對于醫療器械注冊產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，第二類(lèi)醫療器械是中風(fēng)險產(chǎn)品，第三類(lèi)醫療器械是高風(fēng)險產(chǎn)品。對于高風(fēng)險的第三類(lèi)醫療器械注冊是否可以采用同品種臨床評價(jià)方式，在2022年之前，不是說(shuō)不行，而是一個(gè)極具挑戰性事項。但我們看到，國家自2021年起，對同品種臨床評價(jià)這種方式在大力推廣，具備可行性的第三類(lèi)醫療器械注冊產(chǎn)品，也可以采用同品種臨床評價(jià)這種方式。

2023年8月4日，國家藥監局發(fā)布《醫用X射線(xiàn)診斷設備（第三類(lèi)）同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則》，為如何開(kāi)展第三類(lèi)醫療器械同品種臨床評價(jià)提供了標桿和參考。

醫用X射線(xiàn)診斷設備（第三類(lèi)）同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對醫用X射線(xiàn)診斷設備（第三類(lèi)）開(kāi)展同品種臨床評價(jià)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評醫用X射線(xiàn)診斷設備（第三類(lèi)）同品種臨床評價(jià)資料提供參考。

本指導原則是對醫用X射線(xiàn)診斷設備（第三類(lèi)）同品種臨床評價(jià)的一般要求，申請人需依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，需在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則的相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于管理類(lèi)別為III類(lèi)的醫用血管造影X射線(xiàn)機、移動(dòng)式C形臂X射線(xiàn)機、透視攝影X射線(xiàn)機、口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備、肢體錐形束計算機體層攝影設備。按現行《醫療器械分類(lèi)目錄》[1]，上述產(chǎn)品分類(lèi)編碼均屬于06-01。

其中，移動(dòng)式C形臂X射線(xiàn)機、透視攝影X射線(xiàn)機均已列入《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄（2021年）》[2]（簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》），本指導原則適用于《目錄》以外的具有數字化體層攝影功能的移動(dòng)式C形臂X射線(xiàn)機、透視攝影X射線(xiàn)機的同品種臨床評價(jià)工作，具有數字化體層攝影功能的移動(dòng)式O形/G形臂X射線(xiàn)機亦可參照本指導原則的適用要求進(jìn)行臨床評價(jià)。

本指導原則涉及的口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備內容是對已發(fā)布《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備注冊技術(shù)審查指導原則》[3]《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備臨床評價(jià)技術(shù)審查指導原則》[4]相關(guān)內容的修訂。

注冊申請人需全面評價(jià)產(chǎn)品的硬件、軟件的功能?？紤]產(chǎn)品和功能的多樣性，本指導原則僅就產(chǎn)品的醫學(xué)影像質(zhì)量，有針對性的提出和規范了臨床評價(jià)要求。

若擬申報產(chǎn)品與境內已上市產(chǎn)品相比，某關(guān)鍵器件（含軟件）具有全新的技術(shù)特性，或擬申報產(chǎn)品具有全新的臨床適用范圍，若不能通過(guò)非臨床研究數據、人體影像樣本數據等證據資料證明申報產(chǎn)品的安全性和有效性，注冊申請人需要考慮通過(guò)臨床試驗來(lái)獲得臨床數據。

二、基本原則

注冊申請人需遵循科學(xué)、客觀(guān)的原則，根據申報產(chǎn)品實(shí)際情況確定臨床評價(jià)路徑，依據《醫療器械臨床評價(jià)等同性論證技術(shù)指導原則》[5]，提供相應的臨床評價(jià)資料。

注冊申請人通過(guò)同品種比對的方式開(kāi)展臨床評價(jià)，需針對擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品之間的差異性，提供有效的科學(xué)證據，以評價(jià)差異性是否對申報產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響。一般而言，差異性對圖像質(zhì)量的影響需提供實(shí)驗室數據（如模體試驗）等非臨床研究數據，必要時(shí)需提供人體影像樣本等數據予以確認。模體試驗要求詳見(jiàn)本指導原則第四章節，人體影像樣本的確認要求詳見(jiàn)本指導原則第五章節。

三、同品種臨床評價(jià)

醫療器械注冊申請人可選擇一個(gè)或多個(gè)同品種產(chǎn)品，并根據產(chǎn)品特征選擇合適的對比項目，基于詳實(shí)的研究結果，分析擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品是否存在差異。對比項目包括但不限于附件1所述。

針對擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異，注冊申請人需分析差異性是否對產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響，將擬申報產(chǎn)品自身的數據作為支持性資料。注冊申請人還需進(jìn)一步評價(jià)差異是否影響圖像質(zhì)量，以及上述影響的程度和范圍，必要時(shí)提供模體試驗結果、人體影像樣本數據進(jìn)行確認。

若關(guān)鍵部件（如X射線(xiàn)管組件或X射線(xiàn)管、高壓發(fā)生器、探測器、限束器等），或調整掃描參數（如新增管電壓檔位）等差異影響圖像質(zhì)量，注冊申請人需開(kāi)展相應模體試驗，根據模體圖像分析擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在成像性能方面的差異性。原則上，擬申報產(chǎn)品性能指標不應顯著(zhù)低于同品種產(chǎn)品。擬申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標不低于同品種產(chǎn)品時(shí)，則擬申報產(chǎn)品可視為符合預期的臨床應用要求；擬申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標低于（全部或部分性能指標低于）同品種產(chǎn)品，注冊申請人需要提供人體影像樣本予以確認，或提供等效研究的臨床文獻和資料。

產(chǎn)品同品種評價(jià)路徑詳見(jiàn)附件2。

四、模體試驗基本原則

模體試驗需遵循以下原則：

（一）基本原則

注冊申請人根據對比差異實(shí)施模體試驗，模體試驗方案需充分驗證擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的差異性。

（二）試驗目的

模體試驗目的是獲得擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品圖像質(zhì)量/性能指標的比較。

以移動(dòng)式C形臂X射線(xiàn)機為例，需至少評價(jià)三維成像空間分辨率，需在臨床典型協(xié)議[1]（以下簡(jiǎn)稱(chēng)協(xié)議）下進(jìn)行評價(jià)。

（三）試驗條件

擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的試驗條件需一致；需在相同的協(xié)議下進(jìn)行試驗，選取的協(xié)議需具有可比性和合理性。

（四）試驗方法

醫用血管造影X射線(xiàn)機的模體試驗可參考《YY/T 0740 醫用血管造影X射線(xiàn)機專(zhuān)用技術(shù)條件》[6]第5.4、5.5章節，移動(dòng)式C形臂X射線(xiàn)機的模體試驗可參考《YY/T 0744 移動(dòng)式C形臂X射線(xiàn)機專(zhuān)用技術(shù)條件》[7]第5.4.13章節，口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備的模體試驗參考《YY/T 0795 口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備專(zhuān)用技術(shù)條件》[8]，肢體錐形束計算機體層攝影設備、透視攝影X射線(xiàn)機的數字化體層攝影功能的模體試驗具體要求由注冊申請人制定。

（五）試驗報告模板

模體試驗報告模板見(jiàn)附件3。

五、人體影像確認基本原則

（一）評價(jià)對象

需基于人體的圖像進(jìn)行評價(jià)，注冊申請人需說(shuō)明獲取的人體圖像的具體信息，保證提供的圖像的真實(shí)性。

（二）評價(jià)人員

醫用血管造影X射線(xiàn)機需由符合其預期臨床應用場(chǎng)景的醫生閱片，如介入操作或放射科醫生；

移動(dòng)式C形臂X射線(xiàn)機需由符合其預期臨床應用場(chǎng)景的醫生閱片，如骨科醫生；

口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備需由符合其預期臨床應用場(chǎng)景的醫生閱片，如口腔放射科醫生；

肢體錐形束計算機體層攝影設備需由符合其預期臨床應用場(chǎng)景的醫生閱片，如放射科或骨科醫生；

透視攝影X射線(xiàn)機的數字化體層攝影功能需由符合其預期臨床應用場(chǎng)景的醫生閱片，如放射科或骨科醫生。

需由有經(jīng)驗的醫生閱片。

（三）評價(jià)部位影像數量

1.常規應用

醫用血管造影X射線(xiàn)機的人體影像需覆蓋申報的模式（透視、攝影、血管造影）及部位（如頭部、心臟、腹部、四肢等）。其中，透視、攝影的影像數量不少于10幅，血管造影的影像數量不少于10幅，若申報冠脈，其冠脈模式下影像數量不少于10幅?？偟挠跋駭盗坎簧儆?0幅[9]。

肢體錐形束計算機體層攝影設備的人體影像需覆蓋申報的部位（如四肢），總的影像數量不少于10幅。

口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備的人體影像樣本量例數符合《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》[4]相關(guān)章節內容。

2.特殊應用：數字化體層攝影功能

醫用血管造影X射線(xiàn)機的人體影像需覆蓋申報的血管、軟組織，血管、軟組織的影像數量各不少于10幅?？偟挠跋駭盗坎簧儆?0幅[9]。

移動(dòng)式C形臂X射線(xiàn)機的人體影像需覆蓋申報的骨與關(guān)節（如脊柱、四肢等），總的影像數量不少于30幅[9]。

透視攝影X射線(xiàn)機的數字化體層攝影功能需覆蓋申報的骨與關(guān)節、軟組織等，總的影像數量不少于30幅[9]。

3.其它

若某部位影像可代表其它部位，注冊申請人需結合臨床意義進(jìn)行詳細說(shuō)明，并針對該部位進(jìn)行驗證。

經(jīng)分析僅影響到某部分部位或應用，驗證影像數量需至少滿(mǎn)足部分要求。

（四）閱片方式

申請人需至少采用雙人獨立評價(jià)的方式，若同一圖像的兩份評價(jià)結果不一致時(shí)，以較低評價(jià)為準；也可采用高水平第三人仲裁。若選用仲裁判定方式，需明確規定仲裁判定標準。

若由術(shù)中操作醫生完成醫用血管造影X射線(xiàn)機、移動(dòng)式C形臂X射線(xiàn)機的圖像質(zhì)量評價(jià)，評價(jià)方式可考慮操作醫生的獨立評價(jià)。

（五）影像評估標準

醫用血管造影X射線(xiàn)機的各部位影像評估標準參考《醫用X射線(xiàn)診斷設備（第三類(lèi)）注冊技術(shù)審查指導原則（2016年修訂版）》[10]相關(guān)章節內容，口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備的各部位影像評估標準參考《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備注冊技術(shù)審查指導原則》[3]相關(guān)章節內容。

用于術(shù)中的移動(dòng)式C形臂X射線(xiàn)機的數字化體層攝影功能在骨科應用的各部位影像評估標準可參考附件4表1，用于臨床常規檢查的肢體錐形束計算機體層攝影設備的各部位影像評估標準可參考附件4表2，數字化體層攝影功能的血管部位影像評估標準、軟組織影像評估標準可分別參考附件4表3、表4。

（六）影像評分量表

推薦使用李克特（Likert）量表評估圖像質(zhì)量。若采用1-3分制法，每份影像評分需不低于2分；若采用李克特（Likert）1-5分制法，每份影像評分需不低于3分。

以李克特三分法為例，若評價(jià)單獨的影像，推薦使用表1格式進(jìn)行評價(jià)，具體如下：

表1 影像評分表

表2 影像評分表

（七）獲取臨床影像的條件

需覆蓋所有配置，以及頭部、心臟、腹部、四肢協(xié)議（不包括兒童），相關(guān)模板和要求詳見(jiàn)附件5。

（八）倫理要求

人體影像確認研究（含獲取人體圖像的過(guò)程）需符合研究所在地法規的要求。對于造影檢查，須嚴格執行相關(guān)要求和操作規程，做好處理?yè)尵冗^(guò)敏及毒性反應的準備工作。

六、其它

若申報產(chǎn)品包含的某一軟件功能模塊曾跟隨其它產(chǎn)品或作為獨立軟件在中國境內已上市，則申請人需評價(jià)該軟件功能模塊是否對申報產(chǎn)品的兼容性產(chǎn)生了影響。若評估無(wú)影響，申請人可提供該軟件功能模塊的境內上市證明性資料，包括注冊證、產(chǎn)品技術(shù)要求、說(shuō)明書(shū)相關(guān)章節等，并說(shuō)明兩者的實(shí)質(zhì)等同性。

七、術(shù)語(yǔ)

數字化體層攝影是基于平板探測器技術(shù)與數字圖像重建算法，生成目標組織的三維立體結構或多個(gè)斷層影像的體層成像方法。

數字化體層攝影包括三維數字減影血管造影、三維成像、錐形束計算機體層攝影和斷層融合攝影等技術(shù)，廣泛應用于血管介入、疾病檢查、術(shù)中成像等臨床場(chǎng)景。

八、參考文獻

[1]原國家食品藥品監督管理總局.醫療器械分類(lèi)目錄：總局關(guān)于發(fā)布醫療器械分類(lèi)目錄的公告2017年第104號[Z].

[2]國家藥品監督管理局.免于臨床評價(jià)醫療器械目錄：國家藥監局關(guān)于發(fā)布免于臨床評價(jià)醫療器械目錄的通告2021年第71號[Z].

[3]原國家食品藥品監督管理總局.口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備注冊技術(shù)審查指導原則：總局關(guān)于發(fā)布醫用磁共振成像系統臨床評價(jià)等4項醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則的通告2017年第6號[Z].

[4]國家藥品監督管理局.口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備臨床評價(jià)技術(shù)指導原則：關(guān)于發(fā)布眼科高頻超聲診斷儀注冊技術(shù)審查指導原則等4項指導原則的通告2019年第10號[Z].

[5]國家藥品監督管理局.醫療器械臨床評價(jià)等同性論證技術(shù)指導原則（2021）：國家藥監局關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則的通告2021年第73號[Z] .

[6]YY/T 0740-2022,醫用血管造影X 射線(xiàn)機專(zhuān)用技術(shù)條件[S].

[7]YY/T 0744-2018,移動(dòng)式C形臂X射線(xiàn)機專(zhuān)用技術(shù)條件[S].

[8]YY/T 0795-2022,口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備專(zhuān)用技術(shù)條件[S].

[9]Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. Center for Devices and Radiological Health . [EB/OL].(2016-09-01)[2022-10-17].https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/guidance-submission-510ks-solid-state-x-ray-imaging-devices.

[10]原國家食品藥品監督管理總局.醫用X射線(xiàn)診斷設備（第三類(lèi)）注冊技術(shù)審查指導原則（2016年修訂版）：總局關(guān)于發(fā)布高頻手術(shù)設備等6個(gè)醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則的通告2016年第21號.

[11]臨床典型協(xié)議著(zhù)眼于臨床應用，應考慮臨床常規應用時(shí)的掃描條件。

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