對于醫療器械臨床試驗設計來(lái)說(shuō)，設計者對隨機理論的理解，及隨機技術(shù)的運用可能會(huì )是決定試驗成敗，影響臨床試驗質(zhì)量的關(guān)鍵要素之一。合理的設計，將幫助更好的控制混雜因素和偏倚，增加樣本的可比性。

首先，從醫療器械臨床試驗實(shí)操角度，很難做到所有的受試者集結完畢，然后啟動(dòng)臨床試驗研究；多數情形是受試者在不同時(shí)間來(lái)到研究中心，加入到試驗當中。因此，難以隨時(shí)分組的情形，通常采用隨機入組方式。

我們一起回顧一下常見(jiàn)的隨時(shí)分組方法：

簡(jiǎn)單隨機化 （simple randomization）
也稱(chēng)為完全隨機化，指以個(gè)體為單位將研究對象按照設定的比例（如1:1、1:2，或不加限制）分配到不同的組中。隨機化后，可以使得不同研究組間的基線(xiàn)水平可比。

區組隨機化 （block randomization）
如果已知研究對象在某些特征上更趨向于一致，可以將研究對象按照這些特征先分區組，然后在區組內部進(jìn)行隨機化，這樣可以保證隨機化后的組間基線(xiàn)水平更加可比。比如以小鼠為試驗對象，取6窩小鼠進(jìn)行試驗，每窩小鼠共4只?？紤]到同窩小白鼠在遺傳上更相似，在隨機分組時(shí)則應當考慮“窩別”為區組因素，在每一窩內將4只小鼠通過(guò)簡(jiǎn)單隨機化的方法分為兩組，每組2只，這樣分組稱(chēng)為“區組隨機化”。區組隨機化后，兩組小鼠的可比性更強。

分層隨機化（stratified randomization）
簡(jiǎn)單隨機化可以使兩組的基線(xiàn)特征可比，但可能也會(huì )在個(gè)別因素間有差別。在一些研究中，如研究不同藥物對腫瘤的化療效果時(shí)，腫瘤的病理類(lèi)型和分期等因素是影響病人的預后的關(guān)鍵因素。在這種研究中，簡(jiǎn)單隨機化后如果某些關(guān)鍵因素在各組間的分布差異較大，則會(huì )影響到對藥物效果的評價(jià)，此時(shí)可以考慮分層隨機化。

整群隨機化（Cluster Randomization）
是以群組為分組單位的隨機化分組方法，多見(jiàn)于群組內部不宜以個(gè)體為單位進(jìn)行分組的研究中。群組可以是醫院、社區、家庭、學(xué)校等，以群組為單位分組，可以使得群組內研究對象更少地互相影響，以保證研究的科學(xué)性。

整群隨機化雖然僅是簡(jiǎn)單地將隨機化的對象由研究對象個(gè)體水平改變?yōu)槿航M水平，操作起來(lái)與個(gè)體水平的隨機化差別不大，但是要注意的是，整群隨機化通常意味著(zhù)該研究的抽樣方式為整群抽樣。如果研究開(kāi)始前需要進(jìn)行樣本量計算，那么應該使用整群抽樣的樣本量計算方法。

最后，在具體醫療器械臨床試驗設計時(shí)，設計者應綜合考慮臨床試驗的周期、受試者的差異、研究中心差異、區域差異等各種要素，選擇合適的隨機化技術(shù)。