植入式無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器由帶有內置電池和電極的脈沖發(fā)生器及裝載工具組成。在我國屬于第三類(lèi)醫療器械注冊產(chǎn)品，列入高風(fēng)險醫療器械行列。本文為大家介紹植入式無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器臨床試驗設計要點(diǎn)。

一、植入式無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器工作原理

該產(chǎn)品中植入式脈沖發(fā)生器（以下簡(jiǎn)稱(chēng)器械），帶有內置電 池和電極，通過(guò)遠端不可伸縮的螺旋固定裝置將無(wú)導線(xiàn)心臟起 搏器固定在右心室的心內膜上。無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器頭端外側的 三根額外二級固定線(xiàn)設計用于提供二級固定穩固性。該器械通過(guò)螺旋內側的頭端電極和器械的外殼感知患者心臟的電活動(dòng)并通過(guò)右室起搏來(lái)監測和調節患者心率，也可感知右心室血液溫度，根據患者病情提供隨著(zhù)人體代謝需求而調整 相應的頻率應答功能。 該器械的近端具有可與輸送導管和回收導管對接的特性，從而具備可重新定位和回收的能力。該器械與程控儀系統之間的雙向通信是通過(guò)已植入的器械和連接在程控儀系統上且粘貼于患者胸部的體表電極之間傳遞 的電信號完成的。

二、植入式無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器使用范圍

該產(chǎn)品與程控儀、輸送及回收導管系統聯(lián)合使用，用于植入右心室以提供心動(dòng)過(guò)緩起搏治療?？梢愿兄呐K內源信號并 向目標人群提供心臟起搏治療。適用于患有嚴重心動(dòng)過(guò)緩，正常竇性心律伴偶見(jiàn)房室傳導阻滯或竇性停搏發(fā)作，慢性房顫以及重度肢體殘疾疾病的患者。頻率適應性起搏適用于變時(shí)性功能不全患者，以及在進(jìn)行體力活動(dòng)的同時(shí)可從起搏頻率增加中受益的患者。該產(chǎn)品為磁共振環(huán)境條件安全的醫療器械，在規定的條件下以及保證對患者和植入設備采取了特殊保護措施的前提下， 患者可接受臨床 1.5T 和 3.0T 場(chǎng)強的磁共振成像檢查。

三、臨床試驗前動(dòng)物研究

 該產(chǎn)品采用實(shí)驗動(dòng)物綿羊開(kāi)展了四項長(cháng)期動(dòng)物研究：通過(guò)觀(guān)察 Aveir 無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器系統 90 天內功能安全性（移位和 穿孔）及電氣性能（起搏、感知）長(cháng)期安全性評價(jià)；24 天并排 功能即潛在解剖損傷、起搏、感知和通信功能性能； 210 天無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器可回收性長(cháng)期評價(jià)。并對受試動(dòng)物進(jìn)行大體尸體剖檢，組織學(xué)和組織病理學(xué)檢查評價(jià)產(chǎn)品安全性。此外，還進(jìn)行了兩項急性設計確認研究，以評價(jià) Aveir 無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器系統在可在右心室內安全有效地展開(kāi)植入式無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器的功能安全性和可用性。研究結果表明該產(chǎn)品在長(cháng)期植入體內時(shí)功能符合設計要求。 

四、軟件研究 

該產(chǎn)品軟件安全性級別為嚴重級別，發(fā)布版本為 RAM19、 ROM19、EEPROM19；完整版本 RAM19.05.00、ROM19.00、 EEPROM19.20。 提交了相應級別的軟件研究報告和軟件版本命名規則真實(shí)性聲明，證實(shí)該產(chǎn)品軟件設計開(kāi)發(fā)過(guò)程規范可控，綜合剩余風(fēng)險均可接受。提交了網(wǎng)絡(luò )安全研究報告，證明該產(chǎn)品現有網(wǎng)絡(luò )安全風(fēng)險可控，已建立網(wǎng)絡(luò )安全應急響應預案。

五、醫療器械臨床試驗設計要點(diǎn)

申請人采用臨床試驗路徑進(jìn)行臨床評價(jià)。臨床試驗分兩個(gè) 階段，第一階段為評價(jià)前代產(chǎn)品Nanostim 無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器在 VVI（R）起搏器治療心動(dòng)過(guò)緩的安全性和有效性。該臨床試驗 為一項前瞻性、非隨機、國際多中心、單臂臨床試驗。全球 56 個(gè)研究中心，共計 300 名成功植入的受試者納入試驗。臨床試 驗設計為主要安全性指標為植入后 6 個(gè)月未發(fā)生 Aveir 植入式 無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器系統和/或手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥的概率大于 86％； 主要有效性指標為植入后 6 個(gè)月起搏奪獲閾值和 R 波振幅的符 合要求受試者的百分比超過(guò) 85％；次要評價(jià)指標包括頻率應答 和患者2年生存率。臨床試驗結果為6個(gè)月復合成功率為93.4%， 其中單側 97.5%LCB，89.9%超過(guò)了 85%的性能目標，具有統計 學(xué)顯著(zhù)性（p<0.0001）； 6 個(gè)月無(wú)并發(fā)癥率（CFR）為 93.3%， 其中單側 97.5%置信下限（LCB），89.9%超過(guò)了 86%的性能目 標，具有統計學(xué)顯著(zhù)性（p<0.0001）頻率應答評估證實(shí)分級運動(dòng) 試驗期間的頻率應答適當且成比例。 申報產(chǎn)品 Aveir VR 植入式無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器相比于前代 Nanostim SR 植入式無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器進(jìn)行了設計（杯和引腳）、 尺寸（長(cháng)度、直徑）、部分性能進(jìn)行了變更，針對設計變更，申請人提交了第二階段的臨床試驗。臨床試驗目的是評價(jià) Aveir 植 入式無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器系統治療心動(dòng)過(guò)緩的安全性和有效性。該臨床試驗為一項前瞻性、非隨機、國際多中心、單臂臨床試驗。 全球 43 個(gè)研究中心，共計 196 名成功植入的受試者納入試驗。 

醫療器械臨床試驗設計為主要安全性指標為植入后6周未發(fā)生 Aveir 植入式無(wú)導線(xiàn)心臟起搏器系統和/或手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥的概率大于 86％；主要有效性指標為植入后6周起搏奪獲閾值和 R 波振幅 的符合要求受試者的百分比超過(guò) 85％；次要評價(jià)指標包括頻率 應答和患者 2 年生存率。 臨床試驗結果為 6 周復合成功率為 95.9%，其中單側 97.5%置信區間下限 92.1%，超過(guò)了 85%的性能目標，具有統計學(xué)顯著(zhù)性（p<0.0001）；共計 198 名可評價(jià)受試者中的 6 周無(wú)并發(fā)癥 率為 96.0%，其中單側 97.5%置信區間下限為 92.2%，超過(guò)了 86% 的性能目標，具有統計學(xué)顯著(zhù)性（p<0.0001），頻率應答評估證實(shí)分級運動(dòng)試驗期間的頻率應答適當且成比例。綜上，臨床評價(jià)資料符合目前臨床審評要求。