當今，隨著(zhù)新的GCP法規的全面實(shí)施，并伴隨著(zhù)各項臨床試驗監督抽查在全國范圍內陸續開(kāi)展，醫療器械臨床試驗的各種規定越來(lái)越嚴格了。除了臨床試驗過(guò)程中試驗的質(zhì)量必須得到有效的控制外，整個(gè)試驗樣品的管理也是一個(gè)至關(guān)重要的方面。

特別是今年NMPA發(fā)布了《醫療器械冷鏈（運輸、貯存）管理指南》意見(jiàn)的函，這對試驗用樣品的規范化管理，提出了新的挑戰。下面針對臨床試驗中臨床樣品管理的若干問(wèn)題進(jìn)行探討：

一、試驗樣品的保存

1、溫度要求

通常開(kāi)展的器械臨床試驗產(chǎn)品包括：醫療器械、體外診斷試劑，而試驗用樣品又分為：試驗品、對照品，診斷試劑還包括質(zhì)控品。對于樣品的保存條件要根據具體樣品說(shuō)明書(shū)的規定，但是部分醫療器械產(chǎn)品的貯存條件并沒(méi)有特別的規定，如：溫濕度要求。而對于體外診斷試劑來(lái)講，卻又特殊的儲存條件: 必須要在冷藏條件下貯存保管，冷藏條件一般在2～8℃，如冷凍試劑貯存溫度會(huì )更低，如：-20℃

2、 運輸要求

1）對于一般的醫療器械，如：有源產(chǎn)品、無(wú)源產(chǎn)品，只要保證在運輸過(guò)程中做好產(chǎn)品的防護即可，不會(huì )因為運輸過(guò)程中震動(dòng)或碰撞、擠壓，導致包裝破損，引起產(chǎn)品損壞即可；如：包裝及搬運的防護；

2）對于體外診斷試劑類(lèi)產(chǎn)品，需要做到冷鏈配送的要求，對于目前市場(chǎng)上的冷藏箱大部分只有保溫功能，不具備自動(dòng)調節箱體內溫度的功能，對于新申請企業(yè)，在設施配置時(shí)需特別注意，否則設施無(wú)法滿(mǎn)足要求，由于數據很難達到實(shí)時(shí)儲存及傳輸，難以滿(mǎn)足實(shí)時(shí)監控并記錄，而選擇一家具有資質(zhì)的冷鏈公司尤為重要。對委托其他單位進(jìn)行運輸冷鏈管理的，應確保供方的資質(zhì)，當對承運方的資質(zhì)及能力進(jìn)行審核，簽訂委托運輸協(xié)議，同時(shí)要依據情況進(jìn)行考核，在收到貨物后至開(kāi)箱檢查這段時(shí)間內，承運方必須要有全程貨物儲存的溫度監控記錄，可以設置每隔一段時(shí)間（如：5min）保存一次數據，同時(shí)數據可以實(shí)現到隨時(shí)導出，并打印出來(lái)作為溫度符合的證據；如發(fā)現溫度超標，應及時(shí)進(jìn)行記錄，并及時(shí)處理；

3）需要注意的是，試驗樣品的運輸要盡量避開(kāi)節假日的影響，因在此時(shí)間段，部分負責樣品的接收人員節假日休息，未值班（如：醫院檢驗科相關(guān)人員），這樣將會(huì )導致樣品無(wú)法接受收，樣品的儲存可能會(huì )存在問(wèn)題；

3、樣品管理員的要求

尤其是現在大部分需要冷藏的樣品，醫院的檢驗科均會(huì )安排專(zhuān)門(mén)的人員進(jìn)行保管，同時(shí)該人員必須要經(jīng)過(guò)系統的培訓，方可上崗，并保留培訓記錄。而通常的臨床試驗過(guò)程中，大部分CRC都承擔了此塊的職責。目前新的GCP法規中并沒(méi)有對這一塊做出明文的規定。

二、樣品記錄管理

1、試驗用樣品相關(guān)記錄

從試驗用樣品寄出開(kāi)始，過(guò)程中涉及到的記錄包括：試驗用樣品發(fā)放記錄表、試驗物資交接清單、試驗物資回收記錄表、試驗樣品銷(xiāo)毀記錄、溫濕度監控記錄表、樣品自檢合格報告、溫度計的校準證書(shū)、運輸溫度記錄表；  

2、記錄人員的要求

在試驗過(guò)程中，各項樣品管理記錄及各項資料的保管，必須是專(zhuān)人負責，熟悉臨床試驗方案內關(guān)于試驗樣品、對照品的相關(guān)性能要求，同時(shí)還必須要有PI的授權分工，并經(jīng)過(guò)GCP相關(guān)的培訓知識，保留培訓記錄；該崗位人員建議設為固定的人員，不要隨意更換，以免記錄出現斷層，造成記錄混亂的現象；

三、 樣品管理要求

1、如果試驗涉及到多個(gè)規格型號的樣品，對于不同儲存條件的情形，必須按照臨床方案及產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)的儲存條件的規定，進(jìn)行儲存保管，如：常溫儲存、陰涼儲存、冷藏柜儲存，同時(shí)在儲存過(guò)程中，要及時(shí)記錄儲存的溫度情況；

2、 如儲存過(guò)程中發(fā)現試驗用樣品溫度異常，保管人員應及時(shí)進(jìn)行處理，并做好以下處置工作：

1）首先將問(wèn)題樣品進(jìn)行封存隔離，并聯(lián)系申辦方，及時(shí)寄送新樣品進(jìn)行替代。寄送過(guò)程同樣按照上述的要求進(jìn)行；

2）其次，應查明是否有受試者已在使用該款存在問(wèn)題的樣品，經(jīng)查明原因后，應及時(shí)通知研究者及時(shí)關(guān)注受影響的受試者或樣本的使用情況，同時(shí)展開(kāi)相關(guān)的排查，確保不出現問(wèn)題樣品，以免對整個(gè)臨床試驗產(chǎn)生影響，并做好相關(guān)的記錄；

3）最后，對溫度監控裝置的確認：對溫度監控裝置的精準度進(jìn)行確認，如有問(wèn)題，應及時(shí)將情況反饋給研究者、申辦方和CRA，從而來(lái)評估該試驗樣品是否可以繼續使用。同時(shí)追溯到使用該溫度計監控的其他臨床樣品是否存在問(wèn)題，如有問(wèn)題應及時(shí)通知研究者，對所使用該樣品進(jìn)行的臨床試驗情況，做出判斷，分析是否有效；

4）樣品處置：如果最終確認樣品無(wú)法繼續使用，應及時(shí)對剩余樣品做出回收銷(xiāo)毀處理，同時(shí)還應對影響的受試者做出評估，如沒(méi)有影響，申辦方應出具相關(guān)資料及聲明，并上報倫理委員會(huì )，經(jīng)倫理會(huì )最終批準后，方可解封；

5） 人員操作：如因人員操作方面的問(wèn)題導致儲存溫度不符，應及時(shí)反饋給申辦方，及時(shí)對管理流程進(jìn)行確認并完善，同時(shí)針對操作及保管要求再次對進(jìn)行培訓，直到完全掌握操作流程，并保存相關(guān)的培訓記錄；

6）樣品銷(xiāo)毀：可由申報方回收后統一銷(xiāo)毀處理，也可以授權給臨床中心就地進(jìn)行銷(xiāo)毀，如由醫院進(jìn)行銷(xiāo)毀，臨床基地必須具備銷(xiāo)毀醫療廢品的條件，同時(shí)申辦方還應出具授權委托書(shū)到臨床基地，授權對應科室對樣品進(jìn)行銷(xiāo)毀，正常為三方（申辦方、研究者、CRA）同時(shí)在場(chǎng)的情況下共同銷(xiāo)毀，并簽字，并保存銷(xiāo)毀記錄。