北京市高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查指南（2023版）

為加強對高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監督檢查工作，依據《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》、《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械》，本指南結合高分子材料類(lèi)醫療器械特點(diǎn)，針對《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械》中重點(diǎn)檢查條款進(jìn)行解釋和說(shuō)明，并歸納明確了高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點(diǎn)環(huán)節的審查要求，作為《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范無(wú)菌醫療器械現場(chǎng)檢查指導原則》的有益補充，旨在幫助北京市醫療器械監管人員對高分子材料類(lèi)醫療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認知和掌握，指導全市醫療器械監管人員對高分子材料類(lèi)醫療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“生產(chǎn)企業(yè)”）開(kāi)展監督檢查工作。同時(shí)，為生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)提供參考。

本指南所述高分子材料類(lèi)醫療器械主要包括吸氧管、導尿管、營(yíng)養管路等管路類(lèi)，血管介入器械、體外循環(huán)器械、溶藥器、麻醉穿刺器械輸注器具、擴張器等產(chǎn)品。

本指南中引用的國家相關(guān)法律、法規、規章、標準、檢查指南等發(fā)生內容或效力變化時(shí)，要以當時(shí)執行的最新版為準。必要時(shí)，北京市藥品監督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續符合要求。

一、機構與人員

生產(chǎn)企業(yè)應當明確與質(zhì)量管理體系運行相關(guān)的管理職責，對管理職責進(jìn)行文件和制度上的規定，目的是評價(jià)具有行政責任的管理者（決策層）能否確保生產(chǎn)企業(yè)建立一個(gè)充分和有效的質(zhì)量管理體系。在生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展醫療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)中，應當建立相應的組織機構，明確生產(chǎn)負責人的相應職責，確定管理者代表在組織建立、實(shí)施質(zhì)量管理體系并保持其科學(xué)、合理、有效運行中的作用。

（一）組織機構

1.生產(chǎn)企業(yè)應當建立與醫療器械生產(chǎn)相適應的管理機構，明確各部門(mén)的職責和權限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關(guān)系，并形成文件，確保生產(chǎn)企業(yè)建立充分、有效、適宜的質(zhì)量管理體系。

2.生產(chǎn)企業(yè)一般應設置生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購、銷(xiāo)售等管理部門(mén)，且生產(chǎn)和檢驗應由不同部門(mén)負責，生產(chǎn)和質(zhì)量部門(mén)負責人不得互相兼任。應指定負責不良事件監測工作的部門(mén)，明確相關(guān)職責和權限。

3.質(zhì)量管理部門(mén)應具有獨立性，應能獨立行使保持生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。其中，生產(chǎn)企業(yè)形成產(chǎn)品的過(guò)程中所包含的進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗、出廠(chǎng)檢驗等過(guò)程均須由質(zhì)量管理部門(mén)的人員進(jìn)行簽字確認，并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)負責人或經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)任命的有能力對公司的質(zhì)量管理體系有足夠的識別和判斷能力的人員行使生產(chǎn)放行和上市放行權。

（二）企業(yè)負責人

1.企業(yè)負責人應負責組織制定本生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針，質(zhì)量方針要表明生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。生產(chǎn)企業(yè)應提出執行質(zhì)量方針的具體措施意見(jiàn)及內涵解釋?zhuān)员阕屓w員工充分理解。

2.企業(yè)負責人應負責組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標應具有可操作性，可測量性，并要有具體的實(shí)施措施、計算方法、考核方法。此外，生產(chǎn)企業(yè)不宜以法律、法規、規章、標準、日常工作的要求作為質(zhì)量目標，質(zhì)量目標內容應在質(zhì)量方針框架下制定。

3.企業(yè)負責人應負責配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標相適應，能滿(mǎn)足質(zhì)量管理體系運行和生產(chǎn)管理需要的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境等。

4.企業(yè)負責人應負責組織進(jìn)行管理評審，制定定期進(jìn)行管理評審的工作計劃，規定一定的時(shí)間間隔由企業(yè)負責人開(kāi)展管理評審。管理評審作為一個(gè)過(guò)程，應該明確過(guò)程的輸入、輸出，并應該保持評審的記錄。

5.企業(yè)負責人應在管理層中指定管理者代表。管理者代表要確保質(zhì)量管理各個(gè)過(guò)程的建立、實(shí)施和保持，并向企業(yè)負責人報告質(zhì)量管理體系運行的情況、質(zhì)量管理體系的業(yè)績(jì)和任何改進(jìn)的需求，管理者代表須全程參與現場(chǎng)考核。

6.企業(yè)負責人應按照相關(guān)法律、法規、規章、生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的要求，以及強制性標準和產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。

（三）其他人員

1.管理者代表負責組織建立和實(shí)施相適應的質(zhì)量管理體系，并保持其科學(xué)、合理與有效運行，提高員工滿(mǎn)足法律、法規、規章和顧客要求的意識，相關(guān)要求應符合《醫療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表管理指南》有關(guān)要求。

2.生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門(mén)負責人應具備相應的專(zhuān)業(yè)知識水平、工作技能、實(shí)踐經(jīng)驗。生產(chǎn)企業(yè)應制定對其進(jìn)行考核、評價(jià)和再評價(jià)的制度，并保存相關(guān)評價(jià)記錄。

3.生產(chǎn)企業(yè)應確定影響醫療器械質(zhì)量的崗位，規定崗位人員所必須具備的專(zhuān)業(yè)知識水平（包括學(xué)歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗，并明確相關(guān)人員獲得相應的學(xué)歷證書(shū)或資質(zhì)證書(shū)等，對從事上述崗位的人員應保存相應的培訓記錄。

生產(chǎn)企業(yè)應確定在特殊環(huán)境條件或受控條件下工作的崗位，例如注塑、擠塑、吹塑、聚合、絲網(wǎng)印刷、制水、制氣、末道清洗、初包裝封口、滅菌、無(wú)菌加工等操作崗位，應對相關(guān)人員予以專(zhuān)業(yè)培訓，并進(jìn)行進(jìn)一步的考核評價(jià)，證明其勝任該項工作，對無(wú)法滿(mǎn)足要求的工作人員采取相應的處理措施。

4.生產(chǎn)企業(yè)對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員，特別是產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等，應制定包含相關(guān)法律法規、基礎理論知識、專(zhuān)業(yè)操作技能、過(guò)程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗技能培訓的制度，并保存相應記錄。

5.生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗崗位的操作人員，特別是關(guān)鍵工序、特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員，應制定評價(jià)和再評價(jià)制度，并應保存相關(guān)記錄。

6.生產(chǎn)企業(yè)對進(jìn)入潔凈室（區）的人員應進(jìn)行衛生和微生物學(xué)基礎知識、潔凈技術(shù)方面的培訓及考核。應保持年度培訓計劃及進(jìn)入潔凈室（區）人員的培訓和考核記錄，培訓記錄應能體現對衛生和微生物基礎知識、潔凈技術(shù)方面的內容。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室（區）的人員，生產(chǎn)企業(yè)應當對其進(jìn)行指導和監督。

（四）人員健康、衛生管理

1.人員健康要求

生產(chǎn)企業(yè)應明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛生管理文件及進(jìn)入潔凈間工作守則，并建立健康檔案，對人員健康進(jìn)行管理，最大限度地降低人員對醫療器械生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。

生產(chǎn)企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染產(chǎn)品疾病的人員從事直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員上崗前應當接受體檢，以后每年至少進(jìn)行一次體檢，對其他相關(guān)人員的體檢項目及頻次應滿(mǎn)足生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際需要，并與產(chǎn)品風(fēng)險相匹配。

2.人員凈化要求

生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準化妝、不準佩戴飾物、嚴禁將個(gè)人物品帶入潔凈室等，并應明確檢查人員。

生產(chǎn)企業(yè)應明確人員進(jìn)入潔凈室的凈化程序，一般應包含以下內容：

（1）人流走向應科學(xué)合理，避免交叉往復，應嚴格遵守從低潔凈度區域向高潔凈度區域方向流動(dòng)。

（2）人員凈化室應包括一更（存外衣）室、盥洗室、二更（換潔凈或無(wú)菌工作服、鞋）室、手消毒室、氣閘室或空氣風(fēng)淋室等，氣閘室的出入門(mén)應有防止同時(shí)打開(kāi)的措施，并標明警示標識。如非裸手操作，應佩戴無(wú)粉醫用手套，以避免對過(guò)程、環(huán)境及產(chǎn)品造成不良影響。生產(chǎn)企業(yè)應對每班次人員凈化過(guò)程中最大人數上限進(jìn)行驗證，并做出相應的規定。

（3）設置單人空氣風(fēng)淋室時(shí)，應按最大班人數每30人設一臺，潔凈室（區）工作人員超過(guò)5人，空氣風(fēng)淋室一側應設單向旁通門(mén)。

（4）穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作帽、口罩、連體衣（或上衣、下衣）、工作鞋。

（5）凈化區域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應交叉污染，宜采用雙側鞋柜進(jìn)行有效隔離或地面標識，在潔凈室內不宜穿著(zhù)不便于清潔或易產(chǎn)生脫落碎屑的潔凈工作鞋。

（6）盥洗室水龍頭按最大班人數每10人設1個(gè)，龍頭開(kāi)閉不宜采用手動(dòng)式。潔凈室（區）內裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應每隔一定時(shí)間對手進(jìn)行消毒，并應規定員工手消毒的方法和頻次。

3.人員服裝要求

生產(chǎn)企業(yè)應明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無(wú)菌工作服的管理文件。

（1）潔凈工作服和無(wú)菌工作服應選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工作帽應有效遮蓋內衣、毛發(fā)，對于無(wú)菌工作服還應能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。

（2）不同潔凈度級別潔凈室（區）使用的潔凈工作服應定期在相應級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區別使用。無(wú)菌工作服可在10萬(wàn)級潔凈室（區）內清洗，但應在萬(wàn)級潔凈室（區）內整理，潔凈工作服和一般的無(wú)菌工作服應按規定進(jìn)行消毒處理，但在萬(wàn)級下的局部百級潔凈室（區）內使用的無(wú)菌工作服應進(jìn)行滅菌處理。潔凈工作服和一般無(wú)菌工作服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬(wàn)級下的局部百級潔凈室（區）內進(jìn)行無(wú)菌加工使用的無(wú)菌工作服的末道清洗用水應為注射用水。

（3）潔凈室（區）工作鞋的清洗，應與潔凈工作服的清洗分開(kāi)，防止交叉污染。

二、廠(chǎng)房與設施

生產(chǎn)企業(yè)的資源管理包括對工作環(huán)境和基礎設施的管理，應滿(mǎn)足質(zhì)量管理體系運行的需要。高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)企業(yè)應具有與所生產(chǎn)的醫療器械相適應的工作環(huán)境和基礎設施，并應滿(mǎn)足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。

（一）環(huán)境控制總體要求

1.生產(chǎn)企業(yè)所具有的生產(chǎn)環(huán)境應做到衛生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無(wú)有害氣體、自然環(huán)境好。生產(chǎn)廠(chǎng)房周?chē)鷳_到四無(wú)(無(wú)積水、無(wú)雜草、無(wú)垃圾、無(wú)蚊蠅孳生地)，宜無(wú)裸露土地。廠(chǎng)區周?chē)鷳G化，不應種植易發(fā)散花粉的植物。廠(chǎng)區主要道路的設置，應符合人流與物流分流的要求。周?chē)缆访鎸?，應采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區、生活區、行政區及輔助區布局應合理，不應對凈化廠(chǎng)房造成污染，應避免有空氣或水等的污染源，并應遠離交通干道、貨場(chǎng)等。滅菌車(chē)間應設在僻靜安全位置，并應有相應的安全、通風(fēng)等安全設施，其設計建造應符合國家有關(guān)規定。

2.生產(chǎn)企業(yè)應根據所生產(chǎn)的高分子材料類(lèi)醫療器械的質(zhì)量要求，確定在相應級別潔凈室（區）內進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區）與非潔凈室（區）的靜壓差應大于10帕，陽(yáng)性間與周?chē)鷧^域應保持相對負壓。必要時(shí)，相同潔凈級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。不同潔凈度級別潔凈室（區）之間應有指示壓差的裝置，潔凈室（區）空氣潔凈度應從高到低、由內向外布置，潔凈間內門(mén)的開(kāi)啟方向不應對潔凈度高的區域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過(guò)高，以免產(chǎn)生亂流。潔凈室的壓差設置應合理，壓差監測裝置應處于正常的工作狀態(tài)，便于觀(guān)測，并具有檢定或校準標識。生產(chǎn)企業(yè)應明確對不同潔凈級別壓差、監測頻次的要求，并保存相關(guān)記錄。

3.生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈環(huán)境內的溫濕度要求、監測頻次和記錄的要求。無(wú)特殊規定的，潔凈室內的溫度應控制在18℃～28℃，相對濕度應控制在45%～65%，干燥間濕度一般應小于30%，并按班次監測。如有特殊要求的，溫濕度應與產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝相適應，溫濕度監測裝置應處于正常的工作狀態(tài)，且具有檢定標識。監測點(diǎn)應包括潔凈室內每個(gè)房間，并易于觀(guān)測；空氣凈化送回風(fēng)系統應有溫濕度控制設施。

4.潔凈室（區）內人流、物流應合理，不應有交叉往復現象。人流通道應設置凈化室，物流通道應設置凈化設施，對生產(chǎn)過(guò)程中容易造成污染的物料應設置專(zhuān)用出入口。

不同級別潔凈室之間相互聯(lián)系應有防止污染的措施，如氣閘室或雙層傳遞窗；潔凈室（區）與非潔凈室（區）之間應設置雙層傳遞窗；傳遞窗或（和）氣閘室應有防止同時(shí)打開(kāi)的措施，措施一般采用聯(lián)鎖結構，或標注兩邊不可同時(shí)開(kāi)啟的警示性標識；不同空氣潔凈度區域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí),為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側分段傳送；物料傳遞路線(xiàn)盡量要短，以利于操作和過(guò)程控制；傳遞窗、氣閘室等物流通道應有如紫外燈等對產(chǎn)品消毒的要求和措施。

5.生產(chǎn)企業(yè)的原料庫、中間產(chǎn)品存放區（或庫）和成品庫等庫房應與生產(chǎn)產(chǎn)品及規模相適應，應能滿(mǎn)足產(chǎn)品生產(chǎn)規模和質(zhì)量控制的要求。生產(chǎn)企業(yè)應制定庫房管理的相關(guān)文件，明確儲存條件的要求，并做好記錄。生產(chǎn)企業(yè)應對庫房保持一定的環(huán)境監控措施，必要時(shí)應有環(huán)境控制的措施或設施。

6.生產(chǎn)企業(yè)的檢驗室和產(chǎn)品留樣室（區）應與生產(chǎn)的產(chǎn)品及規范的要求相適應，留樣產(chǎn)品的儲存環(huán)境應與成品儲存環(huán)境一致。生產(chǎn)企業(yè)所具備的檢驗和試驗儀器設備及過(guò)程監視設備應能滿(mǎn)足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運行以及質(zhì)量控制的需要。

7.生產(chǎn)企業(yè)應制定生產(chǎn)設施維護保養規定，包括維護頻次、維護方法等內容，保存基礎設施維護保養記錄和測試記錄。若基礎設施的維護保養工作外包（如凈化廠(chǎng)房維護、制水系統維護），應保存基礎設施外包維護的協(xié)議或技術(shù)要求，并保存相應記錄。

（二）環(huán)境污染控制要求

1.在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的高分子材料類(lèi)醫療器械，應對工作環(huán)境進(jìn)行控制，對滅活的方法應予驗證并保存記錄。此類(lèi)產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應在有規范要求的、可控的環(huán)境下進(jìn)行。

2.對需要控制產(chǎn)品初始污染菌的醫療器械，如果通過(guò)確認的產(chǎn)品清潔、包裝過(guò)程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應建立一個(gè)受控的環(huán)境來(lái)包含該確認的清潔和包裝過(guò)程。生產(chǎn)企業(yè)可參考《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）標準或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。

3.應對受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。應對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。

（三）潔凈室（區）控制要求

1.材料

潔凈室（區）地面一般采用水磨石、自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，應平整光滑，接口應嚴密，無(wú)裂縫；門(mén)窗不應采用木制材料。

工藝用水管路的材料應無(wú)毒、 耐腐蝕、易消毒，可根據需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。

2.密閉性

潔凈室內門(mén)窗、墻壁、頂棚、地面的構造和施工縫隙應采取密閉措施，不宜設置門(mén)檻；外窗應采用雙層結構?？照{機組進(jìn)風(fēng)口應設置如止回閥等防倒灌裝置。

3.安全門(mén)

安全門(mén)應有明顯標識，應向安全疏散方向開(kāi)啟；安全門(mén)可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開(kāi)啟工具；安全通道應無(wú)障礙。

4.防異物設施

生產(chǎn)廠(chǎng)房應配有如滅蠅燈、門(mén)簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲(chóng)和其他動(dòng)物、異物進(jìn)入的設施。生產(chǎn)企業(yè)還應對空調機組進(jìn)風(fēng)口采取防止異物進(jìn)入的相應措施（如百葉窗等）。

潔凈環(huán)境的管理可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《北京市醫療器械潔凈室（區）檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

三、設備

（一）生產(chǎn)設備

生產(chǎn)企業(yè)應結合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等實(shí)際情況配備滿(mǎn)足生產(chǎn)要求的相關(guān)設備，并建立生產(chǎn)設備臺帳。生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)規模應當和質(zhì)量管理的要求相符合。工藝裝備常包括機械切削加工中的夾具，擠塑、注塑工藝的模具，零件運輸過(guò)程中的容器或保護裝置等。

1.安裝在潔凈室（區）內的設備，除滿(mǎn)足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規模及其生產(chǎn)工藝參數要求外，還應布局合理，便于操作、維修和保養，不應有漏油、漏氣、漏水等現象，應符合潔凈環(huán)境控制的要求。對容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材料或設備應有相應的防塵和防擴散措施，對易產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)材料或設備應有相應的防護措施。結構簡(jiǎn)單、噪音低、運轉不發(fā)塵。對于不平整的表面，或傳動(dòng)結構，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他符合凈化車(chē)間要求的材料進(jìn)行裝飾性處理，以防設備在運行中影響環(huán)境的潔凈度。

2.與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應無(wú)毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應和粘連，應無(wú)死角并易于清洗、消毒或滅菌。

3.生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中應保障產(chǎn)品或零配件運送、傳遞和儲存時(shí)免受污染和損害，應使用工位器具，如采用周轉箱、托盤(pán)等。生產(chǎn)企業(yè)應制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標識、清洗和消毒等要求。工位器具應能滿(mǎn)足生產(chǎn)使用需要，滿(mǎn)足產(chǎn)品防護要求，其表面應光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。從原料開(kāi)始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應放置在清潔的專(zhuān)用工位器具中。工位器具應按區域存放，盡可能固定崗位和體現專(zhuān)用，不同區域的工位器具應嚴格區別和分開(kāi)，有明顯標識。工位器具應按規定清洗消毒，避免污染和損傷產(chǎn)品。

（二）空氣凈化系統

生產(chǎn)企業(yè)應有對環(huán)境進(jìn)行監測的要求及方法并有滿(mǎn)足環(huán)境監測的相關(guān)設備，保存環(huán)境監測記錄并評估檢測設備失效導致環(huán)境不合格可能造成產(chǎn)品在使用中的風(fēng)險。若工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，應具有監視和保持工作環(huán)境所需的設施、設備、資源和文件，應評價(jià)每一個(gè)重要參數、指示項或控制項，以確定其失控可能增加的風(fēng)險，并應在需要時(shí)確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。生產(chǎn)企業(yè)應對環(huán)境控制系統進(jìn)行確認，進(jìn)行定期檢查以驗證該環(huán)境系統的正確運行，并在一定周期后進(jìn)行再確認。若停機后再次開(kāi)啟空氣凈化系統，應當進(jìn)行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。

（三）制水設備

生產(chǎn)企業(yè)應根據其所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類(lèi)、用量及要求，并經(jīng)過(guò)有效驗證。

1.生產(chǎn)企業(yè)應明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存相關(guān)記錄。

2.生產(chǎn)企業(yè)應明確工藝用水制水設備使用管理的相關(guān)要求。工藝用水的輸送或傳遞應能防止污染。若產(chǎn)品的加工過(guò)程需要工藝用水時(shí)，應配備工藝用水的制備設備，并且當用量較大時(shí)通過(guò)管道輸送到用水點(diǎn)，應按規定對工藝用水進(jìn)行檢測。應明確工藝用水的儲罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工藝用水的管道應采用不銹鋼或其他無(wú)毒材料制成，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程中需要用水的車(chē)間都應有出水口（如初洗、末道清洗、產(chǎn)品配制等）。

3. 對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無(wú)菌醫療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí)，應使用符合《中國藥典》要求的注射用水；若用于末道清洗，應使用符合《中國藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無(wú)菌醫療器械，末道清洗用水應使用符合《中國藥典》要求的純化水。對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的高分子材料類(lèi)無(wú)菌醫療器械一般包括血管介入器械、體外循環(huán)器械、輸注器具及組件、溶藥器、麻醉穿刺器械、腹膜透析器械、血液透析器械等。

在潔凈環(huán)境擠塑加工的冷卻用水應符合純化水的要求。

4.生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時(shí)可以外購。

工藝用水管理可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《醫療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南（2020版）》和原國家食品藥品監督管理總局印發(fā)的《醫療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》（2016年第14號）。

（四）制氣設備

生產(chǎn)企業(yè)應對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應要求。潔凈室（區）內使用的壓縮空氣等工藝用氣應有氣體凈化處理裝置，其原理和結構應滿(mǎn)足所生產(chǎn)無(wú)菌醫療器械的質(zhì)量要求。

對于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的工藝用氣，應控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），并保存相關(guān)記錄。

對于不與產(chǎn)品使用表面直接接觸，但是使用后排放到潔凈室內的工藝用氣，應控制和驗證對環(huán)境的影響，可進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測，并保存相關(guān)記錄。

工藝用氣管理可參考原北京市食品藥品監督管理局印發(fā)的《醫療器械工藝用氣檢查要點(diǎn)指南（2017版）》。

（五）檢驗設備

生產(chǎn)企業(yè)應建立檢驗設備的控制程序并形成文件，應具有檢驗設備臺賬，檢驗設備應滿(mǎn)足生產(chǎn)企業(yè)規定的出廠(chǎng)檢測項目、檢驗規程、環(huán)境監測和工藝用水監測的要求，生產(chǎn)企業(yè)應根據產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行配備。應當根據產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平，定期對檢測記錄進(jìn)行匯總和趨勢分析。

檢測設備的控制程序中應對檢測設備的搬運、維護和貯存過(guò)程中防護要求作出規定，以防止檢驗和試驗結果失效。

四、文件管理

生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的運行所需要的文件和記錄，應滿(mǎn)足《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械》的相關(guān)內容。

五、設計開(kāi)發(fā)

生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的設計開(kāi)發(fā)的相關(guān)控制要求，應滿(mǎn)足《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械》的相關(guān)內容。

（一）設計開(kāi)發(fā)控制程序文件中一般應明確設計策劃、設計輸入、設計輸出、設計評審、設計驗證、設計確認、設計更改、設計轉換等方面的內容。

（二）風(fēng)險管理的要求可以作為設計開(kāi)發(fā)程序的一部分，也可以制定單獨的文件。應制定風(fēng)險的可接受水平準則，并將醫療器械產(chǎn)品的風(fēng)險控制在可接受水平，風(fēng)險管理可參考《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》（GB/T 42062-2022）。

生產(chǎn)企業(yè)對風(fēng)險管理過(guò)程進(jìn)行評審后，評審結果應形成風(fēng)險管理報告。當原材料、原材料供方、關(guān)鍵工藝、產(chǎn)品標準等方面的變化，應考慮重新提供風(fēng)險管理資料并形成風(fēng)險管理報告。

對高分子材料類(lèi)醫療器械進(jìn)行危害判定時(shí)，應注意以下幾方面：

1.可抽提物的成分與潛在的生物學(xué)危險。包括和可能輸注藥物的相互作用、和血液成分的相互作用、生物學(xué)評價(jià)等。

2.用于藥物輸注的器材還應排除由于器具對藥物的吸附而導致藥物濃度不足對治療的影響。

3.生產(chǎn)加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危害，包括生物學(xué)、化學(xué)、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應、斷針、漏液、功能失效、不通暢、脫落、折斷、標識不清等。

（三）設計開(kāi)發(fā)的輸入應明確設計開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品的預期用途、安全性能、使用性能和法律法規要求及針對風(fēng)險應采取的控制措施。高分子材料類(lèi)醫療器械的設計要求可參考相關(guān)國家標準、行業(yè)標準。

（四）設計和開(kāi)發(fā)輸出應滿(mǎn)足設計和開(kāi)發(fā)輸入的要求。設計和開(kāi)發(fā)輸出一般包括：

1.采購信息，如原材料、組件和部件技術(shù)要求；

2.生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導書(shū)、環(huán)境要求等；對于生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的原材料粒料，生產(chǎn)企業(yè)應提供詳細的配方研制報告，及符合相關(guān)標準要求的驗證報告；

3.產(chǎn)品接收準則（如產(chǎn)品標準）和檢驗程序；

4.規定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品效期、使用說(shuō)明書(shū)、包裝和標簽要求等。產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)是否與注冊申報和批準的一致：

5.標識和可追溯性要求；

6.提交給注冊審批部門(mén)的文件；

7.最終產(chǎn)品；

8.生物學(xué)評價(jià)結果和記錄，包括材料的牌號、材料的主要性能要求、供應商的質(zhì)量體系狀況等。如輸注器具類(lèi)、血管介入類(lèi)產(chǎn)品的生物學(xué)評價(jià)項目一般應包括：無(wú)菌、熱原、細胞毒性、致敏、刺激或皮內反應、急性全身毒性、血液相容性等。生物學(xué)評價(jià)要求可參見(jiàn)《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》（GB/T 16886）系列標準。

（五）應明確設計轉換相關(guān)要求，并通過(guò)設計轉換活動(dòng)確定最終的生產(chǎn)工藝指導書(shū)、檢驗規程、原材料詳細技術(shù)要求、生產(chǎn)設備清單。設計轉換活動(dòng)的有效性應進(jìn)行評審。

（六）應按照設計策劃的要求進(jìn)行設計驗證。驗證的方法可采用：產(chǎn)品檢測/型式試驗、變換方法計算、文件評審、與已經(jīng)證實(shí)的類(lèi)似設計比較。

（七）應當明確滅菌工藝和無(wú)菌保障水平，并提供滅菌確認報告。如滅菌使用的方法容易出現殘留，應明確殘留物信息及采取的處理方法。

（八）設計開(kāi)發(fā)確認應在產(chǎn)品交付和實(shí)施之前進(jìn)行。設計開(kāi)發(fā)確認方法可采用臨床評價(jià)或者性能評價(jià)。對于需要進(jìn)行臨床評價(jià)的醫療器械，應提供評價(jià)報告和（或）材料。對于需進(jìn)行臨床試驗的，應符合法規要求并提供相應證明材料。

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