上海第二類(lèi)醫療器械注冊（首次注冊）常見(jiàn)發(fā)補問(wèn)題包括綜述資料常見(jiàn)發(fā)補問(wèn)題、非臨床資料常見(jiàn)發(fā)補問(wèn)題、臨床資料常見(jiàn)發(fā)補問(wèn)題（含同品種臨床評價(jià)）、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿常見(jiàn)發(fā)補問(wèn)題四個(gè)部分，具體見(jiàn)正文。

上海第二類(lèi)醫療器械注冊（首次注冊）常見(jiàn)發(fā)補問(wèn)題

（一）綜述資料常見(jiàn)發(fā)補問(wèn)題

1.醫療器械注冊單元

根據《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的規定，產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標、適用范圍不同時(shí)，原則上劃分為不同注冊單元。例如，“液體敷料”存在西林瓶和預灌裝注射器兩種包裝形式，產(chǎn)品在結構組成、使用方法存在較大差異，建議作為不同的注冊單元進(jìn)行注冊申報。

2.產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品名稱(chēng)不符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》和《醫療器械通用名稱(chēng)命名指導原則》。例如，“血栓抽吸連接管”應修改為“一次性使用吸引連接管”。

3.產(chǎn)品作用機理

產(chǎn)品的作用原理描述含糊不清，未提供詳細的作用機理說(shuō)明或是各部件在產(chǎn)品中的功能、各組件連接方式。例如，“導引鞘組”的各組件如何配合以實(shí)現產(chǎn)品的預期用途，建議給出產(chǎn)品原理圖和清晰示意圖。

4.適用范圍

產(chǎn)品的適用范圍不規范，未能根據分類(lèi)目錄、分類(lèi)界定文件、免臨床評價(jià)目錄、已上市同類(lèi)產(chǎn)品和產(chǎn)品臨床使用情況，規范產(chǎn)品適用范圍。例如，“負壓吸引連接管”與負壓吸引泵配合使用，根據臨床實(shí)際使用在適用范圍中明確配套使用的負壓源情況，給出產(chǎn)品能夠承受的最大負壓值。

5.結構組成

產(chǎn)品的結構組成不明確，未能提供清晰示意圖。建議明確產(chǎn)品的具體結構，提交產(chǎn)品示意圖，標注主要尺寸和組件名稱(chēng)以及產(chǎn)品各組成部分的清晰圖片。

6.型號規格

產(chǎn)品型號規格的設定依據不足、不同規格之間的劃分不明確，不同型號規格之間的差異描述不清楚。例如，“潤滑劑”規格從5mL到1000mL，需要補充提交臨床應用依據，建議采用對比產(chǎn)品表對不同規格型號的結構組成、功能、性能指標加以描述。

7.原材料

缺少產(chǎn)品原材料符合相關(guān)標準的支持性資料。建議提供每個(gè)組件的原材料詳細信息，包括原材料的等級規格、質(zhì)量標準、供應商和入廠(chǎng)檢驗要求；若生產(chǎn)過(guò)程中含有溶劑、粘結劑、添加劑等，應進(jìn)一步明確。原材料如為液體，建議提供配比依據，不同配方可能影響產(chǎn)品的基本性能。

（二）非臨床資料常見(jiàn)發(fā)補問(wèn)題

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

型號規格常見(jiàn)問(wèn)題主要是：未明確型號規格劃分依據。性能指標發(fā)補問(wèn)題有：①產(chǎn)品技術(shù)要求中的產(chǎn)品性能指標低于適用的國家標準/行業(yè)標準；②未采用最新發(fā)布的國家標準、行業(yè)標準；③與國行標不一致或有缺漏適用項；④檢驗方法與國家/行業(yè)標準不一致且未提交充分驗證依據。

2.檢驗報告

檢驗報告的典型性覆蓋問(wèn)題較為常見(jiàn)，如送檢樣品未能覆蓋全部的型號規格，建議除選擇典型型號進(jìn)行全性能檢驗外，還應選擇其他型號進(jìn)行差異性能檢驗。

3.性能研究

①申請人往往對于產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標的研究，僅提供了部分化學(xué)和物理性能編制研究資料。例如，企業(yè)提供了性能指標的確定依據，但未提供性能驗證方案和報告；②申請人未能提供對于產(chǎn)品安全性、有效性存在一定影響，但未納入產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標中的其他性能研究資料，例如：“一次性使用導引鞘”除產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標外，還應補充提交模擬使用相關(guān)的研究資料，如推送性能、扭轉性能、回撤性能、抗彎折性能、抗扭結性能等；

4.生物相容性研究

①產(chǎn)品的生物相容性研究評價(jià)依據、接觸時(shí)間和與人體接觸的性質(zhì)等不明確，如僅提供原材料生物學(xué)試驗報告，并非成品的生物學(xué)試驗報告；②試驗樣品不具有代表性，如鼻塞導管僅選用成人型為代表型號，該型號未覆蓋嬰兒型號的膠體貼片（直接接觸嬰兒皮膚）。

5.滅菌研究

①提交的滅菌研究資料不完整，如：企業(yè)未能根據GB 18279系列標準提交滅菌確認方案和報告、環(huán)氧乙烷的解析驗證方案及報告、相關(guān)過(guò)程記錄附件；②所選滅菌產(chǎn)品不能代表注冊單元內的所有規格型號；③企業(yè)未能詳細描述過(guò)程挑戰裝置（IPCD和EPCD）的制備方法、明確BI的放置位置及最難滅菌位置的確定依據；④關(guān)于滅菌產(chǎn)品的追加，應根據GB 18279系列標準和YY/T 1268-2015《環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品追加和過(guò)程等效》評估滅菌確認的產(chǎn)品是否能列入同一滅菌處理組，并提供論證性資料，必要時(shí)應對滅菌組內的所有產(chǎn)品及其內部挑戰裝置進(jìn)行短周期抗性對比試驗以確認最難滅菌的產(chǎn)品；不同滅菌柜也應提交等效性驗證資料；⑤產(chǎn)品經(jīng)全周期滅菌后應對產(chǎn)品性能和包裝性能進(jìn)行檢測。如：企業(yè)未檢測滅菌后產(chǎn)品和包裝的全性能指標。

6.有效期和包裝研究

①應依據《無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》（YY/T 0681.1）對產(chǎn)品（包括包裝）采用加速老化試驗和實(shí)時(shí)老化試驗的方式驗證其有效期；②老化驗證報告應包括但不限于，加速老化起止時(shí)間、加速老化設備、老化產(chǎn)品批號，并明確產(chǎn)品零時(shí)刻的檢驗報告和終時(shí)刻的檢驗報告；③進(jìn)行有效期驗證的產(chǎn)品應能代表注冊單元內的所有型號規格；④產(chǎn)品有效期驗證的檢測性能應包含產(chǎn)品技術(shù)要求中的所有性能和包裝性能，明確性能指標和檢測方法，提交測試記錄，并對加速老化過(guò)程中產(chǎn)品性能的變化進(jìn)行分析。⑤產(chǎn)品包裝驗證可依據有關(guān)標準進(jìn)行（如GB/T 19633、YY/T 0681.1等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性、包裝材料與產(chǎn)品的適應性、包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應性、包裝材料與標簽系統的適應性、包裝材料與貯存運輸過(guò)程的適應性。

（三）臨床評價(jià)資料常見(jiàn)發(fā)補問(wèn)題

1.免臨床評價(jià)目錄

根據《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》內容，注冊申請人應提交申報產(chǎn)品與目錄產(chǎn)品的對比資料，包括結構組成、材質(zhì)、適用范圍等信息。

2.通過(guò)同品種臨床評價(jià)路徑進(jìn)行臨床評價(jià)

對于與境內已上市產(chǎn)品的對比項目中，應對其結構差異、型號規格、預期用途等進(jìn)行詳細的分析評價(jià)，論證存在的差異是否會(huì )產(chǎn)生不同的安全有效性問(wèn)題，并提供科學(xué)依據和支持性資料。同時(shí)，建議注冊申報人的比對資料詳細完整，不要使用“無(wú)明顯差異”“基本等同”等模糊描述，對差異部分應進(jìn)行詳細論述。

（四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿常見(jiàn)發(fā)補問(wèn)題

醫療器械產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)可參考以下具體文件《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》、標準（強標、專(zhuān)標）及注冊技術(shù)審查指導原則對說(shuō)明書(shū)的要求。常見(jiàn)發(fā)補問(wèn)題如下：說(shuō)明書(shū)中性能指標與產(chǎn)品技術(shù)要求不一致；說(shuō)明書(shū)中描述內容、適用范圍與綜述資料、研究資料不一致；未涵蓋《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》中要求的內容或描述不清晰。

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