引言：2020年12月1日，藥監總局發(fā)布《可降解鎂金屬骨科植入物注冊技術(shù)審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，面向公眾公開(kāi)征求意見(jiàn)。

可降解鎂金屬骨科植入物注冊技術(shù)審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）

一、前言

本指導原則旨在為注冊申請人進(jìn)行可降解鎂金屬骨科植入物的注冊申報提供技術(shù)指導，同時(shí)也為審評機構對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導原則系對可降解鎂金屬骨科植入物注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化，并依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用。

本指導原則是對申請人和審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行。如果有其他科學(xué)合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關(guān)法規和標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)監管科學(xué)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的更新、修訂。

二、適用范圍

根據現階段可降解鎂金屬骨科植入物市場(chǎng)研發(fā)情況，本指導原則主要以鎂金屬接骨螺釘產(chǎn)品為例，其他臨床用途的鎂金屬骨科植入物產(chǎn)品、其他可降解金屬材料、含有涂層的相關(guān)產(chǎn)品結合使用情況參考本指導原則適用部分。

三、注冊單元的劃分

申報產(chǎn)品主要組成部分的材質(zhì)、制造工藝、適用范圍、關(guān)鍵性能指標不同的產(chǎn)品應劃分為不同的注冊單元。其他情形可參考《醫療器械注冊單元劃分指導原則》和其他技術(shù)審查指導原則的相關(guān)要求。

四、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

1.管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼及規范性命名

根據《醫療器械分類(lèi)規則》、《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》等相關(guān)文件，按照申報產(chǎn)品的設計特征和適用范圍，確定其管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼及規范性命名，并論述其確定依據。

2.產(chǎn)品描述

描述產(chǎn)品各組成部分材料的化學(xué)成分及比例。如適用，應明確產(chǎn)品化學(xué)名稱(chēng)、牌號及符合標準。

描述產(chǎn)品結構組成、結構特征并論證結構、形態(tài)設計的合理性。提供圖示說(shuō)明。

描述產(chǎn)品與人體接觸部位的界面結構和連接方式。

描述產(chǎn)品降解機理、降解產(chǎn)物及代謝途徑，預期降解時(shí)間。

3.型號規格

描述產(chǎn)品各型號的關(guān)鍵尺寸參數（范圍）和允差。明確型號規格的劃分原則。對于存在多種型號規格的產(chǎn)品，明確各型號規格的區別。采用對比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規格的結構組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標等方面加以描述。

4.包裝說(shuō)明

以包裝結構解析圖的形式明示申報產(chǎn)品的包裝信息，以列表形式明示所有包裝內容物和包裝材料的信息。根據鎂金屬易腐蝕的特性，提供與鎂金屬防腐以及滅菌方法相適應的初級包裝材料的質(zhì)量控制標準。

5.適用范圍和禁忌癥

產(chǎn)品適用范圍和禁忌癥應與臨床評價(jià)資料結論保持一致。申請人需根據申報產(chǎn)品的設計特征，進(jìn)一步說(shuō)明其具體的適用人群、預期使用環(huán)境等信息。

描述產(chǎn)品的禁忌癥，包括絕對禁忌癥、相對禁忌癥，如不適宜使用的人群、疾病等情形，明確體內有其他金屬植入物（金屬假牙、心臟起搏器等）是否有影響。

6.參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品

申請人應當提供同類(lèi)產(chǎn)品（國內外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申報產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類(lèi)產(chǎn)品，應當說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

同時(shí)列表比較說(shuō)明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。

7.其他需說(shuō)明的內容

對于已獲得批準的部件或配合使用的附件，應當提供批準文號和批準文件復印件。若申報產(chǎn)品預期需與其他醫療器械組合使用，應當予以說(shuō)明。

（二）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

（1）產(chǎn)品材料表征

①提供材料成分測試結果或材質(zhì)單，規定材料中各元素的含量、可接受的公差范圍并提供可確定依據。對于鎂合金，需闡明合金元素的種類(lèi)、添加的質(zhì)量百分數，提供合金元素的標稱(chēng)含量并確定接受限值。對鎂金屬中有害雜質(zhì)元素，應嚴格控制其濃度低于腐蝕耐受極限。推薦使用電感耦合等離子體發(fā)射光譜（ICP-OES）或電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)測試低濃度元素含量。對于已有的商用鎂金屬牌號應提供其符合的標準和相關(guān)性能要求。

②提供材料顯微組織研究資料，需測試晶粒尺寸，第二相、金屬間化合物等特性（形狀、尺寸、晶體類(lèi)型、分布及比例），確定有無(wú)非金屬夾雜，研究熱處理、塑性加工后的織構、孿晶、堆垛層錯等組織特征，評估組織均勻性及穩定性，研究不同方向上的組織各向異性，確定是否存在顯微孔洞及微裂紋等組織缺陷，提供微觀(guān)組織調控及優(yōu)選相關(guān)資料。

③提供材料制備過(guò)程中缺陷控制及檢驗研究資料，表面缺陷可采用目視檢查及顯微鏡檢查，材料內部缺陷可采用超聲和射線(xiàn)進(jìn)行無(wú)損檢查。

④提供材料力學(xué)性能研究資料，研究材料的拉伸（彈性模量、拉伸屈服強度、抗拉強度、斷裂延伸率）、壓縮（彈性模量、壓縮屈服強度、抗壓強度、壓縮變形量）、彎曲（抗彎強度、撓度）和硬度特性，提供性能指標接受限值及其確定依據，并提供材料性能穩定性研究資料。

（2）體外降解性能

提供體外降解性能研究資料，可參照GB/T 16886.15《醫療器械生物學(xué)評價(jià)第15部分：金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量》和ASTM F3268《Standard Guide for in vitro Degradation Testing of Absorbable Metals》進(jìn)行鎂金屬植入物降解性能的體外研究。應考量降解實(shí)驗方法選擇，降解產(chǎn)物成分、濃度、pH、氫氣釋放量，第二相降解狀態(tài)，降解速率，降解均勻性，應力作用，產(chǎn)品力學(xué)維持等隨降解時(shí)間的變化趨勢內容，體外降解實(shí)驗應反映出產(chǎn)品在整個(gè)降解過(guò)程中（至完全降解或者降解穩定狀態(tài)）的降解性能參數特征。提供降解速率的接受限值以及其確定依據等。

體外測試了解腐蝕行為重要的第一步，但是不能替代體內實(shí)驗。浸泡和電化學(xué)測試方法都適合于比較不同金屬成分或批次間的變化，但不能提供體內腐蝕速率的準確估計，建議在動(dòng)物實(shí)驗中設定降解的觀(guān)察指標。

（3）產(chǎn)品機械性能

結合申報產(chǎn)品的臨床使用以及預期失效模式，進(jìn)行產(chǎn)品機械性能研究，提供最差情況的確定依據和測試結果的可接受依據。若有相對應的常規產(chǎn)品的技術(shù)審查指導原則或產(chǎn)品標準可參照執行。如鎂骨內固定螺釘，需考慮螺釘的斷裂扭轉性能、旋動(dòng)扭矩、軸向拔出、自攻（如適用）等性能等。

2.生物學(xué)評價(jià)

根據GB/T 16886系列標準選擇生物學(xué)評價(jià)路徑并實(shí)施生物學(xué)評價(jià)。生物學(xué)評價(jià)資料應當包括：生物相容性評價(jià)的依據和方法，產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)，實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證，對于現有數據或試驗結果的評價(jià)。

（1）申請人如通過(guò)生物學(xué)試驗進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)，根據GB/T 16886.1《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》，可降解鎂金屬骨科植入物通常需選擇的生物學(xué)試驗項目至少包括細胞毒性試驗、致敏試驗、刺激或皮內反應試驗、急性全身毒性試驗、（亞）慢性全身毒性試驗、遺傳毒性試驗、骨植入、降解試驗、毒代動(dòng)力學(xué)（適用時(shí)）。

對于可降解鎂金屬植入物產(chǎn)品，在生物相容性試驗中，需要考慮鎂金屬降解產(chǎn)物對試驗系統的影響。請對浸提液成分、濃度、pH等進(jìn)行分析測定，浸提液中降解產(chǎn)物濃度應能夠代表臨床使用時(shí)的最差情況（產(chǎn)品最大用量及積累降解產(chǎn)物濃度最大等），并提供最差情形的確定依據。注意浸提液的外觀(guān)、顏色、透明度或顆粒物的存在。如浸提后出現顆粒物，建議分析上清液是否能反映鎂金屬的元素組成（例如，ICP-MS），如果浸提液不能反映元素組成，則考慮使用其他樣品制備方法。

鎂金屬的快速降解可能會(huì )改變試驗系統的特性，如pH值、滲透壓等。對于體外細胞毒性試驗，pH值變化可能導致培養基中蛋白質(zhì)的變性，滲透壓變化導致的假陽(yáng)性結果?？梢钥紤]對試驗系統的pH值、滲透壓進(jìn)行調節，并在生物相容性風(fēng)險評定中進(jìn)行論證。在進(jìn)行鎂金屬植入物細胞毒性檢測時(shí)，可考慮選用特定的骨組織細胞類(lèi)型、細胞培養基進(jìn)行試驗。如浸提原液具有細胞毒性，可以考慮對浸提液的系列稀釋液進(jìn)行試驗，并作為整個(gè)生物學(xué)風(fēng)險評定計劃的一部分。還需要考慮金屬離子與四甲基偶氮唑藍（MTT）發(fā)生反應導致的假陰性結果。在進(jìn)行鎂金屬植入物體外溶血檢測時(shí)，浸提液pH值、滲透壓的變化可能會(huì )導致假陽(yáng)性結果，可以考慮選擇適宜的浸提介質(zhì)，對pH值、滲透壓的調節應在生物相容性風(fēng)險評定中進(jìn)行論證。

在體內生物相容性試驗中，如骨植入試驗，應考慮鎂金屬降解過(guò)程中鎂離子及氫氣短時(shí)間大量釋放或積聚對局部細胞活性的影響，以及對局部骨組織炎癥反應的影響。對于全身毒性等需要靜脈注射浸提液的體內生物相容性試驗，應注意浸提液的外觀(guān)，顏色，透明度或顆粒物的存在。浸提后出現顆粒懸浮物，如采用離心、過(guò)濾等方式去除應進(jìn)行論證。

（2）需提供申報產(chǎn)品熱原試驗、細菌內毒素試驗

3.產(chǎn)品的滅菌、包裝和有效期研究

論述申報產(chǎn)品滅菌方式的選擇依據，包括滅菌方式對產(chǎn)品性能的影響及其控制，特別是腐蝕性能，滅菌方式與包裝材料的相適應性。明確產(chǎn)品的無(wú)菌保障水平并提供相應的確認資料。

提供產(chǎn)品有效期的研究資料，包括老化試驗后產(chǎn)品性能和包裝性能的研究資料，可參照《無(wú)源植入性醫療器械貨架有效期申報資料指導原則》的要求提交。

4.臨床前動(dòng)物實(shí)驗

（1）實(shí)驗設計原則

除非有充分的證據證明申報產(chǎn)品的關(guān)鍵性能指標（如理化性能、降解性能等）、適用范圍與境內已上市產(chǎn)品具有一致性，否則，為觀(guān)察該類(lèi)產(chǎn)品的體內降解性能、代謝轉歸和骨長(cháng)入效果等，推薦使用適當的動(dòng)物模型對產(chǎn)品性能進(jìn)行臨床前評價(jià)。

臨床前動(dòng)物實(shí)驗的設計應首先考慮動(dòng)物福利倫理原則和風(fēng)險管理原則。在無(wú)法通過(guò)體外實(shí)驗、已發(fā)表文獻數據或同類(lèi)產(chǎn)品的分析比對證明產(chǎn)品可行性、安全性及有效性的前提下，才考慮進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗，同時(shí)需考慮3R原則。在鎂金屬骨科植入物設計開(kāi)發(fā)的不同階段，需要進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗有不同的目的。在產(chǎn)品定型前，建議進(jìn)行論證可行性的動(dòng)物實(shí)驗研究，即，進(jìn)行對產(chǎn)品工作原理、作用機理、設計、可操作性、功能性、安全性等方面進(jìn)行驗證/確認，或識別新的非預期風(fēng)險的研究。此階段的動(dòng)物實(shí)驗研究考慮動(dòng)物福利及節省成本，可采用小動(dòng)物模型進(jìn)行。產(chǎn)品設計基本定型后，應采用大動(dòng)物模型進(jìn)行安全性和有效性的研究，申請資料可以只提交大動(dòng)物實(shí)驗研究資料。

此外，需明確擬開(kāi)展的動(dòng)物實(shí)驗確實(shí)能夠驗證常規的實(shí)驗室研究所不能驗證的風(fēng)險控制措施的有效性。

具體地，應考慮如下幾個(gè)方面：

①動(dòng)物模型的選擇：選擇的動(dòng)物模型應能代表該產(chǎn)品的適用范圍/適應癥、推薦使用的解剖部位、與內固定和/或外固定器械配合使用、產(chǎn)品特有的使用方法。動(dòng)物模型的設計需考慮動(dòng)物骨骼自身修復能力對實(shí)驗結果的影響。除非適應癥中包括骨骼發(fā)育中的兒童，通常動(dòng)物模型應選擇骨骼成熟的動(dòng)物。動(dòng)物模型使用遵循預期用途的近似原則。手術(shù)過(guò)程應盡量采用和預期用于人體時(shí)相近的配套器械和術(shù)式，以評價(jià)產(chǎn)品的可用性。

②實(shí)驗分組：實(shí)驗設計應進(jìn)行合理分組，注意設置全面的對照組，以確保結果的科學(xué)性。建議至少包括實(shí)驗組、對照組。

③實(shí)驗樣品的選擇：實(shí)驗組的受試器械應當具有代表性，能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。一般可采用體外模擬或實(shí)驗中性能最差的規格型號，或風(fēng)險最高的規格型號。特殊情況下，植入樣品可由試驗材料的最終成品按動(dòng)物試驗的特定規格制備，需考慮植入的實(shí)驗樣品重量和動(dòng)物體重的比例，與擬植入人體的產(chǎn)品重量和體重的比例，通常前者應高于后者。

④對照樣品的選擇：根據實(shí)驗樣品的適用范圍，可選用臨床通用手術(shù)方式或境內已上市同類(lèi)產(chǎn)品作為對照組，建議對照樣品的形狀、尺寸、適用范圍與實(shí)驗樣品一致。

⑤觀(guān)察期的選擇：觀(guān)察期或者長(cháng)于產(chǎn)品的降解時(shí)間，或者直至相應的組織反應達到穩定狀態(tài)，通常需設置多個(gè)觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)。對于可降解產(chǎn)品，可根據體外降解試驗評估產(chǎn)品的降解時(shí)間，以確定觀(guān)察期，其觀(guān)察期通常設置四個(gè)時(shí)間點(diǎn)（可根據小動(dòng)物實(shí)驗結合體外情況進(jìn)行預估）：沒(méi)有或僅有少量降解、降解過(guò)程中（建議包括降解達到或超過(guò)50%質(zhì)量損失的時(shí)間點(diǎn)）、組織反應達到穩定狀態(tài)或產(chǎn)品幾乎完全降解。體內完全降解持續時(shí)間較長(cháng)，結合已有的階段性動(dòng)物實(shí)驗結果能夠充分說(shuō)明產(chǎn)品的安全性和初步可行性的前提下，可開(kāi)展首次人體試驗，但在開(kāi)展臨床試驗的同時(shí)需繼續完成動(dòng)物實(shí)驗。

⑥觀(guān)察指標的選擇：可將觀(guān)察指標分為常規安全有效性指標和降解行為相關(guān)指標。根據實(shí)驗目的和產(chǎn)品設計特征，在各觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)選擇合理的影像學(xué)、大體解剖、組織病理學(xué)、組織形態(tài)學(xué)指標以及新生骨生物力學(xué)性能指標等進(jìn)行研究；以此對產(chǎn)品植入后降解性能（質(zhì)量損失、體積損失、氣囊形成、支撐力等）、植入后部位的骨整合情況進(jìn)行評價(jià)。同時(shí)應關(guān)注動(dòng)物實(shí)驗手術(shù)過(guò)程中植入物及配套器械的可用性。如適用，也可納入全身毒性及毒代動(dòng)力學(xué)等生物相容性評價(jià)實(shí)驗的指標。

⑦實(shí)驗動(dòng)物數量的選擇：產(chǎn)品設計定型后開(kāi)展的安全性和有效性研究，一般可結合明確的研究目的、相應的研究假設（如適用）、文獻信息、同類(lèi)產(chǎn)品經(jīng)驗、可行性研究或預實(shí)驗結果等方面估計動(dòng)物實(shí)驗數量。同時(shí)由于一般實(shí)驗動(dòng)物為標準化動(dòng)物，個(gè)體之間變異性較小，因此建議實(shí)驗動(dòng)物數量宜充分保證實(shí)驗結果具有可靠性且不違背“替代、減少、優(yōu)化”原則，不強制要求完全采用統計學(xué)方法估算動(dòng)物數量。通常大動(dòng)物實(shí)驗保證每個(gè)觀(guān)察節點(diǎn)關(guān)鍵觀(guān)察指標有至少3只動(dòng)物。建議預估動(dòng)物數量時(shí)，考慮因各種原因導致實(shí)驗動(dòng)物過(guò)早死亡的情況。

⑧結果評價(jià)

對實(shí)驗樣品和對照樣品植入后全身反應、局部組織反應、植入物降解、新骨形成及植入物預期性能綜合評價(jià)及比較。應詳述鎂金屬植入物在體內的代謝和轉歸。實(shí)驗動(dòng)物中對任何臨床相關(guān)的安全性事件進(jìn)行觀(guān)察，并分析與器械的相關(guān)性。

5.可參考的標準舉例

GB/T 16886 《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標準

YY 0018 骨結合植入物 金屬接骨螺釘

GB/T 13748《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法》

ASTM F3268《Standard Guide for in vitro Degradation Testing of Absorbable Metals》

ISO/TS 20721《Implants for surgery — General guidelines and requirements for assessment of absorbable metallic implants》

（三）生產(chǎn)制造信息

描述工藝原理和過(guò)程，提供切削液、清洗驗證等資料，注明關(guān)鍵工藝和特殊過(guò)程，說(shuō)明過(guò)程控制點(diǎn)及控制標準。當某一生產(chǎn)過(guò)程的輸出不能由后續的監視或測量加以驗證時(shí)，需對這樣的過(guò)程實(shí)施確認并提供相應的過(guò)程確認報告。明確生產(chǎn)過(guò)程中使用的各種加工助劑，提供其質(zhì)量控制標準，詳述對加工助劑殘留的控制方法和結果。如材料為外購，請提供供貨協(xié)議和驗收標準等資料。

（四）臨床評價(jià)資料

注冊申請人應在滿(mǎn)足注冊法規要求的前提下，按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號附件）的要求選擇合適的臨床評價(jià)路徑提交臨床評價(jià)資料。

選擇通過(guò)同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進(jìn)行分析評價(jià)，需首先將申報產(chǎn)品與同品種醫療器械進(jìn)行對比，詳述二者的等同性和差異性，對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，證明二者之間的等同性。

應通過(guò)申報產(chǎn)品自身的數據進(jìn)行驗證和/或確認，如申報產(chǎn)品的非臨床研究數據、臨床文獻數據、臨床經(jīng)驗數據，應針對差異性在中國境內開(kāi)展的臨床試驗的數據，或采用符合要求的海外臨床數據，并論證人種差異可能對評價(jià)造成的影響 

對于需要進(jìn)行臨床試驗的，應嚴格按照《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》進(jìn)行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設計可參考《醫療器械臨床試驗設計指導原則》。

境外注冊申請人如有境外臨床試驗數據，可參照《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》的要求提交相關(guān)臨床試驗資料。

（五）產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

根據YY/T 0316-2016《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》，充分識別可降解鎂金屬骨植入物的設計、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等生命周期內各個(gè)環(huán)節的安全特征，從生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、因功能失效、老化及存儲不當引起的危害等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施及驗證結果，必要時(shí)應引用檢測和評價(jià)性報告。

提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險管理活動(dòng)進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險管理報告，此報告旨在說(shuō)明并承諾風(fēng)險管理計劃已被恰當地實(shí)施，并經(jīng)過(guò)驗證后判定綜合剩余風(fēng)險是可接受的，已有恰當的方法獲得產(chǎn)品相關(guān)、出廠(chǎng)后流通和臨床應用的信息。

風(fēng)險管理報告應包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制等產(chǎn)品風(fēng)險管理的相關(guān)資料，至少應包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預見(jiàn)的危害及危害分析清單【說(shuō)明危害、可預見(jiàn)事件序列（即危害成因分析）】、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價(jià)匯總表。

（六）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》進(jìn)行編寫(xiě)。同時(shí)結合產(chǎn)品具體適用的指導原則或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，明確保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的各項性能指標和檢驗方法。如對于鎂金屬接骨螺釘，應同時(shí)參考《金屬接骨板內固定系統產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則》和YY 0018的相關(guān)要求編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求，至少應包括材料化學(xué)成分、晶粒尺寸及均勻性、力學(xué)性能（硬度、抗拉強度、屈服強度、斷裂伸長(cháng)率）、最大扭矩、最大斷裂扭轉角、旋入扭矩、旋出扭矩、軸向拔出力、自攻力（如適用）、外觀(guān)、表面缺陷、表面粗糙度、尺寸允差、無(wú)菌、細菌內毒素含量、電化學(xué)性能（開(kāi)路電位、腐蝕電位、腐蝕電流）等。

產(chǎn)品技術(shù)要求中指標應針對終產(chǎn)品制定（終產(chǎn)品上不能進(jìn)行測試的，可提供同種工藝下的樣塊進(jìn)行檢測），且性能指標不應低于產(chǎn)品適用的強制性國家標準和/或強制性行業(yè)標準，檢驗方法應優(yōu)先考慮采用公認的或已頒布的標準檢驗方法，包括推薦性標準，應注明相應標準的編號和年代號。

（七）產(chǎn)品注冊檢驗報告

同一注冊單元內所檢測的產(chǎn)品應當是能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。原則上應選擇結構最復雜、性能指標覆蓋最多的型號作為典型型號進(jìn)行檢驗。若性能指標不能互相覆蓋，則同時(shí)選擇不同型號進(jìn)行檢測。

（八）說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》要求，還應符合相關(guān)國家標準、行業(yè)標準的要求，例如 YY/T 0466.1-2016《醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中適用范圍、適應癥、禁忌癥、警告、注意事項等信息應與臨床評價(jià)資料中確認的相關(guān)內容一致。若通過(guò)臨床試驗路徑進(jìn)行臨床評價(jià)，上述信息應綜合考慮臨床試驗的入選標準、排除標準、試驗結果和不良反應等因素后制定。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中產(chǎn)品組成、結構、性能、使用期限等信息應與研究資料一致。

鎂金屬與其他金屬配合使用可能會(huì )產(chǎn)生電偶腐蝕，改變產(chǎn)品臨床預期的降解速率，因此說(shuō)明書(shū)中應在說(shuō)明書(shū)予以明確是否能與其他材料配合使用并提交支持性資料。對于體內含有其他金屬植入物的患者，應進(jìn)行警示。

五、參考資料

1.《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第680號）

2.《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）

3.《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）

4.《醫療器械分類(lèi)規則》（國家食品藥品監督管理總局令第15號）

5.《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》（國家食品藥品監督管理總局令第19號）

6.《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）

7.《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會(huì )令第25號）

8.《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2018年第13號）

9.《無(wú)源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則（2017年修訂版）》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第75號）

10.《醫療器械動(dòng)物實(shí)驗研究技術(shù)審查指導原則 第一部分：決策原則》（國家藥品監督管理局通告2019年第18號）

六、起草單位

本指導原則由國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心起草并負責解釋。