為加強醫療器械注冊工作的監督和指導，進(jìn)一步提高注冊審查質(zhì)量，國家藥品監督管理局組織制定、發(fā)布了《電子尿量計注冊技術(shù)審查指導原則》。

電子尿量計注冊技術(shù)審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對電子尿量計注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，指導和規范電子尿量計的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類(lèi)產(chǎn)品結構、性能、預期用途等內容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統評價(jià)。

本指導原則所確定的核心內容是在目前的科學(xué)認知水平和產(chǎn)品技術(shù)基礎上形成的。因此，注冊申請人和審評人員應注意其適宜性，密切關(guān)注適用標準及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導原則不作為法規強制執行，不包括行政審批要求。注冊申請人和審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規的變化，確認申報產(chǎn)品是否符合法規要求。

一、適用范圍

本指導原則適用于電子尿量計，該設備用于測量留置導尿患者的尿量。根據《醫療器械分類(lèi)目錄》（國家食品藥品監督管理總局公告2017第104號），電子尿量計的管理類(lèi)別為二類(lèi)，分類(lèi)編碼為07（醫用診察和監護器械）—09（其他測量、分析設備）—01（泌尿、消化動(dòng)力學(xué)測量、分析設備）。

本指導原則范圍不適用于尿流率、尿動(dòng)力學(xué)等監測設備。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱(chēng)要求

電子尿量計的產(chǎn)品命名應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》的要求，按特征詞+核心詞的方式命名。電子尿量計的核心詞匯為“尿量”。如：電子尿量計量?jì)x、尿量?jì)x、動(dòng)態(tài)尿量監測儀等。

（二）產(chǎn)品的結構和組成

電子尿量計通常由主機（可含遠程顯示終端）、尿袋固定裝置等組成。

主機用于測量尿量，可顯示測量數據或將測量數據遠程傳輸至顯示終端。

尿袋固定裝置用于固定集尿袋。

配合電子尿量計使用的集尿袋和導尿管，通常為單獨注冊的醫療器械。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

目前常見(jiàn)的工作原理如下：

1.光學(xué)法：基于光電感應技術(shù)，測量引流管路中通過(guò)光束的液滴個(gè)數，計算尿量。

2.稱(chēng)重法：采用重力傳感器測量集尿袋中的尿液重量，根據患者的尿比重，計算尿量。

3.光學(xué)法+稱(chēng)重法：根據患者的不同使用場(chǎng)景，采用不同的測量方法。一般持續引流模式采用光學(xué)法，間歇性管路開(kāi)放模式采用稱(chēng)重法。

在綜述資料中，企業(yè)應明確產(chǎn)品的工作原理。

（四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例

產(chǎn)品注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

電子尿量計主要參考如下標準：

表2  相關(guān)引用標準

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品技術(shù)要求應執行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

電子尿量計用于醫療機構實(shí)時(shí)監測留置導尿患者的尿量，包括分時(shí)尿量、日尿量等相關(guān)參數。

根據臨床評價(jià)資料，明確電子尿量計的適用人群與適用環(huán)境。

如：是否適用于新生兒。

目前產(chǎn)品的使用環(huán)境一般為醫療機構，若適用于急救等特殊環(huán)境，應明確。

（七）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

產(chǎn)品性能研究部分，應列出產(chǎn)品適用的國家標準和行業(yè)標準，并對適用標準中的不適用項目作出說(shuō)明。產(chǎn)品性能研究應結合國家標準和行業(yè)標準，對產(chǎn)品技術(shù)要求涉及的實(shí)用功能性、臨床有效性、應用安全性及質(zhì)量控制指標進(jìn)行研究，給出相應的結構、方法和標準。

研究資料應從產(chǎn)品設計角度，詳細說(shuō)明性能指標的確定依據，例如：尿量測量精度設定的依據等，如果有特殊人群，如：新生兒，應有相應的研究資料。

電子尿量計需要配套集尿袋和導尿管使用，應提供安裝匹配性和整體測量精度的研究資料。

2.滅菌和消毒工藝研究

如果外表消毒應提供消毒方法的研究資料，在說(shuō)明書(shū)中明確消毒方法。

3.使用期限和包裝研究

使用期限的確定：應當確認產(chǎn)品的使用期限，提交相關(guān)的研究資料。若使用可充電電池，應明確可充電電池的使用期限，提供使用期限的驗證資料。

包裝及包裝完整性：在宣稱(chēng)的運輸儲存條件下，保持包裝完整性的研究資料。

4.軟件研究

參見(jiàn)《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）的相關(guān)要求。

電子尿量計的軟件通常為嵌入式軟件，存在于電子尿量計中，具備尿量數據的采集、處理、異常提示等功能，應作為軟件組件與本產(chǎn)品一起注冊。

安全性級別：嵌入式軟件按其損害嚴重程度分級，一般屬于對健康可能有不嚴重的傷害的等級（B級）。

風(fēng)險管理：嵌入式軟件視為軟件組件，注冊申請人應將其風(fēng)險分析資料并入整機風(fēng)險管理報告中。

需求規格：嵌入式軟件的需求規格可與電子尿量計的需求規格合并。

如具備遠程數據傳輸功能，或采用存儲媒介（如光盤(pán)、移動(dòng)硬盤(pán)和U盤(pán)等）進(jìn)行電子數據交換，應符合《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第13號）。

5.其他證明性資料

對于單獨注冊的集尿袋和導尿管，應提供批準文號和批準文件復印件，并說(shuō)明系統各組件間的連接方式。

（八）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

1.風(fēng)險分析方法

（1）風(fēng)險的判定及分析，應考慮合理的可預見(jiàn)的情況，包括：正常和非正常使用條件。

（2）風(fēng)險的判定及分析，應包括：對于患者、操作者和環(huán)境的危害。

（3）風(fēng)險形成的初始原因，應包括：人為因素，產(chǎn)品結構的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。

2.風(fēng)險分析清單

電子尿量計的風(fēng)險管理報告應符合YY/T 0316《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判斷可參考YY/T 0316的附錄C。

（2）危害、可預見(jiàn)的事件序列和危害處境可參考YY/T 0316附錄E、I。

（3）風(fēng)險控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監視相關(guān)方法可參考YY/T 0316附錄F、G、J。

根據YY/T 0316附錄E對該產(chǎn)品已知或可預見(jiàn)的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時(shí)至少應包括表2列出的主要危害，生產(chǎn)企業(yè)還應根據自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應采取應對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表2  產(chǎn)品主要危害

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應包括的主要性能指標

應按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）編制產(chǎn)品技術(shù)要求。

1.應提供嵌入式軟件的名稱(chēng)、型號、發(fā)布版本、完整版本的命名規則，以及全部臨床功能。

2.電氣安全：應符合GB 9706.1、GB/T 14710的要求。

3.電磁兼容性：應符合YY 0505的要求。

4.應明確產(chǎn)品的全部臨床應用的功能和性能，必要的功能和性能應包括：

（1）監測內容：可包括分時(shí)尿量、日尿量。

分時(shí)尿量精度誤差：尿比重范圍1.003-1.035條件下，不超過(guò)±5ml或±5%，取大者；適用于新生兒的產(chǎn)品，精度要求應更高，在性能研究資料中應詳細描述。

（2）尿量測量范圍：明確尿量測量范圍。

（3）分辨率：明確測量數據的分辨率。

（4）如有報警功能，應符合YY 0709的要求。

5.其他性能指標要求

（1）提示：可包括電池電量低、少尿、多尿、尿袋容量超限、安裝不到位提示等。

（2）數據儲存：明確患者尿量數據的儲存條數和間隔時(shí)間。

（3）電池要求：若使用電池時(shí)，應明確電池的類(lèi)型和工作時(shí)間。

（4）如具備遠程數據傳輸功能或采用存儲媒介進(jìn)行電子數據交換，應明確。

（5）生產(chǎn)企業(yè)應根據產(chǎn)品實(shí)際列明其他產(chǎn)品性能指標。

6.附錄：應根據國食藥監械〔2018〕314號文件要求，列出產(chǎn)品的主要安全特征，可參考如下示例。

附錄A：產(chǎn)品主要安全特征

（1）按照防電擊類(lèi)型分類(lèi)

（2）按照防電擊程度分類(lèi)

（3）按對進(jìn)液的防護程度分類(lèi)

（4）按照在與空氣混合的易燃麻醉氣體或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣體情況下使用時(shí)的安全程度分類(lèi)

（5）按運行模式分類(lèi)

（6）設備的額定電壓和頻率

（7）設備的輸入功率

（8）設備是否具有對除顫放電效應防護的應用部分

（9）設備是否具有信號輸出或輸入部分

（10）永久性安裝設備或非永久性安裝設備

（11）電氣絕緣圖

（十）同一注冊單元內注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

同一注冊單元的典型產(chǎn)品應根據產(chǎn)品風(fēng)險與技術(shù)指標的覆蓋性進(jìn)行選擇，能夠代表本單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應考慮功能最齊全、結構最復雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。同一注冊單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應為多個(gè)型號。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.生產(chǎn)工藝過(guò)程

應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，可以采用流程圖的形式，或用簡(jiǎn)潔語(yǔ)言描述。注明關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程，進(jìn)行簡(jiǎn)單說(shuō)明。關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程因生產(chǎn)企業(yè)不同可能會(huì )存在差異。應說(shuō)明生產(chǎn)工藝過(guò)程質(zhì)量控制點(diǎn)，包括關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的控制規定和方法。

工藝流程：至少包括元器件測試、組裝、調試、老化、成品測試、出廠(chǎng)檢驗。

2.生產(chǎn)場(chǎng)地

生產(chǎn)場(chǎng)地與生產(chǎn)規模相適應。生產(chǎn)場(chǎng)地的區域劃分與生產(chǎn)工藝流程相符合。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價(jià)細化要求

應根據《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）的要求，提供臨床評價(jià)資料。

根據《免于進(jìn)行臨床試驗的第二類(lèi)醫療器械目錄》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第12號），電子尿量計屬于免于進(jìn)行臨床試驗的產(chǎn)品。注冊申請人應關(guān)注與免臨床目錄產(chǎn)品的差異性，若有差異，應提供相關(guān)的臨床證明性資料。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

延續注冊時(shí)，注冊申請人應按照《醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號），提交注冊證有效期內產(chǎn)品分析報告，涵蓋投訴、不良事件和召回等內容。

（十四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽要求

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）、GB 9706.1《醫用電氣設備 第1部分：安全通用要求》中6.8.1和6.8.2、YY/T 0466.1《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》和YY 0505《醫用電氣設備 第1—2部分：安全通用標準 并列標準：電磁兼容要求和試驗》中6.8.2和6.8.3的要求。還應該包括風(fēng)險分析中通過(guò)使用說(shuō)明書(shū)降低風(fēng)險的內容。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)應包括以下內容：

1.產(chǎn)品適用的尿比重范圍，并提示超出范圍時(shí)會(huì )影響測量精度。

2.產(chǎn)品的安裝方法。

3.產(chǎn)品配套使用的附件，應與產(chǎn)品性能研究資料中一致。

4.產(chǎn)品的清潔和消毒方法。

5.產(chǎn)品使用和貯存的環(huán)境條件。

6.產(chǎn)品的適用人群。

7.產(chǎn)品的計量校準周期。

8.產(chǎn)品的使用期限。

9.采用稱(chēng)重法時(shí)，產(chǎn)品的校零方法。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品性能研究資料審查時(shí)，重點(diǎn)關(guān)注配套使用附件，關(guān)于安裝匹配性和整體測量精度的研究。

（二）產(chǎn)品技術(shù)要求審查時(shí)，重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品的精度誤差。

（三）臨床評價(jià)資料審查時(shí)，重點(diǎn)關(guān)注與已上市產(chǎn)品的差異性。

（四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)審查時(shí)，重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、配套使用的附件。適用人群的描述，應與臨床評價(jià)資料的內容一致。配套使用的附件，應與產(chǎn)品性能研究資料中一致，并提示附件不匹配的影響。

四、編寫(xiě)單位

陜西省新藥審評中心。