為進(jìn)一步規范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范認證和監督管理工作，國家藥品監督管理局組織修訂了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范認證管理辦法》，辦法自2023年7月1日起施行。

《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范認證管理辦法》（2023年第15號）

第一章  總  則

第一條　為加強藥物非臨床研究的監督管理，規范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范（GLP）認證管理工作，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》和《藥品注冊管理辦法》等法律、法規、規章，制定本辦法。

第二條　GLP認證是指國家藥品監督管理局依申請組織對藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構實(shí)施GLP的情況進(jìn)行檢查、評定的過(guò)程。

第三條　國家藥品監督管理局主管全國GLP認證管理工作，負責建立GLP認證管理工作制度并實(shí)施行政審批，組織對相關(guān)機構進(jìn)行監督管理。國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)核查中心）負責開(kāi)展GLP認證相關(guān)資料審查、現場(chǎng)檢查、綜合評定以及實(shí)施對相關(guān)機構的監督檢查等工作。國家藥品監督管理局行政事項受理服務(wù)和投訴舉報中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)受理和舉報中心）承擔GLP認證的受理等工作。

省級藥品監督管理部門(mén)負責本行政區域內藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構的日常監督管理工作，組織開(kāi)展監督檢查，查處違法行為。

第二章  申請與受理

第四條　在中華人民共和國境內擬開(kāi)展用于藥品注冊申請的藥物非臨床安全性評價(jià)研究的機構，應當申請GLP認證。

第五條　申請GLP認證的機構（以下簡(jiǎn)稱(chēng)申請機構）應當是法人。

申請機構可以根據本機構的研究條件，申請單個(gè)或者多個(gè)試驗項目的GLP認證。

申請機構應當按照GLP的要求和國家藥品監督管理局公布的相關(guān)技術(shù)指導原則開(kāi)展藥物非臨床安全性評價(jià)研究。申請GLP認證前，每個(gè)試驗項目應當完成至少一項研究工作。

第六條　申請機構應當按照規定向受理和舉報中心報送《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范認證申請表》（見(jiàn)附件）和其他申請資料。申請資料中申請機構主體資格證明文件復印件應當加蓋申請機構公章。申請資料的具體要求由核查中心制定。

第七條　受理和舉報中心在收到申請資料之日起5日內作出是否受理的決定，并書(shū)面告知申請機構和申請機構所在地省級藥品監督管理部門(mén)。

受理和舉報中心應當自受理之日起3日內，將申請資料轉交核查中心。

第三章  資料審查與現場(chǎng)檢查

第八條　核查中心收到申請資料后，應當在10日內完成資料審查。需要補充資料的，核查中心應當一次性書(shū)面通知申請機構要求補充的內容。申請機構應當在20日內按照要求提交全部補充資料。

核查中心認為申請資料存在實(shí)質(zhì)性缺陷無(wú)法補正的，不再要求申請機構補充資料，基于已有申請資料作出不予批準的審核結論并說(shuō)明理由，報國家藥品監督管理局審批。

第九條  資料審查符合要求的，核查中心在20日內制訂檢查方案，并組織實(shí)施現場(chǎng)檢查。

核查中心應當提前5日將現場(chǎng)檢查安排通知申請機構和申請機構所在地省級藥品監督管理部門(mén)。

現場(chǎng)檢查時(shí)間一般為3至5日，根據檢查工作的需要可適當調整。

第十條  現場(chǎng)檢查實(shí)行組長(cháng)負責制，檢查組應當由2名以上具備GLP檢查員資格的人員組成。檢查員應當熟悉和了解相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識，必要時(shí)可以聘請有關(guān)專(zhuān)家參加現場(chǎng)檢查。

檢查員和檢查專(zhuān)家應當簽署無(wú)利益沖突聲明和保密協(xié)議。與被檢查機構存在利益關(guān)系或者有其他可能影響現場(chǎng)檢查結果公正性的情況時(shí)，應當主動(dòng)申明并回避。對被檢查機構的商業(yè)秘密、未披露信息或者保密商務(wù)信息應當保密。

第十一條  申請機構所在地省級藥品監督管理部門(mén)應當派觀(guān)察員參加現場(chǎng)檢查，并負責協(xié)調和聯(lián)絡(luò )與GLP現場(chǎng)檢查有關(guān)的工作。

第十二條  申請機構應當積極配合檢查組工作，按照檢查組要求，明確檢查現場(chǎng)負責人，開(kāi)放相關(guān)場(chǎng)所或者區域，配合對相關(guān)設施設備的檢查，提供檢查所需的相關(guān)資料，如實(shí)回答檢查組的詢(xún)問(wèn)。

第十三條  現場(chǎng)檢查開(kāi)始前，檢查組應當向申請機構出示授權證明文件，通報檢查人員組成，宣布檢查紀律，提出檢查要求，明確檢查范圍、檢查方式和檢查日程安排。

第十四條  檢查組應當按照檢查方案、GLP檢查要點(diǎn)和判定原則進(jìn)行檢查，詳細記錄檢查的情況，對檢查中發(fā)現的問(wèn)題如實(shí)記錄，必要時(shí)應予取證。GLP檢查要點(diǎn)和判定原則由核查中心制定。

對申請機構申請的每個(gè)試驗項目，檢查組應當選取至少一項研究進(jìn)行檢查。

第十五條  檢查組應當對檢查中發(fā)現的問(wèn)題進(jìn)行評議匯總，撰寫(xiě)現場(chǎng)檢查報告。檢查組評議期間，申請機構人員應當回避。

第十六條  現場(chǎng)檢查結束前，檢查組應當向申請機構反饋現場(chǎng)檢查情況，通報檢查發(fā)現的問(wèn)題。

申請機構應當對檢查組反饋的情況進(jìn)行確認，有異議的，可以提出不同意見(jiàn)、作出解釋和說(shuō)明。檢查組應當進(jìn)一步核實(shí)，并結合核實(shí)情況對現場(chǎng)檢查發(fā)現問(wèn)題、現場(chǎng)檢查報告相關(guān)內容進(jìn)行必要的調整。

現場(chǎng)檢查發(fā)現問(wèn)題應當由檢查組全體成員、觀(guān)察員、申請機構負責人簽名，并加蓋申請機構公章。檢查組、觀(guān)察員、申請機構各執一份。申請機構拒絕簽字蓋章的，檢查組應當在現場(chǎng)檢查報告中注明。申請機構應當就拒絕簽字蓋章情況另行書(shū)面說(shuō)明，由申請機構負責人簽字，并加蓋申請機構公章交檢查組。

現場(chǎng)檢查報告應當由檢查組全體成員、觀(guān)察員簽名。

現場(chǎng)檢查結束后，除需提交核查中心的支持性證據材料，檢查組應當將其他材料退還申請機構。

第十七條　現場(chǎng)檢查結束后5日內，檢查組應當將現場(chǎng)檢查發(fā)現問(wèn)題、現場(chǎng)檢查報告、檢查員記錄及相關(guān)資料報送核查中心。

第十八條　對現場(chǎng)檢查發(fā)現問(wèn)題，申請機構應當在現場(chǎng)檢查結束后20日內向核查中心提交整改報告或者整改計劃。逾期未提交的，視為未通過(guò)GLP認證，按照不予批準辦理。申請機構按照整改計劃完成整改后，應當及時(shí)將整改情況報告核查中心。

第十九條　核查中心結合申請機構整改報告或者整改計劃對現場(chǎng)檢查結果進(jìn)行綜合評定。必要時(shí)，可以組織對申請機構整改情況進(jìn)行現場(chǎng)檢查。

核查中心應當在收到整改報告或者整改計劃后20日內完成綜合評定，作出審核結論，報國家藥品監督管理局審批。需要對整改情況進(jìn)行現場(chǎng)檢查的，綜合評定時(shí)限可以延長(cháng)10日。

第二十條  核查中心建立藥物GLP認證溝通交流工作機制，就擬要求補充資料、現場(chǎng)檢查發(fā)現問(wèn)題、不予批準的審核結論等，與申請機構進(jìn)行溝通。

第二十一條  核查中心按照本辦法規定時(shí)限組織開(kāi)展資料審查、現場(chǎng)檢查和綜合評定等工作。申請機構補充資料、反饋情況、進(jìn)行整改的時(shí)間，不納入核查中心工作時(shí)限。

第四章  審批、發(fā)證和證書(shū)管理

第二十二條　國家藥品監督管理局應當自收到核查中心審核結論起20日內作出審批決定。

符合GLP要求的，予以批準，發(fā)給藥物GLP認證證書(shū)。GLP證書(shū)有效期為5年。

不符合GLP要求的，作出不予批準的書(shū)面決定，并說(shuō)明理由。

第二十三條  GLP證書(shū)載明的事項和內容發(fā)生變化的，GLP機構應當向國家藥品監督管理局提出變更申請。

新增試驗項目和新增試驗設施地址的，應當按照本辦法第六條要求提出申請，資料審查、現場(chǎng)檢查和審批的程序和時(shí)限按照本辦法有關(guān)規定執行。未經(jīng)批準，不得擅自變更。

機構名稱(chēng)、機構地址名稱(chēng)和具體開(kāi)展藥物非臨床安全性評價(jià)研究的機構名稱(chēng)、試驗設施地址名稱(chēng)發(fā)生變更，應當在變更后30日內，按照本辦法第六條要求提出變更申請。國家藥品監督管理局應當在收到申請后30日內辦理變更手續。

國家藥品監督管理局按照變更后的內容重新核發(fā)GLP證書(shū)，變更后的證書(shū)有效期不變。

第二十四條  具有下列情形之一的，國家藥品監督管理局依規定注銷(xiāo)GLP證書(shū)：

（一）GLP機構主動(dòng)申請注銷(xiāo)；

（二）不予重新核發(fā)GLP證書(shū)或者GLP證書(shū)有效期屆滿(mǎn)未申請重新發(fā)證；

（三）GLP機構依法終止；

（四）GLP證書(shū)依法被吊銷(xiāo)或者撤銷(xiāo)；

（五）法律、法規規定的應當注銷(xiāo)GLP證書(shū)的其他情形。

第二十五條　GLP機構主動(dòng)申請或經(jīng)檢查發(fā)現部分試驗項目不具備研究條件、能力，需核減相應試驗項目的，國家藥品監督管理局重新核發(fā)GLP證書(shū)，證書(shū)有效期不變。

第二十六條  GLP機構應當在證書(shū)有效期屆滿(mǎn)前6個(gè)月，按照本辦法第六條要求提出延續申請，資料審查、現場(chǎng)檢查和審批的程序和時(shí)限參照本辦法有關(guān)規定執行。未在規定時(shí)限內提出延續申請的，證書(shū)到期后不得繼續開(kāi)展用于藥品注冊申請的藥物非臨床安全性評價(jià)研究。

第五章  監督管理

第二十七條  GLP機構發(fā)生與質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織機構、機構負責人或質(zhì)量保證部門(mén)負責人、試驗設施變更，或者出現影響質(zhì)量管理體系運行的其他變更時(shí)，應當自發(fā)生變更之日起20日內向省級藥品監督管理部門(mén)提交書(shū)面報告。省級藥品監督管理部門(mén)對報告進(jìn)行審查，必要時(shí)組織現場(chǎng)檢查。經(jīng)審查不符合要求的，應當要求機構限期改正。出現可能?chē)乐赜绊慓LP實(shí)施的情況時(shí)，省級藥品監督管理部門(mén)應當及時(shí)將檢查結果報送國家藥品監督管理局。

第二十八條　GLP機構應當于每年1月向所在地省級藥品監督管理部門(mén)報送上一年度執行GLP的報告。報告的內容應包括機構基本情況、質(zhì)量管理體系運行情況、研究工作實(shí)施情況、實(shí)施GLP過(guò)程中存在的問(wèn)題以及采取的措施等。

第二十九條　省級藥品監督管理部門(mén)應當結合本行政區域內GLP機構實(shí)際情況，制定GLP機構年度檢查計劃并開(kāi)展日常監督檢查，對既往檢查核查中發(fā)現的問(wèn)題進(jìn)行跟蹤檢查，依法查處違法違規行為。省級藥品監督管理部門(mén)每年至少對GLP機構開(kāi)展1次日常監督檢查，可以結合其他檢查工作一并開(kāi)展。

第三十條  省級藥品監督管理部門(mén)應當于每年1月將上一年度開(kāi)展日常監督檢查的情況報告國家藥品監督管理局并抄送核查中心。

第三十一條　核查中心根據風(fēng)險管理原則制定GLP機構年度檢查計劃并組織開(kāi)展檢查。在GLP證書(shū)有效期內對GLP機構至少開(kāi)展1次監督檢查，可以結合有因檢查、注冊核查等一并開(kāi)展。檢查發(fā)現的問(wèn)題現場(chǎng)告知被檢查機構及所在地省級藥品監督管理部門(mén)。

第三十二條  GLP機構年度檢查計劃包括擬檢查的GLP機構名稱(chēng)、檢查時(shí)間、檢查內容等。檢查流程可以參照本辦法第十條至第十九條現場(chǎng)檢查程序，可以提前通知被檢查機構，根據需要也可以預先不告知被檢查機構；可以對GLP機構質(zhì)量管理體系的特定部分進(jìn)行檢查，或者對特定的試驗項目、研究進(jìn)行核查，必要時(shí)可以開(kāi)展全面檢查。

第三十三條　GLP機構應當對檢查發(fā)現問(wèn)題進(jìn)行整改，及時(shí)將整改情況報告檢查部門(mén)以及所在地省級藥品監督管理部門(mén)。省級藥品監督管理部門(mén)應當結合日常監管情況對機構存在的問(wèn)題及其整改情況進(jìn)行審核，必要時(shí)進(jìn)行現場(chǎng)檢查，依法依規處理。

第三十四條　GLP機構應當嚴格執行GLP，接受和配合藥品監督管理部門(mén)依法進(jìn)行的檢查，不得以任何理由拒絕、逃避、拖延或者阻礙檢查。拒絕或者不配合檢查的，相關(guān)檢查按照不符合GLP要求處理。

第三十五條　檢查發(fā)現GLP機構質(zhì)量管理體系運行存在安全隱患的，按照《中華人民共和國藥品管理法》第九十九條規定，采取告誡、約談、限期整改以及暫停開(kāi)展新的藥物非臨床安全性評價(jià)研究等措施。

第三十六條　檢查發(fā)現GLP機構未遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范的，按照《中華人民共和國藥品管理法》第一百二十六條處理。

第三十七條　隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料申請GLP認證的，不予批準，依法處理。

第三十八條　藥品監督管理部門(mén)按照相關(guān)規定公開(kāi)GLP認證情況以及對GLP機構的監督檢查結果、違法行為查處等情況。

第六章  附  則

第三十九條  中央軍委后勤保障部衛生局負責對所屬GLP機構履行本辦法中省級藥品監管部門(mén)的監督管理職責。

第四十條  本辦法規定的“日”以工作日計算。

第四十一條  本辦法自2023年7月1日起施行。2007年4月16日原國家食品藥品監督管理局公布的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范認證管理辦法》（國食藥監安〔2007〕214號）同時(shí)廢止。