一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊審查指導原則（2022年修訂版） 

本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對一次性輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料進(jìn)行準備，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)提供參考。

本指導原則是對次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。注冊申請人還可依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學(xué)依據。

本指導原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導性文件, 但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行, 如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需要在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于一次性使用輸注器具產(chǎn)品。本文中的一次性使用輸注器具通常是指臨床治療與診斷時(shí)一次性使用，用于將容器內的液體通過(guò)插入靜脈的針頭或導管輸入患者血管的以及用于將液體注入人體和抽取人體體液的器具及其組件。

二、注冊審查要點(diǎn)

注冊申報資料應符合國家藥品監督管理局《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時(shí)還需符合以下要求：

（一）監管信息

1.管理類(lèi)別

本指導原則適用于《醫療器械分類(lèi)目錄》中一級產(chǎn)品類(lèi)別為03-13、10-02、14-01、14-02等項下的部分產(chǎn)品，產(chǎn)品的管理類(lèi)別為Ⅲ類(lèi)或II類(lèi)。其他相關(guān)產(chǎn)品也可參考采用本指導原則。

2.注冊單元劃分

申報產(chǎn)品注冊單元劃分需依據《醫療器械注冊與備案管理辦法》、《醫療器械注冊單元劃分指導原則》要求。著(zhù)重考慮產(chǎn)品的工作原理、結構組成、主要組件的原材料、性能指標及適用范圍等因素，如：

（1）防針刺結構若工作原理不同需劃分為不同注冊單元。

（2）輸液器的主要組件“管路”的原材料不同或增塑劑不同需劃分為不同注冊單元。

（3）重力輸注與非重力輸注等產(chǎn)品結構不同需劃分為不同注冊單元。

3.申請表

結構及組成需列明產(chǎn)品的結構組件以及原材料信息，同時(shí)還需寫(xiě)明藥液過(guò)濾器過(guò)濾介質(zhì)標稱(chēng)孔徑，主要添加劑（如增塑劑等），特殊性能組件（如自毀裝置、防針刺裝置、止液裝置、排氣裝置等），附件（如輸液貼，輸液貼應在初包裝內），一次性使用，滅菌方式（采用射線(xiàn)滅菌的需明確射線(xiàn)類(lèi)型）等。

（二）綜述資料

1.概述

需描述申報產(chǎn)品的通用名稱(chēng)及其確定依據。產(chǎn)品命名需符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》要求，同時(shí)可參考《注輸、護理和防護器械通用名稱(chēng)命名指導原則》、國家標準、行業(yè)標準等。產(chǎn)品名稱(chēng)應使用中文，不得中英文混用。

需明確申報產(chǎn)品的管理類(lèi)別，包括：所屬分類(lèi)子目錄名稱(chēng)、一級產(chǎn)品類(lèi)別、二級產(chǎn)品類(lèi)別，管理類(lèi)別，分類(lèi)編碼等；描述申報產(chǎn)品適用范圍、交付狀態(tài)、滅菌方式等信息；如適用，還需描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節（如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等）。

2.產(chǎn)品描述

（1）器械及操作原理描述

申報產(chǎn)品描述需全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱(chēng)、預期用途、原材料、工作原理、結構組成（相應圖示）、技術(shù)指標、特殊性能（如自毀、止液、排氣、防針刺傷等）、規格型號劃分的依據、預期使用目的、主要作用方式以及是否符合適用的強制性標準。

（2）型號規格

對于存在多種型號規格的申報產(chǎn)品，需明確各型號規格的區別?？刹捎脤Ρ缺砘驇в姓f(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規格的結構組成（或配置）、產(chǎn)品特征、技術(shù)參數和相關(guān)特殊性能等內容。

（3）包裝說(shuō)明

需說(shuō)明所有申報產(chǎn)品的包裝信息，以及其無(wú)菌屏障系統的信息和/或與產(chǎn)品直接接觸的包裝信息，同時(shí)說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

若申報產(chǎn)品適用的強制性標準對初包裝有明確規定的，其產(chǎn)品初包裝應符合強制性標準的相關(guān)要求。如GB 8368第10章規定了輸液器采用環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)，輸液器初包裝應采用一面具有透氣功能的材料包裝（如透析紙）。

（4）研發(fā)歷程

闡述申報產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

（5）與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

詳細說(shuō)明同類(lèi)產(chǎn)品國內外研究及臨床使用情況。

比較說(shuō)明申報產(chǎn)品與已上市器械（即同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品）的異同，比較的項目包括產(chǎn)品設計、預期用途、工作原理、結構組成、原材料（包括增塑劑）、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標、作用方式、有效期以及適用范圍等，建議以列表方式列出。

如與參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品存在差異，需結合差異及產(chǎn)品風(fēng)險管理資料、安全有效清單要求，分析差異是否需要額外的特殊的安全性有效性評價(jià)。

3.適用范圍和禁忌證

明確產(chǎn)品適用范圍及禁忌證（如有）。

明確預期使用環(huán)境、適用人群信息。說(shuō)明該產(chǎn)品禁忌應用的疾病、部位等（如有）。

明確目標用戶(hù)及其操作或使用該產(chǎn)品應當具備的技能/知識/培訓。

說(shuō)明與其組合使用實(shí)現預期用途的其他產(chǎn)品（如有）。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

產(chǎn)品風(fēng)險管理資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險管理過(guò)程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。需提供下列內容，并說(shuō)明對于每項已判定危害的下列各個(gè)過(guò)程的可追溯性?？蓞⒖糦Y/T 0316《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的要求，對產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險管理。

風(fēng)險分析：包括醫療器械適用范圍和與安全性有關(guān)特征的識別、危害的識別、估計每個(gè)危害處境的風(fēng)險。識別的風(fēng)險包括但不限于以下內容：

（1）原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害

如材料的生物不相容，材料變更等產(chǎn)生的風(fēng)險。同時(shí)還應特別關(guān)注如：

①化學(xué)方面的風(fēng)險，如原材料的合成單體、著(zhù)色劑、增塑劑、加工過(guò)程的添加劑、粘合劑等溶出或殘留可能帶來(lái)的安全性風(fēng)險。

②對輸注藥物的吸附而導致藥物濃度不足對治療的影響。

（2）生產(chǎn)加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危害

包括生物學(xué)、化學(xué)、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應、斷針、漏液、功能失效、標識不清等。

（3）產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害

如包裝破損、標識不清等。

（4）滅菌過(guò)程可能產(chǎn)生危害

如滅菌方式對產(chǎn)品不適宜、產(chǎn)品未完全滅菌、滅菌過(guò)程產(chǎn)生的有害物質(zhì)（如環(huán)氧乙烷）等。

（5）產(chǎn)品不正確使用所產(chǎn)生的可能的危害

如無(wú)針連接件每次使用前未正確消毒、帶防針刺性能的產(chǎn)品未正確啟動(dòng)其防針刺裝置等。

風(fēng)險評價(jià)：對于每個(gè)已識別的危害處境，評價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險，若需要，描述如何進(jìn)行相應風(fēng)險控制。

風(fēng)險控制：描述為降低風(fēng)險所執行風(fēng)險控制的相關(guān)內容。描述每一不可接受的風(fēng)險所采取的風(fēng)險控制措施的方案及相關(guān)文檔（如：設計圖紙、工藝文件、管理規定等）清單。（許多標準闡述了產(chǎn)品的某些固有安全性、防護措施和安全性信息，對于那些采用了相關(guān)國家標準、行業(yè)標準中給出的方法的風(fēng)險控制措施，可以認為相關(guān)的剩余風(fēng)險是可接受的。）

任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險的可接受性評定；與產(chǎn)品受益相比，綜合評價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險可接受。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

輸注器具產(chǎn)品應符合適用的現行有效的強制性國家/行業(yè)標準要求，同時(shí)申請人還需按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》等相關(guān)規定要求，結合產(chǎn)品設計特征及臨床應用來(lái)制訂產(chǎn)品技術(shù)要求。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結構特征、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。隨著(zhù)標準的起草修訂工作，適用的強制性標準也需隨之更新。

（1）產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明

明確產(chǎn)品型號/規格，闡明各型號/規格間的區別及劃分說(shuō)明，型號/規格的表述需與其他注冊申報資料中保持一致。申報產(chǎn)品型號、規格劃分盡量采用國家標準、行業(yè)標準的表示方法，應能涵蓋所有產(chǎn)品的組件、材料，對應關(guān)系明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。推薦采用圖示和/或表格的方式。

列明產(chǎn)品特殊性能裝置（如有）的結構圖，必要時(shí)還需列明剖面圖。

列明產(chǎn)品各組件的原材料信息，對直接或間接接觸人體的組件原材料還需注明符合的標準或牌號。

列明產(chǎn)品的滅菌方式和有效期。

（2）性能指標

注射器類(lèi)產(chǎn)品性能指標至少包括但不限于以下性能：產(chǎn)品外觀(guān)、刻度容量允差、刻度標尺、外套、活塞組件、錐頭、性能（殘留容量、器身密合性、滑動(dòng)性能、外套與活塞組件的配合）等物理性能，酸堿度、可萃取金屬含量、易氧化物、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等化學(xué)性能，無(wú)菌、細菌內毒素等其他性能。

注射針類(lèi)產(chǎn)品性能至少包括但不限于以下性能：清潔、色標、正直、連接牢固度、暢通、針座、針座與護套配合、針尖、針管（潤滑劑、清潔、尺寸）、剛性、韌性、耐腐蝕性等物理性能，酸堿度、重金屬總含量（金屬離子）等化學(xué)性能，無(wú)菌、細菌內毒素等其他性能。

輸液器類(lèi)產(chǎn)品至少包括但不限于以下性能：外觀(guān)、尺寸、微粒污染、泄漏、拉伸強度、瓶塞穿刺器、進(jìn)氣器件、管路、藥液過(guò)濾器、滴斗與滴管、流量調節器、輸液流速、注射件的位置及泄漏（如有）、外圓錐接頭、保護套等物理性能，還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、酸堿度滴定、蒸發(fā)殘渣、浸提液紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量等化學(xué)性能，無(wú)菌、內毒素等其他性能。

輸血器產(chǎn)品至少包括但不限于以下性能：微粒污染、泄漏、拉伸強度、輸血插口穿刺器、管路、血液及血液成分過(guò)濾器、滴斗與滴管、流量調節器、血液及血液成分的流速、注射件的位置和泄漏（如有）、外圓錐接頭、保護套、等物理性能，還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、浸提液紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等化學(xué)性能，無(wú)菌、細菌內毒素等其他性能。

輸液針類(lèi)產(chǎn)品至少包括但不限于以下性能：色標、微粒污染、連接牢固度、泄漏、流量、針管長(cháng)度、針尖、潤滑劑、連接座、針柄、軟管、保護套/保護帽等物理性能，還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度等化學(xué)性能，無(wú)菌、細菌內毒素等其他性能。

其他輸注類(lèi)產(chǎn)品可在上述基本性能要求的基礎上，結合產(chǎn)品自身特點(diǎn)以及其適用的標準（如有），補充制定相應的性能要求。

對于具有其他特殊性能或特殊結構的產(chǎn)品，除上述性能外還需根據產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應的性能要求，如用用于壓力輸注的耐壓性能、自毀性能、防針刺性能、排氣性能、止液性能、多層管路的貼合性能等。

（3）檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據技術(shù)性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法。對于相關(guān)國家標準/行業(yè)標準中不適用的條款，需說(shuō)明不適用的原因。所有引用的標準注明其編號、年號或版本號。自定檢驗方法需提供相應的方法學(xué)依據及理論基礎，同時(shí)保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時(shí)需提供方法學(xué)驗證資料。

3.產(chǎn)品檢驗報告

說(shuō)明被檢驗樣品型號/規格的選擇依據。所檢驗型號/規格需為能夠代表本注冊單元內其他型號/規格的典型產(chǎn)品。當申報產(chǎn)品包括多個(gè)型號規格，需綜合考慮原材料、結構組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預期用途等影響因素。一個(gè)型號不能完全覆蓋時(shí)，應選擇其他型號進(jìn)行相關(guān)性能的補充性檢測。注意典型型號/規格不等同于臨床常用型號/規格。

檢驗報告可提供注冊申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。出具自檢報告的，應符合《醫療器械注冊自檢管理規規定》的要求。

4.研究資料

根據申報產(chǎn)品的適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開(kāi)展的研究，概述研究方法和研究結論。各項研究一般包含研究方案、研究報告。研究資料中的項目、方法、來(lái)源和驗證等，宜包含并多于技術(shù)要求相應條款，并可以作為后者的制定依據和理由。研究方法應經(jīng)過(guò)相應驗證或具有支持性文獻。

從技術(shù)層面論述申報產(chǎn)品設計驗證、技術(shù)特征、生物相容性研究、滅菌工藝研究等內容。所有研究建議選擇典型性型號進(jìn)行，部分項目研究可選擇適當的對照品作為比較，驗證方法和結果分析應具有科學(xué)性。研究?jì)热葜辽賾幌抻谝韵聝热荩?/p>

（1）物理和化學(xué)性能研究

提供產(chǎn)品技術(shù)要求中產(chǎn)品物理和化學(xué)性能指標的確定依據、設計輸入來(lái)源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

對產(chǎn)品具有的特殊性能還需提供相應的研究資料，如：

——自毀性能

對于設計為自毀性能的注射類(lèi)產(chǎn)品，注冊申請人應對其自毀性能予以驗證。自毀性能的生效時(shí)間可以因設計而不同，主要有以下幾種情況：

①從注射開(kāi)始時(shí)起，自毀特性自動(dòng)生效并保持有效;

②當輸送過(guò)程中，自毀特性自動(dòng)生效并保持有效;

③當輸送完預定的固定劑量時(shí)，自毀特性自動(dòng)生效。

在所有情況下，自毀特性一旦生效，注射器和針就不能被重復使用。

——防針刺性能

可參照《輸注產(chǎn)品針刺傷防護裝置要求與評價(jià)技術(shù)審查指導原則》，開(kāi)展設計驗證并提供研究資料。

——排氣性能

需提供支持產(chǎn)品排氣的設計驗證報告及其原理的力學(xué)分析研究報告資料。

建議模擬臨床實(shí)際情況，考慮試驗液的特性（如不同密度等）、流速、輸液時(shí)間、輸液器角度等因素，并在上述不同因素條件下，驗證產(chǎn)品對不同直徑和數量氣泡的排氣性能。排氣裝置如含排氣膜還需研究其阻菌性能和泄漏性能。

——止液性能

提供止液性能的理論依據和設計驗證資料。

性能驗證建議模擬臨床使用條件，選取不同的試驗液（如不同的濃度、不同密度等)，考慮止液高度（膜止液裝置適用）、輸液角度（浮體型止液裝置適用）等因素，持續觀(guān)察至產(chǎn)品宣稱(chēng)的止液時(shí)間，當止液裝置上端液體排空至止液裝置后，在不關(guān)閉流量調節器的情況下，液體能自行止流，并且止液裝置下端導管內充滿(mǎn)液體。

不同止液原理的產(chǎn)品，需考慮止液原理進(jìn)行設計驗證。如藥液過(guò)濾膜止液裝置是通過(guò)膜的表面張力進(jìn)行止液，建議考慮不同過(guò)濾膜（如孔徑標稱(chēng)孔徑不同）分別測定。

——其他性能

對于其他特殊性能的產(chǎn)品，需提供設計原理依據和支持性資料，并模擬臨床實(shí)際情況提供其性能設計驗證資料。

（2）生物學(xué)特性研究

終產(chǎn)品中預期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進(jìn)行生物相容性評價(jià)。

依據GB/T 16886．1《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》對相關(guān)用途、使用部位及接觸時(shí)間的具體要求，結合申報產(chǎn)品的實(shí)際情況，確定生物相容性評價(jià)項目，可根據GB/T 16886《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標準和/或GB/T 14233.2《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物試驗方法》進(jìn)行相關(guān)評價(jià)。

（3）滅菌研究

明確申報產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據、滅菌工藝和無(wú)菌保證水平（應達到1×10－6），并提供滅菌確認報告。滅菌過(guò)程的選擇應考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過(guò)程間的適應性，包裝材料與滅菌過(guò)程的適應性等。

若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

（4）其他研究資料

①申請人需明確申報產(chǎn)品使用的原材料和生產(chǎn)加工過(guò)程中的化學(xué)物質(zhì)，一般包括滅菌殘留劑、工藝殘留物（粘合劑）以及材料中的單體及添加劑（包括穩定劑、抗氧化劑、增塑劑、著(zhù)色劑等）的相關(guān)信息。常見(jiàn)的如聚氯乙烯材料添加的增塑劑DEHP、TOTM；聚氨酯材料使用的單體MDI/TDI，熱塑性彈性體（TPE）的苯乙烯單體、鎳元素等，生產(chǎn)過(guò)程中使用的粘合劑環(huán)己酮等，會(huì )在臨床使用中遷移進(jìn)入人體，這些物質(zhì)具有潛在毒性，應限量使用。

為保證產(chǎn)品使用的安全性，可采用標準方法（附件1）或經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗證的試驗方法，檢測產(chǎn)品中上述物質(zhì)的溶出或殘留量，結合其人體安全限量進(jìn)行安全性評估并提供評估報告，包括人體血液接觸上述物質(zhì)的毒性分析、安全限值和來(lái)源文件，對不同體重適用人群分別進(jìn)行安全性評價(jià)。

②提供藥物相容性研究資料。對于預期用于輸液類(lèi)產(chǎn)品，必要時(shí)注冊申請人需提交所輸注藥物與產(chǎn)品的相容性研究資料。對需開(kāi)展試驗研究的，試驗藥物的選擇、試驗液制備方法、試驗方法（包括方法學(xué)驗證）等可參考YY/T 1550.1《一次性使用輸液器具與藥物相容性研究指南 第1部分：藥物吸附研究》。

③對無(wú)針連接件需提供微生物侵入研究資料。無(wú)針連接件可能會(huì )增加患者感染微生物的風(fēng)險，因為產(chǎn)品的設計有可能導致微生物進(jìn)入無(wú)菌的液體通路。注冊申請人應對此開(kāi)展研究，對這類(lèi)器械進(jìn)行微生物侵入試驗，試驗宜設計成在模擬臨床使用的狀態(tài)下進(jìn)行，試驗參數的選擇及試驗程序的設置宜能合理地反映臨床使用“最壞情況”，試驗方法可參考YY/T 0923《液路、血路無(wú)針接口微生物侵入試驗方法》。同時(shí)，由于產(chǎn)品的設計、預期用途、留置期限可能存在不同，申請人還需根據產(chǎn)品特點(diǎn)來(lái)制定適合所申報產(chǎn)品的試驗方法，并且在制定試驗方案的過(guò)程中，需考慮無(wú)針連接件的消毒處理（包括消毒劑、消毒時(shí)間、消毒程序等），且與產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中保持一致。

④若產(chǎn)品宣稱(chēng)用于磁共振的，注冊申請人需提供產(chǎn)品在磁共振中的安全性驗證資料。

（6）原材料控制

產(chǎn)品的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)，常規使用過(guò)程中不得對人體產(chǎn)生有害影響，如不得添加熒光增白劑。

說(shuō)明原材料的選擇依據，列明各組件全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的化學(xué)名稱(chēng)、化學(xué)結構式/分子式、商品名/材料代號、符合的質(zhì)量標準等基本信息，建議采用列表的方式。

提供產(chǎn)品全部原材料符合相應標準的質(zhì)量控制資料，對與人體/進(jìn)入人體的液體相接觸的各組件原材料，建議提供安全性評價(jià)資料；對于首次用于醫療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關(guān)研究資料。

輸注器具產(chǎn)品常見(jiàn)的原材料醫用級行業(yè)標準見(jiàn)附件2。

5.穩定性研究

（1）貨架有效期

包括貨架有效期和包裝研究，證明在貨架有效期內，在注冊申請人規定的運輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿(mǎn)足使用要求，以無(wú)菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品還應保持無(wú)菌狀態(tài)。

申請人需開(kāi)展產(chǎn)品有效期研究并提供相應研究資料，可采用加速老化或實(shí)時(shí)老化方式展開(kāi)研究，具體方法和要求可參考《無(wú)源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則》和YY/T 0681.1《無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》標準等。實(shí)時(shí)老化研究應從產(chǎn)品定型后開(kāi)始進(jìn)行。

申請人可依據相關(guān)標準，如GB/T 19633《最終滅菌醫療器械包裝》、YY/T 0681《無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法》系列標準、YY/T 0698《最終滅菌醫療器械包裝材料》系列標準進(jìn)行產(chǎn)品包裝驗證并提交驗證報告。

（2）運輸穩定性

應當提供運輸穩定性和包裝研究資料，證明在注冊申請人規定的運輸條件下，運輸過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì )對醫療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

6.其他資料

對于符合《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》，注冊申請人需按照《列入免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異的，還應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。

（四）臨床評價(jià)資料

對不在《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》范圍內的產(chǎn)品，需按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》提交臨床評價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和最小銷(xiāo)售單元標簽樣稿，內容應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和相關(guān)法規、規章、規范性文件、強制性標準的要求。境外申請人應當提交產(chǎn)品原文說(shuō)明書(shū)。同時(shí)還需注意：

1.該指導原則涵蓋的產(chǎn)品中的一次性使用產(chǎn)品需注明“一次性使用”字樣或者符號，已滅菌產(chǎn)品應當注明滅菌方式以及滅菌包裝損壞后的處理方法。

2.產(chǎn)品性能需列出產(chǎn)品的主要技術(shù)參數，如滴數/ml、預充容量、藥液過(guò)濾器的過(guò)濾介質(zhì)孔徑、給液參數、殘留液體體積能承受的壓力值等。

3.詳細描述產(chǎn)品的使用方法，并包括：

（1）使用器械的步驟，尤其是對產(chǎn)品的特殊使用性能，如自毀、防針刺、排氣、止液等性能的使用方法應有詳細的說(shuō)明；

（2）對于無(wú)針連接件，說(shuō)明書(shū)中應給出臨床使用中推薦的消毒操作程序，且推薦的消毒操作程序應與微生物侵入試驗和臨床試驗所用的消毒操作程序一致；

（3）特殊情況的指導（如家庭使用時(shí)）；

（4）推薦的更換靜脈輸注器具或無(wú)針接頭的頻率，需符合臨床操作規范；

（5）每次使用時(shí)更換無(wú)菌保護帽的指南（僅適用無(wú)針連接件，若有保持保護帽無(wú)菌的方法則除外；

（6）使用過(guò)的器械如何丟棄的指導；

（7）對輸注的環(huán)境或輸注藥物是否有特殊限制的說(shuō)明（如環(huán)境溫度、壓力、液體粘度等）。

可以使用注解、圖表及其他可視的幫助信息來(lái)增強對使用方法的理解。

4.明確產(chǎn)品滅菌方法及有效期。產(chǎn)品無(wú)菌、無(wú)熱原文字說(shuō)明或圖示。

5．警示和注意事項

（1）說(shuō)明書(shū)中明確標示“產(chǎn)品使用必須符合醫療部門(mén)相關(guān)操作規范及相關(guān)法規的要求，僅限于經(jīng)培訓的醫生或護理人員使用”或類(lèi)似的警示性語(yǔ)言。

（2）針對產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項，如對含有天然橡膠的產(chǎn)品應注明對天然橡膠過(guò)敏者禁用。

（3）對配套使用的產(chǎn)品應寫(xiě)明相關(guān)配套產(chǎn)品的警示信息，如寫(xiě)明胰島素筆、采血筆 “僅供個(gè)人專(zhuān)用，須一人一筆，不得多人共用”。

（4）明確禁止使用的范圍，如標明禁止用于高壓輸注系統。

（5）藥物相容性信息需寫(xiě)明以下信息：申請人已研究藥物的相容性信息；“禁止用于輸注與本產(chǎn)品不相容的藥物”。

6.可能發(fā)生的不良反應與處理方法（如適用）。

7.以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作為原料的產(chǎn)品，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中需注明以下內容：

（1）明確標識該產(chǎn)品含有DEHP；

（2）警示信息寫(xiě)明以下內容：DEHP的相關(guān)毒性；“本產(chǎn)品不宜貯存和輸注脂肪乳等脂溶性液體和藥物”；“新生兒、青春期前的男性、懷孕期和哺乳期的婦女不宜使用本產(chǎn)品輸注藥物”。

8.當說(shuō)明書(shū)與標簽的高分子材料不含DEHP增塑劑時(shí)，可描述為“采用非DEHP增塑的高分子材料制成”。

三、參考文獻

[1]  醫療器械監督管理條例[Z].

[2]  醫療器械注冊與備案管理辦法[Z].

[3]  醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定[Z].

[4]  醫療器械通用名稱(chēng)命名規則[Z].

[5]  醫療器械注冊申報資料要求及說(shuō)明[Z].

[6]  醫療器械分類(lèi)目錄[Z].

[7]  醫療器械注冊單元劃分指導原則[Z].

[8]  醫療器械通用名稱(chēng)命名指導原則 [Z].

[9]  注輸、護理和防護器械通用名稱(chēng)命名指導原則[Z].

[10]  關(guān)于發(fā)布免于臨床評價(jià)醫療器械目錄的通告[Z].

[11]  列入免于臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則[Z].

[12]  產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則[Z].

[13]  GB 15810,一次性使用無(wú)菌注射器[S].

[14]  GB 15811,一次性使用無(wú)菌注射針[S].

[15]  GB 8368,一次性使用輸液器 重力式輸液器[S].

[16]  GB 8369.1,一次性使用輸血器第1部分：重力輸血式[S].

[17]  GB 18671,一次性使用靜脈輸液針[S].

GB/T 16886.1,醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第 1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗[S].