摘要：2018年5月3日，國家藥品監督管理局發(fā)布了軟性接觸鏡注冊技術(shù)審查指導原則。本指導原則所涉及的軟性接觸鏡是指采用光學(xué)矯正原理，以矯正近視、遠視、散光為目的的產(chǎn)品。特殊設計或采用新材料的軟性接觸鏡產(chǎn)品需結合申報產(chǎn)品自身特點(diǎn)增加要求，同時(shí)參考本指導原則。以下是該醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則的詳細內容。

本指導原則旨在為藥品監管部門(mén)對醫療器械注冊申報資料的技術(shù)審評提供技術(shù)指導，同時(shí)也為注冊申請人/生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行軟性接觸鏡類(lèi)醫療器械產(chǎn)品注冊申報提供參考。
本指導原則系對軟性接觸鏡類(lèi)醫療器械產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人/生產(chǎn)企業(yè)應依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化，并依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用。
本指導原則是對注冊申請人/生產(chǎn)企業(yè)和審評人員的技術(shù)指導性文件，不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行。如果有其他科學(xué)合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規和標準的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。
一、適用范圍
本指導原則所涉及的軟性接觸鏡是指采用光學(xué)矯正原理，以矯正近視、遠視、散光為目的的產(chǎn)品。特殊設計或采用新材料的軟性接觸鏡產(chǎn)品需結合申報產(chǎn)品自身特點(diǎn)增加要求，同時(shí)參考本指導原則。
二、常見(jiàn)注冊單元劃分
（一）除著(zhù)色劑外，材料配方不同的軟性接觸鏡原則上應劃分為不同的注冊單元。
（二）光學(xué)設計或用途不同的軟性接觸鏡應劃分為不同的注冊單元：如單焦、多焦、環(huán)曲面等。
（三）按染色目的、方式不同的軟性接觸鏡應劃分為不同的注冊單元：如能見(jiàn)性著(zhù)色鏡片、增強著(zhù)色鏡片、醫療用途彩色鏡片等。
（四）有抗UV和無(wú)抗UV性能的軟性接觸鏡應劃分為不同的注冊單元
（五）配戴周期不同的軟性接觸鏡應劃分為不同的注冊單元：如日拋、月拋、傳統配戴1年左右等。
（六）因設計不同而配戴方式不同的軟性接觸鏡應劃分為不同的注冊單元：如日戴、夜戴等。
（七）表面處理方式不同的軟性接觸鏡應劃分為不同的注冊單元。
三、注冊申報資料要求
申請人對產(chǎn)品研發(fā)階段的試驗結果應保證相關(guān)驗證過(guò)程規范，結果真實(shí)、科學(xué)、可靠和可追溯，注冊申報資料按照《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）進(jìn)行提供，尤其注意以下幾方面內容：
（一）綜述資料
1.中文名稱(chēng)應采用產(chǎn)品通用名稱(chēng)，應遵循《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》（國家食品藥品監督管理總局令第19號）。進(jìn)口產(chǎn)品英文名稱(chēng)應與境外申請人注冊地或者生產(chǎn)場(chǎng)所所在國家（地區）醫療器械主管部門(mén)出具的允許該產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的證明文件保持一致。
2.明確產(chǎn)品基本信息：如材料配方（包括鏡片保存液）、產(chǎn)品結構圖示、鏡片基本光學(xué)設計信息（如單焦/多焦、球面/非球面，前后表面應分開(kāi)描述）、產(chǎn)品滅菌方法和有效期、鏡片的配戴方式（如日戴）、一次配戴最長(cháng)允許時(shí)間、推薦更換周期，鏡片表面是否經(jīng)過(guò)修飾處理，產(chǎn)品包裝容器材料；著(zhù)色鏡片還應明確鏡片著(zhù)色處理目的。
申報產(chǎn)品為增強著(zhù)色型鏡片時(shí)，配方描述應明確申報鏡片各顏色對應的著(zhù)色劑配比含量、各顏色占鏡片的比例含量，著(zhù)色劑總含量占鏡片比例的上限，同時(shí)列出申報產(chǎn)品所有顏色圖案的彩色圖示（圖示應能體現出鏡片的顏色、花紋圖案）。
3.明確申報產(chǎn)品的工作原理，列出結構示意圖（建議工程制圖），給出完整設計的敘述性描述，該描述中至少應該包括以下內容：物理形狀、生產(chǎn)描述（例如車(chē)削或者澆鑄）以及任何總體形狀的變化，例如截切或者棱鏡平衡，同時(shí)重點(diǎn)描述光學(xué)設計（包括內外表面），并提供支持性資料。
4.明確鏡片表面是否經(jīng)過(guò)修飾處理，如有應詳述表面修飾處理的工藝和作用。
5.明確鏡片材料組成成分，建議以表格形式提供鏡片原料（包括引發(fā)劑、交聯(lián)劑、著(zhù)色劑等）及鏡片保存液成分的中文標準化學(xué)名稱(chēng)、結構式、CAS編號、作用及比例含量，如有材料牌號或商品名稱(chēng)也應一并列出。如申報鏡片聚合后材料描述為有特定含義的縮寫(xiě)時(shí)，則應提供該縮寫(xiě)名稱(chēng)的依據和支持資料，鏡片保存液配方可單獨列表描述。
6.提供產(chǎn)品原材料相關(guān)資料，包括各原材料來(lái)源、質(zhì)量控制標準、驗證數據、供貨協(xié)議和供應商資質(zhì)證明文件等。申請人應提交相關(guān)資料以說(shuō)明各組分的安全性、有效性，如材料安全性數據表、相關(guān)毒理學(xué)數據、臨床應用史等支持資料。如為著(zhù)色鏡片需提供著(zhù)色劑的安全性證明資料。
7.型號、規格：型號、規格應分開(kāi)描述，涉及字母、數字、符號等內容應明確具體含義，對于存在多種型號或規格的產(chǎn)品，應當明確各型號或規格間區別，對于進(jìn)口產(chǎn)品型號規格的確認應有依據。
8.描述產(chǎn)品具體采用的包裝容器的材料和規格。提供包裝材料的評價(jià)性資料，包括其來(lái)源、質(zhì)量控制標準及包裝容器材料的安全性研究資料，或能夠支持包裝容器材料用于申報產(chǎn)品安全性的證明性資料及適用性分析。提供包裝運輸驗證資料。
9.適用范圍和禁忌癥：提供產(chǎn)品適用范圍、預期使用環(huán)境、適用人群及禁忌癥信息。申請人應根據上市批件/臨床資料規范申報產(chǎn)品的適用范圍，不宜籠統描述為矯正屈光不正，宜采用矯正近視、遠視及散光描述方式，特殊設計的鏡片可結合產(chǎn)品實(shí)際情況進(jìn)行客觀(guān)描述。
10.提供參考的同類(lèi)產(chǎn)品（國內外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類(lèi)產(chǎn)品，應當說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時(shí)列表比較說(shuō)明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、組成成分配方、性能指標、適用范圍等方面的對比情況。
（二）研究資料
1.產(chǎn)品性能研究
1.1詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標及檢驗方法的確定依據，提供采用的原因及理論基礎，提供涉及的研究性資料、文獻資料和/或標準文本。當強制性標準中的技術(shù)要求無(wú)明確評價(jià)指標時(shí)，申請人需結合產(chǎn)品實(shí)際情況制定相應評價(jià)指標并經(jīng)驗證。
應提供透氧系數標稱(chēng)值的確定依據及相應驗證資料。如為增強著(zhù)色類(lèi)軟性接觸鏡，應提供褪色驗證的技術(shù)資料。產(chǎn)品光學(xué)面如為特殊光學(xué)設計，如環(huán)曲面、多焦、非球面設計等均應提供相應技術(shù)驗證資料。
1.2有關(guān)萃取率確定依據和溶劑選擇依據及驗證資料，建議參考如下內容提供：
1.2.1溶劑選擇
提供的溶劑選擇依據及驗證資料，能表明所選取溶劑的適用性，選取溶劑中至少含有一種萃取能力較強的溶劑。
1.2.2樣品的選擇
1.2.2.1選擇成品片進(jìn)行試驗。
1.2.2.2送檢鏡片如非全部申報產(chǎn)品，宜對送檢樣品典型性進(jìn)行評價(jià)，如彩色鏡片可從著(zhù)色劑種類(lèi)、配方總量等方面去考慮。
1.2.3對于現有成熟材料鏡片的萃取率限量建議
對于現有成熟材料鏡片的萃取率限量建議考慮如下方法之一，如有其他更適用于確認申報產(chǎn)品萃取率限量的方法，請詳述可替代如下方法的理由并提供相應驗證資料：
1.2.3.1萃取率總限量可用本企業(yè)通過(guò)生物學(xué)評價(jià)的材料確定，即：產(chǎn)品技術(shù)要求中制定的各溶劑萃取率總限量不應高于已通過(guò)全項生物學(xué)評價(jià)的材料的各溶劑實(shí)際萃取率。該材料原則上應與申報產(chǎn)品主要生產(chǎn)工藝相同且具有相同的配方。
1.2.3.2 或可按GB/T 16886.17—2005《醫療器械生物學(xué)評價(jià)第17部分：可濾瀝物允許限量的確立》（本指導原則中標準適用最新版本，下同）原則，搜集鏡片材料各組分的毒理學(xué)數據，對于未能收集/未獲得的毒理學(xué)數據的組分，可根據風(fēng)險分析進(jìn)行評價(jià)，最終確定鏡片萃取率的總限量。注意應提供涉及具體數值的計算過(guò)程及參考文獻。
1.2.4對于新材料鏡片的萃取率限量的確定方法
應對可萃取物質(zhì)進(jìn)行定量和定性分析，通過(guò)合適的色譜法、光度法、以及濕法分析來(lái)測定鏡片萃取出的物質(zhì)，從而確定聚合過(guò)程中殘留單體、交聯(lián)劑和引發(fā)劑含量。提供鏡片材料各種可萃取物質(zhì)限量制定依據，可通過(guò)各物質(zhì)的毒理學(xué)數據確定。
2.生物相容性評價(jià)研究
生物相容性評價(jià)研究資料需包括：
2.1生物相容性評價(jià)的依據和方法。
2.2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。
2.3實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。
2.4對于現有數據或試驗結果的評價(jià)。
2.5當接觸鏡材料存在下列四種情形之一時(shí)，還應考慮進(jìn)行皮膚致敏以及兔眼相容性評價(jià)：
2.5.1接觸鏡材料的單體成分尚未在國內已批準上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過(guò)；
2.5.2接觸鏡材料的交聯(lián)劑成分尚未在國內已批準上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過(guò)；
2.5.3接觸鏡材料的UV吸收劑成分尚未在國內已批準上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過(guò)；
2.5.4接觸鏡材料的單體成分和交聯(lián)劑成分雖然均在國內已批準上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過(guò)，但其搭配組合未在國內已批準上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過(guò)。
應在風(fēng)險評定的基礎上根據具體接觸性質(zhì)和接觸周期進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。對于延長(cháng)配戴角膜接觸鏡，或上述四種情形涉及材料在國內外已批準上市產(chǎn)品中均未使用過(guò)的日戴角膜接觸鏡產(chǎn)品，考慮到缺乏材料相關(guān)臨床使用史和具有產(chǎn)品連續累積使用帶來(lái)的風(fēng)險，建議申請人參考GB/T 16886.1—2011《醫療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》標準中持久粘膜接觸項目及GB 11417.3—2012《眼科光學(xué)接觸鏡第3部分：軟性接觸鏡》標準進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。
增強著(zhù)色鏡片可通過(guò)著(zhù)色劑的毒理學(xué)分析選擇生物相容性最不利的鏡片，建議考慮每種著(zhù)色劑的毒理學(xué)數據、著(zhù)色劑種類(lèi)和用量。
3.滅菌工藝的研究
描述用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系，明確產(chǎn)品滅菌工藝（方法和參數）和無(wú)菌保證水平（SAL），提供滅菌確認報告。如滅菌使用的方法容易出現殘留，需明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。
4.產(chǎn)品有效期和包裝研究
提供產(chǎn)品有效期的驗證報告（包括產(chǎn)品穩定性和包裝密封穩定性的驗證資料），不同包裝或容器的產(chǎn)品需分別提供，且應符合相應國家標準要求。如企業(yè)提供加速試驗資料，還應提供產(chǎn)品的實(shí)時(shí)穩定性研究方案，及符合相應國家標準要求的階段性實(shí)測數據報告，以獲得相關(guān)的研究數據。
5.其他資料
證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。
（三）生產(chǎn)制造信息
1.詳述產(chǎn)品生產(chǎn)加工過(guò)程，明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程，并說(shuō)明其控制點(diǎn)。重點(diǎn)闡述鏡片加工方法、染色、表面修飾處理等，并詳細闡述如何實(shí)現申報產(chǎn)品光學(xué)設計（前后表面）的生產(chǎn)工藝步驟。需明確產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況并提交相應的驗證資料。
2.有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的，需概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。
（四）臨床評價(jià)資料
按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》提交臨床評價(jià)資料。進(jìn)口醫療器械還應提供境外政府醫療器械主管部門(mén)批準該產(chǎn)品上市時(shí)的臨床評價(jià)資料。如進(jìn)行臨床試驗，應遵循相應臨床試驗指導原則。申報產(chǎn)品包含特殊尺寸時(shí)，應予以特殊考慮并有相應資料支持，例如產(chǎn)品直徑大于14.5mm、直徑大于9.00時(shí)，臨床評價(jià)資料應能支持此申報。
（五）產(chǎn)品技術(shù)要求
在符合《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的基礎上，還應注意如下內容：
1.需符合GB 11417系列眼科光學(xué)接觸鏡強制性國家標準，并結合申報產(chǎn)品實(shí)際特性制定，考慮但不限于如下內容：
1.1光學(xué)性能：后頂點(diǎn)焦度、柱鏡焦度、柱鏡軸位、棱鏡度、透光性能（可見(jiàn)光區透過(guò)率、色覺(jué)和紫外光區要求）
1.2幾何尺寸：基弧半徑或給定底直徑的矢高、總直徑、接觸鏡的光學(xué)區
1.3物理性能：折射率、含水量、透氧、褪色試驗
1.4化學(xué)性能：萃取試驗、防腐劑的攝入和釋放
1.5微生物要求
1.6穩定性：輻射老化試驗、有效期
1.7內在質(zhì)量和表面缺陷：雜質(zhì)及表面疵病、邊緣輪廓
2.注意結合申報產(chǎn)品，明確屈光度范圍等各項具體技術(shù)參數指標。注意標稱(chēng)值與相應允差要求的精確度應一致。
（六）產(chǎn)品注冊檢測報告
應在有相應醫療器械檢驗資質(zhì)并在其承檢范圍內的檢測機構進(jìn)行檢測，提交符合注冊要求的注冊檢測報告。
1.申報產(chǎn)品如有一種以上不同材料的內包裝，需針對不同內包裝對終產(chǎn)品產(chǎn)生影響的性能進(jìn)行風(fēng)險評價(jià)，對于確實(shí)對終產(chǎn)品產(chǎn)生影響的性能分別提供檢測報告。如化學(xué)性能、穩定性等。
2.檢驗產(chǎn)品建議能代表所有顏色的鏡片，如申報的所有顏色鏡片未全部進(jìn)行檢測，應出具相關(guān)資料支持產(chǎn)品的安全性和有效性。
3.送檢產(chǎn)品應能覆蓋所有屈光度的鏡片，在某種適應癥（如近視、遠視、散光）中按下述屈光度選擇原則中所列的各范圍段，選擇具有代表性的鏡片產(chǎn)品進(jìn)行檢測。
后頂焦度選擇原則：
3.1普通軟性接觸鏡產(chǎn)品
后頂焦度
≤10.00 D
10.00 D20.00 D
3.2含柱鏡度的軟性接觸鏡產(chǎn)品
處方柱鏡焦度
≤2.00 D
2.00 D4.00 D
（七）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)需按照《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）及《軟性親水接觸鏡說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》的要求制訂，此外需注意：
1.應客觀(guān)描述、介紹產(chǎn)品性能，并有相應的技術(shù)資料支持，不含宣傳性用語(yǔ)。
2.應符合的GB 11417系列眼科光學(xué)接觸鏡強制性國家標準相應規定。
3.應明確初次戴鏡配戴時(shí)間表，明確申報產(chǎn)品使用周期（鏡片啟用至拋棄的時(shí)限）。使用周期超過(guò)一年的產(chǎn)品，需提供其確定依據。
4.應明確一次配戴最長(cháng)允許時(shí)間，以臨床驗證配戴時(shí)間為準，結合實(shí)際產(chǎn)品應用情況，最多不超過(guò)12個(gè)小時(shí)，建議8—12小時(shí)之間，超過(guò)12小時(shí)需提供臨床試驗依據。
四、參考文獻
1. GB/T 16886《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標準
2.《中華人民共和國藥典》（2015年版）
3. GB 11417《眼科光學(xué)接觸鏡》系列標準
4.《無(wú)源植入性醫療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則》（食藥監辦械函〔2009〕519號）
5.《關(guān)于發(fā)布無(wú)源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則（2017年修訂版）的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第75號）
6.《PREMAKETNOTIFICATION（510（k））GUIDANCEDOCUMENT FOR DAILY WEAR CONTACT LENSES》
7.《關(guān)于發(fā)布醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）
8.《關(guān)于發(fā)布軟性親水接觸鏡等兩個(gè)說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第3號）
9.《關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）
五、起草單位
本指導原則由國家食品藥品監督管理總局醫療器械技術(shù)審評中心起草并負責解釋。