為了進(jìn)一步規范人工晶狀體產(chǎn)品上市前的臨床試驗，并指導該類(lèi)產(chǎn)品申請人在申請產(chǎn)品注冊時(shí)臨床試驗資料的準備，根據《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》，撰寫(xiě)本臨床試驗指導原則。隨著(zhù)人工晶狀體產(chǎn)品以及眼科學(xué)診療技術(shù)的發(fā)展和相關(guān)法規、政策、標準等的變化，本指導原則將會(huì )不斷地完善和修訂。

一、適用范圍

本指導原則適用于無(wú)晶狀體眼患者使用的單焦點(diǎn)設計的人工晶狀體產(chǎn)品的上市前臨床試驗。

對于特殊設計或者采用新材料制成的人工晶狀體產(chǎn)品，申請人需結合申報產(chǎn)品自身特點(diǎn)參照執行本項指導原則。

二、基本原則

在我國進(jìn)行的人工晶狀體上市前的臨床試驗應當滿(mǎn)足法規要求。在醫療器械臨床試驗全過(guò)程中，包括方案設計、實(shí)施、監查、核查、檢查、數據采集、記錄、分析總結和報告等，均應遵循《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會(huì )令第25號），并保證臨床試驗過(guò)程規范，結果真實(shí)、科學(xué)、可靠并可追溯。

三、臨床試驗方案

（一）臨床試驗目的及注意事項

人工晶狀體產(chǎn)品的臨床試驗目的是評價(jià)申報產(chǎn)品是否具有預期的安全性和有效性。在臨床試驗中推薦使用LogMAR視力表，也可使用標準對數視力表。應采用標準的方法檢查視力。同一臨床試驗涉及到的臨床試驗機構須使用相同的視力表。同時(shí)涉及屈光度檢查時(shí)，均應以受試者主覺(jué)驗光值（包括球鏡度及柱鏡度）為準，客觀(guān)驗光數值（包括球鏡度及柱鏡度）應記錄并作為參考。

（二）臨床試驗設計

試驗設計應為前瞻性、隨機對照臨床試驗。應明確臨床試驗的研究假設。對照用醫療器械應選擇我國境內已經(jīng)批準上市的同類(lèi)產(chǎn)品，應合理選擇對照產(chǎn)品，建議可從光學(xué)設計、植入位置、制造材料、結構性能等方面考慮，需對照產(chǎn)品與受試產(chǎn)品盡可能接近。試驗組和對照組應采用統一的入選標準和排除標準。應按統一的方案進(jìn)行試驗。試驗組和對照組的臨床觀(guān)察及隨訪(fǎng)時(shí)間應相同。

（三）臨床試驗樣本量

臨床試驗樣本量的確定應當符合臨床試驗目的和統計學(xué)要求。申請人應提供相應的統計學(xué)論證，包括樣本量計算的過(guò)程、參數及計算公式等，明確所用的統計軟件。

隨機對照試驗為與對照產(chǎn)品進(jìn)行的1:1的臨床試驗。為保證受試者權益，建議受試者一眼入組觀(guān)察。為綜合評價(jià)申報產(chǎn)品安全有效性，樣本量應當以6個(gè)月的產(chǎn)品有效率為主要評價(jià)指標計算，并符合統計學(xué)的要求；建議有效病例至少為74對；當臨床試驗為非劣效設計時(shí)，非劣效界值應不低于－10%；在遵循隨機原則的基礎上，盡量兼顧各中心間樣本量的均衡性。

應保證每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的受試者人群相對于初始受試人群的隨訪(fǎng)率盡可能高。臨床試驗報告應明確所有病例是否全部完成隨訪(fǎng)，完成的隨訪(fǎng)病例是否均納入統計。失訪(fǎng)病例應明確失訪(fǎng)原因。較高的失訪(fǎng)率會(huì )影響臨床試驗的說(shuō)服力，因此應提供一項具有完整數據受試者與無(wú)完整數據受試者的基線(xiàn)特征的對比，以查明是否存在非應答性偏差。應在臨床試驗結束時(shí)盡力聯(lián)絡(luò )未按時(shí)隨訪(fǎng)的受試者，詢(xún)問(wèn)其具體原因，并在研究報告中說(shuō)明。

（四）臨床試驗隨訪(fǎng)時(shí)間

人工晶狀體的臨床試驗隨訪(fǎng)時(shí)間至少為12個(gè)月，基于風(fēng)險分析，隨訪(fǎng)時(shí)間也可以延長(cháng)。同時(shí)，應當科學(xué)設置訪(fǎng)視時(shí)間點(diǎn)，建議為術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……最終時(shí)間點(diǎn)。

（五）臨床試驗受試者的入選標準及排除標準

臨床試驗受試者的入選標準應當考慮申報產(chǎn)品的適用范圍?？紤]到保護受試者的權益，建議至少將以下情形納入排除標準：

1.最佳矯正視力大于4.7（標準對數視力表）；

2.角膜內皮細胞計數低于2000個(gè)/mm2；

3.年齡低于18歲的未成年人；

4.孕期和哺乳期女性；

5.正在參與其他的藥物或者醫療器械臨床試驗者。

制定受試者退出標準，統計受試者退出人數及原因。

（六）臨床試驗的有效性指標

臨床試驗的有效性指標在每次臨床訪(fǎng)視中均須如實(shí)記錄。臨床試驗的有效性指標包括但不限于：

1.最佳矯正視力

主要評價(jià)指標為半年的產(chǎn)品有效率。

有效的定義：當術(shù)眼最佳矯正視力達到4.7（標準對數視力表）。

建議至少列出在術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)最佳矯正視力。需提供最佳矯正視力統計分析結果。

2.屈光度檢查

建議至少列出3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)的屈光度檢查結果，分析預期屈光度與實(shí)際屈光度的數據。需提供統計分析結果。

3.裸眼視力

建議至少列出術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)裸眼視力。需提供統計分析結果。

（七）臨床試驗的安全性指標

臨床試驗的安全性指標包括但不限于：

1.癥狀、體征、并發(fā)癥、不良事件等

推薦在術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)列出受試者的癥狀、體征、并發(fā)癥、不良事件等。需提供統計學(xué)分析結果。

2.裂隙燈下角膜的表現及角膜內皮細胞計數。

推薦在術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)觀(guān)察裂隙燈下角膜的表現，記錄角膜水腫、角膜皺褶等相關(guān)信息。推薦在3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)測量角膜內皮細胞計數，需提供的統計學(xué)分析結果。

3.前后節炎癥反應

建議至少記錄在術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)觀(guān)察的前后節炎癥反應，如前房浮游細胞、房水閃輝、前房積膿及眼內炎表現。

4.人工晶狀體表現

建議記錄在術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)人工晶狀體表現，人工晶狀體偏位、傾斜、脫位及渾濁等。

5.后發(fā)障

建議記錄在術(shù)后1個(gè)月±3天、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)觀(guān)察受試者的后囊混濁狀況。

6.眼底

建議記錄在1周±1天、1個(gè)月±3天、6個(gè)月±1周……最終時(shí)間點(diǎn)觀(guān)察受試者的眼底狀況，注意有無(wú)黃斑囊樣水腫、視網(wǎng)膜脫離等。推薦術(shù)后1個(gè)月±3天進(jìn)行OCT檢查，明確黃斑部視網(wǎng)膜情況。

7.眼內壓

建議記錄在術(shù)后1天、1周±1天、1個(gè)月±3天、3個(gè)月±1周、6個(gè)月±1周、12個(gè)月±2周……及最終時(shí)間點(diǎn)測量受試者的眼內壓。需提供的統計學(xué)分析結果。

8.二次手術(shù)率

推薦記錄術(shù)眼的因任何原因進(jìn)行的二次手術(shù)，記錄手術(shù)原因及結果。

四、參考文獻：

1.《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）

2.《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會(huì )令第25號）

3.《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）

4.瞿佳. 視光學(xué)理論和方法. 人民衛生出版社, 2004

5.葛堅. 眼科學(xué). 人民衛生出版社, 2005

五、編寫(xiě)單位

本指導原則由國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心編寫(xiě)并負責解釋。