2024年1月22日，國家藥監局發(fā)布《PD-L1抗體試劑及檢測試劑盒注冊審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，并面向公眾公開(kāi)征求意見(jiàn)。

PD-L1抗體試劑及檢測試劑盒注冊審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）

本指導原則旨在指導注冊申請人對PD-L1抗體試劑及檢測試劑盒注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)提供參考。

本指導原則是對基于免疫組織化學(xué)方法的PD-L1抗體試劑及檢測試劑盒的一般要求，注冊申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，也不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究和驗證資料，相關(guān)人員應在遵循法規的前提下使用指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于利用免疫組織化學(xué)法，對病理組織切片中PD-L1進(jìn)行檢測的試劑。此類(lèi)試劑為特異性單克隆或多克隆抗體，或抗體與顯色系統、對照試劑、質(zhì)控片（如有）及其它輔助試劑一同包裝成試劑盒形式的檢測試劑，用于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的伴隨診斷或補充診斷。

對于采用其他方法學(xué)的PD-L1檢測試劑，可能部分要求不完全適用或本文所述內容不夠全面，申請人應參照本指導原則，根據產(chǎn)品特性對適用部分進(jìn)行評價(jià)，并補充其他的評價(jià)資料。

本指導原則適用于PD-L1抗體試劑或PD-L1檢測試劑盒注冊申請和變更注冊申請的情形。本指導原則僅針對注冊申報資料中的部分內容進(jìn)行撰寫(xiě)，其他未盡事宜應當符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》等相關(guān)法規要，同時(shí)建議參考《定性檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》等適用的技術(shù)文件。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監管信息

1.產(chǎn)品名稱(chēng)及分類(lèi)編碼

產(chǎn)品名稱(chēng)應符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關(guān)法規的要求，如PD-L1抗體試劑（免疫組織化學(xué)法）和PD-L1檢測試劑盒（免疫組織化學(xué)法）。根據《體外診斷試劑分類(lèi)規則》（國家藥品監督管理局公告2021年第129號），該產(chǎn)品按照第三類(lèi)體外診斷試劑管理，分類(lèi)編碼為6840。

2.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監管機構的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預期用途、申報產(chǎn)品上市歷史及其他需說(shuō)明的內容。其中，預期用途中應描述指導用藥相關(guān)用途和輔助診斷用途（如適用）；產(chǎn)品描述中應詳述檢測原理、產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價(jià)、與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較等。

建議以列表的方式進(jìn)行與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較分析，比較境內外已批準上市試劑和注冊申報產(chǎn)品的克隆號、抗體的性質(zhì)（如單克隆抗體，IgG1型）、適用的腫瘤組織類(lèi)型、預期用途、判讀方式、產(chǎn)品主要性能等方面的主要區別。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應主要包括以下性能指標：外觀(guān)、符合性、批內重復性、批間重復性等。其中“符合性”和“重復性”指標，應明確采用包含不同表達水平的適用腫瘤組織類(lèi)型組織片進(jìn)行檢測。申報試劑如有適用的國家標準、行業(yè)標準，則產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于上述標準要求。另外，產(chǎn)品技術(shù)要求中應以附錄形式明確主要原材料及生產(chǎn)工藝的要求。

2.分析性能研究

醫療器械注冊申請人應采用在符合質(zhì)量管理體系的環(huán)境下生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行所有分析性能研究，提交具體研究方法、試驗方案、試驗數據、統計分析等詳細資料。

分析性能評估所用樣本的基本信息均需明確，例如樣本類(lèi)型、組織類(lèi)型、細胞片的制備與稀釋方式（如適用）、表達水平及確定方法等。分析性能評估用樣本應為組織切片、組織芯片或細胞系切片，應提供商業(yè)化組織芯片相關(guān)信息。

2.1樣本穩定性

應至少包括所有適用的組織類(lèi)型切片在不同儲存條件下的實(shí)時(shí)穩定性研究，研究樣本應包含低、中、高PD-L1表達的樣本。研究所用切片的制備應采用與說(shuō)明書(shū)一致的方法，如切片的保存溫度范圍覆蓋冷藏和室溫，應分別進(jìn)行穩定性研究，其中室溫研究應在聲稱(chēng)的最高溫度條件下進(jìn)行。

申請人可通過(guò)提交文獻或進(jìn)行實(shí)時(shí)穩定性研究的方式，支持說(shuō)明書(shū)中蠟塊穩定性的聲稱(chēng)。

篇幅限制，以上為指導原則部分內容，如需《PD-L1抗體試劑及檢測試劑盒注冊審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》完整文件，歡迎您隨時(shí)方便與杭州證標客醫藥技術(shù)咨詢(xún)有限公司聯(lián)絡(luò )，聯(lián)系人：葉工，電話(huà)：18058734169，微信同。