摘要：2019年3月26日，國家藥品監管局發(fā)布《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備臨床評價(jià)指導原則》醫療器械臨床試驗指導原則，進(jìn)一步規范產(chǎn)品上市前的臨床試驗，指導產(chǎn)品申請人準備臨床試驗資料。口腔頜面錐形束計算機體層攝影系統是當今最具實(shí)用性的口腔頜面影像設備,它的應用給口腔頜面部疾病的診斷和治療帶來(lái)了革命性的變化，使口腔臨床診斷變得更加容易、更加準確,克服了曲面斷層片的局限,同時(shí)還避免了傳統 CT 諸多不足。以下是該指導原則的詳細內容。

為進(jìn)一步規范口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備（下文簡(jiǎn)稱(chēng)口腔錐形束CT）的臨床評價(jià)資料，撰寫(xiě)本指導原則。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則的相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

二、適用范圍

本指導原則基于《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（下文簡(jiǎn)稱(chēng)通則）并結合口腔錐形束CT產(chǎn)品的特點(diǎn)制定。本指導原則適用于口腔錐形束CT的臨床評價(jià)工作，口腔曲面體層X(jué)射線(xiàn)機的臨床評價(jià)工作可參照本指導原則執行。

三、基本原則

注冊申請人應按國家有關(guān)文件的要求進(jìn)行臨床評價(jià)。

注冊申請人應本著(zhù)科學(xué)化、合理化的原則，根據申報產(chǎn)品實(shí)際情況確定臨床評價(jià)方式和方法，并說(shuō)明所選擇臨床評價(jià)方式和方法的依據，提供相應的臨床評價(jià)資料。

四、臨床評價(jià)方式

本文件定義的臨床評價(jià)方式是在通則第六章“通過(guò)同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進(jìn)行分析評價(jià)要求”的框架和基礎上進(jìn)行了調整和優(yōu)化。

注冊申請人應根據本文件的要求確定口腔錐形束CT產(chǎn)品的臨床評價(jià)方式。

口腔錐形束CT臨床評價(jià)工作可參照如下兩種評價(jià)方式進(jìn)行：

評價(jià)方式Ⅰ：臨床試驗；

評價(jià)方式Ⅱ：模體試驗及小樣本量臨床研究。

（一）評價(jià)方式Ⅰ

注冊申請人可按照《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備注冊技術(shù)審查指導原則》、《口腔曲面體層X(jué)射線(xiàn)機注冊技術(shù)審查指導原則》的臨床試驗要求開(kāi)展申報產(chǎn)品的臨床試驗工作。有下列情形之一的，應進(jìn)行臨床試驗：

1.    申報產(chǎn)品與申請人的已注冊產(chǎn)品的工作原理、技術(shù)結構不同，如模擬設備和數字設備、螺旋CT和錐形束計算體層攝影（CBCT）、單能和雙能；

2.    申報產(chǎn)品屬于申請人的全新產(chǎn)品，如“申請人過(guò)去生產(chǎn)的產(chǎn)品為不帶有曲面體層攝影掃描方式的口腔錐形束CT，本次申報的產(chǎn)品為口腔曲面體層X(jué)射線(xiàn)機”；

3.    申報產(chǎn)品與申請人的已注冊產(chǎn)品的適應部位不同，如口腔頜面部和耳鼻；

4.    申報產(chǎn)品與申請人的已注冊產(chǎn)品的攝影模式不同，如錐形束計算機體層攝影和曲面體層攝影。

（二）評價(jià)方式Ⅱ

如申報產(chǎn)品不屬于評價(jià)方式I規定應進(jìn)行臨床試驗的情形，注冊申請人可選取評價(jià)方式Ⅱ進(jìn)行評價(jià)。

注冊申請人應分析評價(jià)申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的差異，根據差異性進(jìn)行必要的模體對比試驗，并根據對比結果確定是否還需補充必要的臨床研究。具體操作為：

注冊申請人可以選擇一種或幾種對比產(chǎn)品，按照附錄1表格的對比項目進(jìn)行對比和分析，確認是否存在差異，并評價(jià)差異部分是否影響圖像質(zhì)量；如差異部分可能影響圖像質(zhì)量，應進(jìn)行模體試驗以獲得申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的模體圖像，并根據模體圖像分析申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品在成像性能方面的差異性。

當申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標不劣于（優(yōu)于，或者等同）對比產(chǎn)品時(shí)，可以認為申報產(chǎn)品滿(mǎn)足預期的臨床應用要求；當申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標劣于（全部性能指標劣于，或者部分性能指標能劣于）對比產(chǎn)品，則需要進(jìn)行小樣本量的臨床研究，或提供等效臨床研究的文獻和資料。

五、模體試驗基本原則

模體試驗的具體試驗指標及方法見(jiàn)《YY/T 0795 口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備專(zhuān)用技術(shù)要求》（CBCT攝影模式）、《YY/T 0010 口腔X射線(xiàn)機專(zhuān)用技術(shù)條件》（曲面體層攝影模式），并遵循以下原則：

1.    注冊申請人根據對比差異，確定模體試驗方案，并根據方案實(shí)施模體試驗，其中模體試驗方案應能充分驗證申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的差異性；

2.    模體試驗的目的應是獲得圖像質(zhì)量/性能指標的評價(jià)；

3.    對比產(chǎn)品的試驗條件應與申報產(chǎn)品的試驗條件一致；原則上，申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品應選取相同的典型曝光條件下進(jìn)行試驗，將兩者的試驗結果進(jìn)行對比，其選取的典型曝光條件應具有合理性；若申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品選取的典型曝光條件無(wú)法達到一致，需遵循就近原則；

4.    為使試驗結果具有代表性和可重復性，減少偶然性和隨機性對分析結論的影響，應考慮統計技術(shù)的應用，對樣本量進(jìn)行確定，如試驗條件、樣機具有多樣性（原則上，應不小于5次），記錄每次試驗后的圖像性能結果，并采用均值比較方法評價(jià)申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的圖像性能差異。

5.    不同拍攝模式之間不可進(jìn)行對比。

模體試驗報告模板見(jiàn)附錄2。

六、小樣本量臨床研究基本原則

（一）參考文獻

CBCT攝影評價(jià)部位及評價(jià)標準可參考《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備注冊技術(shù)審查指導原則》，曲面體層攝影、頭影測量攝影評價(jià)部位及評價(jià)標準可參考《口腔曲面體層X(jué)射線(xiàn)機注冊技術(shù)審查指導原則》。

（二）評價(jià)對象

臨床影像。

（三）評價(jià)人員

應由有經(jīng)驗的口腔科醫生或專(zhuān)業(yè)從事口腔放射工作的醫生閱片，要求中級職稱(chēng)或以上，且至少一人為副高級或以上。對同一張影像采用雙人獨立評價(jià)的方式，若同一患者的兩份評價(jià)結果不一致時(shí)，可請年資高的第三人參與評價(jià)，且少數服從多數；或者以較低評價(jià)為準。

（四）獲取臨床影像的條件

應覆蓋所有配置、攝影模式、典型曝光條件。

（五）例數

每個(gè)部位需要6例臨床影像。臨床圖像應覆蓋申報的部位，如上頜、下頜、顳下頜關(guān)節等。

小樣本量臨床評價(jià)報告模板要求見(jiàn)附錄3。

七、其它

螺旋CT在耳鼻部位診斷有非常廣泛的應用，其安全性和有效性已得到充分驗證。相對于螺旋CT，錐形束CT采用高分辨率探測器的技術(shù)，影像的空間分辨率更高，患者劑量更低。但因兩者的成像原理不同，錐形束CT散射大、噪聲大、軟組織分辨效果差，現階段對于口腔錐形束CT能否滿(mǎn)足耳鼻部位的臨床需求，國內外還缺乏共識性的結論。因此，若聲稱(chēng)口腔錐形束CT適用于耳鼻部位，應提供臨床試驗資料。具體要求見(jiàn)附錄4。

八、參考文獻

[1]《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會(huì )令第25號）

[2]《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（2015年第14號通告）

[3]《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備注冊技術(shù)審查指導原則》（2017年第6號通告）

[4]《口腔曲面體層X(jué)射線(xiàn)機注冊技術(shù)審查指導原則》（2018年第9號通告）

九、起草單位

起草單位：國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心