特定蛋白免疫分析儀注冊技術(shù)審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對特定蛋白免疫分析儀注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對特定蛋白免疫分析儀的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿(mǎn)足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于基于散射光比濁法或透射比濁法，與適配試劑配合使用，對人體樣本中待測物的定性和/或定量分析的特定蛋白免疫分析儀。對基于其他反應原理的產(chǎn)品，可參照本指導原則相關(guān)適用條款準備注冊申報資料。

該產(chǎn)品的管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)臨床檢驗器械。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱(chēng)

建議將產(chǎn)品名稱(chēng)命名為特定蛋白免疫分析儀、特定蛋白分析儀。如有特殊情形，可根據《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》的要求，參考《醫療器械分類(lèi)目錄》中的產(chǎn)品名稱(chēng)舉例確定命名，并詳細描述確定依據。

（二）結構和組成

特定蛋白分析儀一般由光學(xué)模塊、檢測模塊、計算機系統（數據處理）等組成。申請人可根據產(chǎn)品的具體特征描述產(chǎn)品的具體結構組成（含配合使用的附件），并描述申報產(chǎn)品的主要功能及各組成裝置的功能，可以采用圖片結合文字的描述形式給予說(shuō)明，產(chǎn)品結構框如圖1所示。

圖1 產(chǎn)品結構框圖

（三）工作原理

1.免疫散射比濁法：一定波長(cháng)的光沿水平軸照射，通過(guò)溶液時(shí)，遇到抗原抗體復合物粒子，光線(xiàn)被粒子顆粒折射，發(fā)生偏轉，光線(xiàn)偏轉的角度與發(fā)射光的波長(cháng)和抗原抗體復合物顆粒大小和多少密切相關(guān)。散射光的強度與復合物的含量成正相關(guān)，即待測抗原越多，形成的復合物也越多，散射光也越強。利用散射光強度變化，換算待測物的含量。

散射光的強度還與各種物理因素，如加入抗原或抗體的時(shí)間、光源的強弱和波長(cháng)、測量角度等密切相關(guān)。

2.免疫透射比濁法：抗原抗體結合后，形成免疫復合物，在一定時(shí)間內復合物聚合出現濁度。當光線(xiàn)通過(guò)溶液時(shí)，可被免疫復合物吸收。免疫復合物量越多，光線(xiàn)吸收越多。光線(xiàn)被吸收的量在一定范圍內與免疫復合物的量成正相關(guān)。利用透射光強度變化，換算待測物的含量。

（四）注冊單元劃分的原則

特定蛋白免疫分析儀的注冊單元原則上以技術(shù)原理、結構組成、性能指標、適用范圍為劃分依據。

適用范圍相同，性能指標相近，技術(shù)結構基本相同的派生系列產(chǎn)品可以劃為同一注冊單元。

自動(dòng)化程度不同應考慮歸入不同的注冊單元。

（五）適用的相關(guān)標準

特定蛋白免疫分析儀根據產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用表1中相關(guān)標準：

表1 相關(guān)國家和行業(yè)標準

注：1.上述標準未標注年代號，申請人應參照最新版本。

2.如有新版適用國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實(shí)施，應參照執行。

（六）適用范圍、禁忌癥

1.適用范圍

建議采用以下形式描述：該產(chǎn)品采用××法，與配套的檢測試劑共同使用，在臨床上用于對來(lái)源于人體的×××樣本中的被分析物進(jìn)行定性或定量檢測，包含××項目。

2.預期使用環(huán)境

明確寫(xiě)明申報產(chǎn)品預期使用的地點(diǎn)，如醫療機構。

明確寫(xiě)明可能會(huì )影響申報產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，即申報產(chǎn)品的正常工作條件，包括空間要求、溫度、濕度、海拔高度、電源要求等，對每一條件均應給出具體的指標要求，預期使用環(huán)境以制造商宣稱(chēng)的條件為準。

3.配套試劑情況

明確申報產(chǎn)品配套使用的檢測試劑的基本信息。

（七）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

1.1功能性指標研究資料

應根據申報產(chǎn)品結構組成和各主要組成裝置的情況提供詳細的研究資料，一般應包括各主要組成模塊性能的研究資料（光學(xué)模塊、檢測模塊、計算機系統），以及申報產(chǎn)品代表性臨床項目的分析性能研究資料等功能性指標的研究資料。

1.2安全性指標研究資料

包括電氣安全指標和電磁兼容指標兩大類(lèi)。電氣安全指標應當包括GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的所有指標；申報產(chǎn)品如有溫控模塊，還應符合GB 4793.6的要求。電磁兼容指標應當包括GB/T 18268.1和GB/T 18268.26及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的所有指標，應提交對上述項目的研究和驗證資料。

1.3環(huán)境條件對產(chǎn)品性能指標無(wú)顯著(zhù)影響的研究資料

主要包括氣候環(huán)境條件、機械環(huán)境條件、運輸條件等，可參考GB/T 14710及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的相關(guān)指標，應提交對上述項目的研究和驗證資料。

2.產(chǎn)品有效期和包裝研究

2.1產(chǎn)品有效期研究資料

參見(jiàn)《有源醫療器械使用期限技術(shù)審查指導原則》（國家藥品監督管理局通告2019年第23號）的相關(guān)要求。

應對申報產(chǎn)品中包含的易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件的情況進(jìn)行詳細描述。詳述確定產(chǎn)品使用期限的具體理由和相關(guān)驗證數據，給出產(chǎn)品使用期限。

2.2產(chǎn)品包裝研究資料

在宣稱(chēng)的有效期內以及實(shí)際或模擬運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據和相關(guān)驗證數據。

3.軟件研究

申報產(chǎn)品應當提供一份單獨的醫療器械軟件描述文檔，內容包括基本信息、實(shí)現過(guò)程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度，編寫(xiě)可參照《醫療器械軟件注冊申報資料指導原則》（原國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）。同時(shí)，應當出具關(guān)于軟件版本命名規則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標識版本。

4.網(wǎng)絡(luò )安全

涉及醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全的產(chǎn)品，應單獨提交一份網(wǎng)絡(luò )安全描述文檔。編寫(xiě)應參照《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊技術(shù)審查指導原則》（原國家食品藥品監督管理總局通告2017年第13號）。

（八）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

特定蛋白分析儀風(fēng)險管理報告應符合YY/T 0316-2016《醫器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價(jià)相關(guān)風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監視控制的有效性。主要的審查要點(diǎn)包括：

1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定，可參考YY/T 0316-2016的附錄C、H。

2.危害、可預見(jiàn)的事件序列和危害處境判斷，可參考YY/T 0316-2016附錄E、I、H。

3.風(fēng)險控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監視相關(guān)方法，可參考YY/T 0316-2016附錄F、G、J、H。

特定蛋白分析儀的初始可預見(jiàn)性危害主要存在于產(chǎn)品設計、生產(chǎn)和使用環(huán)節，風(fēng)險分析至少包括表2內容，企業(yè)還應根據自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險，并對采取控制措施后的剩余風(fēng)險進(jìn)行分析和評價(jià)。

表2  特定蛋白分析儀風(fēng)險分析時(shí)主要危害列舉

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標審查中最重要的環(huán)節之一。應按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》（原國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）的要求編制。內容應包括產(chǎn)品名稱(chēng)、產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明、性能指標、檢驗方法和產(chǎn)品技術(shù)要求編號。

不同企業(yè)可根據自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定性能指標要求，但不得低于相關(guān)強制性國家標準、行業(yè)標準的要求（參照表1）。如對標準中有部分條款不適用，企業(yè)應提交編制說(shuō)明充分闡述不適用的原因。

產(chǎn)品名稱(chēng)、產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明的內容應與綜述資料的相應內容保持一致。性能指標包括功能性指標、安全性指標以及質(zhì)量控制指標，其內容應與性能研究資料保持一致。

1.建議根據產(chǎn)品工作原理、性能指標、結構組成、臨床功能模塊等因素，設置準確度、線(xiàn)性、精密度的性能指標和檢驗方法。檢驗方法應優(yōu)先考慮采用公認的或已頒布的標準檢驗方法。

2.分析儀的穩定性

分析儀開(kāi)機處于穩定工作狀態(tài)后、第4h、第8h的測試結果與處于穩定工作狀態(tài)初始時(shí)的測試結果的相對偏差不超過(guò)±10%。

3.溫度控制

溫度準確度應在設定值的±0.5℃范圍內，波動(dòng)度不超過(guò)1.0℃。

4.通道一致性（多通道特定蛋白分析儀適用）

不同通道測試同一項目的均值偏差≤5%。

5.樣本攜帶污染率（全自動(dòng)特定蛋白分析儀適用）

生產(chǎn)企業(yè)指定的臨床測試項目攜帶污染率≤1.0%。

6.加樣準確度和重復性（全自動(dòng)特定蛋白分析儀適用）

對儀器標稱(chēng)的樣品最小、最大加樣量，加樣準確度誤差不超過(guò)±5%，變異系數不超過(guò)2%。

對儀器標稱(chēng)的試劑最小、最大加樣量進(jìn)行檢測，加樣準確度誤差不超過(guò)±5%，變異系數不超過(guò)2%。

7.功能

應當包含以下功能，企業(yè)還應根據產(chǎn)品的自身特點(diǎn)確定其它功能：

7.1自檢功能；

7.2錄入校準信息功能；

7.3結果的存儲和查詢(xún)功能；

7.4故障提示功能。

8.安全要求

應符合GB 4793.1、GB 4793.9和YY 0648的要求。

注：如有溫控模塊，還應符合GB 4793.6的要求。

9.電磁兼容性

應符合GB/T 18268.1和 GB/T 18268.26中I組A類(lèi)設備的要求。

10.環(huán)境試驗

建議符合GB/T 14710的要求。

11.軟件信息

應在技術(shù)要求中進(jìn)行規范，明確軟件的名稱(chēng)、型號規格、發(fā)布版本、版本命名規則、運行環(huán)境，并明確軟件全部臨床功能綱要。

12.網(wǎng)絡(luò )安全（如適用）

產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標中應明確數據接口、用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)控制的要求。

（十）同一注冊單元內注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

同一注冊單元內所檢驗的產(chǎn)品應當能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。代表產(chǎn)品應是功能最齊全、結構最復雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。

該產(chǎn)品典型型號的選擇應著(zhù)重考慮以下因素：產(chǎn)品工作原理、性能指標、安全指標、結構組成，臨床功能模塊、關(guān)鍵元器件異同等。

（十一）生產(chǎn)制造信息

1.生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)

應當根據申報產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細描述，并根據流程圖逐一描述其中的過(guò)程控制點(diǎn)。具體包括以下內容：

1.1工藝流程圖；

1.2關(guān)鍵工藝、特殊工藝及其確定依據；

1.3質(zhì)量控制方法；

1.4加工過(guò)程；

1.5主要零部件相關(guān)信息；

1.6主要生產(chǎn)和檢驗設備清單。

2.研發(fā)和生產(chǎn)場(chǎng)地

申請人應當對與申報產(chǎn)品有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述，包含地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設備、工藝裝備、監視和測量裝置、人員等。提交研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗場(chǎng)地布局圖。明確不同工序的完成地點(diǎn)。

如申報產(chǎn)品具有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，則對每一研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的情況均應進(jìn)行概述。

（十二）臨床評價(jià)資料

臨床評價(jià)應符合《醫療器械注冊管理辦法》（原國家食品藥品監督管理總局令第4號）和《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（原國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《原則》）的要求。

根據《國家藥品監督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（國家藥品監督管理局通告2018年第94號）和《國家藥監局關(guān)于公布新增和修訂的免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（2019年第91號）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》），對于符合要求的特定蛋白免疫分析儀可免于進(jìn)行臨床試驗。

所以根據《原則》的要求，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比說(shuō)明。具體需提交的臨床評價(jià)資料要求如下：

1.提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的對比資料；

2.提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內注冊醫療器械的對比說(shuō)明，對比說(shuō)明應當包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表》（見(jiàn)《原則》附件1）和相應支持性資料。

提交的上述資料應能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無(wú)法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應按照《原則》其他要求開(kāi)展相應臨床評價(jià)工作。

（十三）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（原國家食品藥品監督管理總局令第6號）和YY/T 0466.1-2016《醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號》中的相關(guān)要求。

1.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（原國家食品藥品監督管理總局令第6號），至少包括如下內容：

1.1產(chǎn)品名稱(chēng)、型號、規格；

1.2注冊人的名稱(chēng)、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位，進(jìn)口產(chǎn)品還應當載明代理人的名稱(chēng)、住所及聯(lián)系方式；

1.3生產(chǎn)企業(yè)的名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號，委托生產(chǎn)的還應當標注受托企業(yè)的名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號；

1.4醫療器械注冊證編號；

1.5產(chǎn)品技術(shù)要求的編號；

1.6產(chǎn)品性能、主要結構組成、適用范圍

1.6.1主要結構組成

建議以實(shí)物照片/示意圖加文字的形式對申報產(chǎn)品的整體結構進(jìn)行描述，標明各主要模塊的名稱(chēng)（應包含軟件組件，并注明軟件組件的名稱(chēng)、型號規格和發(fā)布版本）。

建議以實(shí)物照片/透視圖/俯視圖/剖面圖加文字的形式對各主要模塊逐一進(jìn)行描述，標明每一主要模塊的主要組成結構和主要元器件的名稱(chēng)，對于重要元器件或功能零部件，建議單獨進(jìn)行描述。

建議對軟件的全部功能（包含安全功能）進(jìn)行描述，明確軟件發(fā)布版本。重點(diǎn)對用戶(hù)界面的整體情況、各功能窗口涉及的操作功能、通訊接口及協(xié)議進(jìn)行介紹。如產(chǎn)品涉及醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全，說(shuō)明書(shū)應提供關(guān)于網(wǎng)絡(luò )安全的相關(guān)說(shuō)明，明確運行環(huán)境（含硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡(luò )條件）、安全軟件（如殺毒軟件、防火墻等）、數據與設備（系統）接口、用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)控制機制、軟件環(huán)境（含系統軟件、支持軟件、應用軟件）與安全軟件更新的相關(guān)要求。

1.6.2適用范圍

建議采用以下形式或類(lèi)似形式進(jìn)行描述：“該產(chǎn)品采用××法，與配套的檢測試劑共同使用，在臨床上用于對來(lái)源于人體的×××樣本中的被分析物進(jìn)行定性或定量檢測，包含××項目。

1.6.3工作原理

建議對申報產(chǎn)品采用的工作原理進(jìn)行詳細描述。

1.6.4性能指標

應當寫(xiě)明以下內容：

產(chǎn)品基本參數、正常工作條件、電氣安全、電磁兼容信息、整機性能指標等。

1.7禁忌癥、注意事項、警示以及提示的內容。

1.8安裝和使用說(shuō)明或者圖示

建議包括：產(chǎn)品安裝說(shuō)明及技術(shù)圖、框架圖；產(chǎn)品正確安裝所必須的環(huán)境條件及鑒別是否正確安裝的技術(shù)信息；其他特殊安裝要求等）。

建議以圖示加文字的形式詳細描述與配套試劑的具體操作方法，包括校準、質(zhì)控、樣本處理、檢測程序、結果傳輸和打印等步驟。顯示屏上用戶(hù)界面如何操作應有詳細的圖示和文字描述。

1.9產(chǎn)品維護和保養、特殊儲存、運輸條件、方法

1.9.1維護和保養

建議以文字加圖示的方式對使用者能夠進(jìn)行的維護保養措施，包括不同周期（如每日、每周、每月）維護項目和方法。重點(diǎn)零部件維護的周期和方法可詳細描述。

1.9.2故障排除

建議以列表方式對申報產(chǎn)品正常使用過(guò)程中可能出現的可由使用者自行排除的故障進(jìn)行詳細描述，應當至少寫(xiě)明故障的表現、可能原因、建議的處理方式。

建議在列明可由使用者自行排除的故障基礎上，加注以下內容：當儀器出現故障，但顯示的錯誤代碼不在上表內，應立即停止操作，并聯(lián)系客服工程師。

1.10生產(chǎn)日期，使用期限

注明產(chǎn)品的生產(chǎn)日期，使用期限。使用期限應當根據產(chǎn)品有效期研究資料的內容寫(xiě)明具體日期，并注明確定依據。建議注明關(guān)鍵部件的推薦使用壽命。

考慮到儀器維護、保養、維修的情況，建議申請人可在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中注明有效期的同時(shí)，加注以下內容：“在使用過(guò)程中，用戶(hù)應當按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的要求對產(chǎn)品進(jìn)行維護、保養和維修。在維護、保養和維修后，經(jīng)確認仍能保持基本安全性和有效性的產(chǎn)品，可以正常使用”。

1.11配件清單，包括配件、附屬品、損耗品，注明名稱(chēng)、更換周期以及更換方法等。

1.12配套試劑的說(shuō)明。

上述各項目均應當包含在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中，但其中的詳細內容可能因申請人和申報產(chǎn)品的不同而有所區別，或者某些項目的詳細內容可能記載于其他文件（如維修保養手冊）中，此種情況下，申請人應當在提交產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)時(shí)另附文件予以說(shuō)明。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的內容均應有明確的來(lái)源，與綜述資料、研究資料等注冊申報資料的內容保持一致。涉及技術(shù)內容且前述注冊申報資料中未包含的，建議提交相應驗證資料。

2.最小銷(xiāo)售單元的標簽樣稿

特定蛋白免疫分析儀的標簽樣稿應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》的要求，其內容應當至少包括第十三條規定的所有適用內容。如隨著(zhù)工藝改進(jìn)導致分析儀體積變小，而標簽樣稿中無(wú)法標明所有內容時(shí)，可按第十三條最后一段的要求提交最小銷(xiāo)售單元的標簽樣稿。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品技術(shù)要求

應符合相關(guān)的強制性國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規的規定，并按原國家食品藥品監督管理局公布的《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的要求編制。

（二）臨床評價(jià)

未完全符合《目錄》要求的特定蛋白分析儀產(chǎn)品，應進(jìn)行臨床試驗或通過(guò)同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進(jìn)行分析評價(jià)要求。關(guān)注產(chǎn)品的臨床試驗方案是否能驗證產(chǎn)品的預期用途，臨床試驗結論是否明確。

（三）風(fēng)險分析

產(chǎn)品的主要風(fēng)險是否已經(jīng)識別、分析、判定，并通過(guò)風(fēng)險控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內。

四、編寫(xiě)單位

廣東省藥品監督管理局審評認證中心