高流量呼吸治療設備注冊審查指導原則

（征求意見(jiàn)稿） 

本指導原則旨在指導醫療器械注冊申請人對高流量呼吸治療設備注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審查注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對高流量呼吸治療設備注冊的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

高流量呼吸治療設備，是指為具有自主呼吸的患者提供超過(guò)患者吸氣峰流速的連續加熱和加濕氣流的設備。

早期的高流量呼吸治療設備由流量計、空氧混合器、濕化器、呼吸管路或鼻氧管等多種器械連接而成。目前，高流量呼吸治療設備存在多種技術(shù)原理，許多呼吸機也具備高流量呼吸治療功能，本指導原則適用于這些具有高流量呼吸治療功能的設備。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一） 監管信息

1. 產(chǎn)品名稱(chēng)

該產(chǎn)品通過(guò)輸出穩定的流量，有效加溫和加濕的呼吸氣體，到達呼吸治療的目的，建議使用通用名稱(chēng)：高流量呼吸濕化治療儀。

2. 管理類(lèi)別和分類(lèi)編碼

產(chǎn)品按第二類(lèi)醫療器械管理，分類(lèi)編碼為08-01。

3. 注冊單元劃分

注冊單元劃分應符合《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。

產(chǎn)品的氣路設計有不同的實(shí)現方式，包括采用渦輪風(fēng)機提供高流量的氣體輸出，或依靠高壓氣源和氣動(dòng)元件實(shí)現高流量氣體的模式，后者常作為一種模式合并在呼吸機的多種治療模式之中。

對于采用風(fēng)機提高流量的產(chǎn)品，可以在風(fēng)機前進(jìn)行空氣和氧氣的混合，也可以在風(fēng)機后進(jìn)行空氣和氧氣的混合。這兩種氣路設計的產(chǎn)品，劃分為不同的注冊單元。常見(jiàn)的高流量呼吸治療設備通常包含集成的濕化器，而具備高流量呼吸治療功能的呼吸機通常需要配備一個(gè)獨立濕化器(獨立注冊證)。顯而易見(jiàn)的，具備高流量呼吸濕化治療功能的呼吸機與單純高流量呼吸濕化治療儀劃分為不同注冊單元。

有些產(chǎn)品僅能接入低壓氧源，有的產(chǎn)品可以接入低壓氧源或者高壓氧源，對于氣源部分不同，下游氣路設計相同的高流量呼吸治療儀，可以劃分為同一個(gè)注冊單元。

（二） 綜述資料

1. 概述

描述申報產(chǎn)品的通用名稱(chēng)及其確定依據，描述產(chǎn)品的管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼。

如適用，描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2. 產(chǎn)品描述

（1）描述產(chǎn)品的結構組成。提供產(chǎn)品主機、附件的實(shí)物圖、圖示和連接示意圖，結合實(shí)物圖、圖示和連接示意圖，對產(chǎn)品的結構組成進(jìn)行詳盡描述。描述的內容包括主機和附件的結構、尺寸、材料、重量等。

（2）結合用戶(hù)界面，對產(chǎn)品的功能、性能和臨床使用流程進(jìn)行描述。

（3）提供產(chǎn)品的氣路原理圖，氣路原理圖應能體現各個(gè)關(guān)鍵部件，包括風(fēng)機（如有）、加熱濕化模塊、閥和傳感器等。結合氣路原理圖，詳細說(shuō)明流量、溫度、濕度、氧濃度（如有）的控制、監測和報警（如有）原理。

3. 適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品提供一定流量、加溫加濕的呼吸氣體，用于具有自主呼吸患者的呼吸治療。這些患者包括需要濕化治療、氧氣治療、氣管插管或氣管切開(kāi)的患者。該產(chǎn)品不能用于生命支持。

根據產(chǎn)品設計，視情況可用于家庭護理環(huán)境或專(zhuān)業(yè)醫療機構。

產(chǎn)品的禁忌證或使用限制包括：

（1）心跳呼吸驟停，需緊急氣管插管有創(chuàng )機械通氣。

（2）自主呼吸微弱、昏迷。

（3）極重度I型呼吸衰竭（PaO2/FiO2＜60mmHg）。

（4）通氣功能障礙（pH＜7.25）。

（三） 風(fēng)險管理資料

1. 風(fēng)險管理

產(chǎn)品的風(fēng)險管理資料應符合YY/T 0316的有關(guān)要求，產(chǎn)品主要風(fēng)險點(diǎn)見(jiàn)附錄Ⅰ。

2. 常見(jiàn)患者傷害和不良反應

（1）少數患者可能會(huì )出現鼻出血、氣流過(guò)沖、黏膜干燥、耳鳴等不適。

（2）在兒科應用中，因為高流量呼吸治療設備使用中無(wú)法精確調節氣道壓力，可能造成患兒腹脹、氣胸等不良反應，其在麻醉領(lǐng)域中的應用有一定的局限性。

（四） 醫療器械安全和性能基本原則清單

見(jiàn)附錄Ⅱ。

（五） 產(chǎn)品技術(shù)要求

按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》編制產(chǎn)品技術(shù)要求。產(chǎn)品性能指標的編寫(xiě)建議請見(jiàn)附錄Ⅲ。

（六） 檢驗報告

檢驗用產(chǎn)品應該能夠代表申請注冊產(chǎn)品的安全性和有效性。優(yōu)先考慮結構最復雜、功能最全、風(fēng)險最高、技術(shù)指標最全的型號。同一注冊單元中，如果配置不同，功能、性能不同，主要技術(shù)指標沒(méi)有代表性的，檢驗用產(chǎn)品可以是多個(gè)型號。

（七） 研究資料

根據申報產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開(kāi)展的研究，概述研究方法和研究結論。根據非臨床研究綜述，提供相應的研究資料，各項研究可通過(guò)文獻研究、實(shí)驗室研究、模型研究等方式開(kāi)展，一般應當包含研究方案、研究報告。采用建模研究的，應當提供產(chǎn)品建模研究資料。

1. 化學(xué)和物理性能研究

產(chǎn)品涉及的相關(guān)標準見(jiàn)附錄Ⅳ。

建議申請人結合GB9706.290標準開(kāi)展以下相關(guān)研究，提交相應研究資料，包括研究方案和研究報告。研究方案應包括研究目的、可接受標準、試驗過(guò)程等。

（1）流量性能研究

設備的流量范圍和精度是重要指標。申請人應對輸出流量范圍和精度加以說(shuō)明。對于適用兒童模式的，需要對流量上限的限制措施加以說(shuō)明。

申請人應針對整個(gè)流量調節區間和精度進(jìn)行驗證，尤其要驗證區間的兩端值及臨床常用的典型值。

根據臨床需求確定氣體流量的上限值和下限值。較高的流量上限值可能導致設備無(wú)法有效地加熱和加濕輸送的氣體，這將影響治療的效果，甚至帶來(lái)安全性問(wèn)題。

（2）氣體濕化能力研究

申請人應說(shuō)明設備在最不利條件下的濕化能力，給出氣體濕化的最差指標。同時(shí)說(shuō)明采取了哪些措施保障濕化充分的同時(shí)，氣體通路中不會(huì )因為冷凝水造成不可接受的風(fēng)險。

對于配備集成濕化器的高流量呼吸治療儀，濕化性能應當進(jìn)行整機驗證。對于配備獨立濕化器的高流量呼吸治療設備，濕化性能應當進(jìn)行系統級別的驗證。上述兩種濕化器的要求，參考《醫用呼吸道濕化器注冊審評指導原則》（制定中）。

（3）加熱能力研究

溫度控制和濕化能力是互相作用的。輸出氣體溫度是設備的重要指標，熱量通常來(lái)自濕化器的加熱裝置，也可能來(lái)自帶加熱絲的呼吸管路。超溫會(huì )帶來(lái)熱量方面不可接受的風(fēng)險。申請人應針對輸出氣體的溫度范圍和精度制定量化指標，同時(shí)說(shuō)明如何在單一故障狀態(tài)下保障氣體溫度在安全范圍之內。

（4）氧濃度控制、監測研究

氧濃度控制的精度和響應速度是設備的兩個(gè)重要指標，主要取決于氧濃度的測量和調節。氧濃度測量的精度和響應速度與傳感器類(lèi)型及接入方式有關(guān)。

具備低壓進(jìn)氧口的設備，通常無(wú)法自動(dòng)調節氧濃度，需要外接流量計和顯示氧濃度共同完成氧濃度調節。氧濃度測量的精度、響應速度以及操作者調節外接氧流量計的精度、響應速度共同決定了氧濃度調節的精度和響應速度。

具備高壓進(jìn)氧口的設備一般內置比例閥，可以自動(dòng)調節氧氣流量，氧濃度測量的精度、響應速度以及控制閥的精度、響應速度共同決定了氧濃度調節的精度和響應速度。

申請人應針對氧濃度的控制和監測能力開(kāi)展研究，提交相應的研究資料，包括驗證方法和驗證報告。

（5）脈搏氧飽和度功能

如果產(chǎn)品具備脈搏氧飽和度測量功能，參照《脈搏氧飽和度測量?jì)x注冊技術(shù)審查指導原則》提交相應研究資料。

（6）爆燃風(fēng)險研究（富氧防火）

設備工作時(shí)，氧氣在設備內部和空氣混合，形成富氧氣體，風(fēng)機將富氧氣體輸送給患者。如果產(chǎn)品內部氣路密封失效，產(chǎn)品內部便處于富氧環(huán)境中。如果風(fēng)機突然停止工作，從氣道也有可能會(huì )富集氧氣。此外，可合理預見(jiàn)，在高流量呼吸治療設備使用的室內環(huán)境中，氧濃度會(huì )超過(guò)25%。

申請人應通過(guò)失效模式與效應分析（FMEA）識別潛在著(zhù)火點(diǎn)，并限制潛在著(zhù)火點(diǎn)的電能或提高潛在著(zhù)火點(diǎn)處材料的防火等級。應采取措施保證產(chǎn)品氣路的氣密性以防止設備內部出現氧氣泄漏并富集，也可以安裝自限裝置，讓電路處于密閉空間，以達到封閉燃燒的目的，進(jìn)而防止對患者、操作者或環(huán)境造成危害。產(chǎn)品的材料應符合GB 9706.1第11.3條對防火外殼、絕緣電線(xiàn)和其他電氣相關(guān)的絕緣材料提出的阻燃要求。

申請人應在風(fēng)險分析中體現富氧防火的相關(guān)內容。

（7）海拔補償

    產(chǎn)品可能的應用環(huán)境復雜多樣，包括不同海拔地區的應用。申請人應針對海拔補償功能開(kāi)展研究，提交相應的研究資料。

    2. 軟件研究

產(chǎn)品軟件通常是軟件組件，按《醫療器械軟件注冊審查指導原則》中關(guān)于軟件組件的相關(guān)要求提供相關(guān)軟件研究資料。產(chǎn)品軟件失效可能對患者產(chǎn)生不嚴重的傷害，軟件組件安全性級別歸為中等。

按照《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則》的要求，提供網(wǎng)絡(luò )安全相關(guān)研究資料。

3. 生物學(xué)特性研究

申請人應說(shuō)明產(chǎn)品預期與氣體接觸的部位，提交與氣體接觸的材料清單；說(shuō)明使用的材料的基本信息，如材料的組成、成份信息、材料的物理和化學(xué)屬性等，并應保證使用的材料的安全性。

建議參照YY/T 1778.1等系列標準，提交產(chǎn)品氣體通路生物相容性研究資料。

4. 清潔、消毒研究

產(chǎn)品外表面和內部氣體通路有可能被體液或呼出氣體中的微生物污染，提供產(chǎn)品的清潔和消毒研究資料。

5. 穩定性研究

對于附件等耗材，提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內，在生產(chǎn)企業(yè)規定的運輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿(mǎn)足使用要求，具有微生物限度要求的產(chǎn)品還應當符合微生物限度要求，以無(wú)菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品還應保持無(wú)菌狀態(tài)。

提供設備的使用穩定性、可靠性研究資料，證明在規定的使用期限內，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能可以滿(mǎn)足臨床使用要求。參考《有源醫療器械使用期限技術(shù)審查指導原則》的要求開(kāi)展研究。

提供設備的運輸穩定性和包裝研究資料，證明在規定的運輸條件下，運輸過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì )對產(chǎn)品的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

可以參照GB/ T 14710標準的要求開(kāi)展環(huán)境試驗研究，產(chǎn)品的工作、運輸、貯存條件按產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中規定的條件開(kāi)展研究，研究的項目應包括前述產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標中建議的控制參數和監測、報警性能等。

6. 其他研究

對于一次性使用的附件，提供證明其不可重復使用的支持性資料。

（八） 臨床評價(jià)要求

產(chǎn)品不屬于免于進(jìn)行臨床評價(jià)目錄中的產(chǎn)品，申請人按相關(guān)臨床評價(jià)指導原則開(kāi)展臨床評價(jià)。

（九） 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽

產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)、標簽應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》及其他適用標準中有關(guān)說(shuō)明書(shū)和標簽的要求的規定。一次性使用附件應明確貨架有效期。參照GB9706.290的201.7條款，逐項編寫(xiě)說(shuō)明書(shū)。

包含以下內容：

1. 明確產(chǎn)品的適應證、禁忌證和使用限制，明確適用人群。

2. 明確配合使用的加熱濕化器型號信息。

3.氣源要求：醫用氣體管道系統、氣瓶、制氧機和環(huán)境空氣等，氣源壓力。

4.在產(chǎn)品上清晰標記警告：不要阻塞進(jìn)氣口。

5.如果產(chǎn)品預期用于家庭環(huán)境，應為非專(zhuān)業(yè)人員和專(zhuān)業(yè)醫護人員各提供一本說(shuō)明書(shū)，后者應包含前者所有內容。

6.警告信息：GB9706.290的201.7.9.2.2.101的適用內容。

三、參考文獻

[1] 《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第47號）[Z].

[2] 《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家藥品監督管理局公告2021年第121號）[Z].

[3] 《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）[Z].

[4] 《醫療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監督管理總局公告2017年第187號）[Z].

[5]《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》（國家藥品監督管理局通告2022年第8號）[Z].

[6] YY/T 0316-2018, 醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用[S].