引言：醫療器械臨床試驗中違背方案的情況時(shí)有發(fā)生，難以避免。我們需要學(xué)習和借鑒國際多中心臨床試驗項目試驗設計嚴謹科學(xué)、操作流程標準化及數據處理真實(shí)等做法，以切實(shí)減少方案違背的發(fā)生，提高醫療器械臨床試驗的質(zhì)量。

一、醫療器械臨床試驗方案違背的定義：

醫療器械臨床試驗必須遵循《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（GCP）原則、依從倫理委員會(huì )批準的試驗方案，任何有意或無(wú)意偏離或違反GCP和試驗方案的行為叫做方案違背（Protocol deviation）。近年醫療器械研發(fā)全球化對我國醫療器械臨床試驗質(zhì)量也提出了更高的標準和要求。

在臨床試驗方案設計及組織實(shí)施過(guò)程中應盡可能地考慮各種有可能影響試驗的因素，并制訂標準操作規程，建立質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，盡量避免及減少方案偏離的發(fā)生。但在試驗執行過(guò)程中，方案偏離往往不可避免。

方案違背在以前常根據重要程度區分為方案違背和方案偏離，現在一般都稱(chēng)為PD，根據其嚴重程度和影響力分為一般方案違背（Minor PD）和重要方案違背（Major PD）。

二、什么是重要醫療器械臨床試驗方案違背？

一個(gè)PD是否屬于Major PD主要看他是否影響了受試者的權益，安全性和福祉，或者研究數據的完整、準確、真實(shí)、可靠性產(chǎn)生影響。比如：

1. 對受試者產(chǎn)生了顯著(zhù)性和實(shí)質(zhì)性的傷害風(fēng)險；

2. 導致數據科學(xué)完整性問(wèn)題；

3. 故意違反GCP法規，政策及程序；

4. 嚴重或持續性違反GCP和適用的法律法規或當地機構的相關(guān)規定。

三、常見(jiàn)重要醫療器械臨床試驗方案違背情形：

如果方案違背是屬于或有以下情況，我們通?？梢钥紤]定義為（Major PD）重要方案違背：

1.有傷害到受試者的實(shí)質(zhì)性的風(fēng)險

1）受試者接受了錯誤的治療或錯誤的用量。

2）在醫療器械臨床試驗過(guò)程中，受試者達到了退出標準而沒(méi)被退出。

3）受試者使用了方案規定的禁止合并用藥

4）方案規定要暫停治療的情況下，患者仍在繼續治療，和／或暫停用藥后，方案規定的重新開(kāi)始治療的標準尚未達到時(shí)就讓患者又開(kāi)始使用器械。

2.方案偏離影響到試驗收集數據的科學(xué)完整性

1）沒(méi)有符合入，排標準而納入試驗。

2）不遵循方案操作規程而錯誤治療受試者。

3）沒(méi)有得到IRB批準改變方案。

4）無(wú)意丟失樣本或數據。

5）未能按照方案要求進(jìn)行安全性指標、主要療效指標或關(guān)鍵的次要療效指標的檢查。

3.方案偏離屬于違反受試者保護法律，管理法規及相關(guān)政策或屬于研究者部分的操作

1）開(kāi)始了試驗相關(guān)流程才簽知情同意書(shū)。

2）偽造研究和醫療器械臨床試驗記錄。

3）沒(méi)有相應的專(zhuān)業(yè)資質(zhì)和授權但做了相關(guān)的檢查或操作流程。

4.涉及嚴重或不服從當地政府或機構的受試者保護管理法規或規程

1）專(zhuān)業(yè)許可證或證書(shū)過(guò)期而繼續工作。

2）不遵守當地法規或臨床研究法律。

3）重復輕微的方案偏離。

4）獲取知情同意的過(guò)程不適當。

5）試驗器械管理不當。

6）醫療器械臨床試驗樣本處理不當。

7）不遵循嚴重不良事件報告的規定，如不良事件達到嚴重的等級卻未按嚴重不良事件報告；沒(méi)有在規定的時(shí)間內向有關(guān)方面報告；研究者經(jīng)常不對嚴重不良事件與研究藥物的因果關(guān)系做出判斷。

5.涉及違法倫理原則

1）違反保密。

2）不足或不合適的知情同意流程。