醫療器械產(chǎn)品留樣檢查要點(diǎn)指南（2016版）

產(chǎn)品留樣指生產(chǎn)企業(yè)按照規定保存的、用于質(zhì)量追溯或調查以及產(chǎn)品性能研究的物料、產(chǎn)品樣品。產(chǎn)品留樣在醫療器械產(chǎn)品質(zhì)量追溯、不良事件調查中有助于查找問(wèn)題、明晰事故責任，也可為確認或修改產(chǎn)品技術(shù)指標提供數據支持。

本檢查指南旨在幫助北京市醫療器械監管人員增強對醫療器械產(chǎn)品留樣管理的了解，提高全市醫療器械監管人員對產(chǎn)品留樣監督檢查水平。同時(shí)，為醫療器械生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展產(chǎn)品留樣管理提供參考。

當國家相關(guān)法規、標準、檢查要求發(fā)生變化時(shí)，應當重新討論以確保本檢查指南持續符合要求。

一、適用范圍

本檢查指南可作為北京市食品藥品監督管理局組織、實(shí)施的醫療器械注冊質(zhì)量管理體系現場(chǎng)核查、《醫療器械生產(chǎn)許可證》現場(chǎng)核查、醫療器械生產(chǎn)監督檢查等涉及產(chǎn)品留樣檢查的參考資料。

本檢查指南適用于無(wú)菌等有微生物指標要求的醫療器械、植入性醫療器械、體外診斷試劑以及其他有留樣需求的產(chǎn)品。

二、檢查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品留樣的基本要求

生產(chǎn)企業(yè)應當根據產(chǎn)品和工藝特點(diǎn)制定留樣管理制度，明確留樣目的、留樣樣品、留樣比例或數量、留樣觀(guān)察等方面的要求，開(kāi)展留樣觀(guān)察，并保持相關(guān)記錄。

（二）留樣目的

生產(chǎn)企業(yè)應當根據產(chǎn)品特性、工藝特點(diǎn)、臨床應用等，明確產(chǎn)品留樣的目的。留樣目的不同，留樣量及觀(guān)察項目也將不同。常見(jiàn)的留樣目的有以下幾種：

1．用于醫療器械產(chǎn)品質(zhì)量追溯

生產(chǎn)企業(yè)可根據產(chǎn)品常見(jiàn)質(zhì)量問(wèn)題、臨床使用風(fēng)險以及產(chǎn)品特點(diǎn)明確可追溯項目，如無(wú)菌性能、物理性能。

2．用于醫療器械產(chǎn)品原材料質(zhì)量追溯

對于對產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的原材料，生產(chǎn)企業(yè)可將原材料留樣，用于成品質(zhì)量部分性能指標追溯或原材料質(zhì)量追溯。

3．用于穩定性研究

生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品、新工藝或變更產(chǎn)品有效期等指標時(shí)，用于考察產(chǎn)品穩定性。

（三）留樣樣品

原則上，應當選取成品留樣?？紤]部分醫療器械產(chǎn)品成本、產(chǎn)量等因素，生產(chǎn)企業(yè)可結合留樣目的、留樣檢查項目等因素，采取其他留樣方式，如原材料留樣、產(chǎn)品替代物留樣等方式。留樣樣品應當能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品，應當明確留樣樣品的規格型號。

1．采取成品留樣的，必須是經(jīng)檢驗合格的產(chǎn)品。應當從成品批次中隨機抽取，且已經(jīng)完成全部生產(chǎn)工序。留樣的包裝形式應當與產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的單包裝形式相同。

2．采取原材料留樣的，應當對產(chǎn)品質(zhì)量有重要影響的原材料進(jìn)行留樣，原材料應當能夠反映成品部分的可追溯性能指標。

3．采取產(chǎn)品替代物留樣的，應當考慮原材料、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)境以及滅菌工藝、產(chǎn)品或部件結構等因素。產(chǎn)品替代物的形式可以為典型組件、殘次品、樣塊等。

（四）留樣室（區）

生產(chǎn)企業(yè)應當有相對獨立的、足夠的留樣室（區）用以存放留樣樣品。原則上，留樣樣品的保存條件應當與相應成品、半成品、原材料規定的存放條件一致，留樣室（區）內面積應當與生產(chǎn)品種及生產(chǎn)規模相適應。

留樣室（區）應當配備滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量特性要求的環(huán)境監測設備，定期進(jìn)行監測，并保存環(huán)境監測記錄。

（五）留樣比例或數量

生產(chǎn)企業(yè)應當根據留樣目的、檢測項目以及留樣樣品的不同，明確具體留樣樣品的留樣比例或數量。留樣量一般與留樣目的、留樣樣品、檢測項目相適應。留樣比例或數量原則上由生產(chǎn)企業(yè)自行確定，但應當滿(mǎn)足以下要求：

1．至少能支持一次質(zhì)量可追溯檢測；

2．對于無(wú)菌產(chǎn)品，每個(gè)生產(chǎn)批或滅菌批均應當留樣；

3．對于因新產(chǎn)品、新工藝或變更產(chǎn)品有效期等指標留樣的，應當單獨計算留樣量，不得影響質(zhì)量追溯檢測。

（六）留樣檢驗或觀(guān)察

生產(chǎn)企業(yè)應當根據留樣制度，定期進(jìn)行留樣檢驗或觀(guān)察，并保留留樣觀(guān)察記錄。

1．生產(chǎn)企業(yè)應當根據留樣目的，明確留樣檢驗或觀(guān)察的頻次或周期

（1）留樣觀(guān)察時(shí)間應當不少于產(chǎn)品有效期；

（2）對于穩定性研究的，可適當延長(cháng)留樣觀(guān)察時(shí)間和（或）增加觀(guān)察頻次；

（3）留樣原材料的，應當考慮生產(chǎn)批次因素，留樣觀(guān)察時(shí)間應當確保滿(mǎn)足使用該批次原材料的最后一批產(chǎn)品的可追溯性要求；

（4）如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應當每年對留樣進(jìn)行一次目測觀(guān)察。

2.留樣檢驗或觀(guān)察項目

生產(chǎn)企業(yè)應當明確留樣檢驗或觀(guān)察的項目、檢測方法及判定標準，并具備相應的檢驗能力。留樣期內的檢驗或觀(guān)察項目可與留樣期滿(mǎn)的檢驗或觀(guān)察項目有所不同。

3.留樣記錄

生產(chǎn)企業(yè)應當建立留樣品臺帳，保存留樣觀(guān)察記錄或留樣檢驗記錄，并形成留樣檢驗報告。留樣觀(guān)察或觀(guān)察記錄應當注明留樣批號、觀(guān)察日期、觀(guān)察人、觀(guān)察結果等內容。留樣檢驗報告應當注明留樣批號、效期、檢驗日期、檢驗人、檢驗結論等內容。

4.留樣情況匯總

體外診斷試劑產(chǎn)品，留樣期滿(mǎn)后應當對留樣檢驗報告進(jìn)行匯總、分析并歸檔。其他類(lèi)產(chǎn)品也可參照執行，以評價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量，考察產(chǎn)品質(zhì)量的穩定性。

5.特殊項目的處理

在留樣檢驗或觀(guān)察過(guò)程中發(fā)現檢測項目不合格時(shí)，應當依據相關(guān)制度進(jìn)行處理并分析查找不合格原因。如果該批次產(chǎn)品都將出現類(lèi)似不合格的，應當依據不合格品或退貨、召回等相關(guān)制度處理。

6.留樣樣品的處理

對于留樣期滿(mǎn)后，留樣檢驗剩余的樣品，生產(chǎn)企業(yè)應當按照相關(guān)制度予以處理，防止留樣樣品的非預期使用。

參考文獻

1. 《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的公告》（國家食品藥品監督管理總局2014年第64號）

2. 《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械的公告》（國家食品藥品監督管理總局2015年第101號） 

3. 《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄植入性醫療器械的公告》（國家食品藥品監督管理總局2015年第102號） 

4. 《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄體外診斷試劑的公告》（國家食品藥品監督管理總局2015年第103號）

5.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》（衛生部令第79號）