為進(jìn)一步加強體外診斷試劑注冊管理，規范注冊申請人注冊自檢工作,上海市器審中心組織制訂了《上海市體外診斷試劑注冊自檢現場(chǎng)檢查指南》，并于2023年8月14日發(fā)布，本指南是對本市體外診斷試劑注冊自檢現場(chǎng)核查工作的指導性要求，僅供檢查員及體外診斷試劑注冊申請人參考使用。一起看正文。

上海市體外診斷試劑注冊自檢現場(chǎng)檢查指南

本指南旨在指導和規范體外診斷試劑注冊自檢的現場(chǎng)核查工作，幫助醫療器械檢查員把握核查要求，統一核查尺度，同時(shí)也為注冊申請人建立及運行質(zhì)量管理體系的工作提供參考。

本指南是對本市體外診斷試劑注冊自檢開(kāi)展現場(chǎng)檢查的指導性要求，供檢查員及注冊申請人參考使用。

本指南是在現行法規和標準體系以及當前科技認知水平和現有產(chǎn)品技術(shù)基礎上形成的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善、科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)人員參考時(shí)應注意其適宜性隨著(zhù)對產(chǎn)品理解的不斷深入，本指南相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、目的依據

為加強體外診斷試劑注冊管理，規范注冊申請人注冊自檢工作，確保注冊質(zhì)量管理體系核查工作中對注冊自檢核查的有效性和規范性，根據《醫療器械監督管理條例》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫療器械注冊自檢管理規定》《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄-體外診斷試劑》《醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》制定本檢查指南，旨在明確關(guān)注點(diǎn)統一核查標準。

二、適用范圍

本指南適用于指導上海市藥品監督管理部門(mén)對提交注冊自檢報告的體外診斷試劑注冊申請人開(kāi)展注冊質(zhì)量管理體系現場(chǎng)檢查，也可為注冊申請人規范自檢工作提供參考。

三、基本原則

（一）注冊申請人應具備與提交的注冊自檢報告相符的自檢能力，自檢工作應當納入產(chǎn)品質(zhì)量管理體系并符合要求。配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應的檢驗設備設施，具有相應質(zhì)量檢驗部門(mén)和專(zhuān)職檢驗人員，嚴格檢驗過(guò)程控制，確保檢驗結果真實(shí)、準確、完整和可追溯，并對自檢報告負主體責任。

（二）對提交自檢報告的注冊申請人，檢查機構應當按照《醫療器械注冊自檢管理規定》，結合提交的產(chǎn)品技術(shù)要求，對申請人的質(zhì)量管理體系和能力逐項進(jìn)行核實(shí)。

四、現場(chǎng)檢查要求

現場(chǎng)檢查參照執行，但不限于以下方式開(kāi)展：

（一） 自檢人員要求

1、注冊申請人應設置質(zhì)量管理部門(mén)，并配備與所開(kāi)展

自檢活動(dòng)相適應的檢驗人員和管理人員（含審核、批準人員）。

注冊申請人應當配備專(zhuān)職檢驗人員，檢驗人員應當為正式聘用人員，并且只能在本企業(yè)從業(yè)。

（1）查看《醫療器械注冊自檢檢驗人員信息表》、人員授權文件等相關(guān)文件和記錄，至少應包括檢驗人員、審核人員、批準人員，且上述人員應與實(shí)際一致。

（2）查看檢驗人員在職證明（如花名冊、勞動(dòng)/聘用合同、社保證明等），重點(diǎn)關(guān)注注冊自檢人員是否為正式聘用的專(zhuān)職人員，且勞動(dòng)/聘用合同中應規定相關(guān)人員只能在本單位從業(yè)，不得兼職。

2、檢驗人員的教育背景、技術(shù)能力和數量應當與產(chǎn)品檢驗工作相匹配。檢驗人員應當熟悉醫療器械相關(guān)法律法規、標準和產(chǎn)品技術(shù)要求，掌握檢驗方法原理、檢測操作技能、作業(yè)指導書(shū)、質(zhì)量控制要求、實(shí)驗室安全與防護知識、計量和數據處理知識等，并且應當經(jīng)過(guò)醫療器械相關(guān)法律法規、質(zhì)量管理和有關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)的培訓和考核。

（1）查看自檢相關(guān)人員（包括審核、批準人員）培訓記錄、個(gè)人檔案等文件，專(zhuān)職檢驗人員應該有相關(guān)的教育背景、從業(yè)經(jīng)歷、培訓記錄（應有相應的培訓證書(shū)或證明文件），審核人員和批準人員應具有體外診斷試劑相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景或從業(yè)經(jīng)歷，熟悉產(chǎn)品檢驗要求。

（2）通過(guò)與檢驗人員進(jìn)行面對面交流、提問(wèn)的方式，核實(shí)其是否具備相應的資質(zhì)、專(zhuān)業(yè)知識和檢驗能力。

（3）查看檢驗人員培訓考核評價(jià)記錄，應當接受過(guò)《醫療器械監督管理條例》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫療器械注冊自檢管理規定》等法律法規及自檢產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求的培訓并通過(guò)考核。

（4）對提交的注冊自檢報告中的自檢項目采取隨機抽查的方式，要求《醫療器械注冊自檢檢驗人員信息表》中相應的檢驗人員根據作業(yè)指導書(shū)（或操作規程）對自檢樣品或留樣進(jìn)行現場(chǎng)操作，應能重復檢驗全過(guò)程，檢驗操作和檢驗方法應符合要求，檢驗結果應與企業(yè)申報注冊資料中的結論一致。

3、檢驗人員、審核人員、批準人員應當經(jīng)注冊申請人依照規定進(jìn)行授權。

（1）查看檢驗人員、審核人員、批準人員授權或任命的文件，確認授權或任命的有效性。

（2）批準授權人應為企業(yè)負責人或法定代表人。

（二）檢驗設施環(huán)境要求

1、應明確規定注冊自檢項目所需的檢驗室環(huán)境、設施要求。開(kāi)展特殊檢驗項目的實(shí)驗室，例如 PCR 實(shí)驗室、生物安全實(shí)驗室等，其環(huán)境設施條件應當符合其特定的專(zhuān)業(yè)要求。

（1）查看注冊自檢項目對于檢驗室環(huán)境和設施的相關(guān)規定。

（2）查看檢驗室設施、布局、環(huán)境及監測記錄，核實(shí)其是否符合相應產(chǎn)品檢驗的要求。

（3）查看是否制訂實(shí)驗室內部質(zhì)量控制要求，并按該控制要求進(jìn)行質(zhì)量控制并保存相關(guān)的記錄。

（4）查看生物安全實(shí)驗室的資質(zhì)證明（如適用）。

2、檢驗區域、生產(chǎn)區域和辦公區域應進(jìn)行有效隔離，是否明確需要控制的區域范圍和有關(guān)危害的明顯警示。檢驗區相鄰區域是否存在相互干擾、交叉污染的風(fēng)險。特別對于易產(chǎn)生污染的試劑，如 PCR 方法學(xué)的實(shí)驗室。

查看 PCR 方法學(xué)檢驗區域、生產(chǎn)區域和辦公區域應進(jìn)行有效隔離，壓差是否滿(mǎn)足檢驗的要求。物品的流向是否有效控制以避免交叉污染的風(fēng)險。

（三）檢驗設備（含檢驗用軟件）

注冊申請人應當配備滿(mǎn)足檢驗方法要求的儀器設備，建立和保存設備檔案、操作規程、計量/校準證明、使用和維修記錄，并按有關(guān)規定進(jìn)行量值溯源。

（1）核對現場(chǎng)檢驗設備是否與注冊申報資料中提交的《醫療器械自檢用設備配置表》中信息一致。對照產(chǎn)品技術(shù)要求查看現場(chǎng)配備的檢驗設備的功能、測量范圍、準確度、

精度等是否滿(mǎn)足要求。

（2）查看檢驗設備清單，應明確設備來(lái)源，并能提供相關(guān)證明文件。

（3）查看是否按照檢驗設備管理程序建立和保存了儀器設備的檔案，設備記錄是否包括設備唯一性標識（編號／批號）、制造商、設備位置、設備使用環(huán)境的要求與記錄、日期與效期、檢定/校準、設備使用、維護保養、維修記錄等。

（4）查看設備的校準狀態(tài)標識、檢定/校準證書(shū)（報告）和使用記錄等，確認是否滿(mǎn)足檢驗和量值溯源的要求，是否在校準有效期限內使用；當校準要求包含參考值或修正因子時(shí)，參考值和修正因子應得到適當的修正。

（5）質(zhì)量文件應規定各檢驗項目檢驗參數的的設置、適配的檢驗設備的驗證和確認，自檢人員應經(jīng)過(guò)設備操作的培訓，包括設備使用及檢驗方法的培訓，能正確操作儀器。

（6）檢驗用軟件應作為檢驗工具受控管理，裝載該軟件的計算機應列為檢驗設備，軟件應進(jìn)行驗證與確認（檢驗用軟件包括數據分析軟件）。

（四）檢驗用校準品、質(zhì)控品

1、對于有適用的國家標準品/參考品的，應當使用國家標準品/參考品進(jìn)行檢驗。

確認企業(yè)是否采用國家標準品/參考品進(jìn)行注冊自檢，是否建立國家標準品驗收記錄、使用記錄?，F場(chǎng)查看儲存條件是否符合要求，標識是否清晰準確，數量是否與臺賬記錄一致。

2、使用企業(yè)自制校準品、質(zhì)控品、樣本處理試劑的，應關(guān)注相應的操作規程、質(zhì)量標準、制備及檢驗記錄。

（1）查看是否建立相應的管理程序，是否對校準品的溯源、質(zhì)控品的賦值及其安全處置、運輸、存儲和使用作出規定。

（2）查看校準品溯源文件、配制記錄、穩定性研究資料，查看質(zhì)控品配制、賦值程序、靶值范圍確定及其穩定性研究資料；關(guān)注校準品量值溯源是否一致、不確定度的計算是否正確、穩定性研究數據的正確引用及過(guò)程記錄與輸出結論的一致性。

（3）產(chǎn)品為含校準品與質(zhì)控品的且進(jìn)行注冊自檢的，參與校準品溯源（定值）、質(zhì)控品賦值的人員和設備應與檢驗的人員和設備有所區分。

（4）現場(chǎng)查看儲存條件是否符合要求，標識是否清晰準確，數量是否與臺賬記錄一致。

3、質(zhì)控品、校準品、企業(yè)參考品的采購應滿(mǎn)足追溯要求，如涉及人體來(lái)源的樣本，應當有相應原料的檢驗規程、檢驗記錄及其原始數據，以及表明生物安全性的證明材料等。

（五）檢驗質(zhì)量控制要求

1、應當使用適當的方法和程序開(kāi)展所有檢驗活動(dòng)。適用時(shí)，包括測量不確定度的評定以及使用統計技術(shù)進(jìn)行數據分析。

（1）查看自檢產(chǎn)品檢驗規程與作業(yè)指導書(shū)，關(guān)注是否現行有效，自檢人員是否易于獲得，檢驗規程與作業(yè)指導書(shū)的相關(guān)規定是否與產(chǎn)品技術(shù)要求一致。

（2）查看企業(yè)是否對測量不確定度進(jìn)行評估。

（3）查看內部質(zhì)量控制記錄，是否可以確保自檢項目檢驗結果的準確性和穩定性。常用內部質(zhì)量控制方法包括：實(shí)驗室內比對、期間核查、盲樣測試等。

2、 應當按照申報產(chǎn)品自檢的要求，建立和實(shí)施與開(kāi)展自檢工作相適應的管理體系。自檢工作應當納入醫療器械質(zhì)量管理體系，針對自檢應制定相應的規程。

（1）查看注冊申請人的質(zhì)量管理體系文件是否包括注冊自檢相關(guān)的質(zhì)量控制文檔與技術(shù)文檔，如：自檢樣品管理文檔、檢驗室管理文檔及產(chǎn)品技術(shù)要求/說(shuō)明書(shū)、檢驗方法

驗證/確認記錄、內部質(zhì)量控制記錄、檢驗程序、檢驗/檢驗設備操作規程等；查看上述文件是否為最新有效受控版本，能否識別其修訂狀態(tài)，并易于檢驗人員取閱。

（2）查看是否建立注冊自檢的風(fēng)險管理文件并保持相關(guān)記錄。

（六）自檢依據及方法的驗證與確認

應當依據擬申報注冊產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行檢驗。檢驗方法的制定應當與相應的性能指標相適應，應當進(jìn)行驗證或者確認，確保檢驗具有可重復性和可操作性。檢驗方法中還應當明確說(shuō)明采用的參考品/標準品、樣本制備方法、使用的試劑批次和數量、試驗次數、計算方法等。

如有必要，需對自檢產(chǎn)品規格型號的覆蓋性進(jìn)行說(shuō)明，包括但不限于典型說(shuō)明、差異性分析等。

（1）查看注冊申請人自檢項目的報告內容，確認是否按照產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行檢驗。重點(diǎn)關(guān)注所引用的標準檢驗方法的完整性、現行有效性和與指標的適宜性。

（2）查看注冊申請人自檢項目，是否優(yōu)先考慮采用已頒布的標準檢驗方法或者公認的檢驗方法，如企業(yè)采用了非標方法、自行擬定的方法，應說(shuō)明理由，并對方法的適宜性進(jìn)行評價(jià)。

（3）查看注冊申請人自檢項目的方法學(xué)驗證或確認文檔，驗證或確認記錄中應包括：驗證/確認的程序、詳細的要求、方法性能的特性確定、驗證過(guò)程的記錄及獲得的結果、方法有效性及適用性的確認。

（4）查看注冊申請人自檢項目檢驗作業(yè)指導書(shū)與檢驗原始記錄，應明確記錄適用的的參考品/標準品信息、樣本制備方法、使用的試劑批次和數量、試驗次數、計算方法等，

并應與技術(shù)要求一致。

（七）記錄控制要求

1、所有質(zhì)量記錄和原始檢測記錄以及有關(guān)證書(shū)/證書(shū)副本等技術(shù)記錄均應當歸檔并按適當的期限保存。記錄的保存期限應當符合相關(guān)法規要求。

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（1）查看注冊申請人是否建立并保持記錄管理程序，確保記錄的標識、貯存、保護、檢索、保留和處置符合質(zhì)量體系要求。記錄的保存期限應符合相關(guān)法規要求。

（2）查看的記錄包括但不限于：檢驗設備使用、校準、維護和維修記錄，檢驗原始記錄，檢驗環(huán)境條件記錄，檢驗樣品有效性的證明材料、對受托方的審核評價(jià)記錄和報告（如有），委托檢驗報告（如有），委托檢驗協(xié)議（如有）等，以上記錄是否歸檔并按照規定的期限保管，是否易于識別和檢索，防止破損和丟失。

2、自檢原始記錄應真實(shí)、完整，信息充分，可以確保檢驗活動(dòng)的可追溯性。

（1）自檢原始記錄應為受控文件，應為專(zhuān)用記錄表格。

格式與欄目設計內容應當符合信息充分原則，應當方便實(shí)用，應該包含質(zhì)量管理、檢測校準活動(dòng)記錄、檢測方法、適用標準等信息。

（2）檢驗原始記錄應及時(shí)、完整、準確、客觀(guān)，原始記錄應反映現場(chǎng)狀態(tài)的全部信息，并可被復現。查看原始記錄，應有檢驗日期、檢驗人員、樣品名稱(chēng)、來(lái)源及批號等基本信息；裝量等測量數據應及時(shí)填寫(xiě)，應記錄真實(shí)測量值，按數據修約規定記錄并計算檢測結果；應有檢驗用設備、試劑試藥、樣本、標準物質(zhì)及檢驗環(huán)境的詳細信息；應有取樣量、供試品配制等操作參數。

（3）注冊申請人應當對與檢驗工作相關(guān)活動(dòng)的記錄歸檔留存，確保記錄可追溯。

（4）查看數據處理系統中原始數據記錄時(shí)間、數據及圖譜等信息與檢驗記錄、檢驗報告中相關(guān)內容應具有一致性；電子數據在規定的保存期限內能夠進(jìn)行查閱與追溯并應及時(shí)備份

3、數據處理系統應具有保證數據安全性的有效措施。

查看數據處理系統是否規定用戶(hù)管理權限、登錄權限，確保登錄用戶(hù)的唯一性與可追溯性。

4、自檢記錄不得隨意涂改或銷(xiāo)毀。

自檢記錄不得隨意修改，應制定修改的原則，符合修改原則的，修改時(shí)應當簽注姓名和日期，原有信息在修改后應清晰可辨，必要時(shí)，應當說(shuō)明更改的理由。

5、數據處理系統應保證記錄真實(shí)、完整。

應當記錄對數據處理系統操作的相關(guān)信息，包括操作者、操作時(shí)間、操作過(guò)程、操作原因，數據的產(chǎn)生、修改、刪除、再處理、重新命名、轉移及對系統的設置、配置、參數的變

更或者修改等內容。數據轉移的載體應進(jìn)行規定，轉移之后應不能修改。針對不易于保存的數據，建議使用拍照方式存檔備查，如膠體金法的檢驗結果可用圖片形式保存備查。

6、對于需要進(jìn)行量值溯源的，應當建立量值溯源程序文件并記錄結果。

根據 GB/T 21415 查看企業(yè)主校準品及工作校準品的溯源方式及過(guò)程，是否符合現行行業(yè)標準，查看不確定度的計算公式是否合理，查看記錄文件，核對記錄文件的記錄及計算是否與規定一致。

（八）注冊自檢樣品的管理

注冊申請人應當建立并實(shí)施檢驗樣品管理程序，確保樣品受控并保持相應狀態(tài)。

1、核查是否建立注冊自檢用樣品管理規定，并按規定對注冊自檢樣品進(jìn)行受控管理，現場(chǎng)查看自檢樣品儲存條件、環(huán)境、狀態(tài)、記錄及其標識是否符合要求。

2、核對自檢產(chǎn)品名稱(chēng)、批號（編號/序列號等）及規格型號、檢驗時(shí)間、檢驗數量應當與生產(chǎn)記錄相符并可追溯，并查看相應的留樣，核對標簽等信息是否與檢驗產(chǎn)品照片一致、核對數量是否正確、確認關(guān)鍵原料和/或部件等信息是否正確。

3、檢查當日應能查見(jiàn)注冊自檢的留樣樣品或穩定性考察樣品，現場(chǎng)操作用樣品應從上述樣品中抽取，檢驗結果應與企業(yè)申報注冊資料中的結論一致。

（九）委托檢驗

委托受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展自檢的，應當由注冊申請人出具相應自檢報告。受托生產(chǎn)企業(yè)自檢能力應當符合本規定的要求。

1、查看注冊自檢報告是否由注冊申請人出具并符合簽章有關(guān)要求。是否涵蓋了注冊申報所需的所有檢驗項目。委托自檢項目是否附有檢驗報告原件。

2、查看注冊申請人是否在委托檢驗協(xié)議（或委托生產(chǎn)的質(zhì)量協(xié)議等）中明確雙方對注冊檢驗質(zhì)量的責任和義務(wù)，是否把產(chǎn)品技術(shù)要求以及相關(guān)檢驗標準、檢驗操作規程等技術(shù)文件有效轉移給受托方。對受托方的質(zhì)量審核報告是否覆蓋產(chǎn)品注冊委托自檢相關(guān)內容。

3、按照現場(chǎng)檢查要點(diǎn)（一）-（八）的相關(guān)規定對受托生產(chǎn)企業(yè)自檢能力進(jìn)行核查。

（十）其他事項

境內注冊申請人所在的境內集團公司或其子公司具有通過(guò)中國合格評定國家認可委員會(huì )認可（如 CNAS、CMA 認證）的實(shí)驗室，或者境外注冊申請人所在的境外集團公司或其子

公司具有通過(guò)境外政府或政府認可的相應實(shí)驗室資質(zhì)認證機構認可的實(shí)驗室的，經(jīng)集團公司授權，可以由相應實(shí)驗室為注冊申請人開(kāi)展自檢，由注冊申請人出具相應自檢報告。

1、查看是否是集團公司或其子公司經(jīng)集團公司授權后才開(kāi)展的自檢，并查閱相關(guān)的授權書(shū)。

2、核查受托開(kāi)展自檢的實(shí)驗室的資質(zhì)和承檢范圍是否涵蓋委托自檢項目。