引言：為貫徹落實(shí)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》總體要求，減少不必要的動(dòng)物試驗數量，指導申請人在最小負擔下更高質(zhì)量地開(kāi)展動(dòng)物試驗研究，國家藥監局醫療器械技術(shù)審評中心成立了動(dòng)物試驗研究專(zhuān)項工作組，組織編寫(xiě)了《醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）》《醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則第二部分：試驗設計、實(shí)施質(zhì)量保證》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導原則》）?！吨笇г瓌t》已于近日由國家藥監局發(fā)布。

醫療器械動(dòng)物試驗定義及作用：
　　醫療器械動(dòng)物試驗是根據試驗目的，選用符合試驗要求的動(dòng)物，在預先設計研究方案規定下，進(jìn)行產(chǎn)品可行性和/或安全性和/或有效性研究，觀(guān)察、記錄動(dòng)物的反應過(guò)程及結果，以確認醫療器械對生命活動(dòng)的作用和影響。
　　醫療器械的安全性和有效性評價(jià)是根據《醫療器械安全和性能基本原則清單》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《清單》），結合風(fēng)險分析，利用實(shí)驗室研究、動(dòng)物試驗研究、臨床評價(jià)等證據模塊進(jìn)行系統評價(jià)的過(guò)程?！肚鍐巍分幸幎?，在開(kāi)展風(fēng)險管理時(shí)，申請人應當識別、消除和控制風(fēng)險，確保每個(gè)危險相關(guān)剩余風(fēng)險可接受。在實(shí)施每一項風(fēng)險控制措施后，應對其有效性予以驗證/確認。動(dòng)物試驗是確認風(fēng)險控制措施有效性的手段之一。
醫療器械動(dòng)物試驗研究總體原則：
　　醫療器械動(dòng)物試驗遵循替代、減少、優(yōu)化（3R，Replacement,ReductionandRefinement）、設計和質(zhì)量（DQ，DesignandQuality）原則。申請人需注重動(dòng)物的福利保護，科學(xué)設計試驗方案，并在有效運行質(zhì)量管理體系下實(shí)施動(dòng)物試驗。設計是實(shí)現3R原則的軟件和科學(xué)基礎；在有效運行質(zhì)量管理體系下實(shí)施是實(shí)驗的硬件和設施基礎；3R+DQ原則是為避免過(guò)度開(kāi)展動(dòng)物試驗，獲取科學(xué)、合理、客觀(guān)、可信動(dòng)物試驗數據和證據的原則保障。

科學(xué)決策開(kāi)展醫療器械動(dòng)物試驗的必要性：
　　醫療器械種類(lèi)繁多，但并不是所有產(chǎn)品均需開(kāi)展動(dòng)物試驗，申請人宜在產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)階段參考《指導原則》中“決策開(kāi)展動(dòng)物試驗的流程圖”，結合動(dòng)物福利倫理原則、風(fēng)險管理原則，決策是否需開(kāi)展動(dòng)物試驗。
　　申請人宜盡可能地通過(guò)前期研究，如實(shí)驗室研究，對風(fēng)險控制措施的有效性進(jìn)行驗證。僅在實(shí)驗室研究數據信息不足的情況下，才考慮通過(guò)動(dòng)物試驗開(kāi)展進(jìn)一步確認。建議優(yōu)先選擇非活體研究、計算機模擬等方法替代動(dòng)物試驗，充分利用已有的同類(lèi)產(chǎn)品動(dòng)物試驗數據或通過(guò)與市售同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行性能對比等方式獲取證據，以減少動(dòng)物試驗。
　　若產(chǎn)品采用新的作用機理、工作原理、設計、主要材料/配方、應用方法（如手術(shù)操作）、增加新的適用范圍、改進(jìn)某方面性能等，申請人應針對產(chǎn)品創(chuàng )新點(diǎn)/變化引入的相關(guān)新增風(fēng)險進(jìn)行評估，并考慮通過(guò)動(dòng)物試驗對風(fēng)險控制措施有效性進(jìn)行確認。
醫療器械動(dòng)物試驗研究方案設計：
　　良好的動(dòng)物試驗設計既能保證采用盡可能少的動(dòng)物進(jìn)行科學(xué)數據分析，又能夠科學(xué)、合理地評價(jià)醫療器械產(chǎn)品的可行性、安全性和有效性。申請人宜結合產(chǎn)品的作用機理、工作原理、設計特征等方面進(jìn)行研究方案設計。但目前試驗設計存在試驗目的不明確、方案缺失或模式化的問(wèn)題。
　　試驗目的不明確將導致動(dòng)物試驗研究的濫用，或不能充分利用最少的實(shí)驗動(dòng)物獲得最多的研究數據信息。醫療器械動(dòng)物試驗研究應以試驗目的為導向，在無(wú)明確試驗目的時(shí)，應避免開(kāi)展動(dòng)物試驗研究。試驗目的一般可分為確認產(chǎn)品的可行性、安全性和有效性。例如對于創(chuàng )新醫療器械，初期動(dòng)物試驗研究可能是為了確認產(chǎn)品的作用原理、工作機理是否可行，或是為了識別新的非預期風(fēng)險，從而進(jìn)一步改進(jìn)產(chǎn)品設計。但由于產(chǎn)品性能難于直接在人體中評估，如可吸收防粘連醫療器械的防粘連性能，組織修復材料引導組織再生和重塑，多孔涂層關(guān)節類(lèi)產(chǎn)品或3D打印多孔結構產(chǎn)品的骨結合效果，動(dòng)物試驗研究可對這些性能進(jìn)行評估。
　　試驗方案的合理設計是動(dòng)物試驗研究過(guò)程可追溯、結果可信的重要保障。方案缺失的研究可能導致研究數據難以重復和再現。采用模式化方案可能導致不能恰當評估產(chǎn)品可行性、安全性和有效性的情況出現。雖然同類(lèi)產(chǎn)品的動(dòng)物試驗研究具有重要的參考價(jià)值，但由于不同產(chǎn)品在設計上并不相同，在識別同類(lèi)產(chǎn)品共性危害的基礎上，更需根據產(chǎn)品的設計特征和風(fēng)險識別過(guò)程，進(jìn)一步合理設計研究方案。如不同的生物可吸收產(chǎn)品，不同產(chǎn)品間降解特征的差異會(huì )導致觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)、評價(jià)指標的不同。
　　在動(dòng)物試驗研究方案設計中需考慮多種因素，如試驗目的、受試器械和對照、動(dòng)物及動(dòng)物數量、觀(guān)察時(shí)間、評價(jià)指標等，具體設計要素的建議可參考下表。

在有效運行質(zhì)量管理體系下實(shí)施動(dòng)物試驗：
　　在醫療器械的設計開(kāi)發(fā)中，需特別注意建立質(zhì)量管理體系意識。質(zhì)量管理體系是將前期的研究數據轉化為醫療器械注冊證據的重要保障。動(dòng)物試驗研究數據作為醫療器械設計開(kāi)發(fā)中的重要證據之一，試驗中所用的樣品應是在研制體系下生產(chǎn)的樣品，動(dòng)物試驗也需在相應受控的質(zhì)量管理體系下進(jìn)行。只有在有效運行的質(zhì)量管理體系下獲得的動(dòng)物試驗研究的科學(xué)證據，才可作為醫療器械產(chǎn)品安全性和有效性評價(jià)的證據。
　　動(dòng)物試驗實(shí)施過(guò)程中，應嚴格按照研究方案和相應的操作規范文件，記錄試驗產(chǎn)生的所有數據，并保證數據記錄及時(shí)、直接、準確、清晰和不易消除。申請人作為第一責任人，應保證試驗數據完整、真實(shí)、可靠、可追溯，結果可信。按照已建立的質(zhì)量管理體系要求，質(zhì)量保證人員應對動(dòng)物試驗項目進(jìn)行審核并出具質(zhì)量保證聲明，確認是否準確完整地描述了研究的方法、程序、結果，是否真實(shí)全面地反映了研究的原始數據，應當確認試驗是否符合指導原則的要求。