體外診斷試劑變更注冊申報資料要求及說(shuō)明
一、監管信息
（一）章節目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。
（二）申請表
按照填表要求填寫(xiě)。
（三）關(guān)聯(lián)文件
1.境內注冊人應當提交：企業(yè)營(yíng)業(yè)執照副本或事業(yè)單位法人證書(shū)復印件。
2.境外注冊人應當提交：
（1）根據變更事項在境外注冊人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區）是否需要獲得新的企業(yè)資格證明文件，提交相應的企業(yè)資格證明文件。
（2）如變更事項在境外注冊人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區），需要獲得新的醫療器械主管部門(mén)出具的準許產(chǎn)品上市銷(xiāo)售證明文件，應當提交相應文件；如變更事項不需要獲得注冊人注冊地或生產(chǎn)地址所在國家（地區）醫療器械主管部門(mén)批準的，應當予以說(shuō)明；未在境外上市的創(chuàng )新醫療器械可以不提交。
（3）在中國境內指定代理人的委托書(shū)、代理人承諾書(shū)及營(yíng)業(yè)執照副本復印件。
3.應當提交原醫療器械注冊證及其附件的復印件、歷次醫療器械變更注冊（備案）文件及其附件的復印件。
（四）申報前與監管機構的聯(lián)系情況和溝通記錄
1.在本次變更申請提交前，如注冊人與監管機構針對申報產(chǎn)品以會(huì )議形式進(jìn)行了溝通，應當提供下列內容（如適用）：
（1）列出監管機構回復的溝通情況。
（2）在溝通中，注冊人明確提出的問(wèn)題，及監管機構提供的建議。
（3）說(shuō)明在本次申報中如何解決上述問(wèn)題。
2.如不適用，應當明確聲明申報產(chǎn)品沒(méi)有既往申報和/或申報前溝通。
（五）符合性聲明
注冊人應當聲明下列內容：
1.申報產(chǎn)品符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和相關(guān)法規的要求。
2.申報產(chǎn)品符合《體外診斷試劑分類(lèi)規則》、《體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》有關(guān)分類(lèi)的要求。
3.申報產(chǎn)品符合現行國家標準、行業(yè)標準，并提供符合標準的清單。
4.申報產(chǎn)品符合國家標準品的清單。
5.保證所提交資料的真實(shí)性（境內產(chǎn)品由注冊人出具，進(jìn)口產(chǎn)品由注冊人和代理人分別出具）。
二、綜述資料
（一）章節目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。
（二）概述
詳細描述本次變更情況、變更的具體原因及目的。
（三）產(chǎn)品變更情況描述
根據產(chǎn)品具體變更情況提供相應的說(shuō)明及對比表，包括下列情形：
1.產(chǎn)品名稱(chēng)變化。
2.包裝規格變化。
3.產(chǎn)品儲存條件及有效期變化。
4.適用儀器變化。
5.陽(yáng)性判斷值或參考區間變化。
6.產(chǎn)品技術(shù)要求、說(shuō)明書(shū)變化。
7.第三類(lèi)體外診斷試劑原材料、生產(chǎn)工藝、反應體系變化。
8.適用的樣本類(lèi)型變化。
9.適用人群變化。
10.臨床適應證變化。
11.進(jìn)口體外診斷試劑生產(chǎn)地址變化。
12.其他可能改變產(chǎn)品安全有效性的變化。
（四）變更對產(chǎn)品安全性、有效性影響的技術(shù)分析
1.分析變更對產(chǎn)品安全性、有效性可能產(chǎn)生的影響。
注冊人應根據變更的性質(zhì)，在進(jìn)行風(fēng)險分析的基礎上，采用科學(xué)合理的方法進(jìn)行產(chǎn)品變更的設計驗證和/或確認，評估變更對于產(chǎn)品分析性能和/或臨床性能的影響。
對于與產(chǎn)品配合使用的其他產(chǎn)品發(fā)生變更的情形（例如提取試劑，樣本保存液等），注冊人應評估變更對包括產(chǎn)品在內的檢測系統安全有效性的影響。
2.變更對產(chǎn)品安全性、有效性影響的研究方法（非臨床研究和/或臨床評價(jià)）的選擇依據、驗收標準。
3.結果的總結以及結論。
4.論證上述證據用于支持本次變更注冊的理由及充分性。
三、非臨床資料
（一）章節目錄
應包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。
（二）產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
應當提交與產(chǎn)品變化相關(guān)的產(chǎn)品風(fēng)險管理資料。
產(chǎn)品風(fēng)險管理資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險管理過(guò)程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。應當提供如下內容，并說(shuō)明對于每項已判定危害的下列各個(gè)過(guò)程的可追溯性。
1.風(fēng)險分析：包括體外診斷試劑預期用途和與安全性有關(guān)特征的識別、危害的識別、估計每個(gè)危害處境的風(fēng)險。
2.風(fēng)險評價(jià)：對于每個(gè)已識別的危害處境，評價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險，若需要，描述如何進(jìn)行相應風(fēng)險控制。
3.風(fēng)險控制：描述為降低風(fēng)險所執行風(fēng)險控制的相關(guān)內容。
4.任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險的可接受性評定。
5.與產(chǎn)品受益相比，綜合評價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險可接受。
（三）產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告
如適用應當提交下列資料：
1.申報產(chǎn)品適用標準情況
申報產(chǎn)品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結構特征、技術(shù)原理、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，注冊人應當提出不適用強制性標準的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。
2.產(chǎn)品技術(shù)要求
由于強制性標準已經(jīng)修訂或者其他變化，涉及產(chǎn)品技術(shù)要求變化的，應當明確產(chǎn)品技術(shù)要求變化的具體內容。
3.產(chǎn)品檢驗報告
可提交以下任一形式的針對產(chǎn)品技術(shù)要求變化部分的檢驗報告：
（1）注冊人出具的自檢報告。
（2）委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。
第三類(lèi)體外診斷試劑應當提供三個(gè)不同生產(chǎn)批次產(chǎn)品的檢驗報告。
（四）分析性能研究
如適用，注冊人應根據具體變更情況，在風(fēng)險管理和技術(shù)分析的基礎上，基于變更對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，采用適當的方法進(jìn)行分析性能評估并提交研究資料，應當包含研究方案、報告和數據。
（五）穩定性研究
如適用，注冊人應根據具體變更情況，在風(fēng)險管理和技術(shù)分析的基礎上，基于變更對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，采用適當的方法進(jìn)行穩定性研究并提交研究資料，應當包含研究方案、報告和數據。
（六）陽(yáng)性判斷值或參考區間研究
如適用，注冊人應根據具體變更情況，在風(fēng)險管理和技術(shù)分析的基礎上，基于變更對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，采用適當的方法進(jìn)行陽(yáng)性判斷值或參考區間研究并提交研究資料，應當包含研究方案、報告和數據。
（七）其他資料
如適用，注冊人應根據具體變更情況，在風(fēng)險管理和技術(shù)分析的基礎上，基于變更對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，采用適當的方法進(jìn)行相應的研究并提交研究資料，如原材料、生產(chǎn)工藝、反應體系等變更的研究資料。
四、臨床評價(jià)資料
需要進(jìn)行臨床評價(jià)的第二類(lèi)、第三類(lèi)體外診斷試劑，注冊人應根據具體變更情況，基于變化部分對產(chǎn)品安全性、有效性影響的論述，必要時(shí)采用適當的方法進(jìn)行臨床評價(jià)并按照以下要求提交資料。
（一）章節目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。
（二）臨床評價(jià)資料要求
如適用，應當提交與產(chǎn)品變化部分相關(guān)的臨床評價(jià)資料。
1.綜述
（1）簡(jiǎn)要總結支持產(chǎn)品注冊申報的臨床評價(jià)過(guò)程和數據，說(shuō)明臨床評價(jià)路徑和關(guān)鍵內容，包括試驗地點(diǎn)（如機構）、試驗方法、受試者及樣本、評價(jià)指標及可接受標準、試驗結果、結論、資料位置等。
（2）論證上述臨床數據用于支持本次申報的理由及充分性。
2.依據產(chǎn)品變化對產(chǎn)品臨床性能的影響及變更后產(chǎn)品的風(fēng)險分析，變更后產(chǎn)品通過(guò)臨床前研究不能確認其安全有效的，應提交臨床評價(jià)資料。下列變更情況原則上應當提交臨床評價(jià)資料：
（1）適用的樣本類(lèi)型變化。
（2）適用人群變化。
（3）臨床適應證變化。
（4）其他顯著(zhù)影響產(chǎn)品臨床性能的變化。
3.臨床試驗資料
開(kāi)展臨床試驗的，應提交臨床試驗方案、臨床試驗機構倫理委員會(huì )同意開(kāi)展臨床試驗的書(shū)面意見(jiàn)、知情同意書(shū)樣本、臨床試驗報告（附各機構臨床試驗小結，包括小結正文及臨床試驗數據表、臨床試驗中所采用的其他試驗方法或其他體外診斷試劑等產(chǎn)品的基本信息等），并附臨床試驗數據庫，包括原始數據庫、分析數據庫、說(shuō)明性文件和程序代碼（如有）。境外臨床試驗資料應符合要求。
臨床試驗相關(guān)資料簽章應符合《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》的要求。
4.其他臨床評價(jià)資料
列入免于進(jìn)行臨床試驗目錄的體外診斷試劑，臨床評價(jià)資料包括與“目錄”對應項目的對比資料、臨床評價(jià)報告（包括描述性比對分析和比對性能數據）等。
5.其他資料
提交使用申報產(chǎn)品在境內、外完成的其他臨床評價(jià)資料，包括臨床評價(jià)的摘要、報告、數據和臨床文獻綜述、經(jīng)驗數據等。
五、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)
（一）章節目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。
（二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)
如適用，應當以對比表形式詳細說(shuō)明變更內容，并提交變更前、后的產(chǎn)品中文說(shuō)明書(shū)，內容應當符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》和相關(guān)法規、規章、規范性文件、強制性標準的要求。
境外注冊人應當提交變更前、后的產(chǎn)品原文說(shuō)明書(shū)。
如不適用，應當提供相應說(shuō)明。
六、質(zhì)量管理體系文件
已注冊產(chǎn)品發(fā)生前述變更情形的，注冊人應當承諾已根據產(chǎn)品變更的具體情況，按照相關(guān)法規要求對已建立的質(zhì)量管理體系進(jìn)行相應調整，并隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。
注冊人提出變更的具體原因或目的涉及原材料、生產(chǎn)工藝變化的，應當針對變化部分進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查；其余變化，一般不需進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查。
需要進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查的，應當按照附件4的要求提交本部分資料。
（一）綜述
注冊人應當承諾已按照相關(guān)法規要求，根據產(chǎn)品變更的具體情形對質(zhì)量管理體系進(jìn)行相應調整，隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。詳述涉及產(chǎn)品變更項目的質(zhì)量管理體系變化情況，并按照下列要求逐項提交適用項目的資料，不適用應當說(shuō)明理由。
（二）章節目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。
（三）生產(chǎn)制造信息
1.產(chǎn)品描述信息
申報產(chǎn)品技術(shù)原理和總體生產(chǎn)工藝的簡(jiǎn)要說(shuō)明。
2. 一般生產(chǎn)信息
提供申報產(chǎn)品及其組分的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡(luò )信息。
如適用，應當提供所有重要供應商名稱(chēng)和地址，包括外包生產(chǎn)、關(guān)鍵成分或原材料的生產(chǎn)（如抗原、抗體）和滅菌等。
（四）質(zhì)量管理體系程序
用于建立和維護質(zhì)量管理體系的高層級質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和文件及記錄控制程序。
（五）管理職責程序
用于通過(guò)闡述質(zhì)量方針、策劃、職責/權限/溝通和管理評審，對建立和維護質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。
（六）資源管理程序
用于為實(shí)施和維護質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎設施和工作環(huán)境）供應文件的程序。
（七）產(chǎn)品實(shí)現程序
高層級的產(chǎn)品實(shí)現程序，如說(shuō)明策劃和客戶(hù)相關(guān)過(guò)程的程序。
1.設計和開(kāi)發(fā)程序
用于形成從項目初始至設計轉換的整個(gè)過(guò)程中關(guān)于產(chǎn)品設計的系統性和受控的開(kāi)發(fā)過(guò)程文件的程序。
2.采購程序
用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數的采購產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。
3.生產(chǎn)和服務(wù)控制程序
用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)、清潔和污染的控制、過(guò)程確認、標識和可追溯性等問(wèn)題。
4.監視和測量裝置控制程序
用于形成質(zhì)量管理體系運行過(guò)程中所使用的監視和測量設備已受控并持續符合既定要求的文件的程序。
（八）質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序
用于形成如何監視、測量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。
（九）其他質(zhì)量體系程序信息
不屬于上述內容，但對此次申報較為重要的其他信息。
（十）質(zhì)量管理體系核查文件
根據上述質(zhì)量管理體系程序，注冊人應當形成涉及產(chǎn)品變更項目的相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄：
1.注冊人基本情況表。
2.注冊人組織機構圖。
3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區域分布圖。
4.如生產(chǎn)過(guò)程有凈化要求的應當提供有資質(zhì)的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。
5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應當標明主要控制點(diǎn)與項目及主要原材料、采購件的來(lái)源及質(zhì)量控制方法。
6.主要生產(chǎn)設備和檢驗設備（包括進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗、出廠(chǎng)的最終檢驗相關(guān)設備；如需凈化生產(chǎn)的，還應當提供環(huán)境監測設備）目錄。
7.注冊人質(zhì)量管理體系自查報告。
8.如適用，應當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過(guò)核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說(shuō)明。