離心式血液成分分離設備注冊審查指導原則（2023年修訂版）旨在指導醫療器械注冊申請人對離心式血液成分分離設備注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對離心式血液成分分離設備的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對醫療器械注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿(mǎn)足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于離心式血液成分分離設備，產(chǎn)品適用范圍相似的其他醫療器械（例如：自體血液回收設備），注冊申請人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)申請人）亦可參考本指導原則。

離心式血液成分分離設備使用離心方式將人體血液分離和（或）分配到各種血液成分儲存袋中，且其處理過(guò)的血液成分用于人體回輸或直接供人體使用。本指導原則適用產(chǎn)品除了具備對人體血液的離心功能之外，還需要與患者（即供血者）連接。

二、注冊審查要點(diǎn)

注冊申報資料需要符合國家藥品監督管理局《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時(shí)宜符合以下要求：

（一）監管信息

1. 產(chǎn)品名稱(chēng)

申報產(chǎn)品宜采用通用名稱(chēng)，符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》等文件的要求，例如：血液成分分離設備、血漿采集設備。

2. 分類(lèi)編碼和管理類(lèi)別

參考《醫療器械分類(lèi)目錄》，申報產(chǎn)品屬于子目錄10-輸血、透析和體外循環(huán)器械，一級產(chǎn)品類(lèi)別01-血液分離、處理、貯存設備，二級產(chǎn)品類(lèi)別01-血液成分分離設備，分類(lèi)編碼10-01-01。

根據預期用途和產(chǎn)品功能，申報產(chǎn)品按第三類(lèi)醫療器械管理。產(chǎn)品適用范圍相似的其他醫療器械，亦可參考本指導原則。

3. 產(chǎn)品類(lèi)型

依據產(chǎn)品結構、功能和技術(shù)特征，常見(jiàn)類(lèi)型如下：

（1）按產(chǎn)品結構劃分：便攜式、移動(dòng)式與固定式。

（2）按使用功能劃分：血液成分分離、血液成分單采。

4. 產(chǎn)品注冊單元

關(guān)于注冊單元劃分，申請人需要依據產(chǎn)品預期用途、性能指標、結構組成等具體情況進(jìn)行綜合判定。

4.1 設計和生產(chǎn)過(guò)程相同、預期用途相同、性能指標相近、技術(shù)結構基本相同的系列產(chǎn)品（在基本組成不變的情況下，不同選擇的配置），可以劃為同一注冊單元。

4.2 設計和生產(chǎn)過(guò)程相同、預期用途不同、性能指標相近、技術(shù)結構基本相同的系列產(chǎn)品，僅通過(guò)選擇不同的軟件流程實(shí)現不同血液成分的采集，未引入不可接受的風(fēng)險，可以劃為同一注冊單元。

4.3 采用杯式離心容器的產(chǎn)品，與采用袋式離心容器的產(chǎn)品，建議劃分為不同注冊單元進(jìn)行注冊申報。

5. 符合性聲明

申請人需要列明產(chǎn)品符合的國家標準和行業(yè)標準的清單，可以參考附錄I。

（二）綜述資料

1. 概述

申請人需要描述離心式血液成分分離設備的管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼、產(chǎn)品名稱(chēng)的確定依據。

2. 產(chǎn)品描述

2.1 器械及操作原理描述

申報產(chǎn)品基于離心原理，與一次性使用無(wú)菌器具產(chǎn)品聯(lián)合使用，在封閉的管路中，通過(guò)蠕動(dòng)泵將供血（漿）者或血袋中的血液及成分，采集或收集到離心容器內，根據血液成分密度不同，通過(guò)離心進(jìn)行血液成分分離，并將所需血液成分轉移到收集容器內。

申報人宜詳細描述型號規格、結構及組成、主要部件、使用場(chǎng)景（單采血漿站、血站、醫療機構等）等重要內容，提供配合使用的一次性無(wú)菌器具的具體信息（名稱(chēng)、型號等）。

建議提供系統框圖，描述產(chǎn)品各個(gè)子系統或部件。建議提供產(chǎn)品關(guān)鍵部件圖示，并對其進(jìn)行詳細說(shuō)明。提供液體路徑（如血液）的圖示說(shuō)明，逐項描述各個(gè)液體路徑與申報產(chǎn)品子系統、部件之間的聯(lián)系。

2.2 結構組成和主要功能

由于技術(shù)路線(xiàn)、分離的血液成分、使用目的等方面的差異，不同產(chǎn)品的結構和組成也存在較大差異。

一般而言，申報產(chǎn)品主要包括：

（1）液體傳輸控制系統。例如：蠕動(dòng)泵、閥門(mén)、抗凝劑控制組件、生理鹽水控制組件等。

（2）血液離心分離系統。例如：離心機驅動(dòng)裝置、安全防護裝置等。

（3）監測系統。例如：血液成分探測、空氣探測、漏液監測、壓力監測、重量監測等。

（4）軟件組件。例如：控制模塊、顯示模塊等。建議列表簡(jiǎn)要說(shuō)明關(guān)鍵軟件功能模塊，并對人機交互涉及的相關(guān)顯示裝置、用戶(hù)界面等進(jìn)行必要描述。

（5）其他組件（若適用）。例如：振蕩/搖擺組件、備用電源、掃碼器、袖帶等。

3. 與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

申請人宜描述同類(lèi)產(chǎn)品的國內外研究進(jìn)展、臨床使用現狀及技術(shù)發(fā)展趨勢，說(shuō)明其相對于已上市同類(lèi)產(chǎn)品的創(chuàng )新點(diǎn)、相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議列表比較兩者的產(chǎn)品名稱(chēng)、結構組成、工作原理、預期用途、滅菌或清潔消毒方式、性能指標、有效期、已上市國家或地區等，評價(jià)范圍建議考慮同時(shí)納入申請人和其他制造商的已上市同類(lèi)產(chǎn)品。

4. 適用范圍與禁忌證

關(guān)于申報產(chǎn)品醫療器械注冊證載明的適用范圍，建議明確聯(lián)用器械、采集模式等內容，例如：

“該產(chǎn)品與特定的一次性耗材聯(lián)合使用，用于采集紅細胞、血小板和血漿?！?/p>

5. 其他需說(shuō)明的內容

5.1 產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用設備

若申報產(chǎn)品預期與其他醫療器械或設備聯(lián)合使用，兩者存在機械、電氣、通信連接關(guān)系，需要提供產(chǎn)品接口設計說(shuō)明，以及聯(lián)合使用器械的詳細介紹。

申報產(chǎn)品宜說(shuō)明配套器械的類(lèi)型、型號、上市信息等（例如：分離器、管路等），提供注冊證編號和國家藥監局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

若申報產(chǎn)品可通過(guò)專(zhuān)用接口支持第三方輔助裝置或設備，需要說(shuō)明第三方輔助裝置或設備的產(chǎn)品型號、上市信息，提供聯(lián)用使用的測試方案和測試報告。

（三）非臨床資料

1. 產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

申請人可以參考《醫療器械安全和性能的基本原則》和GB/T 42062《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價(jià)相關(guān)風(fēng)險，控制風(fēng)險并監測控制的安全性、有效性。附錄II提供了離心式血液成分分離設備的可能危害示例的不完全清單，幫助判定與產(chǎn)品有關(guān)的危害。申請人需要根據申報產(chǎn)品特征，進(jìn)一步確定其他可能危害，針對產(chǎn)品風(fēng)險采取相應控制措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

2. 醫療器械安全和性能基本原則清單

申報產(chǎn)品宜說(shuō)明符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

3.1 申報產(chǎn)品適用標準情況

適用標準清單詳見(jiàn)附錄I。若申報產(chǎn)品可選配附件，則需要考慮選配件需符合的適用標準（例如：無(wú)創(chuàng )血壓、心率、體溫監測等）。引用標準需要執行國家標準、行業(yè)標準的現行有效版本，并在研究資料中針對標準不適用條款提供充分的不適用理由。

3.2 產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人宜參考《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》制定產(chǎn)品技術(shù)要求。申請人宜依據產(chǎn)品技術(shù)特征和臨床使用情況，制定性能指標和檢驗方法，其中具體技術(shù)指標要求宜不低于相關(guān)的國家標準或行業(yè)標準。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)載明的技術(shù)參數和功能，宜在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規定。

產(chǎn)品技術(shù)要求建議包含以下內容：

3.2.1 列明申報產(chǎn)品所有規格型號，描述各規格型號的差異。

3.2.2 描述軟件組件名稱(chēng)、發(fā)布版本、軟件完整版本命名規則，明確軟件完整版本的全部字段及字段含義，以及字段對應的真實(shí)場(chǎng)景的舉例。

3.2.3 性能指標和檢驗方法

產(chǎn)品性能指標需要符合YY 1413的要求，并建議參考YY/T 0657的適用條款。申請人需要明確相關(guān)閾值指標的具體要求或數值，建議包括以下內容：

（1）離心機轉速

參考YY 1413的4.3條款，制定申報產(chǎn)品的額定轉速、轉速相對偏差、轉速穩定精度的要求。

（2）離心機防護措施

參考YY 1413的4.4條款，制定申報產(chǎn)品的相關(guān)要求。

（3）泵轉速或流量

參考YY 1413的4.5條款，制定申報產(chǎn)品的各個(gè)泵的轉速、流量及允許誤差（正傳和反轉），以及抗凝劑泵與采血泵的轉速比例或流量比例的相關(guān)要求

（4）壓力傳感器（若適用）

參考YY 1413的4.6條款，制定申報產(chǎn)品的顯示范圍和允許誤差、報警范圍和允許誤差、報警信號等要求。

（5）探測器

參考YY 1413的4.7條款，制定申報產(chǎn)品的空氣探測器、液體泄漏探測器、抗凝劑管路探測器、防紅細胞污染措施的要求。

（6）稱(chēng)重傳感器

若適用，參考YY 1413的4.8條款，制定申報產(chǎn)品的稱(chēng)重傳感器的監測范圍和允許誤差的要求。

（7）工作噪聲和報警訊號聲響

需要符合YY 1413的4.9、4.10條款的要求。

（8）振動(dòng)

建議參考YY/T 0657的5.5條款，制定申報產(chǎn)品振動(dòng)幅度的要求。申請人應選取振動(dòng)最?lèi)毫忧闆r，提供選取依據，并評價(jià)此情況下的振幅，例如：產(chǎn)品在最高轉速對應最大載荷下，運轉應平穩，振幅應不大下0.1 mm。

（9）離心機溫升

建議制定產(chǎn)品溫度控制的性能要求。

例如：離心機在額定載荷、最高轉速下運轉20min。試液溫升不超過(guò)10℃。

（10）袖帶壓力組件

若適用，需要制定壓力組件性能指標要求。

（11）振蕩或搖擺組件（若有）

若適用，需要明確振蕩或搖擺組件的承載重量和振蕩搖擺速度。

（12）軟件功能

建議參考《醫療器械軟件注冊審查指導原則》的相關(guān)要求，依據產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中軟件相關(guān)內容，制定用于客觀(guān)評價(jià)產(chǎn)品軟件功能的條款。

（13）安全

產(chǎn)品應符合GB 9706.1-2020、YY 9706.108-2021的要求。

（14）電磁兼容

產(chǎn)品應符合YY 9706.102-2021的要求。

3.3 產(chǎn)品檢驗報告

3.3.1 同一注冊單元的典型產(chǎn)品

檢驗用產(chǎn)品型號或配置的選取需要綜合考慮產(chǎn)品結構組成、性能指標、功能模塊、聯(lián)合使用等方面，一般選取功能最齊全、結構最復雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品型號或配置。若無(wú)法選取典型性產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，則需要分別提供不同產(chǎn)品型號或配置的檢驗報告。

例如：離心機不同、防止與離心機接觸的聯(lián)鎖結構不同的產(chǎn)品型號，建議劃為不同的檢測單元；預期用途不同的產(chǎn)品，建議劃為不同的檢測單元。

申請人需要提供檢驗典型性說(shuō)明，針對未經(jīng)檢驗的產(chǎn)品型號或配置提供充分的覆蓋性理由。

3.3.2 產(chǎn)品檢驗

3.3.2.1 檢驗用產(chǎn)品配置

檢驗報告的樣品描述需要與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件名稱(chēng)和型號保持一致。檢驗報告需要提供軟件名稱(chēng)、軟件發(fā)布版本、軟件完整版本，以及軟件版本信息界面的真實(shí)照片。

3.3.2.2 安規和性能檢驗

（1）采集工作模式

若申報產(chǎn)品具有多個(gè)不同采集工作模式，需要按照模式分別測試產(chǎn)品性能。

（2）配套管路

若申報產(chǎn)品可適配不同規格的分離管路耗材（例如：血袋容量不同、管徑不同），則需要分析說(shuō)明檢驗用管路的典型性，以及是否采用了差異項目檢驗的方式。

3.3.2.3 電磁兼容檢驗

電磁兼容檢驗結果需要覆蓋注冊單元全部型號規格和配置。EMC運行模式需要考慮申報產(chǎn)品所有工作模式，并包含產(chǎn)品報警功能?？箶_度試驗中，與基本性能相關(guān)的產(chǎn)品功能均需要考慮導致患者產(chǎn)生最不利影響的方式。輻射發(fā)射試驗中，產(chǎn)品需要在最大騷擾狀態(tài)下運行。

3.3.2.4 關(guān)于檢驗情況的說(shuō)明

申請人宜提供檢驗情況說(shuō)明和檢驗報告清單，明確檢驗報告對應的產(chǎn)品配置，并簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗內容。

4. 研究資料

4.1 化學(xué)和物理性能研究

4.1.1 產(chǎn)品性能研究

申請人需要提供產(chǎn)品性能研究資料，以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，列表說(shuō)明產(chǎn)品性能指標條款，逐項解釋條款來(lái)源和制定依據。制定依據宜明確適用的標準或方法、采用原因、理論基礎，針對不適用的標準條款進(jìn)行說(shuō)明。參考國際標準制定產(chǎn)品技術(shù)參數的情形，宜明確采用理由及其必要性。

申報產(chǎn)品需要提供血液離心分離系統工作原理、控制監測組件等重要結構、性能指標、軟件功能、特殊功能及與質(zhì)量控制相關(guān)的研究資料等，明確所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

建議提供關(guān)于產(chǎn)品離心力的研究資料，并論證其對于產(chǎn)品血液破壞評價(jià)的影響。

建議提供關(guān)于離心機升降速時(shí)間的研究資料，并對產(chǎn)品轉速調節功能（加速度、降速度、結束前抖動(dòng)情況等）進(jìn)行評價(jià)。

建議參考YY/T 0657，結合申報產(chǎn)品宣稱(chēng)的轉速、負載等指標范圍，以及離心機啟動(dòng)、停止等操作步驟，綜合評價(jià)不同轉速、不同負載條件下的產(chǎn)品性能。申請人應選取最?lèi)毫忧闆r（例如：振幅最大等），并進(jìn)行開(kāi)展測試驗證，充分證明產(chǎn)品的安全性和有效性。

申報產(chǎn)品與一次性無(wú)菌器具產(chǎn)品聯(lián)合使用，按規定的產(chǎn)品的操作規程進(jìn)行血液成分的分離，需要滿(mǎn)足以下要求：

（1）制備的原料血漿質(zhì)量符合《中華人民共和國藥典》血液制品生產(chǎn)用人血漿的質(zhì)量控制要求。

（2）血液及血液成分需要符合GB18469《全血及成分血質(zhì)量要求》和GB18467《獻血者健康檢查要求》的要求。例如：① 分離的紅細胞，需要考慮外觀(guān)、容量、血細胞比容、血紅蛋白含量、溶血率和無(wú)菌等要求；② 分離的血小板，需要考慮外觀(guān)、容量、pH值、血小板含量、紅細胞混入量和無(wú)菌等要求。

（3）提供產(chǎn)品有效性的評價(jià)指標的驗證資料，例如：提供產(chǎn)品分離輸出的各種血液成分的分離效率和準確率。

4.2 軟件研究

申請人需要依據《醫療器械軟件注冊審查指導原則》、《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則》，提供軟件研究資料和網(wǎng)絡(luò )安全研究資料。

申報產(chǎn)品的軟件組件一般為嵌入式軟件，其軟件安全性級別建議為嚴重（C）級。

申請人需要詳細描述軟件完整版本的全部字段和字段含義，逐項提供版本字段的舉例說(shuō)明，并確定軟件完整版本和發(fā)布版本。

軟件研究資料需要覆蓋全部軟件組件，例如：綜述資料的臨床應用功能。

4.3 生物學(xué)特性研究

申請人可以依據GB16886.1《醫療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》的方法，對與患者（供血者、獻血者等）人體直接或間接接觸的部分（例如：血壓測量用袖帶），開(kāi)展生物學(xué)評價(jià)研究。

4.4 清潔、消毒、滅菌研究

4.4.1 使用者清潔和消毒

申請人宜結合綜述資料，說(shuō)明推薦的消毒周期、消毒方式、消毒劑的型號和供應商等。若適用，建議說(shuō)明不同的消毒劑的消毒效果，提供相關(guān)研究資料，包括研究方案和研究報告。

4.4.2 殘留毒性

若清潔、消毒方法可能出現殘留，申請人需要提供殘留物毒性的相關(guān)研究資料。

5. 穩定性研究

5.1 使用穩定性

申請人可以依據《有源醫療器械使用期限技術(shù)審評原則》，提供產(chǎn)品有效期的研究資料。

（1）提交產(chǎn)品預期使用期限的判定依據及驗證報告，保證在產(chǎn)品整個(gè)生命周期過(guò)程中通過(guò)風(fēng)險分析動(dòng)態(tài)評價(jià)產(chǎn)品的有效期。

（2）明確產(chǎn)品關(guān)鍵部件的使用期限，例如：壓力傳感器、空氣探測器等。

5.2 運輸穩定性

申請人需要提供運輸穩定性和包裝研究資料，證明在規定的運輸條件下，運輸過(guò)程中的環(huán)境條件不會(huì )對醫療器械造成不利影響。

環(huán)境試驗研究可以依據產(chǎn)品預期用途，參考GB/T 14710、YY 1413等相關(guān)標準進(jìn)行研究。。環(huán)境試驗的中間或最后檢測項目，可參考YY 1413等標準條款規定，至少包括“外觀(guān)與結構”、“離心機轉速”等項目。

（四）臨床評價(jià)資料

臨床評價(jià)資料可以參照《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》、《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》、《醫療器械臨床試驗設計指導原則》、《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》、《離心式血液成分分離設備臨床評價(jià)注冊技術(shù)審查指導原則》等文件的要求。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)需要覆蓋申報產(chǎn)品的所有型號/配置。

（1）使用方法，宜包括控制部分的詳細描述、操作的順序和步驟、各功能的描述，提供控制面板所用圖形符號的詳細說(shuō)明。

（2）故障排除，宜包括故障排除的內容，規定設備維修的人員資質(zhì)，提供關(guān)于產(chǎn)品異常聲響、操作失靈、損壞、出現空氣提示等情況下的處理方式。

三、參考文獻

[1] 《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第739號）[Z].

[2] 《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第47號）[Z].

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[4] 《醫療器械注冊自檢管理規定》（國家藥品監督管理局公告2021年第126號）[Z].

[5] 《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）[Z].