長(cháng)江三角洲區域醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案
發(fā)布日期:2019-12-08 14:11瀏覽次數:3794次
長(cháng)江三角洲區域醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案 為深入貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號），按照國家藥品監督管理局《關(guān)于擴大醫療器械注冊人試點(diǎn)工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）的要求，推進(jìn)長(cháng)江三角洲區域（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“長(cháng)三角”）醫療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量一體化發(fā)展，為全國全面實(shí)施醫療器械注冊人制度進(jìn)一步積累經(jīng)驗，在上海、廣東、天津自貿區開(kāi)展醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的基礎上，經(jīng)上海市、江蘇省、浙江省、安徽省藥品監督管理局協(xié)商一致，特制定長(cháng)三角醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案。
通過(guò)試點(diǎn)，探索建立醫療器械委托生產(chǎn)管理制度，優(yōu)化資源配置，落實(shí)主體責任；探索建立完善的注冊人醫療器械質(zhì)量管理體系，明確醫療器械注冊人、受托人等主體之間的法律關(guān)系；探索創(chuàng )新醫療器械監管方式，厘清跨區域監管責任，形成完善的跨區域協(xié)同監管機制；探索釋放醫療器械注冊人制度紅利，鼓勵醫療器械創(chuàng )新，推動(dòng)長(cháng)三角醫療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量一體化發(fā)展，更好滿(mǎn)足公眾日益增長(cháng)的高品質(zhì)健康服務(wù)需求。
醫療器械注冊申請人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“申請人”）申請并取得醫療器械注冊證的，成為醫療器械注冊人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“注冊人”）。申請人可以委托具備相應生產(chǎn)能力的企業(yè)生產(chǎn)樣品。注冊人可以委托一家或多家符合條件的醫療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)已獲證產(chǎn)品。受托生產(chǎn)企業(yè)可提交注冊人的醫療器械注冊證申請生產(chǎn)許可。
1.住所或生產(chǎn)地址位于長(cháng)三角內的企業(yè)、科研機構。
2.具備專(zhuān)職的法規事務(wù)、質(zhì)量管理及上市后事務(wù)等工作相關(guān)的技術(shù)與管理人員,其具有醫療器械監管法規和標準相關(guān)知識和經(jīng)驗。
3.建立與產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系并保持有效運行，有對質(zhì)量管理體系獨立進(jìn)行評估、審核和監督的人員。
4.具備承擔醫療器械質(zhì)量安全責任的能力，確保研究過(guò)程嚴謹規范，提交的研究資料和臨床試驗數據真實(shí)、完整、可追溯。
5.具有良好信譽(yù)，未被納入嚴重失信名單或被相關(guān)部門(mén)實(shí)施信用聯(lián)合懲戒。
1.承擔醫療器械設計開(kāi)發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷(xiāo)售配送、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回、不良事件報告等環(huán)節中的相應法律責任。
2.應當對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理、生產(chǎn)能力進(jìn)行綜合評估，并形成評估報告。符合要求的，與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議，明確雙方委托生產(chǎn)中技術(shù)要求、質(zhì)量保證、責任劃分、放行要求等，明確生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行方式。
3.應當將設計開(kāi)發(fā)的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說(shuō)明書(shū)和標簽等技術(shù)文件有效轉移給受托生產(chǎn)企業(yè)，確保委托生產(chǎn)活動(dòng)符合醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求。
4.加強對受托生產(chǎn)企業(yè)的監督管理，對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理能力進(jìn)行評估，定期對受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展質(zhì)量管理體系評估和審核，形成年度質(zhì)量管理自查報告。
5.委托生產(chǎn)產(chǎn)品的醫療器械說(shuō)明書(shū)、標簽除符合有關(guān)規定外，還應當標明受托生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。委托生產(chǎn)變更或終止時(shí)，應當對注冊證所載明的相關(guān)信息進(jìn)行變更。
6.發(fā)現受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫療器械質(zhì)量管理體系要求的，應當立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)采取整改措施?？赡苡绊戓t療器械安全、有效的，應當立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)活動(dòng)，并向注冊人所在地省級藥品監督管理部門(mén)報告。
7.可以自行銷(xiāo)售其取得注冊證的醫療器械，也可以委托具有相關(guān)資質(zhì)的醫療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)銷(xiāo)售。自行銷(xiāo)售的注冊人應當具備規定的醫療器械經(jīng)營(yíng)能力和條件；委托銷(xiāo)售的，應當簽訂委托合同，并嚴格履行協(xié)議約定的義務(wù)。
8.委托儲存、運輸醫療器械的，應當對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，與其簽訂委托協(xié)議，約定質(zhì)量責任、操作規程等內容，并對受托方進(jìn)行監督。
9.加強不良事件監測，根據風(fēng)險等級建立醫療器械相應的追溯管理制度，確保醫療器械產(chǎn)品可滿(mǎn)足全程追溯的要求。
10.通過(guò)信息化手段，對研發(fā)、生產(chǎn)、流通和不良事件監測情況進(jìn)行全流程追溯、監控。
11.應與受托方簽訂知識產(chǎn)權保護協(xié)議，明確雙方的責任和義務(wù)。
12.應當建立年度報告制度，每年將醫療器械生產(chǎn)銷(xiāo)售、上市后監測、風(fēng)險管理等情況按照規定向所在區域的省級藥品監督管理部門(mén)報告。
四、受托生產(chǎn)企業(yè)條件和義務(wù)責任
1.住所或生產(chǎn)地址位于長(cháng)三角區域內的企業(yè)。
2.具備與受托生產(chǎn)醫療器械相適應的質(zhì)量管理體系和生產(chǎn)能力，能定期開(kāi)展內部審核和完成年度質(zhì)量管理自查報告。
3.具備配合注冊人做好設計開(kāi)發(fā)的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說(shuō)明書(shū)和標簽等技術(shù)文件的有效轉移的條件和能力。
4.具有良好信譽(yù)，未被納入嚴重失信名單或被相關(guān)部門(mén)實(shí)施信用聯(lián)合懲戒。
?。ǘ┦芡猩a(chǎn)企業(yè)義務(wù)責任
1.承擔《醫療器械監督管理條例》等相關(guān)法律法規以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議規定的義務(wù)，并承擔相應的法律責任。
2.按照醫療器械相關(guān)法規規定以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議約定的要求組織生產(chǎn)，對注冊人負相應質(zhì)量責任。
3.應當與注冊人簽訂知識產(chǎn)權保護協(xié)議，明確雙方的責任和義務(wù)。
4.受托生產(chǎn)企業(yè)應當符合《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及相關(guān)附錄的要求，鼓勵企業(yè)通過(guò)YY/T0287/ISO13485《醫療器械質(zhì)量管理體系用于法規的要求》認證。
5.當不再生產(chǎn)醫療器械或不具備受托醫療器械生產(chǎn)條件時(shí)，應當主動(dòng)申請注銷(xiāo)所持有的醫療器械生產(chǎn)許可證或核減生產(chǎn)范圍。
6.生產(chǎn)條件發(fā)生變化的，不再符合醫療器械質(zhì)量管理體系要求的，應當立即采取整改措施?？赡苡绊戓t療器械安全、有效的，應當立即停止生產(chǎn)活動(dòng)，向注冊人報告的同時(shí)，報告受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監督管理部門(mén)。
7.發(fā)現上市后醫療器械發(fā)生重大質(zhì)量事故的，向注冊人報告的同時(shí)，應當及時(shí)報告本企業(yè)所在地省級藥品監督管理部門(mén)。
8.受托生產(chǎn)企業(yè)不得再次轉托。
受申請人/注冊人委托進(jìn)行研發(fā)、臨床試驗、銷(xiāo)售配送的主體，須承擔法律法規規定的責任和協(xié)議約定的責任。申請人/注冊人應當通過(guò)全程的管理、維護和控制活動(dòng)履行主體責任。對為醫療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用等活動(dòng)提供產(chǎn)品或者服務(wù)的其他相關(guān)單位，應當接受藥品監督管理部門(mén)的延伸檢查。
本《方案》中委托生產(chǎn)的醫療器械是指，按照醫療器械分類(lèi)規則被劃分為第二類(lèi)或第三類(lèi)的醫療器械（含創(chuàng )新醫療器械和樣品），不包含第一類(lèi)醫療器械。屬于原國家食品藥品監督管理總局發(fā)布的禁止委托生產(chǎn)醫療器械目錄的產(chǎn)品，原則上不列入試點(diǎn)范圍。
注冊人可以同時(shí)委托多家醫療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品。委托生產(chǎn)醫療器械的產(chǎn)品技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量管理體系，必須與委托方的要求保持一致并符合相關(guān)法規要求。注冊人多點(diǎn)委托生產(chǎn)的，對其核發(fā)的醫療器械注冊證應當載明所有委托生產(chǎn)的生產(chǎn)地址。
鼓勵集團公司通過(guò)注冊人制度試點(diǎn)進(jìn)一步整合、優(yōu)化資源配置，落實(shí)醫療器械注冊人主體責任。注冊人因收購、重組、分立、股份轉讓等原因改變企業(yè)名稱(chēng)，但產(chǎn)品生產(chǎn)地址、標準、生產(chǎn)工藝、工序等沒(méi)有發(fā)生改變的，參照注冊人名稱(chēng)發(fā)生變化情形申請登記事項變更。
符合《方案》要求的第二類(lèi)醫療器械注冊申請人向所在地省級藥品監督管理部門(mén)提交注冊申請資料；第三類(lèi)醫療器械注冊申請人向國家藥品監督管理局提交注冊申請資料。注冊人所在地省級藥品監督管理部門(mén)組織注冊體系核查。經(jīng)審查符合要求的，核發(fā)醫療器械注冊證，醫療器械注冊證中登載的生產(chǎn)地址如為受托生產(chǎn)的，備注欄標注受托生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)。
注冊人委托生產(chǎn)的，受注冊人委托的具備相應生產(chǎn)資質(zhì)的受托生產(chǎn)企業(yè)可提交注冊人的醫療器械注冊證向其所在地的省級藥品監督管理部門(mén)申請受托生產(chǎn)許可。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監督管理部門(mén)會(huì )同注冊人所在地省級藥品監督管理部門(mén)開(kāi)展現場(chǎng)核查。經(jīng)雙方審查一致認為符合要求的，核發(fā)生產(chǎn)許可證或在醫療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載受托生產(chǎn)產(chǎn)品信息。
注冊人擬通過(guò)委托生產(chǎn)方式變更注冊證生產(chǎn)地址的，或者受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地址發(fā)生變更的，受托生產(chǎn)企業(yè)應當向其所在地省級藥品監督管理部門(mén)申請生產(chǎn)許可變更。注冊人提交受托生產(chǎn)企業(yè)變更后《醫療器械生產(chǎn)許可證》和委托協(xié)議向其所在地省級藥品監督管理部門(mén)辦理注冊證的生產(chǎn)地址登記事項變更。
當注冊人變更受托生產(chǎn)企業(yè)時(shí)，原受托生產(chǎn)企業(yè)應當在受托生產(chǎn)終止時(shí)向其所在地省級藥品監督管理部門(mén)申請核減醫療器械生產(chǎn)許可所附生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載的受托產(chǎn)品信息，新受托生產(chǎn)企業(yè)申請受托生產(chǎn)許可。
受托生產(chǎn)企業(yè)應當向所在地省級藥品監管部門(mén)備案，備案時(shí)應當提交委托合同、質(zhì)量協(xié)議等資料。
按照“問(wèn)題導向，防范風(fēng)險，分級監管，責任明晰”的原則，各級藥品監督管理部門(mén)應當加強注冊人履行醫療器械質(zhì)量管理、上市銷(xiāo)售與服務(wù)、醫療器械不良事件監測與評價(jià)、醫療器械召回等情形的監督管理，強化注冊人醫療器械全生命周期管理責任和全鏈條的管理能力，督促受托生產(chǎn)企業(yè)嚴格管理、規范生產(chǎn)。引入行業(yè)協(xié)會(huì )、第三方機構協(xié)同管理，積極推進(jìn)監管方式的轉變和完善。著(zhù)力構建權責清晰、依法公正、透明高效、規范有序的事中事后監管體系。
在國家藥品監督管理局和試點(diǎn)的省級人民政府領(lǐng)導下，試點(diǎn)省級藥品監督管理部門(mén)負責醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作，以及跨區域監管的協(xié)調工作，研究并構建醫療器械事中事后監管新的模式。
注冊人所在地藥品監督管理部門(mén)負責轄區內注冊人的監督管理工作，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監督管理部門(mén)負責轄區內受托生產(chǎn)企業(yè)的監督管理工作。
申請第三類(lèi)醫療器械注冊由國家藥品監督管理局按照相關(guān)規定進(jìn)行審評審批，試點(diǎn)的省級藥品監督管理部門(mén)積極做好相應配合和支持工作。
一是建立信息共享機制，通過(guò)網(wǎng)上監管信息平臺實(shí)時(shí)共享和推送信息，切實(shí)加強對注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)等主體的監督管理。二是建立會(huì )商機制，互通監管信息，及時(shí)移送問(wèn)題線(xiàn)索，確保監管責任落到實(shí)處。三是建立協(xié)同監管機制。對于跨區域委托生產(chǎn)的注冊人，注冊人所在地藥品監督管理部門(mén)可會(huì )同受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監督管理部門(mén)，開(kāi)展協(xié)同監管。對于發(fā)生重大安全事件、嚴重不良事件、重大質(zhì)量事故等質(zhì)量安全信息的，及時(shí)進(jìn)行通報，各地監管機構應當協(xié)調一致，合力處置。四是建立檢查結果互認機制，試點(diǎn)開(kāi)展檢查員統一集中培訓實(shí)訓，提高檢查員專(zhuān)業(yè)素養，統一檢查標準，明確檢查要求，按照分類(lèi)分級要求實(shí)行綜合監管。探索跨區域抽調檢查員開(kāi)展跨區域檢查，突破跨區域檢查障礙，建立由注冊人保證醫療器械質(zhì)量體系為核心的企業(yè)責任體系。建立和完善跨區域聯(lián)動(dòng)監管機制，確保監督檢查順利進(jìn)行，落實(shí)監管主體責任。
一是藥品監督管理部門(mén)應當重點(diǎn)關(guān)注和核查委托雙方責任義務(wù)的履行情況。
二是藥品監督管理部門(mén)應當對注冊人及受托生產(chǎn)關(guān)聯(lián)方的質(zhì)量管理體系運行的合規性、真實(shí)性、系統性和有效性開(kāi)展重點(diǎn)檢查和評估。
三是藥品監督管理部門(mén)應當對注冊人的內部審核、管理評審、變更控制、年度自查報告、不良事件監測情況以及管理者代表履職能力等情況進(jìn)行重點(diǎn)核查。
四是藥品監督管理部門(mén)應當對注冊人在開(kāi)展不良事件監測、顧客反饋、產(chǎn)品安全風(fēng)險信息收集與評估，以及企業(yè)內外部審核時(shí)所發(fā)現問(wèn)題的預防糾正措施落實(shí)情況進(jìn)行重點(diǎn)檢查。
五是藥品監督管理部門(mén)應當按規定主動(dòng)公開(kāi)申請人/注冊人醫療器械審批結果等相關(guān)信息，接受社會(huì )監督。
六是加強行業(yè)自律。通過(guò)完善年度質(zhì)量管理體系運行自查要求，引導注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)基于誠信自律如實(shí)開(kāi)展自查自糾，并提交年度質(zhì)量管理體系自查報告。按照醫療器械注冊人質(zhì)量管理體系實(shí)施指南、醫療器械注冊申請人委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議撰寫(xiě)指南等相關(guān)質(zhì)量管理要求，鼓勵行業(yè)協(xié)會(huì )等機構發(fā)布自查自律信息，充分發(fā)揮行業(yè)質(zhì)量信用自律和基礎管理作用。
七是引入第三方機構、行業(yè)協(xié)會(huì )參與評估和協(xié)同管理，實(shí)現社會(huì )共治。藥品監督管理部門(mén)應當可委托第三方機構、行業(yè)協(xié)會(huì )開(kāi)展對注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系有效運行情況進(jìn)行評估。
由上海市、江蘇省、浙江省、安徽省藥品監督管理局組成由分管領(lǐng)導擔任組長(cháng)的試點(diǎn)工作組，建立試點(diǎn)工作溝通會(huì )商制度，研究擬定試點(diǎn)工作實(shí)施方案和《長(cháng)江三角洲區域醫療器械注冊人制度跨區域監管暫行辦法》等相關(guān)管理制度，加強試點(diǎn)各方的信息互通和工作協(xié)調，及時(shí)總結經(jīng)驗，妥善分析處置遇到的實(shí)際問(wèn)題并形成解決建議，及時(shí)上報國家藥品監督管理局。
對納入試點(diǎn)的申請人加大技術(shù)指導和服務(wù)力度。鼓勵注冊人購買(mǎi)商業(yè)責任險。建立統一信息平臺，逐步實(shí)現審評標準統一、檢查標準趨同、審批結果互認、監管結論共享，為全面推進(jìn)長(cháng)三角醫療器械高質(zhì)量一體化發(fā)展打好基礎。
?。ㄒ唬┘{入國家擴大試點(diǎn)范圍的省、直轄市的企業(yè)，參與長(cháng)三角試點(diǎn)的，可參照本方案執行。
?。ǘ┦‰H間的其他試點(diǎn)事項，可協(xié)商解決。