自2016年7月26號山東省食品藥品監督管理局發(fā)布《山東省食品藥品監督管理局關(guān)于開(kāi)展醫療器械臨床試驗監督抽查工作的通告》以來(lái)，山東省對二類(lèi)醫療器械臨床試驗展開(kāi)監督抽查，發(fā)現存在臨床試驗數據存在不真實(shí)、不完整、無(wú)法溯源，臨床試驗質(zhì)量低劣、相關(guān)記錄缺失等一系列問(wèn)題。這些問(wèn)題的根源主要在于參與臨床醫療器械試驗的各方人員對醫療器械臨床試驗質(zhì)量的重要性意識薄弱、對臨床試驗的重要環(huán)節上不夠重視。要解決這些問(wèn)題，需要在行業(yè)內形成統一共識，進(jìn)而揭示醫療器械臨床試驗中存在的問(wèn)題并探討解決對策。

1. 臨床試驗機構方面

1.1 臨床試驗機構

《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》(局令第5號)對醫療機構有相關(guān)要求。檢查發(fā)現醫療機構存在問(wèn)題：

1) 所選機構不符合要求，非藥物臨床機構；

2) 相對藥物臨床試驗，醫療機構對醫療器械臨床試驗接觸相對較少，對相應的醫療器械法律法規的研究不夠透徹，導致出現不同醫療機構相關(guān)人員或者同一醫療機構不同人員對于同一條法規的理解不統一、對同一問(wèn)題的看法不一致的現象；

3) 多數醫療機構對臨床試驗的意義缺乏科學(xué)認知、不夠重視，對臨床試驗所涉及的各部門(mén)無(wú)明確分工職責，未建立完善的質(zhì)量管理制度和標準操作規程；

4) 臨床試驗機構不具備臨床試驗所需的儀器設備。

1.2 臨床試驗人員

檢查發(fā)現臨床試驗人員存在如下不足：

1) 臨床試驗人員“兼職”臨床試驗，用于臨床試驗的時(shí)間有限、對該項目臨床試驗不夠熟悉，例如對方案內容不清楚，對自己在該臨床試驗項目中的具體職責不清楚，對于試驗用醫療器械的特性不清楚等；

2) 責任感不夠，例如臨床試驗項目研究團隊中存在一人多職、研究者交給一個(gè)下級醫生或研究生做臨床試驗、個(gè)別研究者只負責簽字等現象，導致了管理混亂，使得醫療器械臨床試驗很難達到科學(xué)化、統一化的運行，又使試驗結果的科學(xué)性、可靠性受到影響；

3) 執行力不強，例如臨床試驗人員不能?chē)栏癜凑辗桨敢笫占⒈４鏄颖荆?/span>

4) 有的研究者不能正確的執行知情同意，未嚴格按照臨床試驗質(zhì)量管理規范(Good Clinical Practice, GCP)規定跟受試者詳細介紹該臨床試驗并且給受試者足夠的時(shí)間思考，出現有知情同意書(shū)填寫(xiě)不完整或者不規范的現象，或者有些受試者雖然簽署了知情同意書(shū)，但也違背了倫理的要求；

5) 不能正確的管理不良事件，研究者缺乏對不良事件、嚴重不良事件概念的認識以及對上報程序的了解，導致在臨床試驗過(guò)程中出現多報、不報、漏報或者記錄不規范現象，不能夠真實(shí)體現不良事件的發(fā)生率及完成安全性指標方面的評價(jià)。

2. 倫理委員會(huì )方面

檢查發(fā)現倫理委員會(huì )存在相關(guān)人員對本身的職責不清楚、無(wú)標準化操作規程、對臨床試驗項目未嚴格把關(guān)等問(wèn)題。具體表現在如下幾方面：

1) 參與倫理委員會(huì )表決的人數與人員構成不符合要求；

2) 倫理審查的內容不全面；

3) 倫理審查記錄不規范、不完整；

4) 倫理委員會(huì )保存的文件不全面；

5) 倫理理委員會(huì )未對臨床試驗進(jìn)行跟蹤監督，不能發(fā)現受試者權益得不到保障的情形，如未記錄臨床試驗過(guò)程中不遵循研究方案、不正確的執行知情同意的情況；未發(fā)現方案、病例報告表(Case Report Form，CRF)、知情同意書(shū)(Informed Consent Form，ICF)執行版本與倫理審查通過(guò)版本不一致或本身設計不合理；沒(méi)有對不良事件和嚴重不良事件的記錄等。

3. 申辦方方面

3.1申辦方

檢查發(fā)現申辦者所存在的問(wèn)題：

1) 有的申辦方自身在整個(gè)臨床試驗中的角色定位不夠明確，超越本身職責，承擔研究者的部分工作。如為了讓產(chǎn)品能盡快地通過(guò)臨床試驗，有些申辦方會(huì )幫助研究者收集臨床實(shí)驗用樣本，招募受試者，填寫(xiě)CRF、統計分析等。

2) 有的申辦方認為自己只需要提供與之相關(guān)的文件材料和醫療設備就可以了。因此，在臨床試驗方案的設計上以及在臨床試驗的實(shí)施過(guò)程中缺乏主動(dòng)性，沒(méi)有盡到應盡的責任和義務(wù)。例如，與CRO公司簽訂委托合同后，未做與臨床試驗相關(guān)的任何工作；沒(méi)有委派監察員或者派出的監察員不能對整個(gè)臨床試驗進(jìn)行有效監查。

3) 大部分的申辦方未制定全面的標準操作規程。

4) 未對臨床試驗研究者進(jìn)行全面有效的培訓。

3.2 監查員

檢查發(fā)現，申辦方派出的監查員存在如下問(wèn)題：

1) 監查員無(wú)相關(guān)知識背景、不專(zhuān)業(yè)，對自己的工作職責不清楚；

2) 只關(guān)心試驗的進(jìn)度而不關(guān)心質(zhì)量，不能系統的制定試驗前、中、后期監查計劃，導致監查內容不全面，如只對臨床試驗進(jìn)行中的試驗部分環(huán)節進(jìn)行監查；

3) 不能及時(shí)地發(fā)現問(wèn)題、不能與研究人員進(jìn)行有效溝通解決問(wèn)題；

4) 監查所做記錄報告不規范，如未體現監查內容、監查記錄的日期與實(shí)際發(fā)生情況不符、無(wú)研究者簽字確認等。

4. 臨床試驗重要環(huán)節管理方面

4.1 試驗用醫療器械、體外診斷試劑管理

檢查發(fā)現很大一部分臨床試驗項目的臨床用醫療器械及體外診斷試劑的管理存在問(wèn)題。溫度、運輸、接收、處理、儲存、分發(fā)、回收和銷(xiāo)毀等環(huán)節的記錄缺少或者記錄不規范。具體表現為：

1) 無(wú)運輸記錄和溫度記錄，如試驗期間有多次試劑運輸至研究中心，室外溫度超過(guò)試劑保存條件，但未見(jiàn)試劑運輸過(guò)程的任何記錄；

2) 記錄不完整、僅有部分記錄，導致無(wú)法追溯；

3) 接收或回收記錄等只含數量和產(chǎn)品名稱(chēng)，無(wú)其他相關(guān)記錄；

4) 接收和回收記錄在同一張表上，只有一個(gè)簽字時(shí)間；

5) 記錄單位不規范或者不統一，導致無(wú)法追溯。

4.2 試驗用樣本的管理

檢查發(fā)現臨床試驗用樣本來(lái)源、保存、使用、留存、銷(xiāo)毀等環(huán)節的原始記錄不完整、不可溯源等問(wèn)題。具體表現為：

1) 樣本來(lái)源于其他醫院，無(wú)任何經(jīng)許可的文件記錄及樣本借調、運輸、交接記錄等；

2) 對樣本記錄與病例記錄的理解混淆，導致無(wú)任何樣本的相關(guān)記錄；

3) 無(wú)血樣的離心分裝記錄，冰箱保存記錄不完整，無(wú)轉移記錄；

4) 收集的血液樣本類(lèi)型未明確(血清、血漿、全血)；

5) 試驗用樣本重復使用，如有11例試驗樣本(無(wú)樣本號記錄)為使用同一患者(同一病歷號)采集的樣本。

4.3 臨床試驗數據管理

臨床數據質(zhì)量標準：數據具有可溯源性、數據的真實(shí)性和準確性、數據的完整性、數據的邏輯合理性、數據的時(shí)效性。檢查發(fā)現臨床試驗數據管理方面存在問(wèn)題：

1) 原始試驗例數與試驗報告中不一致；

2) 病例報告表設計過(guò)于簡(jiǎn)單、填寫(xiě)不規范、無(wú)法在原始病歷中溯源；

3) 病例報告表或者其他記錄表中有修改，但無(wú)研究者簽名及修改時(shí)間；

4) 病例信息不可溯源，如數據表中僅有樣本號，缺少病歷篩選入選記錄或受試者鑒認文件等具有關(guān)聯(lián)性的文件，無(wú)法溯源該病例信息是否真實(shí)存在；

5) 研究數據不全導致數據不可溯源，如試驗中生成的檢測報告未保存或者儀器上的試驗數據丟失等；

6) 儀器數據庫或原始打印報告無(wú)定標、質(zhì)控的結果；

7) 系統時(shí)間修改、系統數據修改；

8) 重復進(jìn)樣選擇數據、復測遮蓋數據等。

4.4 其他突出問(wèn)題

文件管理不符合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范(Good Clinical Practice，GCP)規定，資料丟失等情況；未嚴格遵循試驗方案