2023年8月4日，為進(jìn)一步規范正電子發(fā)射/X射線(xiàn)計算機斷層成像系統的管理，國家藥監局器審中心組織制定、并發(fā)布了了《正電子發(fā)射/X射線(xiàn)計算機斷層成像系統同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則》，建議醫療器械注冊人學(xué)習、收藏。

正電子發(fā)射/X射線(xiàn)計算機斷層成像系統同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則（2023年第31號）

本指導原則旨在指導醫療器械注冊申請人對正電子發(fā)射/X射線(xiàn)計算機斷層成像系統（下文簡(jiǎn)稱(chēng)PET/CT）開(kāi)展同品種臨床評價(jià)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評PET/CT同品種臨床評價(jià)資料提供參考。本指導原則是對2020年發(fā)布《正電子發(fā)射/X射線(xiàn)計算機斷層成像系統注冊技術(shù)審查指導原則》臨床評價(jià)相關(guān)要求的修訂。

本指導原則是對PET/CT同品種臨床評價(jià)的一般要求，申請人需依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，需在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則的相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于PET/CT的同品種臨床評價(jià)工作。按現行《醫療器械分類(lèi)目錄》[1]，PET/CT分類(lèi)編碼為06-17-02，管理類(lèi)別為III類(lèi)。

擬評價(jià)設備的CT部分可以參考《X射線(xiàn)計算機體層攝影設備同品種臨床評價(jià)技術(shù)審查指導原則》[2]。PET/MR的PET部分的同品種臨床評價(jià)亦可參考本指導原則中的PET相關(guān)章節。

注冊申請人需全面評價(jià)PET/CT的硬件、軟件的功能?？紤]PET/CT功能的多樣性，本指導原則僅就PET/CT的醫學(xué)影像質(zhì)量，有針對性地提出和規范了臨床評價(jià)要求。

若擬申報產(chǎn)品與境內已上市產(chǎn)品相比，某關(guān)鍵器件（含軟件）具有全新的技術(shù)特性，或擬申報產(chǎn)品具有全新的臨床適用范圍，若不能通過(guò)非臨床研究數據、人體影像樣本數據等證據資料證明申報產(chǎn)品的安全性和有效性，注冊申請人需要考慮通過(guò)臨床試驗來(lái)獲得臨床數據。

二、基本原則

注冊申請人需遵循科學(xué)、客觀(guān)的原則，根據申報產(chǎn)品實(shí)際情況確定臨床評價(jià)路徑，依據《醫療器械臨床評價(jià)等同性論證技術(shù)指導原則》[3]，提供相應的臨床評價(jià)資料。

注冊申請人通過(guò)同品種的方式開(kāi)展臨床評價(jià)，需針對擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品之間的差異性，提供有效的科學(xué)證據，以評價(jià)差異性是否對申報產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響。一般而言，差異性對圖像質(zhì)量的影響需提供實(shí)驗室數據（如模體試驗）等非臨床研究數據，必要時(shí)需提供人體影像樣本等數據予以確認。模體試驗要求詳見(jiàn)本指導原則第五章節，人體影像樣本的確認要求詳見(jiàn)本指導原則第六章節。

三、同品種臨床評價(jià)

注冊申請人可選擇一種或多種同品種產(chǎn)品，并根據產(chǎn)品特征選擇合適的對比項目，基于詳實(shí)的研究結果，分析擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品是否存在差異。對比項目包括但不限于附件1所述。

針對擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異，注冊申請人需分析差異性是否對產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響，將擬申報產(chǎn)品自身的數據作為支持性資料。注冊申請人還需進(jìn)一步評價(jià)差異是否影響圖像質(zhì)量，以及上述影響的程度和范圍，必要時(shí)提供模體試驗結果、人體影像樣本數據進(jìn)行確認。

若關(guān)鍵部件（如探測器晶體材料類(lèi)型更換、新增飛行時(shí)間性能參數等）差異影響圖像質(zhì)量，注冊申請人需開(kāi)展相應模體試驗，根據模體圖像分析擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在成像性能方面的差異性，模體試驗研究亦可提供同品種等效研究的文獻。擬申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標不低于同品種產(chǎn)品時(shí)，則擬申報產(chǎn)品可視為符合預期的臨床應用要求；原則上，擬申報產(chǎn)品性能指標不應顯著(zhù)低于同品種產(chǎn)品；擬申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標低于（全部或部分性能指標低于）同品種產(chǎn)品，注冊申請人需要提供人體影像樣本予以確認，或提供等效研究的臨床文獻和資料。

PET/CT系統的同品種評價(jià)路徑詳見(jiàn)附件2。

四、模體試驗基本原則

模體試驗的要求和方法可參考YY/T 0829《正電子發(fā)射及X射線(xiàn)計算機斷層成像系統性能和試驗方法》中4.1章節（即GB/T 18988.1）或附錄A（即NEMA NU2）[1]的要求執行[4,5]，并遵循以下原則：

（一）基本原則

注冊申請人根據對比差異實(shí)施模體試驗，模體試驗方案需充分驗證擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的差異性。

（二）試驗目的

模體試驗的目的是獲得擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品圖像質(zhì)量/性能指標的比較；擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的模體試驗指標需按照標準方法[4,5]進(jìn)行測試。

（三）試驗條件

擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的試驗條件應一致；需在相同的掃描條件下進(jìn)行試驗，選取的掃描條件需具有可比性和典型性。

（四）試驗報告模板

模體試驗報告模板見(jiàn)附件3。

五、人體影像樣本的確認原則

（一）評價(jià)對象

注冊申請人需基于人體的圖像進(jìn)行評價(jià)，需說(shuō)明獲取的人體圖像的具體信息，保證提供的圖像的真實(shí)性。

（二）評價(jià)人員

需有經(jīng)驗的專(zhuān)業(yè)從事3年以上核醫學(xué)影像診斷的醫生閱片。

（三）評價(jià)部位及其樣本例數

人體影像需覆蓋申報的部位，圖像樣本不少于30[6]幅。

（四）評價(jià)標準

申請人應至少采用雙人獨立評價(jià)的方式，若同一患者的兩份評價(jià)結果不一致時(shí)，以較低評價(jià)為準；也可采用高水平第三人仲裁。若選用仲裁判定方式，需明確規定仲裁判定標準。

推薦使用李克特（Likert）1-5分制量表評估圖像質(zhì)量。

若評價(jià)單獨的影像，推薦使用表1-1格式進(jìn)行評價(jià)，具體如下：

表1-1 影像評分表

若評價(jià)境內已上市產(chǎn)品相比使用的新技術(shù)前后的影像質(zhì)量差異，參考使用表1-2格式進(jìn)行評價(jià)。

表1-2 采用新技術(shù)的影像評分表

（五）人體影像樣本驗證報告的要求

需覆蓋典型配置及臨床協(xié)議（至少包括頭部、體部常規臨床協(xié)議），相關(guān)模板和要求詳見(jiàn)附件4。

（六）倫理要求

人體影像確認研究（含獲取人體圖像的過(guò)程）需符合研究所在地法規的要求。對于造影檢查，須嚴格執行相關(guān)要求和操作規程，做好處理?yè)尵冗^(guò)敏及毒性反應的準備工作。

六、其它

若申報產(chǎn)品包含的某一軟件功能模塊曾跟隨其它PET/CT系統或作為獨立軟件在中國境內已上市，則申請人需評價(jià)該軟件功能模塊是否對申報產(chǎn)品的兼容性產(chǎn)生了影響。若評估無(wú)不利影響，申請人可提供證明該軟件功能模塊的境內上市證明性資料，包括注冊證、產(chǎn)品技術(shù)要求、說(shuō)明書(shū)相關(guān)章節等，并說(shuō)明兩者的實(shí)質(zhì)等同性。

七、參考文獻

[1]原國家食品藥品監督管理總局.醫療器械分類(lèi)目錄：總局關(guān)于發(fā)布醫療器械分類(lèi)目錄的公告2017年第104號[Z].

[2]國家藥品監督管理局.X射線(xiàn)計算機體層攝影設備同品種臨床評價(jià)技術(shù)審查指導原則：國家藥監局關(guān)于發(fā)布影像型超聲診斷設備同品種臨床評價(jià)技術(shù)審查指導原則等2項注冊技術(shù)審查指導原則的通告2021年第2號[Z].

[3]國家藥品監督管理局.醫療器械臨床評價(jià)等同性論證技術(shù)指導原則（2021）：國家藥監局關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則的通告2021年第73號[Z].

[4]YY/T 0829,正電子發(fā)射及X射線(xiàn)計算機斷層成像系統性能和試驗方法[S].

[5]NEMA NU2-2007,Performance Measurements of Positron Emission Tomographs[S].

[6]Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff.[EB/OL].(1998-12-03)[2022-10-17].https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/guidance-submission-premarket-notifications-emission-computed-tomography-devices-and-accessories.

[7]國家藥品監督管理局.正電子發(fā)射X射線(xiàn)計算機斷層成像系統注冊技術(shù)審查指導原則：國家藥監局關(guān)于發(fā)布用于放射治療的X射線(xiàn)圖像引導系統和正電子發(fā)射/X射線(xiàn)計算機斷層成像系統2項注冊技術(shù)審查指導原則的通告2020年第13號[Z].

[8]國家藥品監督管理局.正電子發(fā)射/X射線(xiàn)計算機斷層成像系統（數字化技術(shù)專(zhuān)用）注冊審查指導原則：關(guān)于發(fā)布生物安全柜注冊審查指導原則等2項技術(shù)指導原則的通告2021年第108號[Z]

[9]申請人可在引用2007版的基礎上增加引用NU2-2012或NU2-2018，不能單獨引用2012/2018版

標簽：同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則