摘要：醫療器械臨床試驗和藥品一樣，需要遵循ICH-GCP以及各種臨床試驗相關(guān)的法規；但由于醫療器械的產(chǎn)品特殊性，導致它和藥品的試驗有明顯的區別。以下是醫療器械臨床試驗和藥物臨床試驗的區別：

一、醫療器械的產(chǎn)品特殊性

1、不同領(lǐng)域的醫療器械產(chǎn)品跨度很大。對于藥品來(lái)說(shuō)，不同治療領(lǐng)域的藥品，會(huì )有一些差異；但從臨床試驗的操作角度來(lái)說(shuō)，區別不是很大，學(xué)習一下新領(lǐng)域的產(chǎn)品知識和背景知識即可彌補。對于醫療器械來(lái)說(shuō)，不同領(lǐng)域的醫療器械，幾乎就是完全不同的操作流程，比如說(shuō)體外診斷試劑（IVD）和植入性器械，整個(gè)試驗的目標群體和執行人員完全不同；眼科、齒科和大型影像設備，方案設計和評估指標沒(méi)有可比性；有源和無(wú)源的醫療器械，遵循的標準是兩個(gè)體系。相對來(lái)說(shuō)，植入性器械也許是最接近藥物的一種。

對于從業(yè)人員來(lái)說(shuō)，即使是做某一類(lèi)器械的臨床試驗很熟，換到另一個(gè)領(lǐng)域，很可能也要從頭學(xué)起。做慣了植入性器械的，可能完全不了解體外診斷的試驗怎么做；既往做眼科產(chǎn)品的，遇到CT/MRI類(lèi)的產(chǎn)品，也可能會(huì )摸不著(zhù)頭腦。因此，從事器械臨床試驗的人員轉換崗位，往往也會(huì )注意產(chǎn)品領(lǐng)域的連續性。

2、醫療器械產(chǎn)品的有效性一定程度上依賴(lài)于醫生操作。藥物進(jìn)入人體內，有不同的途徑，口服、肌注、靜脈注射等等，不同的人操作，可能會(huì )有一點(diǎn)區別，但不會(huì )太明顯。對于醫療器械來(lái)說(shuō)，尤其是植入性器械，不同醫生的手術(shù)操作，結果也許會(huì )截然不同。也就是說(shuō)，如果一個(gè)藥品是有效的，只要臨床試驗設計合理，操作符合要求，做出來(lái)的結果也會(huì )是有效的；但對于器械，如果醫生手術(shù)操作上有某些問(wèn)題而又沒(méi)被發(fā)現，很可能最終的試驗結果是相反的。

這一類(lèi)型臨床試驗的監查員（CRA），需要具備一定的手術(shù)知識。一方面能看懂手術(shù)記錄和操作，及時(shí)發(fā)現潛在的問(wèn)題，另一方面也方便與研究者的溝通和交流。

3、器械產(chǎn)品的更新?lián)Q代較快。藥品的life cycle往往能有10-20年，有些甚至更長(cháng)；而對于醫療器械來(lái)說(shuō)，一般2-5年一個(gè)周期。這一代的產(chǎn)品有可能臨床試驗剛剛結束，下一代產(chǎn)品就已經(jīng)推出。這直接影響到公司對臨床試驗的期望值和整體戰略安排。

以上談到的醫療器械產(chǎn)品的這些特性，導致了它在某些方面與藥品臨床試驗有很大的區別。

二、醫療器械臨床試驗與藥品的區別

1、從試驗設計來(lái)看，藥品的試驗可以設計的很復雜，對照、雙盲、隨機都可以操作，中心實(shí)驗室，IVRS/IWRS系統也相對成熟。對于腫瘤試驗，還涉及腫瘤評估/影像，切片/蠟塊，Central Review等，心血管方面有ERT等，藥物的劑量調整也更加復雜，藥品的研究方案超過(guò)100頁(yè)是正常情況。器械由于條件限制，有時(shí)很難找到對照品；有時(shí)因為涉及手術(shù)操作，基本不可能雙盲；如果手術(shù)方案不一樣，隨機是不符合倫理標準的……因此，大多數器械產(chǎn)品的試驗設計相對簡(jiǎn)單，某些產(chǎn)品只能做單組，器械試驗方案比起藥品要薄很多。

這里并不是說(shuō)試驗設計越復雜越好，只是不少知識在較復雜的試驗中才會(huì )遇到；同時(shí)因為試驗設計比較完善，需要考慮到的問(wèn)題也更全面。

2、從法規層面來(lái)看，經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，藥品的法規相對健全，CDE（藥品審評中心）也相對有經(jīng)驗；器械這部分較弱，相對藥品落后差不多10-15年，法規要求并不清晰，造成在實(shí)際執行過(guò)程中遇到各種問(wèn)題。

就目前的狀況來(lái)說(shuō)，CMDE（器械審評中心）相對于CDE溝通順暢一些，但在整體水平上，還是有一定差距。有些領(lǐng)導對于專(zhuān)業(yè)問(wèn)題的解釋不是那么準確，導致對政策的解讀含糊不清；CMDE內部對于法規的理解不一致，也給執行帶來(lái)一定的難度。

不過(guò)在過(guò)去的幾年中，CMDE在迅速前進(jìn)和發(fā)展?！夺t療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（征求意見(jiàn)稿）比起2004《醫療器械臨床試驗規定》（局5號令），已有明顯的改變，表現在：覆蓋了許多新領(lǐng)域，具體條款更加細致，可操作性增強。

2014年，多個(gè)器械相關(guān)法規陸續出臺，包括《醫療器械注冊管理辦法》、《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》、《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》和《醫療器械經(jīng)營(yíng)監督管理辦法》。雖然目前對于這些管理辦法還存著(zhù)一些不同的理解，但已經(jīng)為整個(gè)醫療器械的法規政策搭起了一個(gè)整體的框架。相信隨著(zhù)法規的逐步完善，醫療器械的大環(huán)境將進(jìn)一步清晰明朗。

3. 從公司SOP和內部流程來(lái)看，經(jīng)過(guò)多年的經(jīng)營(yíng)和不斷更新，藥廠(chǎng)的SOP已相當完善，目前已經(jīng)可以覆蓋臨床試驗的絕大部分操作。即使偶爾有少量灰色地帶還沒(méi)有SOP覆蓋，也已經(jīng)在實(shí)際執行過(guò)程中總結出各種經(jīng)驗，彌補SOP的不足。至于內部流程，藥品也已經(jīng)形成了成熟的運轉體系。在執行的各個(gè)層面，絕大多數情況下，都不會(huì )遇到公司內部的明顯阻力。

而器械公司的SOP數量上遠不能和藥廠(chǎng)相比，大多只能覆蓋基本操作；內容上很少有寫(xiě)的既合理，又有可操作性，往往會(huì )存在實(shí)際執行中發(fā)現SOP不適用的情況。由于器械的試驗還沒(méi)有大規模的真正開(kāi)展起來(lái)，內部流程更是問(wèn)題重重。器械公司的分工，往往沒(méi)有藥品那么細致；臨床試驗到底由哪個(gè)部門(mén)負責，不同的器械公司也各不相同。具體到操作上，注冊部、醫學(xué)部、市場(chǎng)部、財務(wù)、合規、法務(wù)等等部門(mén)之間如何配合，不少器械公司都還沒(méi)有清晰簡(jiǎn)潔的流程。因此在實(shí)際運作中，阻力比藥品大很多。

4、從管理團隊來(lái)看，藥品已經(jīng)建立起強大的團隊，包括臨床科學(xué)家，注冊，數據，統計，執行，安全，項目管理等各方面的專(zhuān)家。雖然由于分工過(guò)細也許會(huì )在內部溝通上效率降低，但強大的團隊支持確保了項目能按照預定目標開(kāi)展和完成，并且在遇到問(wèn)題時(shí)，能得到各方及時(shí)和有力的支持。

大多數器械公司的臨床試驗是外包，內部有完善的團隊進(jìn)行試驗的很少。造成的結果是，器械公司的項目經(jīng)理或臨床經(jīng)理大多數時(shí)間用于和CRO公司協(xié)調，真正能從公司內部得到的支持是有限的。

5、從人員素質(zhì)來(lái)看，藥品臨床試驗在中國近20年的發(fā)展，造就了大批富有經(jīng)驗的高素質(zhì)從業(yè)人員，其中不乏能力很強的牛人。藥品公司的總部或其它國家也有很多行業(yè)浸潤多年的人才，由于全球多中心臨床試驗的大量開(kāi)展，他們的經(jīng)驗也被中國本土人員分享和學(xué)習。

器械在人員這塊弱很多。雖然不少器械臨床試驗的人員是從藥品轉過(guò)來(lái)的，但接觸的試驗、人員、培訓等各方面都較弱，一段時(shí)間之后，就會(huì )和藥品拉開(kāi)距離。同時(shí)，器械的全球多中心試驗比藥品少很多，從全球其它國家那里學(xué)習的機會(huì )也相對少。

6、從臨床試驗對于公司的影響來(lái)看，藥品試驗是真正成為了研發(fā)的一部分。每年進(jìn)行的大量藥品試驗中，支持產(chǎn)品上市的注冊臨床只是其中的一部分，還有大量上市后研究，探索性研究，流行病學(xué)調查，outcome research，IIS（IST/IIT）等等，這些很多都是藥廠(chǎng)自發(fā)進(jìn)行的研究，因為藥廠(chǎng)已經(jīng)清晰的認識到了臨床試驗帶來(lái)的長(cháng)遠影響。

器械臨床試驗，目前還僅僅只停留在支持產(chǎn)品上市的注冊臨床，除非法規強制要求，器械公司很少會(huì )主動(dòng)開(kāi)展臨床試驗，更不要說(shuō)各種形式的自發(fā)試驗。這和產(chǎn)品性質(zhì)以及產(chǎn)品周期有關(guān)。對于醫療器械而言，研發(fā)還是工程師為主導，臨床試驗不過(guò)是一個(gè)驗證的過(guò)程，重要性并沒(méi)有藥品那么高；再加上產(chǎn)品周期短，往往公司不愿意花太多時(shí)間在臨床試驗上。

從長(cháng)遠發(fā)展來(lái)看，無(wú)可否認器械臨床試驗是有巨大發(fā)展潛力的，將來(lái)前景也會(huì )不錯；不過(guò)這是一個(gè)長(cháng)期發(fā)展的過(guò)程，在短期很難有脫胎換骨的變化。

以后隨著(zhù)器械臨床試驗的發(fā)展，也許這種情況會(huì )略有改善，但產(chǎn)品性質(zhì)和周期決定了器械臨床試驗很難具有像藥品臨床試驗那樣在公司的重要戰略地位。這也就間接影響了前面提到的管理團隊、人員素質(zhì)的問(wèn)題。

盡管醫療器械臨床試驗有上述的問(wèn)題，但也有它自己的優(yōu)點(diǎn)。SOP的完善和管理的嚴格，是藥品試驗的優(yōu)勢，但同時(shí)也在一定程度上限制了人員的主觀(guān)能動(dòng)性。在藥品試驗中，尤其是全球多中心的項目，基本不需要你的想法和觀(guān)點(diǎn)，只需要執行各種指示即可；你也許可以給一些反饋意見(jiàn)，但基本影響不了各個(gè)環(huán)節。器械試驗給個(gè)人的空間和自由度相對比較大，對于比較有自己想法的人，醫療器械臨床試驗也許會(huì )有更大的發(fā)揮空間。