全內半月板縫合系統通常由植入物和配套工具組成。植入物包括固定錨（棒）和縫線(xiàn)，配套工具包括插入器等。固定錨（棒）通常采用聚醚醚酮材料制成，縫線(xiàn)通常采用超高分子量聚乙烯（或為主）材料制成，插入器通常由手柄和不銹鋼材料的針桿制成。在我國歸屬于第三類(lèi)醫療器械注冊管理，本文為大家介紹全內半月板縫合系統產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊注意事項。

一、全內半月板縫合系統產(chǎn)品技術(shù)要求

全內半月板縫合系統產(chǎn)品技術(shù)要求需參考《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的相關(guān)要求編制。產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)標準及法律法規的要求，同時(shí)也要結合產(chǎn)品的設計屬性制定保證產(chǎn)品安全、有效的產(chǎn)品技術(shù)要求，全內半月板縫合系統技術(shù)要求中的性能指標可以參考以下列舉的項目進(jìn)行制定，并結合申報產(chǎn)品特點(diǎn)選擇或增加適用的性能指標：

1.固定錨（棒）：外觀(guān)、表面粗糙度、表面缺陷、尺寸、硬度（如適用）；

2.縫線(xiàn)：外觀(guān)、線(xiàn)徑、長(cháng)度、斷裂強力、褪色試驗；

3.插入器：刺穿力、外觀(guān)、表面粗糙度、硬度、耐腐蝕性能；

4.系統固定強度、無(wú)菌、環(huán)氧乙烷殘留量。

此外，金屬材料的化學(xué)成分和顯微組織、聚合物材料的理化性能、陽(yáng)極氧化表面元素定性分析等適用內容應在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中予以規定，并提供相應的支持性資料。該部分內容需要注意的是，技術(shù)要求中性能指標的制定要全面，同時(shí)需根據產(chǎn)品臨床需求和生產(chǎn)質(zhì)控水平制定性能指標的可接受限值，比如在既往的審評過(guò)程中，申請人在制定縫線(xiàn)的斷裂強力指標接受限值時(shí)，往往直接采用YY 0167-2020《非吸收性外科縫線(xiàn)》中的接受限值，但全內半月板縫合系統中的縫線(xiàn)與外科縫線(xiàn)的預期用途存在較大差異，其設計預期并非單純用于人體組織縫合，而需承擔固定半月板的拉力，與外科縫線(xiàn)在縫線(xiàn)強度上要求不同，因此，審評過(guò)程中會(huì )要求申請人結合產(chǎn)品臨床需求和生產(chǎn)質(zhì)控水平重新制定縫線(xiàn)斷裂強力的接受限值。

二、全內半月板縫合系統產(chǎn)品注冊注意事項

對于擬上市的全內半月板縫合系統，需提供產(chǎn)品的非臨床研究資料，包括功能性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據。全內半月板縫合系統的非臨床研究需著(zhù)重從性能研究、生物相容性、動(dòng)物試驗、滅菌確認和穩定性等方面考慮。非臨床研究部分也是注冊申報的難點(diǎn)，申報資料存在問(wèn)題較多，申請人需重點(diǎn)關(guān)注。

1.性能研究

全內半月板縫合系統的結構設計若不合理將導致產(chǎn)品在臨床使用中出現功能失效（如產(chǎn)品發(fā)生永久變形導致失效或不能充分承受載荷），無(wú)法完成其臨床預期功能。開(kāi)展充分的性能研究，是評估產(chǎn)品功能失效風(fēng)險的重要手段，也是產(chǎn)品設計驗證的重要環(huán)節。在全內半月板縫合系統的研發(fā)階段，需根據產(chǎn)品特點(diǎn)及同類(lèi)產(chǎn)品臨床上的不良事件確定相關(guān)失效風(fēng)險源。目前很多國家已建立了醫療器械不良事件監測系統，美國的MAUDE數據庫屬于全數據庫，收錄了按照FDA法規進(jìn)行報告的所有不良事件，信息量較大。通過(guò)檢索MAUDE數據庫，以在境內外同時(shí)上市、國產(chǎn)化程度較高的部分半月板縫合系統為目標，匯總了從2016年到2021年的不良事件共520條。根據全內半月板縫合系統不良事件匯總結果，此類(lèi)產(chǎn)品功能失效的風(fēng)險點(diǎn)主要集中在固定錨（棒）無(wú)法擊發(fā)或提前擊發(fā)、插入器斷裂或變形、縫線(xiàn)斷裂、固定錨（棒）斷裂、固定失效等方面，與產(chǎn)品的操作使用性能、插入器強度、縫線(xiàn)強度、系統固定強度直接相關(guān)，上述性能也是注冊技術(shù)審評重點(diǎn)關(guān)注的一些指標，下面給出上述性能指標的一些思考。

（1）全內半月板縫合系統的操作使用性能：根據不良事件匯總結果，全內半月板縫合系統的主要失效模式是無(wú)法正常擊發(fā)（包括無(wú)法擊發(fā)或提前擊發(fā)），表明全內半月板縫合術(shù)的成功與否很大程度取決于配套手術(shù)器械與植入物作為整體的操作使用性能，手術(shù)器械對于手術(shù)成功與否及手術(shù)時(shí)間長(cháng)短有很大影響，手術(shù)器械是否操作簡(jiǎn)便并能正確發(fā)揮其預期性能十分關(guān)鍵。針對全內半月板縫合系統進(jìn)行操作使用測試是完成產(chǎn)品設計確認的工作之一。操作使用性能研究的觀(guān)察指標通常包括植入物擋板在手術(shù)器械中的部署是否合理及能否順利擊發(fā)、插入器能否順利刺穿半月板并不發(fā)生斷裂或變形、深度限定器能否準確限位、手術(shù)器械能否順利回退、推結器能否順利完成打結等。在開(kāi)展操作使用性能研究時(shí)可選取離體生物半月板（如豬半月板等）進(jìn)行模擬臨床手術(shù)操作，需注意樣本量計算、操作人員培訓、評價(jià)指標設定等內容。

（2）插入器強度：根據不良事件匯總結果，如果插入器斷裂或發(fā)生較大程度的變形將無(wú)法正常擊發(fā)固定錨（棒）并導致手術(shù)的失敗，插入器強度是否足夠直接決定了縫合系統能否順利穿透半月板并順利擊發(fā)。插入器強度可通過(guò)剛性、韌性、刺穿力指標進(jìn)行量化。目前國內外尚未建立全內半月板縫合系統相關(guān)標準，在開(kāi)展該部分研究時(shí)可參考具有類(lèi)似功能的手術(shù)器械標準中的方法，如YY/T 0043-2016《醫用縫合針》、YY/T 1148-2009《腰椎穿刺針》等。

（3）縫線(xiàn)強度：根據不良事件匯總結果，全內半月板縫合系統在收緊兩個(gè)固定錨（棒）時(shí)會(huì )有縫線(xiàn)斷裂的風(fēng)險，從而導致固定失效。因此，需保證縫線(xiàn)具有足夠的強度?？p線(xiàn)強度可通過(guò)縫線(xiàn)的斷裂強力指標進(jìn)行量化，其測試方法可參考YY/T 1832-2022《運動(dòng)醫學(xué)植入器械 縫線(xiàn)拉伸試驗方法》。

（4）系統固定強度：根據不良事件匯總結果，系統固定失效的表現形式多樣，包括固定錨（棒）從半月板中脫出、固定錨（棒）斷裂、縫線(xiàn)斷裂、滑結失效、縫線(xiàn)與固定錨（棒）分離等等，上述失效均可導致半月板縫合手術(shù)失敗。因此，系統固定強度主要考慮全內半月板縫合系統在手術(shù)即刻及愈合過(guò)程中的足夠穩定性。系統固定強度可通過(guò)疲勞前后固定強度、疲勞后縫合處的位移量進(jìn)行量化。建議模擬臨床使用及產(chǎn)品預期作用期限制定相應的試驗加載載荷和循環(huán)周期等參數，部分文獻也給出了一些試驗方法（如試驗模型、加載載荷、頻率和加載周期）可供參考?？紤]到體外測試受到諸多試驗條件的限制，如半月板模型的選擇、加載模型及加載方式、測試環(huán)境等，體外測試無(wú)法完全模擬體內的情況。針對該性能進(jìn)行體外測試主要是完成產(chǎn)品設計驗證的工作?？梢詫Ρ炔煌a(chǎn)商相似設計的產(chǎn)品的性能，力學(xué)測試結果的可接受性建議優(yōu)先選擇結構、尺寸及材料相近的同類(lèi)已上市產(chǎn)品進(jìn)行對比，此外也可以接受有學(xué)術(shù)共識或文獻支持性依據的結果。無(wú)論選擇哪種方法，需注意試驗方法的一致性，如半月板模型選取、加載載荷和加載周期，確保試驗結果具有可比性。

2.生物相容性

全內半月板縫合系統包括植入類(lèi)組件（如固定錨（棒）和縫線(xiàn)）和與人體短暫接觸類(lèi)組件（如配套工具等）。預期與人體接觸的部分，需要根據接觸類(lèi)型開(kāi)展生物學(xué)評價(jià)，必要時(shí)進(jìn)行生物學(xué)試驗，建議根據GB/T 16886.1-2022《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分: 風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》系列標準對產(chǎn)品的生物相容性進(jìn)行評價(jià)?？蓞⒖肌夺t療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南》（國食藥監械[2007]345號）的相關(guān)要求闡明實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗的理由。

該部分內容需要注意的是，在既往的注冊申報過(guò)程中，經(jīng)常也會(huì )遇到采用原材料的生物學(xué)試驗報告完成申報產(chǎn)品的生物學(xué)評價(jià)的情形，如采用紗線(xiàn)的生物學(xué)試驗報告完成縫線(xiàn)的生物學(xué)評價(jià)，需要論證從紗線(xiàn)編織成縫線(xiàn)的生產(chǎn)工藝過(guò)程及后續包裝滅菌過(guò)程不會(huì )引入新的生物學(xué)風(fēng)險。

3.動(dòng)物試驗

動(dòng)物試驗是評價(jià)醫療器械安全有效的重要手段之一，針對全內半月板縫合系統是否開(kāi)展動(dòng)物試驗建議參考《醫療器械動(dòng)物試驗研究技術(shù)審查指導原則第一部分：決策原則》。對于多數的不可吸收全內半月板縫合系統，如果通過(guò)理化表征、性能驗證等手段證明其技術(shù)特性與市售同類(lèi)產(chǎn)品具有等同性，通常不需要進(jìn)行動(dòng)物試驗。

4.滅菌確認和穩定性

全內半月板縫合系統一般以無(wú)菌狀態(tài)交付，滅菌方式通常采用輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌。申請人需提供滅菌確認資料，具體要求可參考GB 18279、GB 18280系列標準。此外，無(wú)菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品需按照《無(wú)源植入性醫療器械穩定性研究指導原則》提供穩定性研究資料，可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的方法。需要注意的是，對于多組件的產(chǎn)品可能存在不同包裝的情形，這種情況下應針對每種包裝分別提交資料。

（三）臨床評價(jià)

全內半月板縫合系統需按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》及《免于進(jìn)行臨床評價(jià)的醫療器械目錄》來(lái)選擇合適的臨床評價(jià)路徑。對于多數的全內半月板縫合系統而言，可免于進(jìn)行臨床評價(jià)。但如果通過(guò)非臨床研究無(wú)法證明產(chǎn)品的臨床安全有效性或者在動(dòng)物試驗中發(fā)現仍需要提供臨床證據的情況下，有可能需要通過(guò)開(kāi)展申報產(chǎn)品的臨床試驗以完成臨床評價(jià)。

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