引言：來(lái)自四川省藥品監督管理局的消息，四川省藥品監督管理局發(fā)布關(guān)于公開(kāi)征求《四川省醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的公告，面向公眾公開(kāi)征求意見(jiàn)。

四川省藥品監督管理局關(guān)于公開(kāi)征求《四川省醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的公告

（2019年 第39號）

聯(lián)系人：省藥品監督管理局醫療器械注冊管理處蔡云龍

電話(huà)：028-86785265

電子郵箱：yunlongcai@yeah.net

地址：成都市玉沙路98號A區207

郵編：610017

附件：四川省醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案（征求意見(jiàn)稿）

四川省藥品監督管理局

2019年9月27日

為深入貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號）、國家藥品監督管理局《關(guān)于擴大醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）等文件精神，進(jìn)一步激發(fā)產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展活力,推動(dòng)醫療器械產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展，促進(jìn)科技成果轉化，建立健全醫療器械全生命周期監管體系，提升醫療器械產(chǎn)品質(zhì)量，滿(mǎn)足公眾高品質(zhì)健康需求，特制定本實(shí)施方案。

一、總體目標

貫徹落實(shí)國務(wù)院、國家藥品監督管理局文件要求，在天津、河北等21個(gè)省自治區直轄市試點(diǎn)開(kāi)展醫療器械注冊人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“注冊人”）制度，允許四川省注冊人委托21個(gè)省自治區直轄市生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“受托生產(chǎn)企業(yè)”）生產(chǎn)醫療器械，鼓勵四川省內企業(yè)接受試點(diǎn)區域內注冊人委托生產(chǎn)醫療器械。通過(guò)開(kāi)展注冊人制度試點(diǎn)，優(yōu)化資源和創(chuàng )新要素的市場(chǎng)配置機制，提升創(chuàng )新和研發(fā)能力，推動(dòng)醫療器械產(chǎn)業(yè)供給側結構性改革和醫療器械高質(zhì)量發(fā)展，滿(mǎn)足公眾高品質(zhì)健康服務(wù)需求。探索構建醫療器械委托生產(chǎn)跨區域協(xié)同合作的上市后監管格局，改革完善醫療器械審評審批制度和注冊生產(chǎn)制度，落實(shí)注冊人的主體責任。完善事中事后監管體系，落實(shí)跨區域監管責任，為全面推進(jìn)實(shí)施注冊人管理制度積累經(jīng)驗。

二、基本原則

（一）依法依規、有序推進(jìn)。依據《醫療器械監督管理條例》、《醫療器械注冊管理辦法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法》、《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》等法律法規，遵循本實(shí)施方案，依法有序開(kāi)展試點(diǎn)工作。

（二）合理對接、統籌規劃。積極對接國際上委托生產(chǎn)和上市許可通行規則以及廣東、上海、天津等?。ㄊ校╅_(kāi)展注冊人制度試點(diǎn)工作做法，結合我省實(shí)際，統籌規劃，穩步推進(jìn)。

（三）全程可控、全生命周期監管。實(shí)施方案及其配套制度堅持風(fēng)險全程可控、責任清晰原則設計，注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)、監管部門(mén)責任清晰，上市許可和事中事后監管有效銜接，實(shí)施全生命周期監管，確保產(chǎn)品質(zhì)量可控。

（四）改革創(chuàng )新，示范帶動(dòng)。創(chuàng )新思維，著(zhù)力破解實(shí)施中的難題，力爭在關(guān)鍵環(huán)節取得突破，通過(guò)先行先試、不斷完善創(chuàng )新制度，總結評估試點(diǎn)經(jīng)驗。

三、具體內容

（一）優(yōu)化資源和創(chuàng )新要素配置，探索建立醫療器械委托生產(chǎn)管理制度，落實(shí)主體責任。

1.注冊申請人可以委托試點(diǎn)?。ㄊ校﹨^域內具備相應生產(chǎn)能力的企業(yè)生產(chǎn)樣品。醫療器械注冊申請人依法取得醫療器械注冊證的，即成為醫療器械注冊人。

注冊人具備相應生產(chǎn)能力的，可以在獲得醫療器械生產(chǎn)許可后自行生產(chǎn)產(chǎn)品；注冊人不具備相應生產(chǎn)能力的，注冊人可以將已獲證產(chǎn)品委托給試點(diǎn)?。ㄊ校﹨^域內具備生產(chǎn)能力的一家或者多家受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品，并辦理委托生產(chǎn)相關(guān)手續。

2.受托生產(chǎn)企業(yè)已取得相應生產(chǎn)資質(zhì)的，應將受托生產(chǎn)產(chǎn)品信息登載進(jìn)其生產(chǎn)許可證。受托生產(chǎn)企業(yè)不具備相應生產(chǎn)資質(zhì)的，可提交注冊人持有的醫療器械注冊證和委托生產(chǎn)相關(guān)資料申請辦理生產(chǎn)許可。

3.鼓勵醫療器械集團公司成為注冊人。通過(guò)注冊人制度試點(diǎn)進(jìn)一步整合、優(yōu)化資源配置，落實(shí)注冊人主體責任。生產(chǎn)企業(yè)集團公司可以將各控股子公司的醫療器械注冊證集中到集團公司持有。集團公司按各控股子公司生產(chǎn)加工能力將產(chǎn)品進(jìn)行調配整合，使各子公司成為有特點(diǎn)、有優(yōu)勢、有規模的生產(chǎn)基地，集團公司對各子公司實(shí)行統一的質(zhì)量管理體系，集團公司對所有上市的產(chǎn)品質(zhì)量負全部責任。

（二）探索建立完善的注冊人醫療器械質(zhì)量管理體系，明確注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)等主體之間的法律關(guān)系，在責任清晰、風(fēng)險可控的基礎上，構建注冊人全生命周期質(zhì)量管理制度和體系。

（三）探索創(chuàng )新醫療器械監管方式，完善事中事后監管體系，厘清跨區域監管責任，形成完善的跨區域協(xié)同監管機制，增強監管合力，提升監管效能。

（四）探索釋放注冊人制度的紅利，鼓勵醫療器械創(chuàng )新，推動(dòng)醫療器械產(chǎn)業(yè)集群化和高質(zhì)量發(fā)展。

（五）積累注冊人制度試點(diǎn)工作經(jīng)驗，為全面推進(jìn)實(shí)施注冊人管理制度提供重要支撐。

四、實(shí)施范圍

    在北京、天津、河北、遼寧、黑龍江、上海、江蘇、浙江、安徽、福建、山東、河南、湖北、湖南、廣東、廣西、海南、重慶、四川、云南、陜西?。ㄗ灾螀^、直轄市）范圍內開(kāi)展注冊人制度試點(diǎn)工作，允許四川省注冊人委托試點(diǎn)?。ㄊ校┑纳a(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)第二類(lèi)、第三類(lèi)醫療器械，鼓勵四川省內企業(yè)接受試點(diǎn)?。ㄊ校┪猩a(chǎn)醫療器械。

屬于原國家食品藥品監督管理總局發(fā)布的禁止委托生產(chǎn)醫療器械目錄的產(chǎn)品，暫不列入試點(diǎn)。

五、注冊人條件和義務(wù)責任

（一）注冊人條件

1.住所或者生產(chǎn)地址位于四川省行政轄區內的企業(yè)、科研機構。

2.具備專(zhuān)職的技術(shù)研發(fā)、質(zhì)量管理、法規事務(wù)、上市后事務(wù)等工作相關(guān)的技術(shù)與管理人員，并具有醫療器械監管法規和標準相關(guān)知識和經(jīng)驗。

3.建立與產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系并保持有效運行，有對質(zhì)量管理體系獨立進(jìn)行評估、審核和監督的人員，有能力確保受托生產(chǎn)企業(yè)（或多家受托生產(chǎn)企業(yè)之間）生產(chǎn)的產(chǎn)品與注冊人獲批產(chǎn)品的質(zhì)量一致性。

4.具備承擔醫療器械質(zhì)量安全責任的能力。

（二）注冊人的義務(wù)責任

1.注冊人負責醫療器械全鏈條和全生命周期管理，依法承擔醫療器械設計開(kāi)發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷(xiāo)售配送、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回、不良事件報告等環(huán)節中的相應法律責任。

2.確保提交的研究資料和臨床試驗數據真實(shí)可靠、系統完整、可追溯。確保對上市醫療器械進(jìn)行持續研究，及時(shí)報告不良事件及其風(fēng)險評估情況，提出并落實(shí)處置措施。

3.注冊人與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議，應明確委托生產(chǎn)中技術(shù)要求、質(zhì)量保證、責任劃分、放行要求等責任，明確生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行方式。

注冊人應將設計和開(kāi)發(fā)的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求、說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識等委托生產(chǎn)產(chǎn)品所必須的技術(shù)文件有效轉移給受托生產(chǎn)企業(yè)；同一品種委托多家企業(yè)生產(chǎn)的，注冊人必須確保產(chǎn)品技術(shù)要求、工藝、質(zhì)量一致；并保留向受托生產(chǎn)企業(yè)提供技術(shù)文件及進(jìn)行培訓的記錄；應對委托生產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝確認進(jìn)行批準。

委托生產(chǎn)醫療器械的說(shuō)明書(shū)、標簽除應當符合有關(guān)規定外，還應當標明受托生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。

4.注冊人應加強對受托生產(chǎn)企業(yè)的監督管理，應具備獨立開(kāi)展質(zhì)量審核的能力，對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理能力進(jìn)行評估，定期對受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展質(zhì)量管理體系評估和審核。每年應對受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展不少于一次的全面質(zhì)量管理審核，并提交年度質(zhì)量管理體系自查報告和對受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系審核報告。

5.注冊人應加強不良事件監測，根據風(fēng)險等級建立醫療器械相應的追溯管理制度，確保醫療器械產(chǎn)品可滿(mǎn)足全程追溯的要求；依法開(kāi)展不良事件監測工作，承擔不良事件報告的主體責任，按規定直接報告醫療器械不良事件。應當配備與其產(chǎn)品相適應的不良事件監測機構和人員，對其產(chǎn)品主動(dòng)開(kāi)展不良事件監測；發(fā)現醫療器械不良事件或者可疑不良事件的，應當按規定向醫療器械不良事件監測技術(shù)機構報告，及時(shí)開(kāi)展調查、分析、評價(jià)，主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險，并報告評價(jià)結果。

6.注冊人可以自行銷(xiāo)售醫療器械，也可以委托具有相關(guān)資質(zhì)的醫療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)銷(xiāo)售。自行銷(xiāo)售的注冊人應當具備規定的醫療器械經(jīng)營(yíng)能力和條件；委托銷(xiāo)售的，應當簽訂委托合同，明確各方權利義務(wù)。

7.鼓勵注冊人通過(guò)信息化手段，對研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售和不良事件監測情況進(jìn)行全流程追溯、監控。

8.委托生產(chǎn)變更時(shí)注冊人應當向原注冊部門(mén)申請注冊變更；委托生產(chǎn)終止符合法定注銷(xiāo)情形的注冊人應向原注冊部門(mén)申請注銷(xiāo)所持有的醫療器械注冊證。

9.注冊人發(fā)現受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫療器械質(zhì)量管理體系要求的，應當立即要求并監督受托生產(chǎn)企業(yè)采取整改措施確保符合質(zhì)量管理體系要求；可能影響醫療器械安全、有效的，應當立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)活動(dòng)，及時(shí)召回存在缺陷的醫療器械，并向所在地?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門(mén)報告；當注冊人發(fā)現安全質(zhì)量風(fēng)險或事故時(shí)，應立即妥善處置并在24小時(shí)內報告所在地?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門(mén)，并通知受托生產(chǎn)企業(yè)。

10.注冊人應建立醫療器械再評價(jià)制度，制定上市后持續研究和風(fēng)險管控計劃并保證其有效實(shí)施。根據科學(xué)進(jìn)步情況和不良事件評估結果，主動(dòng)對已上市醫療器械開(kāi)展再評價(jià)。根據再評價(jià)結果，采取相應控制措施，對已上市醫療器械進(jìn)行持續改進(jìn)，并按規定進(jìn)行注冊變更。再評價(jià)結果表明已注冊的醫療器械不能保證安全、有效的，注冊人應當主動(dòng)申請注銷(xiāo)醫療器械注冊證。

11.科研機構作為注冊申請人申報醫療器械注冊的，可以通過(guò)聘用第三方獨立法規事務(wù)機構和質(zhì)量管理體系認證審核機構等，增強質(zhì)量管理能力，落實(shí)醫療器械全生命周期的主體責任。

六、受托生產(chǎn)企業(yè)條件和義務(wù)責任

（一）基本條件

1.住所或者生產(chǎn)地址位于參與試點(diǎn)?。ㄊ校﹨^域內依法設立且能夠獨立承擔法律責任的企業(yè)。

2.具備受托生產(chǎn)醫療器械相適應符合醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范及相關(guān)附錄要求的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系和生產(chǎn)能力；

    3.具有良好的社會(huì )信用，無(wú)失信問(wèn)題。近兩年接受?chē)宜幤繁O管局或本省藥品監督管理部門(mén)組織的飛行檢查、日常監督檢查等，應無(wú)嚴重違法、違規行為。

（二）受托生產(chǎn)企業(yè)義務(wù)與責任

1.履行《醫療器械監督管理條例》和其他相關(guān)法律法規以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議等約定的義務(wù)，并承擔相應的法律責任。

2.負責按注冊人提供或合同約定的產(chǎn)品技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準組織生產(chǎn)。

3.當上市后醫療器械發(fā)生安全質(zhì)量事故時(shí)，應立即妥善處置并在24小時(shí)內報告所在地?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門(mén)和注冊人。

4.受托生產(chǎn)變更或終止時(shí)，受托生產(chǎn)企業(yè)應當即時(shí)向所在地試點(diǎn)?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門(mén)申請變更醫療器械生產(chǎn)許可證產(chǎn)品登記表中登載的受托產(chǎn)品信息或注銷(xiāo)醫療器械生產(chǎn)許可證，并通知注冊人及注冊人所在地?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門(mén)。

5.受托生產(chǎn)企業(yè)不得再次轉托。

七、其他主體的義務(wù)與責任

受申請人/注冊人委托進(jìn)行研發(fā)、臨床試驗、經(jīng)營(yíng)銷(xiāo)售的企業(yè)、機構和個(gè)人，須承擔法律法規規定和協(xié)議約定的責任。

八、程序辦理

（一）產(chǎn)品注冊申報

1.四川省注冊申請人委托試點(diǎn)?。ㄊ校﹨^域內具備相應醫療器械生產(chǎn)條件的企業(yè)生產(chǎn)樣品并申報第二類(lèi)醫療器械注冊的，應當向四川省藥品監督管理部門(mén)提交醫療器械產(chǎn)品注冊申請資料（附件1），省局組織對注冊申請人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行注冊質(zhì)量管理體系核查（跨省委托的則組織跨省延伸檢查），經(jīng)審查符合要求的核發(fā)醫療器械注冊證。

對于受托生產(chǎn)的，醫療器械注冊證登載的生產(chǎn)地址為受托生產(chǎn)地址，備注欄標注受托生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)。

2.注冊申請人申請的第三類(lèi)醫療器械注冊申報，向國家藥品監督管理局提交注冊申請資料。按照國家局醫療器械技術(shù)審評中心的注冊質(zhì)量體系核查要求開(kāi)展注冊質(zhì)量管理體系核查。

（二）注冊證生產(chǎn)地址變更

 對于注冊人擬通過(guò)委托生產(chǎn)方式變更注冊證生產(chǎn)地址的，受托生產(chǎn)企業(yè)為本省的由省藥監部門(mén)組織現場(chǎng)核查，受托生產(chǎn)企業(yè)為試點(diǎn)省、自治區和直轄市的由受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監管部門(mén)會(huì )同注冊人所在地省級藥品監管部門(mén)開(kāi)展現場(chǎng)核查，符合要求的由受托人所在地省級藥品監管部門(mén)變更《醫療器械生產(chǎn)許可證》。

注冊人提交受托生產(chǎn)企業(yè)變更后的《醫療器械生產(chǎn)許可證》和委托協(xié)議向相應的藥品監管部門(mén)辦理醫療器械注冊證生產(chǎn)地址登記事項變更。

第二類(lèi)產(chǎn)品注冊證向四川省藥品監督管理部門(mén)申請變更注冊證生產(chǎn)地址，

第三類(lèi)產(chǎn)品注冊證向國家藥品監督管理局申請變更注冊證生產(chǎn)地址。

（三）注冊證注銷(xiāo)

注冊人向省藥品監督管理部門(mén)申請辦理《醫療器械注冊證》注銷(xiāo)，同時(shí)應當告知受托生產(chǎn)企業(yè)相應地區省級藥品監督管理部門(mén)，受托生產(chǎn)企業(yè)應當向所在地?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門(mén)申請辦理《醫療器械生產(chǎn)許可證》注銷(xiāo)或變更。

（四）生產(chǎn)許可辦理

注冊人取得醫療器械注冊證后需辦理生產(chǎn)許可證自行生產(chǎn)的，按照《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》申辦醫療器械生產(chǎn)許可證。

受托生產(chǎn)企業(yè)不具備相應生產(chǎn)資質(zhì)的，可提交注冊人的醫療器械注冊證申請生產(chǎn)許可或者申請生產(chǎn)許可變更，跨區域試點(diǎn)的向受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監管部門(mén)提交。

（五）終止委托/受托生產(chǎn)

注冊人終止委托向省藥品監督管理部門(mén)申請辦理《醫療器械注冊證》變更；受托生產(chǎn)企業(yè)應當向省藥品監督管理部門(mén)申請辦理《醫療器械生產(chǎn)許可證》注銷(xiāo)或變更。

九、監督管理

根據實(shí)施方案的基本原則，應當加強對行政區域內注冊人有效運行質(zhì)量體系、尤其是保證產(chǎn)品質(zhì)量、上市銷(xiāo)售與服務(wù)、醫療器械不良事件監測與評價(jià)、醫療器械召回等情況的監督管理，強化注冊人對其產(chǎn)品全生命周期管理的責任和全鏈條的管理能力，督促行政區域內受托生產(chǎn)企業(yè)嚴格管理、規范生產(chǎn)。引導行業(yè)協(xié)會(huì )、第三方機構協(xié)同管理，積極推進(jìn)監管方式的轉變和完善，著(zhù)力構建權責清晰、依法公正、透明高效、督促提高的事中事后監管體系。

（一）監管職責

1.負責組織落實(shí)國家藥品監督管理局的試點(diǎn)工作要求，承擔本省醫療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)監督管理；

2.會(huì )同相應地區省級藥品監督管理部門(mén)開(kāi)展注冊人的監管，負責探索和完善事中事后監管新模式的相關(guān)制度建設，組織跨區域監管的協(xié)調工作；

3.按照“誰(shuí)發(fā)證誰(shuí)監管”的原則和“品種屬人、生產(chǎn)屬地”的監管原則，由相應試點(diǎn)?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門(mén)按照《醫療器械監督管理條例》開(kāi)展監督管理工作；

4.本省委托其他試點(diǎn)?。ㄊ校┦芡?/span>生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的，四川省藥品監督管理局可以開(kāi)展延伸檢查。

（二）監管銜接

1.加強與相應試點(diǎn)?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門(mén)之間的銜接配合，履職盡責，切實(shí)加強對注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)的監督管理；

2.建立監管信息定期溝通制度，互通監管信息，及時(shí)移送問(wèn)題線(xiàn)索，確保監管責任落實(shí)到位；

3.建立案件聯(lián)合查處制度，對于發(fā)生重大安全事件、嚴重不良事件、重大質(zhì)量事故等質(zhì)量安全信息的，及時(shí)進(jìn)行通報，合力查處。

（三）完善相關(guān)制度

為注冊人在建立、運行、改進(jìn)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系等方面提供科學(xué)指導，幫助其滿(mǎn)足《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及相關(guān)附錄要求，落實(shí)醫療器械注冊人主體責任，制定《四川省醫療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（試行）》（見(jiàn)附件2）。

（四）事中事后監管

1.實(shí)施注冊人年度質(zhì)量管理體系自查報告制度

注冊人應基于誠信自律的要求，如實(shí)開(kāi)展質(zhì)量體系自查自糾工作，按規定對受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展全面的質(zhì)量體系評審，按時(shí)將質(zhì)量管理體系自查報告（包括注冊人年度質(zhì)量管理體系自查報告和對受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系審核報告）報?。ㄊ校┧幤繁O督管理局。

2.列為重點(diǎn)檢查對象

將實(shí)施試點(diǎn)的注冊人列為四川省重點(diǎn)監管企業(yè)，結合注冊人年度質(zhì)量管理體系自查報告開(kāi)展檢查，采取飛行檢查、日常檢查等多種形式，強化監督管理。

3.列入重點(diǎn)抽驗品種

將實(shí)施試點(diǎn)的注冊人及受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品列入我省重點(diǎn)抽檢品種，采取全性能或重點(diǎn)性能檢驗的形式開(kāi)展監督抽驗，及時(shí)掌握醫療器械產(chǎn)品質(zhì)量安全趨勢。

4.列入重點(diǎn)監測品種

將實(shí)施試點(diǎn)的注冊人及受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的品種列入我省重點(diǎn)監測品種，收集不良事件、投訴舉報和輿情信息，分析重點(diǎn)監測品種風(fēng)險，加強醫療器械重點(diǎn)監測信息與評價(jià)結果運用，提升分析預警能力，加強監測與監管工作互動(dòng)，及時(shí)調整監管頻次和監管方式，切實(shí)防范醫療器械安全風(fēng)險。

5.嚴控質(zhì)量風(fēng)險

發(fā)現注冊人委托生產(chǎn)的醫療器械產(chǎn)品存在質(zhì)量風(fēng)險的，根據風(fēng)險程度，監管單位對注冊人可采取限期整改、發(fā)告誡信、約談、監督召回產(chǎn)品，以及暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用等風(fēng)險控制措施。對違反《醫療器械監督管理條例》等法律法規和本方案有關(guān)規定的注冊人，依法查處并追究相關(guān)責任人的責任?！夺t療器械生產(chǎn)管理辦法》對醫療器械生產(chǎn)企業(yè)委托方的法律責任適用于注冊人。

6.做好信息公開(kāi)工作

省藥品監督管理局按規定公開(kāi)注冊申請人或注冊人醫療器械審評審批結果，必要時(shí)，將注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系年度自查報告等相關(guān)信息予以公開(kāi)，接受社會(huì )監督。

（五）促進(jìn)行業(yè)自律

充分發(fā)揮醫療器械行業(yè)協(xié)會(huì )或認證認可機構等第三方社會(huì )組織的行業(yè)質(zhì)量信用自律和基礎管理作用，營(yíng)造誠信自律的社會(huì )監督共治氛圍。醫療器械行業(yè)協(xié)會(huì )編寫(xiě)《醫療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編寫(xiě)指南》供注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》時(shí)參考。鼓勵注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)YY 0287/ISO 13485等第三方認證和評估；鼓勵委托第三方機構對注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況及有效性進(jìn)行評估；

（六）鼓勵注冊人積極開(kāi)展醫療器械產(chǎn)品唯一標識賦碼工作。實(shí)現醫療器械產(chǎn)品生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用各環(huán)節的可追溯，落實(shí)注冊人產(chǎn)品全生命周期主體責任，確保公眾用械安全。

（七）鼓勵注冊人依托擔保人或購買(mǎi)商業(yè)責任險，提高承擔醫療器械質(zhì)量安全責任的能力。

十、組織保障

（一）加強組織領(lǐng)導，建立協(xié)調機制

在國家藥品監督管理局領(lǐng)導下，四川省藥品監督管理局成立由分管局領(lǐng)導擔任組長(cháng)的試點(diǎn)工作組，統籌指導試點(diǎn)工作的開(kāi)展，研究擬定注冊人試點(diǎn)工作實(shí)施方案和相關(guān)管理制度，完善工作機制；審議重大決策、支持政策、改革舉措和重要工作安排；承擔政策解讀、答疑解惑、政策建議，解決試點(diǎn)推進(jìn)過(guò)程中的問(wèn)題；加強信息互通、協(xié)調對接和情況通報；組織開(kāi)展質(zhì)量體系實(shí)施指南的編寫(xiě)、鼓勵社會(huì )力量以適當形式積極參與企業(yè)質(zhì)量責任保證能力建設；委托醫療器械行業(yè)協(xié)會(huì )和法律專(zhuān)家研究起草委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議范本等配套文件的編寫(xiě)。

（二）加強服務(wù)指導，實(shí)施優(yōu)先審批

為助推醫療器械產(chǎn)業(yè)特色園區、產(chǎn)業(yè)集聚區和醫療器械產(chǎn)業(yè)集團化發(fā)展，大力推動(dòng)我省創(chuàng )新產(chǎn)品、優(yōu)勢產(chǎn)品發(fā)展，對納入注冊人試點(diǎn)的產(chǎn)品注冊和生產(chǎn)許可申請，實(shí)施提前介入、實(shí)施優(yōu)先檢測、優(yōu)先審評審批，提供全程化服務(wù)。

（三）加強檢查隊伍建設，督促責任落實(shí)

貫徹落實(shí)國務(wù)院《關(guān)于建立職業(yè)化專(zhuān)業(yè)化藥品檢查員隊伍的意見(jiàn)》加強職業(yè)化、專(zhuān)業(yè)化檢查員隊伍建設，扎實(shí)推進(jìn)試點(diǎn)工作開(kāi)展；為適應監管模式調整需要，省藥品監督管理局結合試點(diǎn)工作特殊性，探索開(kāi)展檢查員實(shí)訓培訓，統一檢查標準，明確檢查要求；建立跨區域監管的監督檢查責任和質(zhì)量保障體系，提升監管能力和水平，落實(shí)監管主體責任。

（四）加強專(zhuān)業(yè)培訓，壓實(shí)主體責任

要加大對行政區域內的企業(yè)進(jìn)行注冊人制度試點(diǎn)工作制度、相關(guān)法律法規和規范的宣貫培訓力度，為企業(yè)參與注冊人試點(diǎn)制度創(chuàng )造有利條件，穩妥有序的推進(jìn)試點(diǎn)工作。

（五）加強總結評估，發(fā)揮示范作用

要對試點(diǎn)工作及時(shí)總結評估，不斷完善試點(diǎn)工作方案和制度設計，加強與全國試點(diǎn)的省市進(jìn)行工作經(jīng)驗交流，總結歸納建立注冊人保證醫療器械質(zhì)量的責任體系經(jīng)驗，共同研究制定注冊人制度的監督檢查責任和質(zhì)量保障制度體系，積極推進(jìn)試點(diǎn)經(jīng)驗，力爭發(fā)揮好先行先試的示范引領(lǐng)作用。

一、醫療器械（不含體外診斷試劑）注冊申報資料要求

1.申請表  （生產(chǎn)地址填寫(xiě)受托生產(chǎn)企業(yè)地址，并且其他需要說(shuō)明的問(wèn)題一項中填寫(xiě)按注冊人制度申報，備注受托生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)）

2.證明性文件（注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執照和/或組織機構代碼證（如有）復印件、授權委托書(shū)）

3.醫療器械安全有效基本要求清單（按總局公告2014年第43號  關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告附件8醫療器械安全有效基本要求清單的要求填寫(xiě)）

4.綜述資料  按照要求逐條填寫(xiě)

4.1概述

4.2產(chǎn)品描述

4.3型號規格

4.4包裝說(shuō)明

4.5適用范圍和禁忌癥

4.6參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況（如有）

4.7其他需說(shuō)明的內容        

5.研究資料（注冊人按照產(chǎn)品實(shí)際情況編制，在研究中用到的樣品可以是由受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)并檢驗合格的樣品。）

5.1產(chǎn)品性能研究

5.2生物相容性評價(jià)研究

5.3生物安全性研究

5.4滅菌和消毒工藝研究

5.5有效期和包裝研究

5.6臨床前動(dòng)物試驗

5.7軟件研究

5.8其他資料

6.生產(chǎn)制造信息  提交的生產(chǎn)場(chǎng)地信息為受托生產(chǎn)企業(yè)的場(chǎng)地信息。研發(fā)場(chǎng)地按照實(shí)際，可以是注冊人自己的研發(fā)場(chǎng)地，也可以委托有能力的第三方進(jìn)行。

6.1 生產(chǎn)工藝流程圖  生產(chǎn)過(guò)程信息描述，可采用流程圖的形式，明確關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)。

6.2 生產(chǎn)場(chǎng)地布局圖  受托生產(chǎn)企業(yè)各個(gè)樓層的布局圖，著(zhù)重說(shuō)明該產(chǎn)品生產(chǎn)面積，檢驗面積，還需要說(shuō)明所用到的生產(chǎn)設備，檢驗設備。

7.臨床評價(jià)資料（按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》進(jìn)行編制。）

8.產(chǎn)品風(fēng)險分析資料  注冊人進(jìn)行風(fēng)險分析

9.產(chǎn)品技術(shù)要求（一式兩份，并提交兩份產(chǎn)品技術(shù)要求文本完全一致的聲明。）

10.產(chǎn)品檢驗報告（提供具有醫療器械檢驗資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的注冊檢驗報告原件和預評價(jià)意見(jiàn)，檢驗報告地址應為樣品生產(chǎn)地址）

11.說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿  根據《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》6號令的要求進(jìn)行編制。

12.符合性聲明及自我保證聲明  應由注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)對于自己權限內的分別提出聲明。

二、體外診斷試劑注冊申報資料要求

1.申請表  （生產(chǎn)地址填寫(xiě)受托生產(chǎn)企業(yè)地址，并且其他需要說(shuō)明的問(wèn)題一項中填寫(xiě)按注冊人制度申報，備注受托生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)）

2.證明性文件（注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執照和/或組織機構代碼證（如有）復印件、授權委托書(shū)）

3.綜述資料  按照要求逐條填寫(xiě)

3.1產(chǎn)品預期用途

3.2產(chǎn)品描述

3.3有關(guān)生物安全性方面說(shuō)明

3.4有關(guān)產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價(jià)

3.5其他       

4.分析性能評估資料

5.陽(yáng)性判斷值或參考區間確定資料

6.穩定性研究資料

7.生產(chǎn)及自檢記錄

8.臨床評價(jià)資料

在分析性能評估、陽(yáng)性判斷值或參考區間確定、穩定性研究和臨床評價(jià)研究中用到的樣品可以是由受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)并檢驗合格的樣品。

9.產(chǎn)品風(fēng)險分析資料  （注冊人進(jìn)行風(fēng)險分析）

10.產(chǎn)品技術(shù)要求（一式兩份，并提交兩份產(chǎn)品技術(shù)要求文本完全一致的聲明）

11.產(chǎn)品注冊檢驗報告（提供具有醫療器械檢驗資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的注冊檢驗報告原件和預評價(jià)意見(jiàn)，檢驗報告地址應為樣品生產(chǎn)地址）

12.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)（根據《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》的要求進(jìn)行編制）

13.標簽樣稿（根據《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》6號令的要求進(jìn)行編制）

14.符合性聲明及自我保證聲明  應由注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)對于自己權限內的分別提出聲明。

三、注冊質(zhì)量管理體系申報資料

該資料在提交體系申報資料時(shí)提交，不需在產(chǎn)品注冊申報資料中提交。

注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)適用的質(zhì)量管理體系資料，由兩部分組成，生產(chǎn)地址為受托生產(chǎn)企業(yè)地址。含醫療器械臨床試驗風(fēng)險責任承諾書(shū)（如涉及）和上市后醫療器械產(chǎn)品質(zhì)量安全責任承諾書(shū)。除體系申報資料的基本要求外，還需提交：

1.注冊人資質(zhì)能力自查報告  （含注冊申請人對受托生產(chǎn)企業(yè)的綜合評價(jià)報告）

2.委托合同和質(zhì)量協(xié)議

3.轉移文件的清單

將醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中規定的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、說(shuō)明書(shū)和包裝標識、與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂的委托合同和質(zhì)量協(xié)議等技術(shù)文件形成清單及附件，一并提交，為能證明已將相關(guān)設計開(kāi)發(fā)技術(shù)文件有效轉移給擬受托生產(chǎn)企業(yè)。

4.與擔保人簽訂的擔保協(xié)議（含擔保人資質(zhì)能力報告）或者與保險機構簽訂的保險合同。（如適用）

一、制定依據

為規范醫療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理，明確不同主體間的質(zhì)量管理責任劃分，保障委托方和受托方質(zhì)量管理體系的有效銜接和運行，切實(shí)保障醫療器械質(zhì)量安全，根據中共中央辦公廳國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號）、《醫療器械監督管理條例》、國家藥品監督管理局《關(guān)于擴大醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）要求，結合本省實(shí)際，我局制定了《四川省醫療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指南》）。

二、適用范圍

醫療器械注冊人制度試點(diǎn)是改革完善醫療器械審評審批和注冊生產(chǎn)制度的重大創(chuàng )新，建立醫療器械注冊人保證醫療器械質(zhì)量的責任體系、落實(shí)企業(yè)主體責任是醫療器械注冊人制度試點(diǎn)的主要目的之一。

《指南》中的醫療器械注冊人是指按照醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作要求，委托生產(chǎn)醫療器械樣品或產(chǎn)品的企業(yè)或者科研機構?！吨改稀分械氖芡猩a(chǎn)企業(yè)是指按照醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作要求，接受醫療器械注冊人委托生產(chǎn)醫療器械樣品或產(chǎn)品的企業(yè)。

《指南》旨在為醫療器械注冊人委托生產(chǎn)醫療器械時(shí)，對雙方在建立、運行、改進(jìn)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系方面提供指導，從而更好地滿(mǎn)足《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄的要求，落實(shí)醫療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)主體責任，確保醫療器械產(chǎn)品上市后的安全、有效。

《指南》是在《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄的基礎上，針對醫療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)的特殊管理要求所指定的細化指南性意見(jiàn)。醫療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)應在符合《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄要求的基礎上，同時(shí)符合醫療器械注冊人制度試點(diǎn)和醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議的相關(guān)要求。

《指南》同樣適用于醫療器械監管部門(mén)在對醫療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系現場(chǎng)核查時(shí)參考使用，指導和規范醫療器械監管人員開(kāi)展醫療器械注冊人委托生產(chǎn)過(guò)程的監督檢查工作。

三、要求

1   機構與人員

1.1醫療器械注冊人

1.1.1 應當建立健全與所生產(chǎn)醫療器械相適應的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行，建立與質(zhì)量管理體系過(guò)程相適應的管理機構，并有組織機構圖，明確各部門(mén)的職責和權限，明確質(zhì)量管理職能。

1.1.2 應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實(shí)施并保持覆蓋醫療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿(mǎn)足法規、規章和顧客要求的意識。

1.1.3應當配備研發(fā)技術(shù)人員，熟悉所注冊醫療器械產(chǎn)品的研發(fā)和技術(shù)，具有相應的專(zhuān)業(yè)背景和工作經(jīng)驗，確保提交的研究資料和臨床試驗數據真實(shí)、完整、可追溯。

1.1.4應當配備質(zhì)量管理人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，能夠對醫療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評估、審核和監督。

1.1.5應當配備法規事務(wù)人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫療器械產(chǎn)品法規要求，能夠處理相關(guān)法規事務(wù)。

1.1.6    應當配備上市后事務(wù)人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉醫療器械不良事件監測、產(chǎn)品召回、售后服務(wù)等要求，能夠處理相關(guān)上市后事務(wù)。

1.2受托生產(chǎn)企業(yè)

1.2.1應當建立與醫療器械受托生產(chǎn)過(guò)程相適應的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行，建立與質(zhì)量管理體系過(guò)程相適應的管理機構，并有組織機構圖，明確各部門(mén)的職責和權限，明確質(zhì)量管理職能。

1.2.2應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實(shí)施并保持與受托生產(chǎn)過(guò)程相適應的質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿(mǎn)足法規、規章和顧客要求的意識。

1.2.3應當配備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的技術(shù)人員、生產(chǎn)人員和質(zhì)量管理人員，以上人員應當熟悉醫療器械相關(guān)法律法規，具有相關(guān)的理論知識和實(shí)踐經(jīng)驗，應當有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實(shí)際問(wèn)題作出正確判斷和處理。

1.2.4應指定專(zhuān)人與醫療器械注冊人進(jìn)行對接、聯(lián)絡(luò )、協(xié)調。

1.2.5在醫療器械注冊人的指導下，對直接影響受托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的人員進(jìn)行培訓，符合要求后上崗。

2   場(chǎng)地、設施、設備

2.1醫療器械注冊人

2.1.1自行研發(fā)醫療器械產(chǎn)品的，應具備相應的研發(fā)場(chǎng)所和設施設備。

2.1.2委托研發(fā)醫療器械產(chǎn)品的，應確保被委托機構具備相應的研發(fā)場(chǎng)所和設施設備。

2.1.3 醫療器械注冊人應明確受托生產(chǎn)企業(yè)場(chǎng)地、設施和設備的要求，委托生產(chǎn)前應查驗受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件，并定期評估。

2.2受托生產(chǎn)企業(yè)

2.2.1應配備與受托生產(chǎn)醫療器械相適應的場(chǎng)地、設施和設備。

2.2.2應采用適宜的方法，對醫療器械注冊人財產(chǎn)（包括但不限于受托生產(chǎn)相關(guān)且屬于醫療器械注冊人所有的各類(lèi)物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標簽、工裝夾具以及其他設備或輔助器具等）進(jìn)行標識、儲存、流轉、追溯，并在質(zhì)量協(xié)議中進(jìn)行明確。

2.2.3受托生產(chǎn)企業(yè)對受托生產(chǎn)過(guò)程中涉及的場(chǎng)地、設施、設備應按照《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄的要求進(jìn)行管理。

3   文件管理

3.1醫療器械注冊人

3.1.1應當建立與質(zhì)量管理體系過(guò)程相適應的質(zhì)量管理體系文件，對《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說(shuō)明，且任何刪減或不適用不得影響醫療器械產(chǎn)品的安全、有效。

3.1.2對醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進(jìn)行管理，包括委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議評審、變更、終止、延續、執行情況的年度評價(jià)，并保留相關(guān)記錄。

3.1.3如已購買(mǎi)商業(yè)保險，應對商業(yè)保險進(jìn)行管理，包括保險的購買(mǎi)、延續、理賠等資料的保存和查閱。

3.1.4對已獲證醫療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進(jìn)行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權限，并保留相關(guān)記錄。

3.1.5對醫療器械相關(guān)法律法規、技術(shù)標準、指南性文件、質(zhì)量公告等外來(lái)文件進(jìn)行管理，包括收集、更新、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。

3.1.6對受托方生產(chǎn)質(zhì)量管理體系評估、審核、監督的文件進(jìn)行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。

3.2受托生產(chǎn)企業(yè)

3.2.1應當建立與質(zhì)量管理體系過(guò)程相適應的質(zhì)量管理體系文件，并在質(zhì)量管理體系文件中增加受托生產(chǎn)相關(guān)內容，對《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說(shuō)明，且任何刪減或不適用不得影響產(chǎn)品的安全、有效。

3.2.2應對醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進(jìn)行管理，包括協(xié)議評審、變更、終止、延續、執行情況的年度評價(jià)，并保留相關(guān)記錄。

3.2.3對醫療器械注冊人轉移的受托生產(chǎn)醫療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進(jìn)行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權限，并保留相關(guān)記錄。

3.2.4對受托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查相關(guān)文件進(jìn)行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。

3.2.5文件和記錄的保存期限應符合法規要求和雙方協(xié)議約定，在保存期限內，醫療器械注冊人可向受托生產(chǎn)企業(yè)獲取委托產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)文件及記錄，以滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量追溯、產(chǎn)品調查及法規要求等的需要。

4   設計開(kāi)發(fā)

4.1醫療器械注冊人

4.1.1應按照《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄要求進(jìn)行設計開(kāi)發(fā)。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫療器械產(chǎn)品的設計開(kāi)發(fā)資料，確保設計開(kāi)發(fā)資料和數據的真實(shí)、完整、可追溯。

4.1.2醫療器械注冊人委托外部機構進(jìn)行設計開(kāi)發(fā)時(shí)，應當與受托設計方簽訂協(xié)議，確保設計開(kāi)發(fā)過(guò)程滿(mǎn)足法規要求；醫療器械注冊人對整個(gè)醫療器械產(chǎn)品的設計開(kāi)發(fā)負主體責任。

4.1.3應按照醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，將需要轉移的設計輸出文件進(jìn)行匯總并編制技術(shù)文件清單。

4.1.4應確保變更過(guò)程滿(mǎn)足法規要求，任何設計變更均應及時(shí)通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并監督受托生產(chǎn)企業(yè)的變更執行情況。

4.1.5應當在包括設計開(kāi)發(fā)在內的產(chǎn)品實(shí)現全過(guò)程中，結合受托生產(chǎn)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定風(fēng)險管理的要求并形成文件，保留相關(guān)記錄。生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息顯示產(chǎn)品的風(fēng)險不可接受時(shí)，醫療器械注冊人應及時(shí)通知受托生產(chǎn)企業(yè)并采取必要的措施。

4.2受托生產(chǎn)企業(yè)

4.2.1應按照醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，對醫療器械注冊人轉移的技術(shù)文件進(jìn)行管理。

4.2.2應按照醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，執行受托生產(chǎn)產(chǎn)品知識產(chǎn)權保護的相關(guān)約定。

4.2.3醫療器械注冊人在受托生產(chǎn)企業(yè)完成工藝建立、驗證、轉換、輸出的，受托生產(chǎn)企業(yè)應具備相應的能力，完成樣品試制工作。

4.2.4落實(shí)醫療器械注冊人的設計變更要求，并結合生產(chǎn)質(zhì)量管理情況向醫療器械注冊人反饋設計變更的需求。

5  采購

5.1醫療器械注冊人

5.1.1應明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、采購途徑、質(zhì)量標準、檢驗要求，按照醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實(shí)施采購。

5.1.2必要時(shí)與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對物料供應商進(jìn)行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期復評。

5.1.3監控并確保受托生產(chǎn)企業(yè)使用合格供應商提供的合格物料。

5.1.4按照法規要求實(shí)施采購變更，所有的變更應書(shū)面通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并留存相關(guān)記錄。

5.1.5定期按照《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄的要求，對委托生產(chǎn)采購控制進(jìn)行自查，確保滿(mǎn)足規范的要求。

5.2受托生產(chǎn)企業(yè)

5.2.1受托企業(yè)應按照與注冊人的合同約定進(jìn)行相關(guān)采購生產(chǎn)活動(dòng)；由醫療器械注冊人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料，由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫療器械注冊人要求進(jìn)行倉儲、防護和管理。

5.2.2如代為實(shí)施采購，應將相關(guān)供應商納入合格供應商進(jìn)行管理；應保留物料采購憑證，滿(mǎn)足可追溯要求。如需實(shí)施采購變更，應將采購物料方面的更改書(shū)面通知注冊人，并保存相關(guān)記錄。

5.2.3如實(shí)施采購物料驗證，應符合醫療器械注冊人的要求。

5.2.4采購中發(fā)現異常情況應采取措施暫停，并向醫療器械注冊人及時(shí)報告處理。

6  生產(chǎn)管理

6.1醫療器械注冊人

6.1.1明確委托生產(chǎn)的品種及范圍、生產(chǎn)工藝、必要外協(xié)加工過(guò)程（例如輻照滅菌）、物料流轉、批號和唯一標識管理、批生產(chǎn)記錄等可追溯性要求。

6.1.2將與生產(chǎn)有關(guān)的技術(shù)文件以協(xié)議附件的形式轉移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認并保留確認的記錄；

6.1.3明確在委托生產(chǎn)過(guò)程中的需要定期監控的環(huán)節和過(guò)程以及監控方式和標準，指定授權監控的人員，并保留監控記錄。

6.1.4 應定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關(guān)記錄進(jìn)行審核，并保存審核記錄。

6.2受托生產(chǎn)企業(yè)

6.2.1應按照《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄和醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議執行。

6.2.2當生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫療器械質(zhì)量管理體系要求的，應當立即采取整改措施，可能影響醫療器械安全、有效的，應當立即停止生產(chǎn)活動(dòng)并向注冊人報告。

6.2.3如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在產(chǎn)，相關(guān)產(chǎn)品應有顯著(zhù)區別的編號、批號、標識管理系統，避免混淆；

6.2.4應保留受托生產(chǎn)相關(guān)的全部生產(chǎn)記錄，并隨時(shí)可提供給醫療器械注冊人備查。

6.2.5受托生產(chǎn)過(guò)程中出現可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況應及時(shí)向醫療器械注冊人報告，保留處理記錄。

7  質(zhì)量控制

7.1醫療器械注冊人

7.1.1制定生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行程序、條件和放行批準要求。

7.1.2將生產(chǎn)放行要求轉移給受托生產(chǎn)企業(yè)，審核并授權生產(chǎn)放行人。

7.1.3負責產(chǎn)品上市放行，指定上市放行授權人或將上市放行要求轉移給受托生產(chǎn)企業(yè)，按放行程序進(jìn)行上市放行，并保留放行記錄。

7.1.4明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標準，檢驗職責、留樣及觀(guān)察（如涉及）等質(zhì)量控制過(guò)程的職責分工，需要常規控制的進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗和成品檢驗項目可由醫療器械注冊人完成，也可由受托生產(chǎn)企業(yè)完成，對于檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的機構進(jìn)行檢驗。

7.1.5由受托生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量檢驗的，醫療器械注冊人應對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢測設備、質(zhì)量控制能力、質(zhì)量檢測人員能力、質(zhì)量檢測數據進(jìn)行定期監控和評價(jià)，并保留相關(guān)記錄。

7.1.6涉及產(chǎn)品留樣的，應制定留樣規程，定期查驗受托企業(yè)的留樣工作。

7.2受托生產(chǎn)企業(yè)

7.2.1按照醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議約定，落實(shí)委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標準、檢驗職責、留樣及觀(guān)察（如涉及）等質(zhì)量控制過(guò)程的職責，實(shí)施質(zhì)量控制活動(dòng)。

7.2.2負責生產(chǎn)放行，應保證受托產(chǎn)品符合醫療器械注冊人的驗收標準并保留放行記錄。

7.2.3涉及產(chǎn)品留樣的，應執行醫療器械注冊人的留樣規程，實(shí)施留樣。

8  銷(xiāo)售

8.1醫療器械注冊人

8.1.1醫療器械注冊人可以自行銷(xiāo)售醫療器械，也可以委托具備相應條件的醫療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)銷(xiāo)售醫療器械。

8.1.2醫療器械注冊人自行銷(xiāo)售醫療器械的，無(wú)需辦理醫療器械經(jīng)營(yíng)許可或者備案，但應具備《醫療器械監督管理條例》規定的醫療器械經(jīng)營(yíng)能力和條件。

8.2受托生產(chǎn)企業(yè)

8.2.1受醫療器械注冊人委托代為銷(xiāo)售時(shí)，必需具備相應的醫療器械經(jīng)營(yíng)條件，符合經(jīng)營(yíng)相關(guān)法規要求，辦理醫療器械經(jīng)營(yíng)許可或者備案。。

8.2.2如無(wú)銷(xiāo)售職責，本條不適用。

9  不合格品控制

9.1醫療器械注冊人

9.1.1應當明確不合格品控制要求，防止非預期的使用或交付。

9.1.2產(chǎn)品銷(xiāo)售后發(fā)現產(chǎn)品不合格時(shí)，醫療器械注冊人應及時(shí)采取相應措施，如召回、銷(xiāo)毀等。

9.2受托生產(chǎn)企業(yè)

9.2.1應當建立不合格品控制程序，對不合格品進(jìn)行標識、記錄、隔離、評審。

9.2.2不合格的評審包括是否需要調查，通知醫療器械注冊人或對不合格負責的所有外部方。

10  不良事件監測、分析和改進(jìn)

10.1醫療器械注冊人

10.1.1應當建立醫療器械不良事件監測體系，應當配備與其產(chǎn)品相適應的不良事件監測機構和人員，對其產(chǎn)品主動(dòng)開(kāi)展不良事件監測，并按規定直接報告醫療器械不良事件。

10.1.2發(fā)現醫療器械不良事件或者可疑不良事件的，應當按照規定直接向醫療器械不良事件監測技術(shù)機構報告，及時(shí)開(kāi)展調查、分析、評價(jià)，主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險，并報告評價(jià)結果。

10.1.3應當主動(dòng)開(kāi)展已上市醫療器械再評價(jià)，根據再評價(jià)結果，采取相應控制措施，對已上市醫療器械進(jìn)行持續改進(jìn)，并按規定進(jìn)行注冊變更。再評價(jià)結果表明已注冊的醫療器械不能保證安全、有效的，醫療器械注冊人應當主動(dòng)申請注銷(xiāo)醫療器械注冊證。

10.2受托生產(chǎn)企業(yè)

10.2.1應向醫療器械注冊人提供受托生產(chǎn)過(guò)程中必要的質(zhì)量數據和所發(fā)現的醫療器械不良事件或者可疑不良事件。

10.2.2應配合醫療器械注冊人進(jìn)行不良事件監測、分析和改進(jìn)。

四、核查范圍

（一）醫療器械注冊人僅為樣品研發(fā)主體，生產(chǎn)工藝建立和驗證、設計轉換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的，在產(chǎn)品注冊體系核查時(shí)，應對醫療器械注冊人研發(fā)地址和受托企業(yè)生產(chǎn)地址進(jìn)行同步核查。

（二）同一醫療器械注冊人委托多家企業(yè)生產(chǎn)樣品的，注冊體系核查應對醫療器械注冊人及相關(guān)受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行核查；同一醫療器械注冊人委托多家企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的，應對相關(guān)企業(yè)均進(jìn)行現場(chǎng)核查。

（三）受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生變化（包括變更、增加或者減少），在對變更后的受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行體系核查時(shí)，同時(shí)應對醫療器械注冊人的工藝資料、設計的變化情況等進(jìn)行同步核查。

（四）上市后監管時(shí)，可對醫療器械注冊人及受托生產(chǎn)企業(yè)一并實(shí)施檢查，以確保醫療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)行為的合規、受控。

（五）醫療器械注冊人委托外部機構進(jìn)行設計開(kāi)發(fā)的，注冊體系核查可根據情況對受托研發(fā)機構進(jìn)行延伸核查。

（六）對受托生產(chǎn)企業(yè)僅進(jìn)行醫療器械組裝、分裝或包裝等過(guò)程的，注冊體系核查可根據具體情況對關(guān)鍵物料或關(guān)鍵工序/特殊過(guò)程的供應商進(jìn)行延伸核查。

五、定義和術(shù)語(yǔ)

（一）醫療器械注冊人制度：是指醫療器械注冊申請人提出醫療器械上市許可申請獲得醫療器械注冊證后成為注冊人，并對醫療器械設計開(kāi)發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷(xiāo)售配送、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回、不良事件報告、產(chǎn)品再評價(jià)等全生命周期產(chǎn)品質(zhì)量承擔相應法律責任。

（二）生產(chǎn)放行：是指受托生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)審核醫療器械生產(chǎn)批次的生產(chǎn)過(guò)程記錄及質(zhì)量檢驗記錄，證實(shí)已按照《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄和雙方確定的技術(shù)文件要求完成生產(chǎn)，并已完全符合雙方規定的關(guān)于原材料、中間過(guò)程控制以及最終產(chǎn)品進(jìn)貨、過(guò)程、成品檢驗要求，經(jīng)受托生產(chǎn)企業(yè)確認產(chǎn)品已符合《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄和雙方約定的驗收標準，可以放行交付醫療器械注冊人。

（三）上市放行：是指由醫療器械注冊人對受托生產(chǎn)放行的產(chǎn)品全過(guò)程記錄進(jìn)行審核，上市放行前至少應當符合以下條件：完成所有規定的工藝流程；規定的批生產(chǎn)記錄完整齊全；所有規定的進(jìn)貨、過(guò)程、成品檢驗、驗證等質(zhì)量控制記錄完整齊全，結果符合規定要求，檢驗/試驗/驗證/確認人員及其審核、授權批準人員均已按規定簽發(fā)記錄；產(chǎn)品實(shí)現全過(guò)程，特別是采購、生產(chǎn)等過(guò)程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經(jīng)按規定處理完畢；產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽及其版本符合規定要求；經(jīng)授權的放行人員已按規定簽發(fā)產(chǎn)品放行單，批準上市放行。

六、相關(guān)文件

（一）《國務(wù)院關(guān)于修改〈醫療器械監督管理條例〉的決定》（中華人民共和國國務(wù)院令第680號）

（二）《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》（原國家食品藥品監督管理總局令第7號）

（三）原國家食品藥品監督管理總局《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的公告》（2014年第64號）

（四）原國家食品藥品監督管理總局《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械的公告》（2015年第101號）

（五）原國家食品藥品監督管理總局《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄植入性醫療器械的公告》（2015年第102號）

（六）原國家食品藥品監督管理總局《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄體外診斷試劑的公告》（2015年第103號）

（七）原國家食品藥品監督管理總局《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄定制式義齒的公告》（2016年第195號）

（八）國家藥品監督管理局《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄獨立軟件的通告》（2019年第43號）

（九）原國家食品藥品監督管理總局《關(guān)于印發(fā)境內第三類(lèi)醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）的通知》（食藥監械管〔2015〕63號）

（十）原國家食品藥品監督管理總局關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南的通告（2016年第173號）

（十一）國家藥品監督管理局《關(guān)于擴大醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）

（十二）國家藥品監督管理局《關(guān)于發(fā)布醫療器械唯一標識系統規則的公告》（2019年第66號）

（十三）《醫療器械質(zhì)量管理體系用于法規的要求》（YY/T 0287—2017）