醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南

醫療器械注冊人、備案人委托具備相應條件的企業(yè)生產(chǎn)醫療器械，應當與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂《醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《質(zhì)量協(xié)議》），明確雙方在產(chǎn)品生產(chǎn)的全過(guò)程中各自的權利、義務(wù)和責任，按照《醫療器械監督管理條例》《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》等，建立健全與所生產(chǎn)醫療器械相適應的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行。

本指南旨在為醫療器械注冊人、備案人在與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂《質(zhì)量協(xié)議》時(shí)提供指導。應用本指南的各方應當根據委托生產(chǎn)的實(shí)際情況，經(jīng)協(xié)商選擇適用本指南中全部或部分內容進(jìn)行質(zhì)量協(xié)議的制定；必要時(shí)，也可以增加本指南之外的相關(guān)要求。

本指南適用于已注冊或備案的醫療器械，在開(kāi)展正式的委托生產(chǎn)活動(dòng)前，為參與簽訂《質(zhì)量協(xié)議》的各方提供指導。委托生產(chǎn)是指最終產(chǎn)品的委托生產(chǎn)，不包括最終產(chǎn)品部分工序的外協(xié)加工。部分工序的外協(xié)加工，建議按照采購來(lái)進(jìn)行管理，對于采購及供應商的管理參照《醫療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》。如經(jīng)雙方協(xié)定，也可參照本質(zhì)量協(xié)議的指南進(jìn)行制定。

研發(fā)階段醫療器械樣品《質(zhì)量協(xié)議》的制定，可以參考本指南。

本指南中助動(dòng)詞所示含義：“應當”表示要求；“適宜”表示建議；“可以”表示允許；“能夠”表示可能或能夠。

一、適用范圍

本指南中委托生產(chǎn)是指醫療器械注冊人、備案人（以下稱(chēng)“委托方”）委托其他生產(chǎn)企業(yè)（以下稱(chēng)“受托方”）進(jìn)行的生產(chǎn)活動(dòng)。

通過(guò)《質(zhì)量協(xié)議》的簽訂，明確醫療器械委托生產(chǎn)時(shí)，雙方在產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程中各自的權利、義務(wù)和責任；規范雙方對委托生產(chǎn)的醫療器械應當承擔的產(chǎn)品質(zhì)量安全義務(wù)和責任；保證委托生產(chǎn)的醫療器械符合注冊/備案和生產(chǎn)許可/備案的有關(guān)要求，切實(shí)保證上市醫療器械的安全、有效、質(zhì)量可控，保障人體健康和生命安全。

本指南提供了在編制《質(zhì)量協(xié)議》時(shí)應當包含的基本要素，提供了《質(zhì)量協(xié)議》編制時(shí)應當考慮的原則與方法。

本指南不適用于國家藥品監督管理局公布的《禁止委托生產(chǎn)醫療器械目錄》內的醫療器械產(chǎn)品。

二、基本要素

《質(zhì)量協(xié)議》的基本要素應當包含以下內容：

（一）委托生產(chǎn)的產(chǎn)品范圍

醫療器械注冊人/備案人委托生產(chǎn)的最終產(chǎn)品名稱(chēng)、注冊證/備案編號（適用時(shí)）、規格型號等。

（二）在協(xié)議中使用的專(zhuān)用術(shù)語(yǔ)和定義

針對在《質(zhì)量協(xié)議》中使用的專(zhuān)用術(shù)語(yǔ)和定義，進(jìn)行內涵和外延的界定。

（三）適用的法律法規、標準的要求

列出受托方質(zhì)量管理體系應當滿(mǎn)足的法律法規及質(zhì)量管理體系標準的清單。

（四）適用質(zhì)量管理規范或體系的要求

編制《質(zhì)量協(xié)議》，應當選取適用的質(zhì)量管理體系要求。這些質(zhì)量管理體系的要求應當參照《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》，適用時(shí)也可以參照YY/T0287-2017 /ISO13485:2016《醫療器械質(zhì)量管理體系用于法規的要求》（如后續有更新按最新標準）中的體系要求。

《質(zhì)量協(xié)議》一般應當包含以下質(zhì)量管理體系要求及其管理職責的規定：

1.文件與記錄的控制

委托方和受托方應當約定生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量文件和質(zhì)量記錄的管理要求。質(zhì)量文件可以涉及委托生產(chǎn)產(chǎn)品的清單、原材料規范文件、委托生產(chǎn)的產(chǎn)品技術(shù)要求或適用標準規范、產(chǎn)品放行和質(zhì)量檢驗的要求、追溯管理的要求等。質(zhì)量記錄可以涉及生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、放行記錄、維護保養記錄、校準記錄、培訓記錄、質(zhì)量審核記錄、不合格品處理記錄、糾正預防措施記錄等。

雙方應當約定質(zhì)量文件和質(zhì)量記錄的保存期限符合法規要求。在保存期限內，委托方有權從受托方獲取委托生產(chǎn)產(chǎn)品的相關(guān)文件及記錄，以滿(mǎn)足法規要求及產(chǎn)品質(zhì)量追溯、產(chǎn)品調查等需要。

2.技術(shù)文件的轉移

《質(zhì)量協(xié)議》應當明確委托方對委托生產(chǎn)的每一類(lèi)產(chǎn)品建立并保持生產(chǎn)技術(shù)文件，并負責向受托方實(shí)施產(chǎn)品的設計轉移；同時(shí)，應當考慮受托方為每一類(lèi)受托生產(chǎn)的產(chǎn)品（通常以一個(gè)注冊單元為適宜）編制并保持生產(chǎn)技術(shù)文件的要求。

依據轉移的生產(chǎn)技術(shù)文件，雙方應當約定對產(chǎn)品的性能、原材料、生產(chǎn)與質(zhì)量控制等要求，并明確文件的轉移方式。

委托方應當制定轉移文件清單并附具體文件，轉移的方式、轉移文件的確認和使用權限等由雙方在協(xié)議中約定。

3.采購控制

受托生產(chǎn)企業(yè)應當按照《質(zhì)量協(xié)議》和《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄的要求，執行醫療器械注冊人的采購要求。

《質(zhì)量協(xié)議》應當明確委托方和受托方對建立物料質(zhì)量標準，供應商的質(zhì)量審核、批準及監督，物料的采購和驗收等活動(dòng)實(shí)施的責任分工。

由醫療器械注冊人/備案人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料，由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫療器械注冊人/備案人要求進(jìn)行倉儲、防護和管理。

對受托方代為采購的情況，應當約定受托方對相關(guān)供應商的管理和資質(zhì)審核的方式。

如果委托生產(chǎn)過(guò)程包含了外包過(guò)程（如滅菌等），就應當包含對受托方外包過(guò)程的控制，明確主體責任。

4.生產(chǎn)與過(guò)程控制

《質(zhì)量協(xié)議》應當明確委托方和受托方在醫療器械委托生產(chǎn)中所涉及的相關(guān)設施、設備及系統，明確其確認、驗證與維修活動(dòng)的要求和責任方。相關(guān)設施、設備及系統可以包括：生產(chǎn)設備、計算機系統（或計算機軟件）、自動(dòng)化控制系統、環(huán)境監控系統、工藝用水系統、公用設施，以及其它在受托生產(chǎn)現場(chǎng)使用的、需要實(shí)施維修和保養的設施、設備及系統。

5.檢驗與檢測

《質(zhì)量協(xié)議》應當規定委托生產(chǎn)產(chǎn)品所涉及的檢驗要求，包括對檢驗人員、檢驗場(chǎng)所、檢驗儀器和設備、檢驗方法和標準操作規程、批檢驗記錄的要求，以確?？梢詽M(mǎn)足從物料驗收到最終產(chǎn)品生產(chǎn)放行所需要的檢驗。協(xié)議應當明確雙方對產(chǎn)品的抽樣、檢驗、留樣（如適用）及不合格品處理的責任分工。

6.放行控制

委托生產(chǎn)產(chǎn)品放行包括委托產(chǎn)品的生產(chǎn)放行和上市放行。受托方質(zhì)量部門(mén)負責產(chǎn)品的生產(chǎn)放行，委托方質(zhì)量部門(mén)負責產(chǎn)品的上市放行。

在《質(zhì)量協(xié)議》中，雙方應當考慮規定進(jìn)行成品的標識和可追溯性管理（適用時(shí)，還應當包括醫療器械唯一標識）、抽樣檢驗、成品留樣（如適用）及產(chǎn)品放行的職責。

生產(chǎn)放行應當符合以下條件：完成所有規定的工藝過(guò)程；規定的批生產(chǎn)記錄完整齊全，滿(mǎn)足可追溯性要求；所有規定的進(jìn)貨、過(guò)程、成品檢驗等質(zhì)量控制記錄完整、結果符合規定要求，檢驗/試驗人員及其審核、授權批準人員已按規定記錄并簽字；產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中涉及生產(chǎn)批的不合格、返工、降級使用等特殊情況已按規定處理完畢；產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽符合規定的要求；經(jīng)授權的生產(chǎn)放行人員已按規定簽發(fā)放行文件。

委托方應當在受托方的生產(chǎn)放行完成后，對受托方的生產(chǎn)放行文件進(jìn)行審核，證實(shí)已符合規定的放行要求后方可上市放行交付給顧客。

7.質(zhì)量管理體系審核

《質(zhì)量協(xié)議》應當規定委托方對受托方質(zhì)量管理體系審核的要求，用以評估受托方是否按照質(zhì)量協(xié)議的規定執行并符合相關(guān)法律、法規、標準及其它規范性文件的要求。委托方每年應當對受托方進(jìn)行不少于一次的質(zhì)量管理體系審核。

《質(zhì)量協(xié)議》應當規定受托方應當向委托方通告在受托方發(fā)生的、與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的外部質(zhì)量審核情況，明確雙方針對質(zhì)量審核中發(fā)現的問(wèn)題需采取糾正預防措施的原則。

在《質(zhì)量協(xié)議》中，雙方應當約定在接受監管部門(mén)的各項監督檢查和產(chǎn)品抽檢中的義務(wù)和責任。

8.售后服務(wù)、產(chǎn)品投訴與不良事件監測

《質(zhì)量協(xié)議》應當明確對產(chǎn)品售后服務(wù)、投訴處理和質(zhì)量調查的職責。這些職責可以包括售后服務(wù)中產(chǎn)品維修、維護保養、投訴的接收、調查與分析、數據收集和分析、記錄的管理等。

《質(zhì)量協(xié)議》一般規定受托方負責進(jìn)行與委托生產(chǎn)有關(guān)的原因調查，包括生產(chǎn)批記錄與不合格的審查。必要時(shí)，按照委托方要求，受托方應當制定并執行與委托生產(chǎn)相關(guān)投訴的糾正和預防措施。

《質(zhì)量協(xié)議》應當明確委托方承擔不良事件監測的職責。

9.變更控制

《質(zhì)量協(xié)議》應當針對不同的變更發(fā)起者（委托方或受托方）及變更的影響程度，制定不同的變更控制及批準要求。

對于委托方發(fā)起的變更，應當判定該變更是否需要受托方重新進(jìn)行工藝確認或驗證，或是僅需要通知到受托方。委托方應當監督受托方對已達成變更的有效執行。

對于受托方發(fā)起的變更，應當按照醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的要求，應當識別可能影響產(chǎn)品安全性和有效性的原材料、生產(chǎn)工藝等變化并通知委托方，經(jīng)協(xié)商后認為應當進(jìn)行注冊變更或者備案變更的，應當由委托方按照注冊備案管理的規定辦理相關(guān)手續。

無(wú)論哪種變更，在評審階段或接到通知后，雙方均應當評價(jià)變更的影響，必要時(shí)應當評估對已放行及已上市產(chǎn)品的影響。

產(chǎn)品相關(guān)變更，委托方須確保變更符合相關(guān)法規和標準要求。有些可能會(huì )涉及產(chǎn)品注冊或備案的變更，應當按規定對其進(jìn)行管理。

若醫療器械的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫療器械質(zhì)量管理體系要求的，雙方應當對整改措施、整改責任主體和整改完成時(shí)間進(jìn)行約定；雙方對可能影響醫療器械安全、有效應當立即停止生產(chǎn)活動(dòng)的情形，以及應當向原生產(chǎn)許可或者生產(chǎn)備案部門(mén)報告的主體進(jìn)行約定。

（五）質(zhì)量管理體系中委托方和受托方的責任

《質(zhì)量協(xié)議》至少應當明確委托方和受托方的以下責任：

1.管理責任

雙方在落實(shí)管理責任時(shí)，管理層應當考慮人員、廠(chǎng)房、設施、檢驗設備和倉庫等條件，制定溝通機制和考核指標，以滿(mǎn)足協(xié)議規定的產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量保證的要求，確保實(shí)現質(zhì)量目標。

協(xié)議中應當指定人員負責委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理（通常是雙方的管理者代表），確保其質(zhì)量管理體系涵蓋委托生產(chǎn)的要求。適宜規定雙方對接、聯(lián)絡(luò )和協(xié)調的崗位職責。

2.資源管理

《質(zhì)量協(xié)議》應當約定雙方確保滿(mǎn)足產(chǎn)品生產(chǎn)的各項資源得以適當配備與落實(shí)。

雙方適宜從人、機、料、法、環(huán)五個(gè)環(huán)節考慮各項資源管理的要求：如人力資源的滿(mǎn)足可以從人員資格的要求、培訓計劃等方面，明確雙方應當承擔的職責；為滿(mǎn)足相關(guān)法規、標準的要求，識別所使用的機器設備和運行環(huán)境的要求；原材料采購的要求，如原材料的采購和提供方式等；委托生產(chǎn)所需作業(yè)指導文件、技術(shù)要求等；委托生產(chǎn)所需生產(chǎn)環(huán)境、廠(chǎng)房設施等要求。

3.適用的質(zhì)量管理規范或體系的要求

根據生產(chǎn)實(shí)現過(guò)程及產(chǎn)品特點(diǎn)，結合（四）適用質(zhì)量管理規范或體系的要求，確定出主要控制過(guò)程。針對每一個(gè)過(guò)程，經(jīng)雙方協(xié)商確認各自責任分工。

（六）分歧的解決

《質(zhì)量協(xié)議》應當對委托生產(chǎn)過(guò)程中可能產(chǎn)生的分歧約定解決途徑，這些分歧可以來(lái)自于設計開(kāi)發(fā)、產(chǎn)品生產(chǎn)、上市后監督、不良事件報告和召回等過(guò)程，可以根據相關(guān)法律法規要求自行約定解決途徑。

（七）協(xié)議的有效期限和終止條款

應當明確《質(zhì)量協(xié)議》的有效期限及批準、生效、變更和終止的要求。終止的要求中，至少應當包括文件的轉移或返回以及相關(guān)法律責任的承擔等約定。

（八）知識產(chǎn)權的保護、保密及商業(yè)保險要求

當雙方在其它業(yè)務(wù)協(xié)議中對知識產(chǎn)權的要求沒(méi)有進(jìn)行規定時(shí)，適宜考慮在《質(zhì)量協(xié)議》中規定雙方對相關(guān)知識產(chǎn)權保護和保密的義務(wù)和責任。

如購買(mǎi)商業(yè)保險的，《質(zhì)量協(xié)議》中適宜約定委托方對商業(yè)保險的管理，包括保險的購買(mǎi)、延續、理賠等資料的保存和查閱。

三、制定步驟

（一）明確協(xié)議雙方的名稱(chēng)及地址。

（二）明確協(xié)議生效日期、時(shí)限、批準、變更、續簽、終止及相關(guān)條件。

（三）明確協(xié)議的目的和范圍

目的：闡明建立此質(zhì)量協(xié)議的意圖。

范圍：醫療器械注冊人/備案人委托生產(chǎn)服務(wù)的詳細內容描述，包括最終產(chǎn)品名稱(chēng)、注冊證/備案編號（適用時(shí)）、規格型號等。

（四）針對在本協(xié)議中使用的專(zhuān)用術(shù)語(yǔ)和定義，進(jìn)行內涵和外延的界定。

（五）列出受托方質(zhì)量管理體系應當滿(mǎn)足的法律法規及質(zhì)量管理體系標準的清單。

（六）雙方應當針對委托生產(chǎn)產(chǎn)品的每個(gè)流程，協(xié)商確認各自責任分工和義務(wù)。這些流程包括但不限于以下內容：

1.文件和記錄控制：包括質(zhì)量文件控制、質(zhì)量記錄控制、技術(shù)文件轉移及批記錄等。

2.采購控制和供應商管理：規定原材料采購要求，確保購入或已接收原材料符合規定的要求。供應商管理包括準入審核、過(guò)程審核和評估管理等。

3.生產(chǎn)和質(zhì)量控制：包括生產(chǎn)質(zhì)量管理規范、生產(chǎn)過(guò)程控制方法（工藝參數）、特殊過(guò)程的確認、產(chǎn)品的檢驗和測試、委托生產(chǎn)所涉及設施、設備及系統的確認/驗證、維護保養和維修要求等。

4.工作環(huán)境要求：如果工作環(huán)境可能對產(chǎn)品質(zhì)量有負面影響，需根據產(chǎn)品特點(diǎn)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)所需環(huán)境控制/監視指標。

5.產(chǎn)品標識和可追溯性：規定符合法規要求的可追溯性范圍（適用時(shí)，還應當包括醫療器械唯一標識），實(shí)現追溯的方法和所需保持的記錄要求。

6.搬運、存儲和發(fā)運：在委托生產(chǎn)過(guò)程中，對產(chǎn)品符合要求而需采取的防護措施。如果有特殊條件要求，則應當進(jìn)行控制，并保存記錄。

7.產(chǎn)品驗收活動(dòng)：明確對受托方生產(chǎn)放行的要求及授權生產(chǎn)放行批準人的規定、委托方產(chǎn)品接收準則。

8.不合格品控制：明確在原材料、生產(chǎn)、發(fā)貨和使用各階段發(fā)現不合格品的處理流程及相關(guān)職責權限的要求。

9.變更管理：針對不同的變更發(fā)起者及變更的影響程度，制定不同的變更控制流程。

10.投訴、糾正和預防措施：明確投訴接收、調查分析、處理及采取措施的流程要求及時(shí)效要求。確定消除不合格/潛在不合格的原因，所采取的糾正和預防措施的有效性，確定各階段時(shí)限要求。

11.售后服務(wù)、不良事件和召回：在上市后監管方面，根據相關(guān)法規要求，委托方和受托方對售后服務(wù)、不良事件和召回的責任和權限進(jìn)行界定。

（七）制定溝通機制

建立涉及委托生產(chǎn)質(zhì)量方面的雙方溝通機制，如溝通方式、參與人員及頻率等。必要時(shí)，應當考慮制定有關(guān)變更控制、不合格品控制、不良事件、質(zhì)量事件及監管部門(mén)檢查的溝通要求。

（八）制定考核指標

應當規定委托方對受托方的監督和考核指標，如超標結果的數量與頻次、外部檢查的結果、客戶(hù)投訴等指標?？己酥笜藨斪鳛槿粘贤▋热莸囊徊糠?。

適宜規定雙方共同考核的頻次并持續進(jìn)行考核，積極主動(dòng)防止不合格的產(chǎn)生并降低影響醫療器械安全有效的風(fēng)險。

（九）結合企業(yè)要求，法定代表人可以授權規定有關(guān)人員成為授權代表，進(jìn)行協(xié)議的批準、簽訂等工作。

四、術(shù)語(yǔ)及定義

委托方：委托符合相關(guān)規定、具備相應條件的企業(yè)生產(chǎn)醫療器械的醫療器械注冊人、備案人。

受托方：符合相關(guān)規定，具備相應條件并接受醫療器械注冊人、備案人的委托進(jìn)行醫療器械生產(chǎn)活動(dòng)的企業(yè)。

生產(chǎn)放行：受托方通過(guò)審核醫療器械生產(chǎn)批次的生產(chǎn)過(guò)程記錄及質(zhì)量檢驗記錄，證實(shí)已按照雙方確定的文件要求完成所有規定的活動(dòng)和安排，可以將醫療器械放行交付給醫療器械注冊人、備案人。

上市放行：委托方通過(guò)對受托方生產(chǎn)放行的產(chǎn)品進(jìn)行全過(guò)程記錄的審核，證實(shí)已符合規定的放行要求，可以將醫療器械交付給顧客。

風(fēng)險：傷害發(fā)生的概率和該傷害嚴重度的組合。

投訴：宣稱(chēng)已從組織的控制中放行的醫療器械存在與標識、質(zhì)量、耐用性、可靠性、可用性、安全或性能有關(guān)的缺陷或宣稱(chēng)影響這些醫療器械性能的服務(wù)存在不足的書(shū)面、電子或口頭的溝通。

文件：信息及其載體。（示例：記錄、規范、程序文件、圖樣、報告、標準。載體可以是紙張，磁性的、電子的、光學(xué)的計算機盤(pán)片，照片或標準樣品，或它們的組合。）

記錄：闡明所取得的結果或提供所完成活動(dòng)的證據的文件。

五、引用文件

《醫療器械監督管理條例》（國務(wù)院令第739號）

《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第53號）

《醫療器械召回管理辦法》（原國家食品藥品監督管理總局令第29號）

《醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第1號）

《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（原國家食品藥品監督管理總局公告 2014年第64號）

《醫療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》（原國家食品藥品監督管理總局通告 2015年第1號）

《醫療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》（原國家食品藥品監督管理總局通告 2016年第173號）

《醫療器械質(zhì)量管理體系用于法規的要求》（YY/T 0287—2017）

《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》（YY∕T 0316—2016）