長(cháng)時(shí)間關(guān)注我的朋友可能會(huì )關(guān)注到，我會(huì )時(shí)不時(shí)的寫(xiě)有關(guān)于醫療器械行業(yè)趨勢的個(gè)人預測。感謝特別勤奮、作為的國家藥監局及地方藥監，讓我在5、6年前關(guān)于醫療器械同品種臨床評價(jià)的更廣范圍應用的預言日益變成現實(shí)，特別是近3年，國家藥監局陸續發(fā)布了多個(gè)有關(guān)同品種臨床評價(jià)操作層面指導文件，如今天發(fā)布的《電子內窺鏡同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則（2023年第35號）》，一起看正文。

電子內窺鏡同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則

為進(jìn)一步規范電子內窺鏡的同品種臨床評價(jià)，撰寫(xiě)本指導原則，旨在指導注冊申請人對電子內窺鏡開(kāi)展同品種臨床評價(jià)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評電子內窺鏡同品種臨床評價(jià)資料提供參考。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則的相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

電子內窺鏡部分已列入《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄（2021年）》（簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》），如電子上消化道內窺鏡等。本指導原則基于《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（下文簡(jiǎn)稱(chēng)“通則”）并結合電子內窺鏡的特點(diǎn)制定，適用于《目錄》以外的電子內窺鏡同品種臨床評價(jià)工作。

電子內窺鏡按照適用部位分為支氣管鏡、十二指腸內窺鏡、膽道鏡等；按照成像維度可分為二維和三維內窺鏡；按照可使用次數可分為一次性使用和可重復使用電子內窺鏡；按照光源連接方式分為外置光源和內置光源內窺鏡?？紤]到電子內窺鏡的多樣性，本指導原則主要對電子內窺鏡的圖像質(zhì)量和操作性能進(jìn)行臨床評價(jià)。

本指導原則不適用于膠囊內窺鏡等產(chǎn)品，超聲電子內窺鏡臨床評價(jià)可以參照本導則適用部分，但也需考慮超聲技術(shù)特點(diǎn)的評價(jià)。

若擬申報產(chǎn)品或擬申報產(chǎn)品的某種關(guān)鍵器件具有全新的技術(shù)特性（如采用了全新的工作原理、設計等），或擬申報產(chǎn)品具有全新的臨床適用范圍，已有數據無(wú)法證明擬申報產(chǎn)品安全有效的，需要考慮通過(guò)臨床試驗來(lái)獲得臨床數據。

本指導原則定義的臨床評價(jià)方式是在通則的框架和基礎上，針對電子內窺鏡同品種比對的技術(shù)審查要求進(jìn)行細化。

二、同品種臨床評價(jià)的基本要求

（一）對比器械的選擇

注冊申請人通過(guò)同品種比對方式開(kāi)展電子內窺鏡的臨床評價(jià)時(shí)，可選用一個(gè)或多個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行比對，宜優(yōu)先選擇與申報產(chǎn)品適用范圍相同、技術(shù)特征相同或盡可能相似的產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品。

（二）適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對比

該類(lèi)產(chǎn)品的適用范圍通常為與配套的圖像處理器配合使用，用于支氣管/十二指腸/膽道等相關(guān)疾病診療過(guò)程中提供圖像。

對比申報產(chǎn)品和對比器械在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性。建議重點(diǎn)考慮以下內容（包括但不限于）：

1.適用部位：對比產(chǎn)品預期使用部位。

2.配合使用的器械：對比配用的圖像處理器和冷光源。

3.臨床用途：對比預期臨床用途，如存在多個(gè)模式，需對比不同模式對應的臨床用途。

（三）技術(shù)特征的對比

申報產(chǎn)品與對比器械技術(shù)特征的具體對比項目，建議重點(diǎn)考慮以下內容（包括但不限于）：

1.結構組成

需全面比對申報產(chǎn)品與同品種電子內窺鏡的結構組成，包括頭端部、插入部（鏡管）、操作部等，其中頭端需詳細對比圖像傳感器的種類(lèi)（如CCD或CMOS），插入部（鏡管）需明確材質(zhì)，操作部關(guān)注彎角功能、送水送氣功能、吸引功能等。

2.性能要求

電子內窺鏡臨床功能的實(shí)現需要圖像處理器、光源和內窺鏡進(jìn)行配合形成系統。注冊申請人需明確與電子內窺鏡配合使用的圖像處理器和光源，并以系統為單位評價(jià)申報的各成像模式下的性能參數。普通白光模式與對比產(chǎn)品需重點(diǎn)對比以下性能參數，包括但不限于：

（1）成像性能：分辨力（中心角分辨力和邊緣角分辨力）（如適用）、空間頻率響應、視場(chǎng)角、視向角（如適用）、景深、畸變、照明鏡體光效、信噪比、靜態(tài)圖像寬容度

（2）機械性能：工作長(cháng)度、最大插入部外徑、最小器械孔道內徑（如適用）、最小注液通道孔徑（如適用）、頭端部外徑、軟性部外徑（如適用）

（3）三維視覺(jué)性能（適用于三維內窺鏡）：垂直視差、放大倍率差、兩路圖像時(shí)差、圖像延時(shí)

（4）照明（適用于內置光源內窺鏡）：照明方式、光譜分布、光譜性能（包括紅綠藍光的輻通量比、紅外截止性能）、輸出總光通量

（5）可彎曲頭端（如適用）：頭端偏轉方向、頭端偏轉角度、頭端彎曲半徑（如適用）

（6）圖像性能：色彩還原性

進(jìn)行性能比對時(shí)，可提供申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在相同測試方法下的測試報告，例如對于圖像質(zhì)量相關(guān)的色彩還原性能，可采用相關(guān)標準色卡進(jìn)行評價(jià)。

特殊成像模式比對時(shí)需考慮各個(gè)模式的技術(shù)原理、頻譜特性和預期實(shí)現的臨床用途等。

（四）差異性部分的安全有效性證據

1.同品種比對結果分析及差異性證據

申請人通過(guò)申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在適用范圍、技術(shù)特征等方面進(jìn)行比對，申報產(chǎn)品和同品種的差異可能對圖像質(zhì)量產(chǎn)生影響時(shí)，當擬申報產(chǎn)品影響圖像質(zhì)量的性能指標不差于對比產(chǎn)品時(shí)，可以認為擬申報產(chǎn)品圖像質(zhì)量滿(mǎn)足預期的臨床應用要求；當擬申報產(chǎn)品影響圖像質(zhì)量的性能指標差于對比產(chǎn)品，或者無(wú)法通過(guò)測試數據等說(shuō)明差異性部分不會(huì )對申報產(chǎn)品的圖像質(zhì)量產(chǎn)生不利的影響，注冊申請人需要結合風(fēng)險受益分析，必要時(shí)提供基于動(dòng)物試驗的圖像樣本予以確認申報產(chǎn)品的圖像質(zhì)量能滿(mǎn)足臨床需求。

申請人通過(guò)申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在適用范圍和技術(shù)特征等方面進(jìn)行比對，申報產(chǎn)品和同品種的差異可能對操作性能產(chǎn)生影響時(shí)，如產(chǎn)品采用了可能影響操作性能的設計（如插入部材料變化、操作部等），注冊申請人需先評估該設計可能影響的程度，然后進(jìn)行針對性的評價(jià)，需由具有內窺鏡診療工作經(jīng)驗的專(zhuān)科醫師通過(guò)模型試驗和/或動(dòng)物試驗對該操作性能進(jìn)行評價(jià)，確認該操作性能能否滿(mǎn)足臨床需求。

2.同品種比對典型舉例：

（1）當申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的插入部最大直徑等不同：申報產(chǎn)品比對比產(chǎn)品插入部最大直徑小，直徑變小可以?xún)?yōu)化操作性能但可能影響圖像質(zhì)量，需明確該圖像質(zhì)量能否滿(mǎn)足臨床需求；申報產(chǎn)品比對比產(chǎn)品插入部最大直徑大，需結合同類(lèi)產(chǎn)品充分分析該較大直徑對人體解剖結構的適應性，并提供相應的支持性證據。

（2）如果對比產(chǎn)品是可重復使用電子內窺鏡，當申報產(chǎn)品為一次性使用(包括可插拔分體式)時(shí)，插拔結構可能引起力、光、電傳導的異常，可能對信號傳遞、前端彎曲和光照度有影響，需分析并參考本導則的要求進(jìn)行充分評價(jià)，申報產(chǎn)品如差于同品種產(chǎn)品可通過(guò)動(dòng)物試驗進(jìn)行圖像質(zhì)量評價(jià)，通過(guò)動(dòng)物試驗和/或模型試驗進(jìn)行操作性能評價(jià)。

（3）當申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的圖像傳感器不同，如CCD與CMOS，需從成像性能相關(guān)指標進(jìn)行比對，如果申報產(chǎn)品性能差于同品種，需結合風(fēng)險收益分析，并參考本導則的要求充分論證該差異對圖像質(zhì)量的影響。

（4）當申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的使用光源存在差異，如外置用冷光源和內置光源進(jìn)行比對時(shí)，需參考前述要求進(jìn)行充分比對，如存在差異，需考慮提供充分的動(dòng)物試驗資料，證明差異不對圖像質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。

（5）當申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品十二指腸鏡抬鉗器角度存在差異，需評價(jià)該變化對內窺鏡下逆行胰膽管造影術(shù)（ERCP）相關(guān)操作的影響，如對插管的尖端控制和偏轉等，需提供相應的模型試驗和動(dòng)物試驗數據，當已有數據不能充分論證差異性時(shí)需考慮提供臨床數據。

3.圖像質(zhì)量和操作性能評價(jià)的要求

注冊申請人可在模型試驗中完成操作性能的評價(jià)，可在動(dòng)物試驗中同時(shí)完成圖像質(zhì)量和操作性能的評價(jià)。若采用動(dòng)物試驗，建議充分參考《醫療器械動(dòng)物試驗研究技術(shù)審查指導原則 第二部分：試驗設計、試驗質(zhì)量保證》的相關(guān)內容。

（1）評價(jià)人員

圖像質(zhì)量和操作性能評價(jià)需有內窺鏡診療工作5年及以上工作經(jīng)驗的2名及以上內鏡醫師進(jìn)行。對同一內窺鏡采用雙人獨立評價(jià)的方式，若兩份評價(jià)結果不一致時(shí)，可請第三人參與評價(jià)，且少數服從多數；或者以較低評價(jià)為準。

（2）模型和圖像樣本選擇要求

模型試驗中模型需能模擬內窺鏡預期使用解剖部位和/或使用場(chǎng)景。動(dòng)物試驗中圖像樣本需具有典型性，選擇部位能代表申報的部位。

（3）評價(jià)要素

需結合產(chǎn)品適用范圍制定相應的圖像質(zhì)量和操作性評價(jià)要求和接受準則。

圖像質(zhì)量評價(jià)需關(guān)注以下方面：圖像清晰度、色彩還原性、亮度均勻性、結構的可辨認性等。注冊申請人可在充分考慮以上因素基礎上結合申報產(chǎn)品自身特征采用醫生評分形式制定圖像質(zhì)量評分標準。如軟性輸尿管腎盂鏡需充分結合尿道、膀胱、輸尿管、腎盂四個(gè)部位明確圖像優(yōu)良評價(jià)標準制定的具體內容和要求。如三維內窺鏡還需考慮三維圖像立體感、完整度、實(shí)時(shí)性、移動(dòng)狀態(tài)下圖像的連續性和器械定位準確性以及手術(shù)醫師主觀(guān)感受（觀(guān)察適應性）。

操作性能評價(jià)需關(guān)注以下方面：到達目標部位順暢性、目標部位顯露能力、彎曲性能（如適用）等。注冊申請人可在充分考慮以上因素基礎上結合申報產(chǎn)品自身特征制定科學(xué)合理的評價(jià)標準。

（五）評價(jià)結果

試驗過(guò)程中需完整記錄整個(gè)試驗過(guò)程中所有原始信息資料，包括完整的過(guò)程記錄、醫生評價(jià)、照片/影像資料等。并按照評價(jià)要求對各項指標的評價(jià)結果進(jìn)行匯總分析，并形成評價(jià)結論。

三、參考文獻

[1]《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（2021年第73號）

[2]《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家藥監局 國家衛生健康委 2022年第28號公告）

[3]《醫療器械臨床試驗設計指導原則》（2018年第6號）

[4]《醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）》（2021年第75號）

[5]《醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設計、實(shí)施質(zhì)量保證》（2021年第75號）

[6] YY/T1587-2018《醫用內窺鏡 電子內窺鏡》[S]

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