實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀注冊技術(shù)審查指導原則

 本指導原則旨在指導注冊申請人對實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。

本指導原則是對實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿(mǎn)足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

聚合酶鏈反應（PCR）技術(shù)是一種對特定的靶核酸片段在體外進(jìn)行快速擴增的方法，通常由變性—退火—延伸三個(gè)基本反應步驟構成，通過(guò)不同溫度的循環(huán)實(shí)現靶核酸的擴增。

實(shí)時(shí)熒光PCR技術(shù)是在PCR技術(shù)基礎上發(fā)展起來(lái)的核酸/基因檢測技術(shù)，是一種在PCR反應體系中加入熒光標記探針或熒光染料，利用對熒光信號的實(shí)時(shí)檢測來(lái)監測整個(gè)PCR進(jìn)程，最后通過(guò)特異的熒光信號/標準曲線(xiàn)/內標對核酸或基因進(jìn)行定性或定量分析的方法。

本指導原則適用于以上基于實(shí)時(shí)熒光PCR檢測技術(shù)進(jìn)行定性或定量檢測的實(shí)時(shí)熒光PCR儀，適用于全自動(dòng)設備的擴增部分。不適用于其他非實(shí)時(shí)熒光PCR擴增原理的核酸分析儀，也不適用于數字PCR儀。對于不適用的核酸分析儀，可參照本指導原則相關(guān)適用條款準備注冊申報資料。

本指導原則適用于申請產(chǎn)品注冊和相關(guān)許可事項變更的產(chǎn)品。

二、注冊申報資料要求

（一）  醫療器械安全有效基本要求清單

按照《醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》附件4的要求及附件8的格式提交《醫療器械安全有效基本要求清單》，明確各條款的適用性，說(shuō)明產(chǎn)品符合適用要求所采用的方法，提供證明其符合性的文件。

證明產(chǎn)品符合性的文件包括風(fēng)險分析資料、研究資料、臨床評價(jià)資料、檢驗報告及質(zhì)量體系管理文件等。包含在申報資料中的證明文件，應當說(shuō)明其具體位置。當包含多個(gè)文件時(shí)應具體到提交的單個(gè)文件，如軟件研究資料中的測試報告（報告編號XXX）；當包含在同一文件中時(shí)應具體到標題號或條款號，如風(fēng)險分析資料風(fēng)險評估表條款X.X。未包含在申報資料中的證明文件，應當注明文件名稱(chēng)及其文件編號備查。

（二）  綜述資料

1.概述

1.1申報產(chǎn)品管理類(lèi)別：Ⅲ類(lèi)。

1.2分類(lèi)編碼：22-05-03。

1.3產(chǎn)品名稱(chēng)：建議將產(chǎn)品名稱(chēng)命名為實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀。申請人可結合申報產(chǎn)品的特征，直接選用《醫療器械分類(lèi)目錄》品名舉例中的適用名稱(chēng)；也可根據醫療器械命名原則，參考《醫療器械分類(lèi)目錄》中的品名舉例確定命名，并詳細描述確定依據。

2.產(chǎn)品描述

    2.1工作原理

實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀工作原理一般為與適配試劑配合使用，根據設定的運行參數，在控制系統的作用下通過(guò)溫控模塊為核酸在體外進(jìn)行RNA逆轉錄以及變性、退火、延伸循環(huán)擴增及熔解提供所需的溫度環(huán)境，利用光電模塊實(shí)時(shí)采集擴增過(guò)程中產(chǎn)生的熒光信號，應用軟件對數據進(jìn)行分析處理，用于對樣本中特定靶基因或核酸序列進(jìn)行擴增和分析。

申請人應當根據申報產(chǎn)品的設計要求、結合結構組成及檢測步驟、采用文字加圖示的方式對產(chǎn)品工作原理及其實(shí)現機制進(jìn)行詳細描述，重點(diǎn)描述溫度變化控制原理、光學(xué)信號檢測原理、數據分析處理方法等。對于申報產(chǎn)品與其他上市產(chǎn)品不同的特殊設計、設計開(kāi)發(fā)過(guò)程中的重點(diǎn)研究?jì)热菀矐?zhù)重介紹。

2.2結構及組成

實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀通常由控制模塊、溫控模塊、光電模塊、機械模塊、電源模塊和軟件（控制與數據處理軟件）等組成。不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品，在結構上存在一定差異，需根據具體產(chǎn)品特性準確描述結構組成。

2.2.1控制模塊：控制系統各個(gè)模塊的工作，實(shí)現升降溫控制、機械部件的運動(dòng)、光電檢測等功能；同時(shí)監測各模塊的狀態(tài)、獲取檢測數據。主要包括主板（含主控芯片）、溫度控制板、機械控制板等。

2.2.2溫控模塊：為核酸擴增及其處理分析提供適宜的溫度及溫度循環(huán)的環(huán)境。通常包括升降溫裝置、溫度傳感器、散熱器及其他輔助元器件等。

溫度控制的方式按照傳導介質(zhì)主要可分為空氣驅動(dòng)循環(huán)和變溫金屬塊兩種?？諝怛寗?dòng)循環(huán)的溫控裝置主要由熱輻射源和冷空氣源組成，通過(guò)氣流的變溫實(shí)現溫度循環(huán)。變溫金屬塊加熱裝置主要是熱塊，由鋁、銅等金屬制成，通過(guò)金屬樣品槽的變溫實(shí)現溫度循環(huán)，主要包括半導體制冷器等。

根據溫度控制的原理和實(shí)現機制不同，其樣本載體有所差別，一般可為反應管/反應板、微流控芯片、熱對流毛細管等。

2.2.3光電模塊：根據程序設定進(jìn)行熒光信號的激發(fā)、傳導及信號轉化和采集。一般由激發(fā)光源、光路系統、光電轉換器、信號放大器、檢測器等組成。激發(fā)光源可以為鹵鎢燈光源、氬離子激發(fā)器、發(fā)光二極管（LED）等光源。根據可檢測的熒光通道數量及熒光基團的熒光光譜特性，可安裝不同波長(cháng)的濾光片。檢測器有超低溫光電耦合（CCD）或互補金屬氧化物半導體（CMOS）成像系統、光電二極管（PDT）和光電倍增管（PMT）等。根據不同熒光染料的最佳波長(cháng)設計出擁有多個(gè)激發(fā)/發(fā)射波長(cháng)的多通道熒光檢測系統。根據采用熒光通道的多少可分為單通道和多通道實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀。

2.2.4機械模塊：通過(guò)控制系統實(shí)現對各部件的運動(dòng)操作。如控制樣本的進(jìn)出、機械臂的運動(dòng)、特定部件的上下位移等?？砂姍C、導軌、驅動(dòng)座、連桿等元器件。

2.2.5軟件：安裝在申報產(chǎn)品上和/或配套使用的計算機上，可分為控制軟件和數據處理軟件?？刂栖浖饕饔檬侵С钟嬎銠C與硬件的通訊，解析并傳遞兩者間的指令、狀態(tài)監測及檢測數據；數據處理軟件提供用戶(hù)交互的界面，主要通過(guò)人機交互，完成信息錄入和系統設置、運行檢測程序、下達控制指令、完成數據采集和數據分析等功能。

2.2.6電源模塊：提供設備內部各種模塊運行所需的電源，由適配器、開(kāi)關(guān)電源等組件組成。

申請人應當根據擬申報產(chǎn)品的具體特征，結合結構示意圖，詳細描述各組成模塊的功能和結構；說(shuō)明各模塊和部件之間的物理連接和功能交互；如模塊/關(guān)鍵部件由外部采購，應列出詳細信息，包含名稱(chēng)、型號、制造商、質(zhì)控要求等。關(guān)鍵部件一般為影響申報產(chǎn)品性能的主要部件，如溫度傳感器、光學(xué)探測器等。

3.注冊單元和型號規格

3.1注冊單元劃分：

參照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》中有源醫療器械注冊單元劃分的基本原則進(jìn)行劃分。

原則上同一注冊單元實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀的技術(shù)原理、結構組成、性能指標和適用范圍應基本一致，單一功能模塊數量不同導致樣本處理量存在差異的產(chǎn)品可以作為同一注冊單元。符合下列任一情況的產(chǎn)品，應考慮劃分為不同的注冊單元：

3.1.1采用不同溫度控制方式的產(chǎn)品，如變溫金屬塊加熱、空氣驅動(dòng)循環(huán)加熱應考慮劃分為不同的注冊單元。

3.1.2采用不同的光信號檢測裝置的產(chǎn)品，如光電倍增管（PMT）、CCD探測器應考慮劃分為不同的注冊單元。

3.1.3不同熒光通道的產(chǎn)品，如單通道和多通道應考慮劃分為不同的注冊單元，不同數量的多通道產(chǎn)品可劃分為同一注冊單元。

3.2型號規格

對于同一注冊單元申報產(chǎn)品存在多種型號規格的，應當明確各型號規格之間的區別，應當采用表格加說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對各型號規格的結構組成、功能、性能指標、運行模式等內容進(jìn)行描述。

4.包裝

概述產(chǎn)品包裝信息及與該產(chǎn)品一起銷(xiāo)售的配件包裝信息，含配件清單。

5.產(chǎn)品適用范圍

5.1明確寫(xiě)明申報產(chǎn)品的預期用途，建議采用以下形式描述：“該產(chǎn)品基于實(shí)時(shí)熒光PCR檢測原理，與配套的檢測試劑共同使用，在臨床上用于對來(lái)源于人體××樣本中的靶核酸（×××）進(jìn)行定性、定量檢測，包括××××項目”。其中，××應當寫(xiě)明可檢測的樣本類(lèi)型，如可檢測多種樣本類(lèi)型，可寫(xiě)為人體樣本；×××應當寫(xiě)明靶核酸類(lèi)型，如DNA/RNA；××××項目應當根據研究資料的提交情況寫(xiě)明申報產(chǎn)品可以檢測的被分析物的大類(lèi)名稱(chēng)，如病原體、人類(lèi)基因等”。

5.2明確寫(xiě)明預期使用環(huán)境，包括申報產(chǎn)品預期使用的地點(diǎn)，如醫療機構符合要求的臨床基因擴增檢測實(shí)驗室，以及可能會(huì )影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，也即申報產(chǎn)品的正常工作條件，包括空間要求、氣壓、溫度、濕度、海拔高度、電源要求等，對每一條件均應給出具體的指標要求，如溫度范圍在5～30℃。

5.3明確寫(xiě)明目標用戶(hù)為經(jīng)專(zhuān)業(yè)培訓的醫療機構的檢驗人員，并寫(xiě)明相關(guān)人員操作申報產(chǎn)品應當具備的基本能力要求和資格。

6.研發(fā)背景和目的

結合與其它同類(lèi)產(chǎn)品的區別，介紹產(chǎn)品研發(fā)的背景和目的。根據申報產(chǎn)品的實(shí)際研發(fā)過(guò)程，介紹研發(fā)參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況。如申報產(chǎn)品參考了同類(lèi)已上市產(chǎn)品，需說(shuō)明選擇該產(chǎn)品作為研發(fā)參考的原因，參考產(chǎn)品的基本情況；如申報產(chǎn)品是對前代已上市產(chǎn)品的改進(jìn)，需說(shuō)明前代產(chǎn)品的情況。應重點(diǎn)介紹對參考產(chǎn)品（同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）的改進(jìn)部分或二者的差異，同時(shí)列表比較說(shuō)明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品在適用范圍、工作原理、結構組成（包括激發(fā)/檢測波長(cháng)范圍、檢測熒光通道、檢測樣本通量等）、主要功能、性能指標、作用方式，可檢測項目等方面的異同?？蓹z測項目應具體說(shuō)明，如病原體核酸檢測、基因突變檢測、基因分型、耐藥突變檢測、基因拷貝數檢測等。

7.其它需說(shuō)明的內容

說(shuō)明申報產(chǎn)品是否為開(kāi)放系統，說(shuō)明與申報產(chǎn)品配套使用的檢測試劑及其上市信息等。說(shuō)明是否需與核酸提取儀及其他設備組合使用。

（三）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

性能研究資料應為申請人自行完成的對產(chǎn)品功能性指標、安全性指標、質(zhì)量控制指標設計研究的資料，不僅包含各性能指標的確定和驗證，還應體現設計開(kāi)發(fā)過(guò)程中對申報產(chǎn)品進(jìn)行設計改進(jìn)的研究?jì)热荨?/span>

1.1性能指標研究資料

申報產(chǎn)品各組成模塊/部件的性能研究資料：應根據綜述資料中有關(guān)申報產(chǎn)品結構組成和各主要組成部件的情況，提供申請人設計開(kāi)發(fā)過(guò)程中對各模塊/部件設計輸入輸出的研究資料。如：溫控模塊中，加熱器件電流/功率的要求及其能達到的升降溫速度，溫度傳感器的靈敏度要求，加熱邊緣效應的研究和解決；光電模塊中光源的選擇及其強度要求，濾光片的選擇及其過(guò)濾波長(cháng)范圍的要求，不同通道的實(shí)現方式，不同熒光通道干擾的研究和解決方法；熒光檢測器件的檢測速度、分辨率、靈敏度；機械模塊中步進(jìn)電機的步幅要求等。

整機性能研究資料：應針對產(chǎn)品設計要求，研究申報產(chǎn)品的各項性能指標的最優(yōu)性能以驗證各項性能指標能否達到設計預期。如：升降溫速度、溫度均勻性/準確性/穩定性、熒光強度準確性/重復性、熒光線(xiàn)性、不同熒光通道的干擾、樣品容量和反應體積、傳動(dòng)位置準確度等。

申請人提交的研究資料應包含研究的方案、數據和結論。研究資料中針對研究項目的指標，應能體現申報產(chǎn)品能穩定達到并滿(mǎn)足研究項目的要求。

1.2申報產(chǎn)品臨床項目分析性能的研究資料

建議申請人根據配套檢測試劑分析性能評估的基礎研究結果，結合適用范圍，綜合考慮申報產(chǎn)品的分析方法、可檢測的被分析物情況及檢測項目類(lèi)型，按照對申報產(chǎn)品評價(jià)最不利原則，選取代表性的臨床項目，采用臨床樣本進(jìn)行研究。代表性項目的選擇應同時(shí)說(shuō)明選擇依據，研究資料應結合配套試劑，對主要性能進(jìn)行系統性評估。

所選代表性項目應根據申報產(chǎn)品的適用范圍確定，包含但不限于不同被分析物類(lèi)型、不同分析方法及不同檢測項目類(lèi)型等方面。如：應考慮血清/血漿、FFPE、各種拭子樣本等不同樣本類(lèi)型；DNA、RNA靶核酸類(lèi)型；定性分析、定量分析；多通道檢測；擴增曲線(xiàn)、熔解曲線(xiàn)等不同分析方法；病原體的核酸檢測、人類(lèi)基因的單核苷酸檢測及核酸片段檢測（插入/缺失/融合）等項目。

1.3安全性指標的驗證資料

安全性指標包括電氣安全指標和電磁兼容指標兩大類(lèi)。電氣安全指標應當包括GB 4793.1（IEC 61010-1）、GB 4793.6（IEC 61010-2-010）、GB 4793.9（IEC 61010-2-081）、YY 0648（IEC61010-2-101）及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的指標，電磁兼容指標應當包括GB/T 18268.1（IEC 61326-1）和GB/T 18268.26（IEC 61326-2-6）及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的指標。申請人應對上述項目進(jìn)行研究，按照法規要求提交檢測報告。

1.4環(huán)境條件對產(chǎn)品性能指標無(wú)顯著(zhù)影響的研究資料

主要包括氣候環(huán)境條件、機械環(huán)境條件、運輸條件等，可參考GB/T 14710及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的相關(guān)指標，申請人應對上述項目進(jìn)行研究，或按照法規要求提交檢測報告。

1.5產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明

應明確產(chǎn)品技術(shù)要求中各指標的確定依據、采用的標準或檢驗方法、采用的原因及理論基礎。性能指標包括功能性指標、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標。性能指標的制定應參考相關(guān)國家標準/行業(yè)標準并結合具體產(chǎn)品的設計特性、預期用途和質(zhì)量控制水平且不應低于產(chǎn)品適用的強制性國家標準/行業(yè)標準要求。對于適用標準中的不適用項，應說(shuō)明不適用條款的理由并提供依據。檢驗方法的制定應與相應的性能指標相適應，應優(yōu)先考慮采用公認的或已頒布的標準檢驗方法，對于尚無(wú)公認的或已頒布的標準檢驗方法，需與產(chǎn)品性能研究資料的內容一致，并保證該方法具有可重現性和可操作性。

2.清潔/消毒工藝研究

明確采取的污染控制措施，包括儀器清潔與消毒工藝等，提供推薦清潔/消毒方法確定的依據，并評價(jià)其對儀器的影響。

3.有效期和包裝研究

應當提供產(chǎn)品使用期限的分析評價(jià)報告，報告中應綜合分析申報產(chǎn)品使用期限的影響因素，明確使用期限評價(jià)時(shí)所采用的具體評估分析方法，得出產(chǎn)品的使用期限。并依據具體的評估方法，提交同類(lèi)產(chǎn)品的類(lèi)比分析報告、產(chǎn)品/關(guān)鍵部件的加速/實(shí)時(shí)老化試驗報告或可靠性分析報告等相關(guān)驗證資料。

包裝研究提交在宣稱(chēng)的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。

有關(guān)產(chǎn)品有效期研究資料的詳細內容，建議按照《有源醫療器械使用期限注冊申報資料指導原則》的要求進(jìn)行編寫(xiě)。

4.軟件研究

4.1提供軟件描述文檔，根據YY/T 0664的要求及產(chǎn)品預期的臨床檢測項目可能對患者造成的風(fēng)險，確定申報產(chǎn)品隨機軟件的安全性級別，并按照確定的安全性級別提交隨機軟件描述文檔?？紤]到實(shí)時(shí)熒光PCR儀在臨床檢驗中具有廣泛的用途，其軟件功能決定了對擴增結果判讀的準確與否，如因軟件問(wèn)題造成結果錯誤，可能會(huì )導致臨床使用錯誤結果對患者進(jìn)行后續治療，進(jìn)而對患者造成傷害。

申報產(chǎn)品的軟件組件一般包含嵌入式軟件和控制軟件。當申報產(chǎn)品涉及多個(gè)軟件時(shí)，申報軟件應主要包含與臨床檢測用途相關(guān)的軟件，而作為輔助功能的軟件（如售后維護軟件）可不包含在申報產(chǎn)品中。

嵌入式隨機軟件和控制軟件命名規則不同時(shí)，應分別提交軟件版本的命名規則，應明確寫(xiě)明軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)布版本。

在核心算法部分，應對PCR擴增曲線(xiàn)擬合、Ct值計算、定性判讀依據、定量計算、熔解曲線(xiàn)分析等數學(xué)模型作詳細描述。

4.2提供網(wǎng)絡(luò )安全描述文檔，明確申報產(chǎn)品相關(guān)的數據類(lèi)型、數據交換方式、數據導出格式、功能/用途、運行環(huán)境等，從保密性、完整性、可得性等方面對申報產(chǎn)品的網(wǎng)絡(luò )安全性進(jìn)行風(fēng)險管理和測試驗證，明確網(wǎng)絡(luò )安全的維護方式等以保證產(chǎn)品安全有效。

有關(guān)軟件研究資料的詳細內容，建議按照《醫療器械軟件注冊申報資料指導原則》、《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊技術(shù)審查指導原則》的要求進(jìn)行編寫(xiě)。

（四）生產(chǎn)制造信息

1.生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)

應明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，可采用流程圖的形式。根據申報產(chǎn)品的實(shí)際情況，結合申報產(chǎn)品組成模塊、關(guān)鍵部件，對生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細描述，根據流程圖逐一描述其中的過(guò)程控制點(diǎn)。

2.   生產(chǎn)場(chǎng)地

應結合場(chǎng)地平面圖詳細介紹研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、倉庫場(chǎng)地情況。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應介紹每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。生產(chǎn)場(chǎng)地應與生產(chǎn)規模相適應。生產(chǎn)場(chǎng)地的區域劃分應與生產(chǎn)工藝流程相符。

（五）臨床評價(jià)資料

核酸擴增分析儀器已列入《免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“《目錄》”），實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀屬于核酸擴增分析儀器的范疇，一般情況下可免于進(jìn)行臨床試驗。申請人應按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》的要求提交臨床評價(jià)資料。具體要求如下：

1.申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的對比資料。

《目錄》中的產(chǎn)品描述主要包括結構組成、檢測原理、被分析物、預期用途等內容，申請人應著(zhù)重從上述四方面進(jìn)行對比，根據申報產(chǎn)品實(shí)際情況描述以上內容，建議以對比表的形式提交。

2.申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內注冊醫療器械的對比說(shuō)明，對比說(shuō)明應當包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表》（參見(jiàn)《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》附錄I）和相應支持性資料。

申請人應選擇與申報產(chǎn)品等同的已上市產(chǎn)品進(jìn)行對比，從工作原理/檢測機制、分析方法、結構組成、主要性能要求、適用范圍、軟件功能、符合的國家/行業(yè)標準等方面進(jìn)行詳細對比說(shuō)明，工作原理/檢測機制的對比除PCR檢測原理外，還應說(shuō)明溫度控制方式及光學(xué)檢測的實(shí)現機制；結構組成的對比應包括核心部件，如光源、光學(xué)探測器、加熱部件、可檢測的熒光通道、檢測通量等；主要性能的對比應參照YY/T1173的要求，逐項進(jìn)行比較說(shuō)明；軟件功能包括可檢測的臨床項目類(lèi)型。必要的情況下應提交圖示對比（如結構組成），提交的上述資料應能證明申報產(chǎn)品與已獲準上市的產(chǎn)品具有等同性。

如對比項目存在差異，應提交支持資料，證明差異部分不影響產(chǎn)品安全性與有效性。有效性應針對差異部分提交相關(guān)性能的評價(jià)資料。

（六）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

申請人應主要參考YY/T 0316-2016《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》和YY/T 1406.1-2016《醫療器械軟件 第1部分：YY/T 0316應用于醫療器械軟件的指南》規定的過(guò)程和方法，在產(chǎn)品生命周期內對申報產(chǎn)品可能出現的危險（源）進(jìn)行識別、估計和評價(jià)相關(guān)的風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監視上述控制的有效性。此過(guò)程包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制措施的實(shí)施和驗證、剩余風(fēng)險的可接受性評定，形成風(fēng)險管理報告，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

1.產(chǎn)品的主要危險（源）

實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀的主要危險（源）大致可包括五個(gè)方面，即：能量危險（源）、生物學(xué)和化學(xué)危險（源）、操作危險（源）、信息危險（源）、軟件危險（源）。

2.可參考的附錄

與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316附錄C。

危險（源）、可預見(jiàn)的事件序列和危險情況判斷可參考YY/T 0316的附錄E、I。

風(fēng)險控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監視相關(guān)方法可參考YY/T 0316的附錄F、G、J。

針對體外診斷設備的附加風(fēng)險管理內容，可參考YY/T 0316的附錄H。

軟件相關(guān)的潛在隱患可參考YY/T1406.1的附錄C。

（七）產(chǎn)品技術(shù)要求

按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求包括產(chǎn)品技術(shù)要求編號、產(chǎn)品名稱(chēng)、產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明、性能指標、檢驗方法及附錄。

1.   產(chǎn)品名稱(chēng)、產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明的內容應與綜述資料的相應內容保持一致；當申報產(chǎn)品有多個(gè)型號時(shí)，應明確各型號及各規格之間的所有區別（必要時(shí)可附相應圖示進(jìn)行說(shuō)明）；同時(shí)應明確軟件的名稱(chēng)、發(fā)布版本、版本命名規則、運行環(huán)境（包括硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡(luò )條件）。

2.   性能指標、檢驗方法的內容可參考YY/T 1173設置。如申報產(chǎn)品除實(shí)時(shí)熒光擴增分析功能外還具有熔解曲線(xiàn)分析功能，應對熔解曲線(xiàn)相關(guān)的性能指標（熔解溫度、溫度分辨率等）提出相應的要求。如申報產(chǎn)品的樣本載體為芯片或毛細管等非常規載體，應對與載體相關(guān)的性能指標提出要求（芯片通道、毛細管內徑等）；該部分應結合產(chǎn)品相關(guān)特性，其具體要求應與性能研究資料保持一致。

3.   性能指標、檢驗方法中明確寫(xiě)明軟件組件全部臨床功能的要求和檢驗方法。軟件組件的功能可包含如樣本信息設置、反應條件設置、熒光通道選擇、數據處理分析、擴增結果顯示、用戶(hù)管理等功能。該部分內容應與軟件描述文檔保持一致。

4.   性能指標、檢驗方法中應包含網(wǎng)絡(luò )安全相關(guān)要求，該部分內容應符合《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊技術(shù)審查指導原則》的要求。

5.   電氣安全性能應符合GB 4793.1、GB 4793.6、GB 4793.9、YY 0648的要求。

6.   電磁兼容性能應符合GB/T 18268.1、GB/T 18268.26的要求。

7.   如通過(guò)檢驗報告方式進(jìn)行環(huán)境條件的驗證，環(huán)境試驗應符合GB/T 14710中適用條款的要求。

8.   附錄為體外診斷及實(shí)驗室設備基本安全特征，包括環(huán)境條件、設備的類(lèi)別、電源、絕緣。

產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標項目的具體要求應與性能研究資料保持一致，并具有確定的研究資料依據。

（八）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

1.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》及其他適用規定的要求。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的內容均應有明確的來(lái)源，與綜述資料、研究資料等注冊申報資料的內容保持一致。

2.最小銷(xiāo)售單元的標簽樣稿

實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀的標簽樣稿應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》的要求，標簽內容應當包括第十三條規定的內容。

三、參考文獻

（一）《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）

（二）《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）

（三）《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）

（四）《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第13號）

（五）《有源醫療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2019年 第23號）

（六）《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015第14號）

（七）樊綺詩(shī)、錢(qián)士勻，《臨床檢驗儀器與技術(shù)》，人民衛生出版社，2015年3月

（八）李金明，《實(shí)時(shí)熒光PCR技術(shù)》，人民軍醫出版社，2009年6月

（九）《醫療機構臨床基因擴增檢驗實(shí)驗室管理辦法》（2010修訂版）

四、編寫(xiě)單位

國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心