引言：隨著(zhù)大眾文化水平的提升，及廠(chǎng)家在自助式使用方面的設計應用，越多越多需要專(zhuān)業(yè)應用知識的產(chǎn)品逐步走入家庭，家用醫療器械市場(chǎng)已是一個(gè)大容量市場(chǎng)，家用體外診斷醫療器械市場(chǎng)也是前景廣闊的細分市場(chǎng)。近日，藥監總局發(fā)布《家用體外診斷醫療器械審查指導原則》，指導大家有序開(kāi)展家用體外診斷試劑研發(fā)及生產(chǎn)。

家用體外診斷醫療器械審查指導原則

本指導原則旨在指導家用體外診斷醫療器械（IVD）注冊申請人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)申請人）評估產(chǎn)品的安全有效性，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評注冊申報資料提供參考。本指導原則中所指體外診斷醫療器械包括體外診斷用醫療器械和體外診斷試劑。

本指導原則是家用體外診斷醫療器械安全有效性評價(jià)的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿(mǎn)足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于第二類(lèi)、第三類(lèi)家用體外診斷醫療器械上市前風(fēng)險考慮、性能研究、臨床評價(jià)以及說(shuō)明書(shū)和標簽撰寫(xiě)，明確該類(lèi)產(chǎn)品注冊申報資料要求。第一類(lèi)家用體外診斷醫療器械應參考本指導原則對產(chǎn)品進(jìn)行安全有效評價(jià)。申請人應優(yōu)先考慮專(zhuān)用的產(chǎn)品指導原則的要求，當專(zhuān)用的產(chǎn)品指導原則與本指導原則內容沖突時(shí)，以專(zhuān)用的產(chǎn)品指導原則為準。

傳統上，體外診斷醫療器械主要由醫院、臨床實(shí)驗室和診室使用。然而，近年來(lái)，隨著(zhù)社會(huì )的發(fā)展、科技的進(jìn)步，醫療器械在生命健康領(lǐng)域正在發(fā)揮越來(lái)越大的作用，人們對家用IVD的關(guān)注日益增長(cháng)，越來(lái)越多的家用IVD正在或者準備提交注冊，然而這種家用IVD并沒(méi)有通過(guò)醫生來(lái)解釋測試結果。因此，需要制定統一的家用IVD評估標準，用于確保以更加一致和科學(xué)的方式對這些醫療器械進(jìn)行監管，并為用戶(hù)提供安全有效的產(chǎn)品。本指導原則給出的是關(guān)于確定家用IVD的安全性和有效性使用方面應當考慮的關(guān)鍵事項的意見(jiàn)。這些意見(jiàn)供家用IVD申請人參考和使用。

本指導原則所稱(chēng)家用IVD是指可在非醫療環(huán)境中由非專(zhuān)業(yè)人士使用的體外診斷醫療器械。此描述包含3個(gè)要素：

1.非醫療環(huán)境，指醫療機構之外非受控的一般使用環(huán)境，如家庭、學(xué)校、辦公室、戶(hù)外（非野外，環(huán)境應相對穩定）、公共場(chǎng)所等。

2.非專(zhuān)業(yè)人士，指未經(jīng)過(guò)培訓或認證的普通用戶(hù)，如直接使用器械的消費者、患者、患者家屬、普通護理人員（非專(zhuān)業(yè)護士）。

3.使用，是一個(gè)籠統概念，不僅指主動(dòng)交互行為，如安裝、設置、操作、儲存、攜帶、清洗、消毒、更換配件、故障處理、丟棄等，也包括理解顯示信息、接收提醒等被動(dòng)交互行為。本指導原則中出現“使用”一詞時(shí)泛指用戶(hù)與體外診斷醫療器械發(fā)生的各類(lèi)交互行為。其中“故障處理”僅指可由用戶(hù)自行解決的簡(jiǎn)單問(wèn)題，不包括需要由售后服務(wù)機構的專(zhuān)業(yè)人士進(jìn)行的維修。

二、申報資料要求

（一）分析性能評估資料

評估家用IVD的安全性和有效性時(shí)，必須考慮的關(guān)鍵因素是性能測試能否滿(mǎn)足要求。因為大多數擬定家用IVD可能源自供專(zhuān)業(yè)人士使用的IVD，所以預期在使用家用IVD測試的分析物與特定醫學(xué)病癥之間必須存在清楚的既定關(guān)系或條件。因為家用IVD功能基本上與專(zhuān)業(yè)使用的IVD相同，所以其性能可以根據傳統的性能參數來(lái)定義，例如測試結果的靈敏度、特異性、準確度和重復性等。然而，專(zhuān)業(yè)人士使用時(shí)的器械性能可能不能反映該器械在非專(zhuān)業(yè)人士使用時(shí)的性能。因此，家用IVD的申請人應注意以下性能考慮：

1.如果預期用途已給定，家用IVD檢測相關(guān)特定分析物的能力應該與供專(zhuān)業(yè)人士在臨床環(huán)境中用于相同目的的IVD的性能相當。

2.家用IVD的設計應著(zhù)眼于器械性能不會(huì )受到用戶(hù)技術(shù)或檢測環(huán)境預期變化的明顯影響。例如：合理預見(jiàn)用戶(hù)進(jìn)行測試操作方式的變化；合理預見(jiàn)操作測試環(huán)境的變動(dòng)；合理可預見(jiàn)的誤用等。

3.家用IVD應符合預期用戶(hù)的特征，操作方法簡(jiǎn)單，使用戶(hù)可以合理驗證產(chǎn)品使用時(shí)其性能是否符合設計要求。理想情況下，應該為每個(gè)家用IVD提供或“內置”質(zhì)量控制程序。如果省略質(zhì)控程序，應提供相應的科學(xué)或驗證資料加以說(shuō)明。

（二）風(fēng)險分析資料

家用IVD與臨床實(shí)驗室用體外診斷醫療器械的差異主要涉及以下四個(gè)重要方面：

1.執行測試或者查看結果的非專(zhuān)業(yè)人士可能缺少相關(guān)醫學(xué)知識和培訓。例如相關(guān)的個(gè)人或家族病史、其他分析物水平和全面體檢的結果。

2.進(jìn)行測試的非專(zhuān)業(yè)人士可能缺乏傳統意義上技術(shù)培訓。

3.進(jìn)行測試的非專(zhuān)業(yè)人士可能會(huì )或可能不會(huì )根據測試結果采取進(jìn)一步的措施。

4.非專(zhuān)業(yè)人士未經(jīng)過(guò)收集人體樣本或保存、運輸人體樣本的技術(shù)培訓，可能導致樣本發(fā)生變化，例如從采集到測試之間花費較長(cháng)時(shí)間而降解，或樣本暴露于極高溫或極低溫以及可能影響測試結果的其他環(huán)境因素。

因此，在評估家用IVD時(shí)，應當考慮在使用此類(lèi)醫療器械時(shí)與其使用相關(guān)的風(fēng)險和受益，是否獲得健康的受益大于可能面臨的風(fēng)險。因而，風(fēng)險分析是評估產(chǎn)品安全性和有效性的重要方面。

如果申請人可以證明在醫療專(zhuān)業(yè)人士使用時(shí)，家用IVD與臨床實(shí)驗室用醫療器械在安全性和有效性方面具有實(shí)質(zhì)等同性，并且該醫療器械也滿(mǎn)足所有法律法規要求時(shí)，可以認為該家用IVD將通常滿(mǎn)足上市許可的要求。如果該醫療器械在安全性和有效性方面出現獨特問(wèn)題，并且無(wú)法證明與非家用IVD實(shí)質(zhì)等同性時(shí)，申請人需要在其提交資料中提供更多的風(fēng)險相關(guān)信息，用以證明該家用IVD的受益大于風(fēng)險且風(fēng)險可控，該產(chǎn)品的安全有效性達到上市許可要求。

申請人除了按照YY/T 0316的要求進(jìn)行風(fēng)險分析外，應著(zhù)重從下述幾個(gè)方面判斷產(chǎn)品的風(fēng)險/受益：

1受益方面

1.1在篩選、診斷或監測特定疾病、病癥或風(fēng)險因素方面，測試對用戶(hù)或社會(huì )（公共衛生）的臨床受益是什么？

1.2如果測試可用于家用，而不是僅通過(guò)專(zhuān)業(yè)人士進(jìn)行使用，這對用戶(hù)或社會(huì )產(chǎn)生什么受益？

2.風(fēng)險方面

2.1假陽(yáng)性或假陰性測試結果對用戶(hù)或社會(huì )（例如，用戶(hù)的后續措施無(wú)法跟進(jìn)或不良的用藥情況）有什么影響？

2.2如果擬定用于癥狀性受試者的家用IVD給出錯誤結果或未定結果，那么在延遲獲得專(zhuān)業(yè)檢查方面，用戶(hù)或社會(huì )面臨的風(fēng)險是什么？

2.3家用IVD在不適宜的環(huán)境下意外使用的風(fēng)險是什么？

2.4發(fā)生操作錯誤后不適當的處置，用戶(hù)或社會(huì )面臨的風(fēng)險是什么？

（三）說(shuō)明書(shū)和標簽

家用IVD說(shuō)明書(shū)和標簽首先應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》及《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》。但是由于家用IVD的特殊性，會(huì )產(chǎn)生一些特殊要求，例如家用IVD的說(shuō)明書(shū)和標簽需要盡可能簡(jiǎn)單、簡(jiǎn)明、易于理解，可更多使用插圖和繪圖、使用粗體打印或其他方法突出警告和預防措施，并在可行的情況下為試劑容器提供顏色編碼。

由于試劑和儀器的說(shuō)明書(shū)和標簽要求有所不同，現將兩類(lèi)產(chǎn)品要求分別進(jìn)行闡述。

1.體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)

1.1預期用途

應以適合非專(zhuān)業(yè)人士的術(shù)語(yǔ)適當詳細描述預期用途。適當時(shí)應包括被測量、原始樣本類(lèi)型和適用人群；適當時(shí)應說(shuō)明醫學(xué)用途，說(shuō)明在預期用途方面的益處和局限性。應明確聲明體外診斷試劑預期為非專(zhuān)業(yè)人士家用。

1.2檢驗原理

應以適合非專(zhuān)業(yè)人士的術(shù)語(yǔ)簡(jiǎn)要描述檢驗方法的原理，給使用者提供必要的基本信息。無(wú)需撰寫(xiě)過(guò)多專(zhuān)業(yè)性強的詞匯或者化學(xué)式、方程、公式等。

1.3主要組成成分

應提供試劑盒各組分的性狀、數目、裝量、濃度、比例或活性。如果有需要用戶(hù)自備的試劑、耗材，也應明示。

1.4儲存條件及有效期

明確未開(kāi)封條件下的儲存條件和有效期。如果不同于包裝標簽注明的儲存條件和有效期，應提供內包裝首次開(kāi)封后的儲存條件和有效期。如果組分的儲存條件或有效期有所不同，每個(gè)組分都應給出各自的穩定性要求。

1.5樣本要求

應詳細說(shuō)明所使用的原始樣本及采集前的處理方法，明確采集方式，明確儲存條件。同時(shí)應給出原始樣本采集前病人的準備要求，如空腹?？赏ㄟ^(guò)使用圖片和插圖（優(yōu)選以彩色圖片和插圖）來(lái)增強對樣本采集、制備步驟的描述。

1.6檢驗方法

應提供需要遵從的檢驗程序的完整、詳細描述。程序應包括樣本準備、實(shí)施檢驗和獲得結果所需的所有步驟。適當時(shí)，程序宜用圖表或圖片來(lái)進(jìn)行圖解。同時(shí)應明確校準（如有）、質(zhì)量控制程序的過(guò)程。在質(zhì)量控制程序中應提供關(guān)于驗證IVD試劑性能符合要求的方法的足夠信息。在檢驗結果讀取過(guò)程中應提供如何讀取檢驗結果的說(shuō)明。應以易于被非專(zhuān)業(yè)人士理解的方式來(lái)表達和顯示結果。應清晰地詳細說(shuō)明陽(yáng)性或陰性結果。如果結果以目測方式判讀，應提供清晰的結果判讀方式，如對于比色反應提供標準比色卡。

1.7檢驗結果的解釋

應根據測試的預期用途說(shuō)明測試結果的意義，并提供有關(guān)用戶(hù)應采取什么樣適當行動(dòng)的具體信息。此外，應解釋假陽(yáng)性和假陰性測試結果的含義，并列舉假性結果的可能來(lái)源和含義。同時(shí)應給出基于IVD檢驗結果所應采取的措施的建議，信息應包括一個(gè)聲明，指導用戶(hù)在沒(méi)有咨詢(xún)其他醫護人員之前不要做任何醫療相關(guān)的決定。

1.8陽(yáng)性判斷值或參考區間

應以易于被非專(zhuān)業(yè)人士理解的方式給出陽(yáng)性判斷值或參考區間。其數值單位應和用于報告檢驗結果的單位保持一致。如不同人群的陽(yáng)性判斷值或參考區間不一致應分別列出。

1.9檢驗方法的局限性

應描述檢驗程序的局限性，包括但不限于下述內容：

1.9.1列出會(huì )影響測試結果的食品、藥品或其他可能的干擾物質(zhì)。這些信息應該指明應該避免接觸什么物質(zhì)，以及在試驗前的避免時(shí)長(cháng)。

1.9.2不適當的原始樣本檢驗和潛在后果（如已知）。

1.9.3能影響結果的因素（例如環(huán)境），以及避免不正確結果的預防措施。

1.10注意事項

1.10.1如果認為某個(gè)IVD試劑存在危險性，說(shuō)明書(shū)中應包含適當的表示危險的文字或符號。

1.10.2如果某些危險與IVD試劑的存儲、使用或處置相關(guān)，包括可合理預見(jiàn)的誤用，都應給出幫助使用者降低或避免危險的信息。

1.10.3如果IVD試劑包含存在感染性風(fēng)險的人源或動(dòng)物源物質(zhì)，應給出警告。并提供關(guān)于安全操作和處置危險物質(zhì)的信息。

1.10.4如果IVD試劑預期一次性使用，應明示。

2.體外診斷試劑標簽

標簽中應至少包括產(chǎn)品名稱(chēng)、包裝規格、預期用途、儲存條件及有效期、注意事項、批號。

3.體外診斷儀器說(shuō)明書(shū)

3.1儀器的識別

應給出IVD儀器的名稱(chēng)、型號；單獨的儀器模塊（組成）應明確名稱(chēng)，軟件應明確名稱(chēng)和版本號。

3.2適用范圍

應以適合非專(zhuān)業(yè)人士的術(shù)語(yǔ)描述體外診斷儀器的適用范圍。應說(shuō)明體外診斷醫療器械適用范圍方面的益處和局限性，并應說(shuō)明其為醫療用途。

3.3禁忌癥

應以適合非專(zhuān)業(yè)人士的術(shù)語(yǔ)描述體外診斷儀器的禁忌癥。若目前暫未見(jiàn)相關(guān)報道，可注明“暫未發(fā)現”。

3.4警告與注意事項

3.4.1與體外診斷儀器和/或附件的安裝、操作、維護、運輸、貯存或處置相關(guān)的風(fēng)險。

3.4.2已知產(chǎn)生的明顯的干擾。

3.4.3電磁兼容性，發(fā)射與抗擾度，按照GB 4824 應分組為1組B類(lèi)。

3.5儀器安裝

當IVD儀器的安裝預期由用戶(hù)自行完成，應提供完整的安裝說(shuō)明。

3.5.1應詳細說(shuō)明如何拆包裝、如何檢查交付完整性、如何檢查在運輸過(guò)程中是否有損壞。

3.5.2應提供關(guān)于可使用的附件和正確連接信息，必要時(shí)應附圖說(shuō)明。

3.5.3簡(jiǎn)要描述開(kāi)機設置，對正確安裝后進(jìn)行功能檢查。

3.6操作程序

3.6.1操作前準備，適當時(shí)應提供以下有關(guān)信息：使用者必須接受的所有特定培訓；正常使用體外診斷儀器必需的特定物品和/或設備；配套使用的試劑和耗材；所使用的原始樣本類(lèi)型；原始樣本采集的要求及儲存要求；對于安全和正確操作儀器的檢查和調整。

3.6.2應提供運行IVD檢驗程序的詳細描述。程序的撰寫(xiě)應使用易于被非專(zhuān)業(yè)人士理解的簡(jiǎn)單術(shù)語(yǔ)。描述盡量避免使用專(zhuān)業(yè)詞匯。為了便于理解，操作程序建議以流程圖、照片或圖片等做圖解。簡(jiǎn)要的操作指南能夠更好地被非專(zhuān)業(yè)人士學(xué)習和接納。

3.6.3明確描述質(zhì)量控制程序，應提供關(guān)于驗證IVD儀器性能符合要求的方法的足夠信息。

3.7檢驗結果的讀取

應提供如何讀取IVD檢驗結果的說(shuō)明。結果應易于被非專(zhuān)業(yè)人士理解的方式表達和呈現。應提供可能導致不正確結果的因素以及其他適當的注意事項。同時(shí)也應給出一個(gè)提示信息，指導使用者在沒(méi)有咨詢(xún)其醫護人員之前不要做任何醫療相關(guān)決定。

3.8特定功能

由于家用的特殊性，產(chǎn)品在設計的過(guò)程中應包括如下功能：

3.8.1系統的自動(dòng)檢查。

3.8.2使用者能夠合理驗證IVD儀器的程序，即設計出簡(jiǎn)單有效的質(zhì)量控制程序。

3.8.3整個(gè)系統的簡(jiǎn)單性能檢查。（如適用）

3.9關(guān)機程序

應提供如下相關(guān)信息：

3.9.1如何設置待機狀態(tài)。

3.9.2如何正常關(guān)機。

3.10維護

適當時(shí)，應提供如下有關(guān)信息：

3.10.1由使用者進(jìn)行的日常維護，包括種類(lèi)和頻次。

3.10.2由使用者進(jìn)行的清潔的說(shuō)明，包括使用的清潔劑、清潔程序和頻次。

3.11故障排除

應提供如下有關(guān)信息：

3.11.1故障信息的解釋。

3.11.2確定常見(jiàn)故障的原因。

3.11.3可由使用者解除的故障。

3.11.4在控制超出范圍的情況下要采取的措施。

4.體外診斷儀器標簽

標簽中應至少包括產(chǎn)品名稱(chēng)、適用范圍（明確體外診斷用途）、序列號（當對于和IVD儀器一同使用的裝置、設備或附件無(wú)法用序列號表示時(shí)，可以使用批號替代）、注意事項、電源連接條件和輸入功率。

此外，無(wú)論是體外診斷試劑還是儀器都建議申請人向用戶(hù)提供聯(lián)系方式，以便其在與試劑或儀器使用有關(guān)的問(wèn)題出現時(shí)進(jìn)行聯(lián)系。

最后，為了便于用戶(hù)了解家用IVD說(shuō)明書(shū)及標簽的重要變化，特別是高頻率使用醫療器械的隨附標簽（例如家用葡萄糖測試系統），建議申請人通過(guò)適當的方式提醒用戶(hù)重要的說(shuō)明書(shū)及標簽變化。

（四）臨床評價(jià)

本文（一）分析性能評估部分已經(jīng)說(shuō)明應通過(guò)使用適當的測試來(lái)對醫療器械的分析性能（例如靈敏度、分析特異性、準確性和重復性等）進(jìn)行實(shí)驗室評估。這些評估的目的是確定在受控實(shí)驗室條件下確定的器械的“真實(shí)”性能特性。但實(shí)際使用過(guò)程是由非專(zhuān)業(yè)人士完成，所以在臨床評價(jià)階段，應對產(chǎn)品進(jìn)行設計確認，因此應該對醫療器械進(jìn)行非專(zhuān)業(yè)人士實(shí)際使用場(chǎng)景下的評估，確定醫療器械由非專(zhuān)業(yè)人士使用且在無(wú)人幫助的情況下能否按照說(shuō)明書(shū)中提供的使用說(shuō)明完成檢測，并且產(chǎn)品性能能否達到臨床實(shí)驗室中的檢測水平。除與一般IVD產(chǎn)品一樣應進(jìn)行臨床評價(jià)外，家用IVD在臨床評價(jià)中還應注意以下方面：

1.用戶(hù)現場(chǎng)評估的主要目標應該是在非專(zhuān)業(yè)人士和專(zhuān)業(yè)人士進(jìn)行比較測試時(shí)，某一特定家用IVD測試性能水平是否相當。建議由非專(zhuān)業(yè)人士和專(zhuān)業(yè)人士測試隨機的臨床樣本，其中兩組均使用家用IVD。此類(lèi)試驗將反映出用戶(hù)使用經(jīng)驗是否對檢測過(guò)程有影響，同時(shí)驗證醫療器械的技術(shù)性能特性和說(shuō)明書(shū)、標簽的可讀易用性。

2.為評估非專(zhuān)業(yè)人士正確執行和解釋測試結果的能力，建議申請人向研究參與者提供簡(jiǎn)單的問(wèn)卷（作為用戶(hù)現場(chǎng)評估的一部分），以確定非專(zhuān)業(yè)人士是否可以閱讀和理解說(shuō)明書(shū)和標簽。例如，可以使用問(wèn)卷來(lái)確定非專(zhuān)業(yè)人士是否可理解測試的目的、使用條件、測試的局限性、結果的判讀及含義、正確采取進(jìn)一步的措施。建議將此類(lèi)問(wèn)卷的樣本以及所有研究參與者對每個(gè)問(wèn)題的回答的列表納入注冊提交資料中。

3.選擇參與臨床評價(jià)的非專(zhuān)業(yè)人士應能代表測試所針對的目標用戶(hù)。代表性研究人群可能需要選擇不同背景、教育水平和年齡組的個(gè)人。因此，應仔細制定選擇標準從而選擇出合適的受試者進(jìn)行測試。確定選擇標準的基礎應連同研究方案和測試結果一起提交到注冊資料中。

4.選擇進(jìn)行試驗的受試者的數量應足以證明所有目標非專(zhuān)業(yè)人士均可以執行和解釋測試。強烈建議選擇用于研究的受試者人數應基于對相關(guān)非專(zhuān)業(yè)人士的統計進(jìn)行有效抽樣，并應考慮到適當的人口因素。此外，應使用適當的統計方法來(lái)分析測試結果，證明進(jìn)行測試的非專(zhuān)業(yè)人士和專(zhuān)業(yè)人士之間的相關(guān)性。

5.理想情況下，為了避免在數據采集和用戶(hù)現場(chǎng)研究評估期間出現偏差，應使用盲法設計。然而，若不可能實(shí)現盲法設計，可接受采取合理措施以減少潛在偏差。申請人應謹慎選擇適當類(lèi)型的研究及統計方法，以確保研究得出準確的信息。

三、編寫(xiě)單位

北京市醫療器械技術(shù)審評中心