2017年，國家食品藥品監督總局正式加入ICH，成為其全球第8個(gè)監管機構成員。中國加入ICH，長(cháng)期來(lái)看對于整個(gè)醫療器械臨床試驗行業(yè)來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是一次提升，進(jìn)一步融入國際市場(chǎng)的契機。中國加入ICH但短期來(lái)看意味著(zhù)各類(lèi)標準提升，本土大部分企業(yè)可能面臨體系提升帶來(lái)的陣痛，甚至會(huì )遭淘汰。

　　打破國別保護，提高新藥注冊上市效率本是一件利國利民的好事，但我們真的準備好了嗎?先不說(shuō)產(chǎn)業(yè)格局問(wèn)題，我們先分析一下我國臨床試驗管理的核心法規GCP與ICH-GCP還有多大差距。

　　先解釋一下ICHICH全稱(chēng)是International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) ，即人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調會(huì )，是由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊部門(mén)和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的。1996年在日本召開(kāi)的ICH會(huì )議，將FDA的聯(lián)邦法規、歐盟的法規、日本的規定條例結合在一起，也將北歐國家、澳大利亞、加拿大和世界衛生組織的規范包含在內，制定了ICH-GCP，提供了全球性的臨床研究指導原則。

　　我國現行GCP(2003版)雖然參照了ICH-GCP(ICH-E6)的大部分原則，但對比發(fā)現，其內容的先進(jìn)性、規范性和可操作性上與國際規范還存在一定的差距?？傮w上，我國現行的GCP是“嚴進(jìn)寬出”，注重加強臨床研究的批準權和管理權的集中控制，即批準研究再制度上要求較高，比較看重“允不允許做、誰(shuí)有資格來(lái)做、什么時(shí)間能做”。而ICH-GCP則是“寬進(jìn)嚴出”，側重于在研究實(shí)施過(guò)程中的監督管理，即考慮“你可以盡管去做，但中間質(zhì)量監督、安全性報控及最后批不批準生產(chǎn)將會(huì )非常嚴格”。

　　2016年，CFDA頒布了GCP修訂稿，整體規范程度及試驗可操作性有了很大提高，與ICH-GCP更加接近，這也體現我國藥物臨床試驗政策法規正在努力與國際接軌。

　　本文主要將從以下六個(gè)方面將我國現行GCP與ICH-GCP進(jìn)行對比分析，使大家更加清楚我們與ICH的差距，找準方向，共同努力，提高我們國家的臨床研究水平。

　　1、臨床試驗的準入條件

　　我國現行GCP第三十五條規定“申辦者在獲得CFDA批準并取得倫理委員會(huì )

　　批件后方可開(kāi)展”，及開(kāi)始一項臨床試驗前，申辦方必須取得CFDA同意開(kāi)展的臨床批件及倫理委員會(huì )同意開(kāi)展的倫理批件。但在ICH-GCP中，“主管部門(mén)對試驗方案的認可/批準/通報”僅為“where required”(有需要時(shí))，即非必須條件，有的國家的藥品監管部門(mén)，例如FDA對于臨床試驗的開(kāi)展是采用默許的形式批準臨床試驗，即“沒(méi)有消息，就是好消息”。

　　對于臨床試驗的準入，目前CFDA也在作出努力，2016年的《藥品注冊管理辦法(修訂稿)》第四十九條規定“生物等效性試驗實(shí)行備案管理，獲得備案號后開(kāi)展相關(guān)工作”，并出臺了相關(guān)的政策法規。這也看出CFDA在臨床試驗申請的審批制度上逐步與國際接軌。

　　2、倫理委員會(huì )

　　(1) 倫理委員的組成

　　我國現行GCP和ICH-GCP兩者都規定了倫理委員會(huì )至少5人組成，應有非醫藥專(zhuān)業(yè)人員和來(lái)自其他單位的人員，不同點(diǎn)是我國現行GCP還規定倫理委員會(huì )中必須有醫藥專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家和不同性別的委員，這是比ICH-GCP要求更高的方面，應該予以肯定，因為該規定使倫理委員會(huì )人員知識結構更加全面，有助于更好地保護受試者利益。但是我國現行GCP中并未更加細致的規定“非醫藥專(zhuān)業(yè)相關(guān)人員、法律專(zhuān)家、來(lái)自其他單位的人員”是否可以是同一人，從而導致實(shí)際操作起來(lái)往往簽署3類(lèi)人員變成了同一人兼職，這雖然沒(méi)有明確違反GCP條款，確是違反了GCP的初衷。

　　(2) 倫理委員會(huì )的操作程序

　　ICH-GCP對倫理委員會(huì )的操作程序給出了非常詳細的規定，包括倫理委員會(huì )

　　應當接收的文件，審評內容、頻率、方式、順序，研究人員應立即報告倫理委員會(huì )的事項和倫理委員會(huì )應迅速通知研究者/研究機構的事項等，具有很強的可操作性。我國現行GCP僅給出了一些指導性建議，因而使得各個(gè)倫理委員會(huì )操作起來(lái)經(jīng)常各有不同，雖然各個(gè)中心都努力互相借鑒經(jīng)驗或借鑒ICH-GCP的經(jīng)驗，但因為沒(méi)有統一的指導性原則，使得類(lèi)似于到會(huì )委員數不符合標準或未到會(huì )委員參加投票的情況時(shí)有發(fā)生。

　　(3) 倫理委員會(huì )的獨立性

　　我國倫理委員會(huì )設立于醫療機構中，這種設置方式導致倫理委員會(huì )在組織和利益上缺乏獨立性。例如在某些醫院的倫理委員會(huì )中，除了個(gè)別從事法律或社區工作的成員以外，大多數都是自己醫院中相關(guān)學(xué)科的專(zhuān)業(yè)人員，因此倫理委員會(huì )作為醫院的附屬角色，其倫理審查的公正性不可避免地受到醫院決策者權力和意志的影響。

　　3、研究者/研究機構的選擇

　　我國現行GCP規定，申請人應當從具有藥物臨床試驗資格的機構中選擇承擔藥物臨床試驗的機構，并且對研究者的要求也高，必須是“在醫療機構中具有相應技術(shù)職務(wù)任職和行醫資格”。ICH-GCP對此并無(wú)強制性要求?？梢钥闯鑫覈R床試驗的準入門(mén)檻還是比較高的。

　　關(guān)于研究機構的資質(zhì)認證，為滿(mǎn)足公眾臨床的需要，目前我們國家政策也提出了一些變革，CFDA在今年5月份提出了《關(guān)于鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新改革臨床試驗管理的相關(guān)政策》的征求意見(jiàn)稿，其中將臨床試驗機構資格認定改為備案管理，鼓勵社會(huì )資本投資設立臨床試驗機構?？梢钥闯鑫覈R床試驗相關(guān)政策上正逐步縮小與國外的差距。

　　4、受試者權益保護

　　(1) 受試者損害補償機制

　　新藥上市前的臨床試驗中未知因素很多，受試者面臨的風(fēng)險也很大。ICH-GCP 中對受試者損害賠償的描述比我國更為詳細，國外( 如美國) 有專(zhuān)門(mén)的受試者保護法[Protection of Human Subjects ( Informed Consent ) ( 21 CFR Part 50)]。我國在相關(guān)法律中也有涉及到受試者權益保護的部分，但缺少具有針對性的具體補償辦法，即使受試者因試驗原因受到損害時(shí)索賠往往也無(wú)法可依，只有在實(shí)際操作中具體情況具體處理，這既不符合國際法規，也給受試者健康和權益的保護埋下隱患。

　　(2) 知情同意書(shū)

　　我國知情同意書(shū)普遍存在的問(wèn)題包括試驗風(fēng)險避重就輕、受試者未被告知替代療法、受試者采血量、采血次數等風(fēng)險未被詳細告知、對受試者的“補償”含義模糊等。這可能是由于我國GCP對知情同意書(shū)的內容規定就不甚清晰，僅有類(lèi)似“如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應的補償”等寥寥數語(yǔ)。

　　5、試驗用藥品的管理

　　我國GCP，在第十章簡(jiǎn)述了試驗用藥品管理的一些指導性意見(jiàn)，相比于ICH-GCP中對于試驗用藥品管理的描述而言，顯得比較空洞，其中除了明確“試驗用藥品的使用由研究者負責”，其他各個(gè)環(huán)節的責任歸屬并不明確。

　　ICH-GCP中針對試驗用藥品的管理，明確了研究者/機構和申辦方的責任歸屬。在“研究者-試驗用藥品”中詳述了試驗用藥品使用的管理辦法，規定試驗用藥品的使用需要準確計數、專(zhuān)人管理、遵循方案、詳細記錄、多方核對等，甚至對記錄內容應包括“日期、數量、批號/系列號、時(shí)效期(如有)、和分配給試驗用藥品和試驗對象的特別編碼”都做了描述。

　　又在“申辦者”部分中詳述了“有關(guān)試驗用藥品的資料”、“試驗用藥品的生產(chǎn)、包裝、標簽和編碼”、“研究產(chǎn)品供應和管理”以及申辦者應當確保按時(shí)將試驗用藥品送達研究者，保存運輸、接收、分發(fā)、收回和銷(xiāo)毀記錄，有回收記錄和銷(xiāo)毀記錄等規定。

　　對于試驗用藥品的管理可以說(shuō)是事無(wú)巨細面面俱到，基本考慮到了可能會(huì )遇到的各種問(wèn)題，具有很強的可操作性。

　　6、文件資料管理

　　我國現行GCP與ICH-GCP對于文件資料管理最為明確的區別，即：

　　所有臨床試驗資料我國現行GCP要求，研究者保存至臨床試驗終止后5年，申辦方保存至臨床藥物批準上市后5年。

　　而ICH-GCP年限要求為2年。

　　值得注意的是，我國現行GCP附錄2中所列需要保存的文件均為項目必須文件，在實(shí)際的臨床試驗開(kāi)展中，往往會(huì )出現其他的文件需要備案留存，如受試者招募廣告、生物樣本保存記錄、數據質(zhì)疑表等。

　　相比于我國現行GCP只列出必須文件，ICH-GCP采取的是將可能出現的文件均列舉出來(lái)，其后標注上“if used(如果使用)”、“where required”(有需要時(shí))、“if applicable”(如適用)等字樣加以區分。

　　中國加入ICH，意味著(zhù)在藥品研發(fā)和注冊國際化道路上邁出了歷史性一步，CFDA在國際藥品研發(fā)和注冊技術(shù)要求領(lǐng)域有了發(fā)言權和參與決策權，我國醫藥產(chǎn)業(yè)面臨挑戰的同時(shí)也獲得巨大的發(fā)展機遇。

　　杭州證標客醫院技術(shù)咨詢(xún)有限公司作為CRO，提供醫藥研發(fā)的外包服務(wù)，希望與各個(gè)制藥企業(yè)、與各個(gè)研究機構及其他臨床試驗的參與單位，共同努力，規范臨床試驗的操作，提高臨床試驗的水平，從而使我國的臨床試驗管理能夠更好更順利的與國際接軌!