關(guān)于進(jìn)一步加強醫療器械注冊人委托生產(chǎn)監管工作的意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）

為全面落實(shí)醫療器械注冊人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“注冊人”）質(zhì)量安全主體責任，防控醫療器械委托生產(chǎn)風(fēng)險隱患，強化醫療器械委托生產(chǎn)監管工作，根據相關(guān)法規規章規定，結合《企業(yè)落實(shí)醫療器械質(zhì)量安全主體責任監督管理規定》（2022年第124號，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《落實(shí)主體責任規定》）、《國家藥監局綜合司關(guān)于加強醫療器械跨區域委托生產(chǎn)協(xié)同監管工作的意見(jiàn)》（藥監綜械管〔2022〕21號，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《跨區域委托生產(chǎn)意見(jiàn)》）要求，現提出以下意見(jiàn)。

一、嚴格落實(shí)醫療器械注冊人主體責任

（一）全面落實(shí)醫療器械質(zhì)量安全主體責任。注冊人應當建立覆蓋醫療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系，按照《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》《落實(shí)主體責任規定》等要求，建立健全與所生產(chǎn)產(chǎn)品特點(diǎn)、企業(yè)規模相適應的管理機構，配備充足的管理人員，充分履行產(chǎn)品風(fēng)險管理、變更控制、產(chǎn)品放行、售后服務(wù)、產(chǎn)品投訴處理、不良事件監測和產(chǎn)品召回等職責，全面落實(shí)醫療器械質(zhì)量安全主體責任。

注冊人進(jìn)行委托生產(chǎn)的，法定代表人或者企業(yè)負責人在按照《落實(shí)主體責任規定》要求進(jìn)行季度調度時(shí)，應當重點(diǎn)分析對受托生產(chǎn)企業(yè)管理和定期審核情況。對于植入性醫療器械，鼓勵注冊人自行生產(chǎn)，確需進(jìn)行委托生產(chǎn)的，注冊人應當選派熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制的人員在委托生產(chǎn)活動(dòng)開(kāi)展期間入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理進(jìn)行現場(chǎng)指導和監督?！督刮猩a(chǎn)醫療器械目錄》中的產(chǎn)品不得委托生產(chǎn)。

注冊人不自行生產(chǎn)，僅進(jìn)行委托生產(chǎn)的，也應當保持產(chǎn)品全生命周期質(zhì)量管理能力，維持質(zhì)量管理體系完整性；應當設置相適應的管理機構，配備足夠數量和能力的專(zhuān)職質(zhì)量管理人員，以及熟悉產(chǎn)品、具有相應專(zhuān)業(yè)知識的技術(shù)人員，對委托生產(chǎn)活動(dòng)進(jìn)行有效的監測和控制。

（二）著(zhù)力落實(shí)質(zhì)量協(xié)議管理要求。注冊人進(jìn)行委托生產(chǎn)的，應當按照《醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》要求，結合企業(yè)實(shí)際情況，與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議，質(zhì)量協(xié)議有效期限原則上不超過(guò)產(chǎn)品注冊證和生產(chǎn)許可證有效期限。注冊人應當會(huì )同受托生產(chǎn)企業(yè)，將質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求轉化為可執行的委托生產(chǎn)相關(guān)管理文件，并監督受托生產(chǎn)企業(yè)落實(shí)到位。

注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應當每年對質(zhì)量協(xié)議的適宜性、充分性、有效性開(kāi)展評審，確認質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求與委托生產(chǎn)管理文件和實(shí)際生產(chǎn)情況一致性，發(fā)現不一致的，應當及時(shí)采取整改措施。雙方在符合相關(guān)法規要求的前提下，可以自行在質(zhì)量協(xié)議中約定文件控制、采購控制、過(guò)程控制、檢驗控制、產(chǎn)品放行、變更控制的具體實(shí)施方式，但必須明確控制接口的要求。鼓勵企業(yè)采用受控的信息化系統優(yōu)化控制流程，提升質(zhì)量管理效能。

（三）不斷加強變更控制能力。注冊人應當強化變更控制能力，會(huì )同受托生產(chǎn)企業(yè)，建立完善的變更控制程序，做好變更評估、驗證或者確認。對于已注冊的第二類(lèi)、第三類(lèi)醫療器械產(chǎn)品設計、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化，有可能影響該醫療器械安全、有效的，注冊人應當按照《醫療器械注冊與備案管理辦法》第七十八條規定進(jìn)行變更注冊、備案或者按規定向藥品監督管理部門(mén)報告；對于委托研發(fā)、生產(chǎn)過(guò)程外包和服務(wù)外包等外包供方的引入或者變更，應當做好變更控制，并通過(guò)風(fēng)險評估判定相關(guān)變化是否影響質(zhì)量管理體系有效運行。

（四）嚴格履行不良事件監測責任義務(wù)。注冊人應當按照《醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法》規定，結合產(chǎn)品風(fēng)險特點(diǎn)，在制度體系建設、機構人員配備、信息收集上報、事件調查處置、風(fēng)險研究評價(jià)等方面，配足資源、完善機制、強化能力，切實(shí)承擔醫療器械不良事件監測責任。鼓勵產(chǎn)品風(fēng)險較高的注冊人通過(guò)購買(mǎi)商業(yè)保險等方式，落實(shí)責任賠償能力。

注冊人進(jìn)行委托生產(chǎn)的，應當在質(zhì)量協(xié)議中約定在不良事件調查處置、產(chǎn)品再評價(jià)方面雙方的責任義務(wù)，定期風(fēng)險評價(jià)報告中應當包含對委托生產(chǎn)行為的風(fēng)險分析評價(jià)。對于《醫療器械監督管理條例》等法規規定的注冊人應當履行的不良事件監測責任，不得通過(guò)質(zhì)量協(xié)議向受托生產(chǎn)企業(yè)轉移。

二、切實(shí)強化醫療器械委托生產(chǎn)注冊管理

（五）持續規范委托生產(chǎn)注冊證管理。對于以委托生產(chǎn)形式進(jìn)行注冊申報的，或者注冊證書(shū)延續中涉及注冊人委托生產(chǎn)的醫療器械，注冊審批部門(mén)應當在醫療器械注冊證生產(chǎn)地址欄中登載受托生產(chǎn)地址并注明“（委托生產(chǎn)）”，同時(shí)在備注欄備注受托生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)和統一社會(huì )信用代碼，備注形式為“受托生產(chǎn)企業(yè)：XXX公司；統一社會(huì )信用代碼：XXXX”。變更注冊涉及注冊人委托生產(chǎn)的，也應當在變更注冊文件中按照上述方式注明委托生產(chǎn)相關(guān)信息，并按照國家藥品監管數據共享平臺數據采集要求，將變更信息在注冊證書(shū)生產(chǎn)地址和備注相應字段中更新后報送。僅受托生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)文字性變化的，無(wú)需申請變更備案，注冊人可自行修改，延續注冊時(shí)，核發(fā)修改后的注冊證。

注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監督管理部門(mén)應當及時(shí)將委托生產(chǎn)相關(guān)信息記錄在企業(yè)信用檔案中。各省級藥品監督管理部門(mén)應當組織對轄區內已核發(fā)的委托生產(chǎn)的注冊證進(jìn)行梳理，發(fā)現未按照前款要求標注相關(guān)信息的，應當督促注冊人及時(shí)向原發(fā)證部門(mén)申請標注，在2023年12月31日前完成重新標注。

（六）不斷強化委托生產(chǎn)變更管理。委托生產(chǎn)的注冊人在向原發(fā)證部門(mén)申請注冊證生產(chǎn)地址變更備案時(shí)，涉及生產(chǎn)許可證變更的，提交變更后的生產(chǎn)許可證。不涉及生產(chǎn)許可證變更的應當提交注冊人所在地藥品監督管理部門(mén)出具的檢查報告。檢查報告應當由注冊人所在地藥品監督管理部門(mén)對注冊人質(zhì)量管理體系進(jìn)行全面檢查后出具，必要時(shí)可以會(huì )同受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監督管理部門(mén)對受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢查。

注冊人不再進(jìn)行委托生產(chǎn)的，應當及時(shí)向原發(fā)證部門(mén)核減受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地址。不再生產(chǎn)的，注冊人應當主動(dòng)申請注銷(xiāo)注冊證。

（七）嚴格落實(shí)質(zhì)量管理體系核查要求。對于注冊（申請）人委托生產(chǎn)的，質(zhì)量管理體系核查應當重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)質(zhì)量管理機構建立情況、質(zhì)量協(xié)議規定轉化為委托生產(chǎn)管理文件情況、委托生產(chǎn)過(guò)程中外包過(guò)程（如研發(fā)外包、生產(chǎn)過(guò)程外包、服務(wù)外包等）控制情況等內容。

涉及跨區域委托生產(chǎn)的，注冊（申請）人質(zhì)量管理體系核查原則上應當由所在地藥品監督管理部門(mén)自行或者聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監督管理部門(mén)開(kāi)展，對注冊（申請）人及受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況進(jìn)行全面檢查。特殊情況下注冊（申請）人所在地藥品監督管理部門(mén)確實(shí)無(wú)法派出檢查人員的，可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監督管理部門(mén)對受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行核查，注冊（申請）人所在地藥品監督管理部門(mén)應當結合注冊（申請）人體系核查情況對受托生產(chǎn)企業(yè)核查報告進(jìn)行審核確認。

（八）逐步完善注冊人退出管理機制。注冊人不再進(jìn)行醫療器械生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的，應當及時(shí)申請注銷(xiāo)醫療器械注冊證和生產(chǎn)許可證，并繼續履行不良事件監測、產(chǎn)品召回和責任賠償等責任，確保已上市產(chǎn)品安全有效。藥品監督管理部門(mén)發(fā)現注冊人去向不明、無(wú)法取得聯(lián)系等情形，應當做好證據材料收集，協(xié)調相關(guān)部門(mén)將注冊人列入經(jīng)營(yíng)異常企業(yè)名錄，并及時(shí)上網(wǎng)公示，涉及跨區域委托生產(chǎn)的，應當同時(shí)通報受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監督管理部門(mén)。

三、不斷加強委托生產(chǎn)監督管理

（九）持續強化委托生產(chǎn)日常監管。藥品監督管理部門(mén)應當切實(shí)落實(shí)屬地監管責任，通過(guò)收集委托生產(chǎn)注冊證信息、督促企業(yè)上報生產(chǎn)品種、接收跨區域生產(chǎn)品種通報等多種方式和途徑，全面梳理和掌握轄區內各類(lèi)型注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)底數，依據風(fēng)險管理原則，有針對性加強監管。注冊人所在地藥品監督管理部門(mén)應當持續關(guān)注注冊人全生命周期質(zhì)量管理能力、對受托生產(chǎn)企業(yè)評估和管控能力、變更管理能力，并結合對受托生產(chǎn)企業(yè)檢查情況核實(shí)注冊人提供信息，特別是要重點(diǎn)關(guān)注由自行生產(chǎn)轉為委托生產(chǎn)，或者變更受托生產(chǎn)企業(yè)主體的注冊人，采取有效措施防范產(chǎn)品風(fēng)險。對質(zhì)量管理體系未保持有效運行的企業(yè)，經(jīng)研判認為影響產(chǎn)品安全、有效的，應當嚴格按照《醫療器械監督管理條例》第八十六條進(jìn)行處罰。

委托生產(chǎn)注冊人相對集中的地區，屬地藥品監督管理部門(mén)應當結合監管工作開(kāi)展情況，定期對注冊人委托生產(chǎn)監管情況進(jìn)行專(zhuān)題會(huì )商，分析監督檢查和產(chǎn)品抽檢結果，全面排查企業(yè)質(zhì)量管理體系、產(chǎn)品質(zhì)量方面存在安全隱患，采取針對性的防控措施，杜絕系統性、區域性風(fēng)險。

（十）做好委托生產(chǎn)信息互通。國家藥品監督管理局持續推進(jìn)醫療器械品種檔案建設，通過(guò)規范注冊證委托生產(chǎn)信息標注，推動(dòng)注冊人委托生產(chǎn)相關(guān)信息互聯(lián)互通；省級藥品監督管理部門(mén)應當實(shí)現轄區內醫療器械監管全鏈條信息貫通，匯集審評審批、注冊質(zhì)量管理體系核查、監督檢查、企業(yè)報告、監督抽檢等信息，持續完善更新注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)信用檔案。

涉及跨區域委托生產(chǎn)的，注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監督管理部門(mén)應當按照《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》《跨區域委托生產(chǎn)監管意見(jiàn)》要求，做好企業(yè)生產(chǎn)品種、檢查結果和責任約談等監管信息的跨區域通報。對未依法報告生產(chǎn)品種信息的受托生產(chǎn)企業(yè)，所在地藥品監督管理部門(mén)應當嚴格按照《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》第七十八條規定處罰。

（十一）不斷創(chuàng )新監管方式方法。各級藥品監督管理部門(mén)應當深刻認識到注冊人委托生產(chǎn)監管的復雜性和重要性，科學(xué)配備監管資源，不斷改進(jìn)工作流程，持續完善監管手段。鼓勵藥品監督管理部門(mén)探索在注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)兩個(gè)場(chǎng)地同步開(kāi)展監督檢查，通過(guò)網(wǎng)絡(luò )遠程方式連接檢查現場(chǎng)，及時(shí)溝通檢查信息、統一檢查尺度。

各級藥品監督管理部門(mén)應當不斷完善跨區域協(xié)同監管機制，提升檢查效率和監管效能。注冊人所在地藥品監督管理部門(mén)應當在每年3月31日前，擬定跨區域委托生產(chǎn)檢查計劃，并通知受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監管部門(mén)。對于檢查中發(fā)現存在質(zhì)量安全風(fēng)險的企業(yè)，未采取有效措施消除的，注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監督管理部門(mén)可以對注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行聯(lián)合責任約談。