復體提供固定或支撐，以恢復患者的咀嚼功能。

對比申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性，建議重點(diǎn)考慮以下內容（包括但不限于）：

1.適用部位：對比產(chǎn)品使用的具體部位，是否用于特定牙位或特殊骨質(zhì)條件的種植。

2.臨床應用方式：對比產(chǎn)品的種植類(lèi)型（如即刻種植、延期種植）、修復類(lèi)型（如單牙、多牙或全口修復）等。

3.使用方法：對比產(chǎn)品的使用操作步驟。

4.配用器械信息：?jiǎn)为毶陥蠓N植體或基臺時(shí)，臨床評價(jià)資料中需要明確產(chǎn)品配用的基臺或種植體、附件等配用器械信息。

5.禁忌證、警告及預防措施。

此外，還需結合與同品種產(chǎn)品的對比結果，明確申報產(chǎn)品對患者生理條件（口腔情況、骨質(zhì)、骨量、使用牙位等）和整體修復方式要求是否存在差異。

（三）技術(shù)特征的對比

申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品技術(shù)特征的具體對比項目，建議重點(diǎn)考慮以下內容（包括但不限于）：

1.設計信息

對比申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的原材料、結構設計、表面改性方式等設計信息。

2.產(chǎn)品性能、功能及其他關(guān)鍵技術(shù)特征

2.1產(chǎn)品的結構組成

對種植體各種型號的結構組成、功能、產(chǎn)品特征等方面進(jìn)行描述，提交各型號標示特征尺寸的結構圖。針對每個(gè)型號，分別對產(chǎn)品的結構（包括外形、頸部、體部、根端等）、幾何尺寸及公差、種植體-基臺連接及抗旋轉設計（如種植體外部/內部六角特性、錐度等）、種植體軸向平面特性（如種植體表面凸凹、螺距、螺紋、種植體軸向抗旋轉溝槽）、是否穿齦及穿齦高度、平臺轉移等關(guān)鍵元素進(jìn)行對比。

對于基臺，建議針對基臺的不同型號，分別對產(chǎn)品的結構設計、幾何尺寸及公差、固位方式、臨床應用方式、預期用途等關(guān)鍵元素進(jìn)行對比。如基臺中包含符合《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》描述的直形基臺、愈合基臺及附件，建議說(shuō)明。

2.2制造材料

明確申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的原材料。采用符合GB/T 13810、ISO 5832-2、ISO 5832-3、ISO 5832-11或ASTM F67、ASTM F136、ASTM F1295、ASTM F1472等相關(guān)標準的外科植入物用鈦及鈦合金材料制成的產(chǎn)品，不一定必須原材料牌號與同品種產(chǎn)品一致。種植體系統的原材料以及切削、表面處理、清洗等工藝會(huì )對產(chǎn)品性能產(chǎn)生影響，對于采用常規加工工藝的鈦及鈦合金種植體系統，在對比申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的性能差異時(shí)，可通過(guò)評價(jià)終產(chǎn)品性能是否達到要求來(lái)判定。若產(chǎn)品采用增材制造等新型工藝進(jìn)行加工，需關(guān)注原材料、工藝等對成品性能的影響。

2.3性能要求

多數情況下，對于表面采用噴砂、酸蝕、著(zhù)色陽(yáng)極氧化等加工而成的鈦及鈦合金常規種植體系統，在YY 0315《鈦及鈦合金牙種植體》、YY/T 0520《鈦及鈦合金材質(zhì)牙種植體附件》等相關(guān)標準中有明確接受閾值的性能要求，可不進(jìn)行對比，申報產(chǎn)品的實(shí)測值符合相關(guān)標準要求即可，如外觀(guān)、表面缺陷、粗糙度、清潔、尺寸公差、錐度偏差、種植體和基臺的配合間隙、螺紋偏差、抗扭性能、附著(zhù)物、無(wú)菌、細菌內毒素等項目；對于相關(guān)標準中尚無(wú)接受閾值的性能要求，建議進(jìn)行對比研究（包括但不限于）：

2.3.1疲勞極限：建議注冊申請人提供申報產(chǎn)品與具有可比性的同品種產(chǎn)品的疲勞極限對比。對于同品種產(chǎn)品的疲勞極限，注冊申請人可以進(jìn)行實(shí)測，也可以通過(guò)公開(kāi)的文獻數據資料進(jìn)行對比，但建議注意申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品疲勞性能測試條件的一致性。進(jìn)行疲勞極限研究時(shí)，注冊申請人需提供最差情況選擇依據。

2.3.2力學(xué)性能：申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品形狀相似，但種植體的螺距、螺紋、切削刃等設計存在差異時(shí)，可通過(guò)抗扭性能、緊固扭矩、軸向拔出力等對比研究，評估申報產(chǎn)品的力學(xué)性能。

2.3.3耐腐蝕性能：若種植體系統包含不同種類(lèi)的金屬組件且以前未見(jiàn)相似的用法時(shí)，需進(jìn)行申報產(chǎn)品的耐腐蝕性能研究。申報產(chǎn)品的配合方式在目前境內已上市產(chǎn)品中有相同的用法時(shí)，可不進(jìn)行該項研究。

相關(guān)標準中后續若建立以上項目的接受閾值，則申報產(chǎn)品可不與同品種產(chǎn)品進(jìn)行對比，申報產(chǎn)品的實(shí)測值符合相關(guān)標準要求即可。

2.3.4表面性能

需明確申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的表面改性方法，包括噴砂、酸蝕、陽(yáng)極氧化及其他表面處理。采用常規表面改性工藝（如噴砂、酸蝕、著(zhù)色陽(yáng)極氧化）的產(chǎn)品無(wú)需進(jìn)行表面改性生產(chǎn)工藝的對比，而對二者的終產(chǎn)品表面形態(tài)特征進(jìn)行對比研究，常見(jiàn)的對比項目包括表面形貌、微觀(guān)結構、表面化學(xué)分析等。對于具有特殊宣稱(chēng)（如親水性、利于細胞黏附、提高初期穩定性等）、或首次上市的表面處理工藝，除常見(jiàn)項目比對外，還需針對宣稱(chēng)提供相應的證據及支持性資料，提供該表面處理工藝對產(chǎn)品安全有效性的研究驗證資料。

若申報產(chǎn)品與注冊申請人自身境內已上市的種植體系統相比，產(chǎn)品的原材料及表面改性的工藝、質(zhì)控要求、改性部位等均未發(fā)生改變，可不再與同品種產(chǎn)品進(jìn)行對比。

2.3.5穩定性

若分析認為實(shí)驗室研究無(wú)法證明差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，差異部分可能影響產(chǎn)品的穩定性水平，建議開(kāi)展動(dòng)物試驗研究，觀(guān)察申報產(chǎn)品的種植體初期穩定性（如ISQ值）、骨結合、骨吸收水平等，評估種植體初期穩定性水平；結合產(chǎn)品技術(shù)特征，需要提交長(cháng)期穩定性評估研究資料。

建議根據產(chǎn)品預期用途，在適合的動(dòng)物模型中進(jìn)行產(chǎn)品的性能評價(jià)，最大限度地模擬人體環(huán)境的臨床條件，可參考YY/T 0522《牙科學(xué) 牙種植體系統臨床前評價(jià) 動(dòng)物試驗方法》或其他適合的動(dòng)物試驗方法。

（四）差異性部分的安全有效性證據

注冊申請人可將申報產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種醫療器械進(jìn)行對比，證明二者之間基本等同。針對申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異性，注冊申請人提交差異不對申報產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響的支持資料，如申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的實(shí)測數據對比、動(dòng)物試驗等研究資料，從而論證申報產(chǎn)品的安全有效性。

若申報產(chǎn)品的測試和研究結果不差于同品種產(chǎn)品和同類(lèi)已上市產(chǎn)品，則可收集同品種產(chǎn)品的臨床數據集，以證明申報產(chǎn)品自身的安全有效性。若申報產(chǎn)品的部分測試或研究結果差于同品種產(chǎn)品和/或同類(lèi)已上市產(chǎn)品，需結合申報產(chǎn)品的擬使用的臨床情況（如在特殊牙位使用等）、已上市同類(lèi)產(chǎn)品的平均水平、申報產(chǎn)品的臨床數據（如有）、臨床診療要求等資料，綜合分析對申報產(chǎn)品的臨床可接受性。

申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品進(jìn)行對比時(shí)，需關(guān)注所選的最差情況是否可覆蓋全部申報產(chǎn)品，所選的同品種產(chǎn)品相應測試規格是否具有可比性，如在疲勞極限對比選擇最差情況時(shí)建議考慮不同種植體的受力情況。

不同表面改性工藝或表面改性材料形成的表面微觀(guān)結構、力學(xué)性能和骨結合性能等不同，若表面改性工藝類(lèi)別或表面改性材料不同，論證該差異不對安全有效性產(chǎn)生不利影響的難度較大，建議盡可能選擇相同表面性能的產(chǎn)品作為同品種器械。當申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的表面改性存在較大差異，且現有手段無(wú)法證實(shí)差異對安全有效性的影響時(shí)，可通過(guò)動(dòng)物試驗等評估種植體初期穩定性、骨結合、骨吸收水平等觀(guān)察產(chǎn)品的表面改性是否對種植體的骨整合及初期穩定性水平產(chǎn)生不利影響；若申報產(chǎn)品有自身臨床數據，也可按“（五）同品種產(chǎn)品和申報產(chǎn)品的臨床數據”進(jìn)行列表分析。

（五）同品種產(chǎn)品和申報產(chǎn)品的臨床數據

建議參考《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》要求，提交同品種產(chǎn)品和申報產(chǎn)品的臨床數據；臨床試驗或臨床使用獲得的數據（以下簡(jiǎn)稱(chēng)臨床數據）可來(lái)自中國境內和/或境外公開(kāi)發(fā)表的科學(xué)文獻和合法獲得的相應數據，包括臨床試驗數據、臨床經(jīng)驗數據、臨床文獻數據等。臨床文獻數據的收集應保證查準、查全文獻，具有可重復性；臨床經(jīng)驗數據收集應包括對已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風(fēng)險相關(guān)的糾正措施等數據的收集。注冊申請人可依據產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數據來(lái)源和收集方法。

臨床數據中如有種植體系統規格型號、種植類(lèi)型、修復類(lèi)型、隨訪(fǎng)觀(guān)察時(shí)間、種植成功評價(jià)標準和種植成功率、不良事件及并發(fā)癥等相關(guān)內容，建議列表分析。

種植體系統常見(jiàn)相關(guān)不良事件及并發(fā)癥包括（但不限于）：感染、種植體骨結合不良、種植體破損或斷裂、種植體修復后脫落、基臺螺絲滑絲、松動(dòng)或折斷、基臺功能不全（基臺與種植體不兼容）、螺帽變形、種植體周?chē)俏债惓?、疼痛、感覺(jué)異常、損傷其他牙齒等。

三、參考文獻

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標簽：第三類(lèi)醫療器械注冊可采用同品種臨床評價(jià)嗎