引言：國家藥監局醫療器械注冊審評中心發(fā)布《定性檢測試劑性能評估注冊技術(shù)審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，向大眾公開(kāi)征求意見(jiàn)，我們一起來(lái)看一下。

國家藥品監督管理局

醫療器械技術(shù)審評中心
2019年9月25日

附件1

 定性檢測試劑性能評估注冊技術(shù)

審查指導原則

（征求意見(jiàn)稿）

本指導原則旨在指導醫療器械注冊申請人對定性檢測試劑性能評估注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對定性檢測試劑性能評估的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。如申報產(chǎn)品已有適用的指導原則，具體性能研究建議參照其相應的指導原則進(jìn)行。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料，相關(guān)人員應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則所述定性檢測試劑是指僅提供兩種檢測結果（即陽(yáng)性/陰性或有/無(wú)）的體外診斷試劑。包括：無(wú)量值報告的檢測試劑和基于量值檢測后通過(guò)閾值判斷結果的檢測試劑。對于結果報告為陰性、1+、2+或3+的分等級報告或滴度的半定量檢測試劑，不適用于本指導原則。

本指導原則適用于基于所有方法學(xué)的定性檢測試劑，包括核酸擴增技術(shù)、標記免疫分析技術(shù)、免疫組織化學(xué)技術(shù)等。

本指導原則適用于所有預期用途的定性檢測試劑，包括：篩查試劑、診斷試劑和確認/確證試劑。

本指導原則適用于進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品注冊和許可事項變更的性能評估，包括申報資料中的部分要求，其他未盡事宜，應當符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第5號，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）等相關(guān)法規要求。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

主要原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)選擇和確認后，在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的質(zhì)量穩定的體外診斷試劑產(chǎn)品，方可進(jìn)行性能評估，用于注冊申報。在注冊申報資料中，不得采用原材料研究階段和實(shí)驗室研發(fā)階段生產(chǎn)的批次試劑進(jìn)行分析性能評估。

如試劑用于不同適用機型，需要在不同機型上分別進(jìn)行性能評估。但并不意味著(zhù)，每個(gè)適用機型均采用相同的性能評估試驗方案，對于某些性能，可采用主機型進(jìn)行充分的性能研究，其他機型采用驗證的試驗方案進(jìn)行，具體要求見(jiàn)（二）具體要求。但對于主機型的判斷，應有充分依據。

如試劑包括不同包裝規格，需對不同包裝規格間的差異進(jìn)行分析或驗證。如不同規格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規格產(chǎn)品進(jìn)行性能評估；如不存在性能差異，需要詳細說(shuō)明不同規格間的差別。

進(jìn)行分析性能評估所采用的樣本/樣本基質(zhì)應盡量與預期適用的臨床真實(shí)樣本一致?？蔀轭A期人群樣本、樣本庫樣本、參考樣本（盤(pán)）、從類(lèi)似病史患者獲取的混合樣本等。如無(wú)法獲得預期適用的樣本，應說(shuō)明原因?？墒褂孟♂尰蛘呓?jīng)處理去除分析物獲得低濃度樣本、添加分析物獲得高濃度樣本等人工制備的樣本。在采用人工制備樣本時(shí)，如需對臨床樣本進(jìn)行稀釋?zhuān)刹捎玫蜐舛鹊呐R床樣本或經(jīng)驗證基質(zhì)效應的稀釋液；如需對臨床樣本添加分析物，加入量應盡可能少，原則上少于總體積的10%；如需對臨床樣本中添加干擾/交叉物質(zhì)，應盡量使用接近體內循環(huán)形式的樣品（加入體積不超過(guò)5%）或純品。如無(wú)法獲得真實(shí)樣本或真實(shí)樣本成分較復雜，存在大量干擾物（如痰液）時(shí)，可考慮使用標準菌（毒）株、臨床分離培養物。

用于性能研究的樣本，應按照說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)的采集、保存、運輸和處理方式進(jìn)行。同時(shí)應考慮到不同樣本保存液、不同采樣器、不同處理方法（如核酸的提取與純化、抗原修復條件等）對檢測結果可能造成的影響。具體闡述不同影響因素之間的差別及可能產(chǎn)生的影響，并對可能產(chǎn)生影響的性能指標進(jìn)行驗證。

分析性能評估一般應包括適用的樣本類(lèi)型、準確度、精密度、分析靈敏度，分析特異性、高劑量鉤狀效應/前帶效應、陽(yáng)性判斷值、方法學(xué)比對等。以下主要針對定性試劑的上述共性項目進(jìn)行闡述。

1.適用的樣本類(lèi)型

如果試劑適用于多種樣本類(lèi)型，應采用合理方法評價(jià)每個(gè)樣本類(lèi)型的適用性。對于可比樣本，可采用同源比對的方法進(jìn)行驗證；對于不可比樣本，應對每個(gè)樣本類(lèi)型分別進(jìn)行性能評估。如果樣本的采集、制備或處理方式存在差別，應分析這些差別的潛在影響，并進(jìn)行針對性的性能驗證

如試劑可用于不同適用機型，可分析各機型在適用樣本類(lèi)型的差別，如無(wú)明顯差別，可僅采用一個(gè)主機型進(jìn)行適用的樣本類(lèi)型的研究。

2.準確度

申請人可選擇下述兩種方式進(jìn)行準確度研究。

2.1方法學(xué)比對

方法學(xué)比對指采用與診斷準確度標準或同類(lèi)已上市產(chǎn)品，檢測同一套樣本的方式，比較檢測結果的差異。

樣本應選擇預期人群的新鮮樣本，或參考樣本盤(pán)，并注意包含不同水平/型別待測靶物質(zhì)，且包含干擾及交叉樣本。此處所述參考樣本盤(pán)指，已經(jīng)診斷準確度標準/其他成熟方法檢測確認過(guò)的，或有準確臨床診斷信息的，由多份臨床樣本組成的一套樣本。

2.2參考品（盤(pán)）的檢測

通過(guò)檢測參考品（盤(pán)）分析申報產(chǎn)品檢測結果與經(jīng)確認結果的符合情況，評價(jià)申報產(chǎn)品的檢測準確度。此處所述參考品（盤(pán)）指已經(jīng)診斷準確度標準/其他成熟方法檢測確認過(guò)的，或有準確臨床診斷信息的，由多份樣本組成的一套樣本。參考品（盤(pán)）可以為商用來(lái)源，企業(yè)亦可自行建立。

應注意參考品（盤(pán)）對各種常見(jiàn)型別/流行株的覆蓋和對所有檢測位點(diǎn)的覆蓋，包含不同來(lái)源、不同濃度水平的臨床樣本/臨床混合樣本和菌株/毒株。建議參考品（盤(pán)）還應包含不含待測靶物質(zhì)的健康人樣本、干擾及交叉樣本等。對于臨床罕見(jiàn)樣本可采用細胞系或構建樣本作為參考品（盤(pán)）的組成，但應注意樣本基質(zhì)與臨床樣本的一致性?；蛱峤粯嫿颖九c臨床真實(shí)樣本的一致性研究分析。

3.精密度

3.1 重復性、中間精密度和再現性

精密度研究應考慮到運行內的變異和運行間、日內、日間、批次間、操作者間、儀器間和地點(diǎn)間的變異。一般而言，精密度包括重復性、中間精密度和再現性。重復性又稱(chēng)批內精密度，表示上述影響因素變化最小的情況（上述影響因素均不變），即相同操作者、相同試劑、相同操作條件、相同設備、相同地點(diǎn)，并在短時(shí)間段內完成檢測。

再現性又稱(chēng)實(shí)驗室間精密度，表示上述影響因素變化最大的情況，即不同地點(diǎn)、不同操作者、不同設備。

重復性和再現性是精密度的兩種極端情形，在這兩種極端情形之間的精密度，稱(chēng)為中間精密度（相同地點(diǎn)、不同時(shí)間、其他影響因素亦可發(fā)生變化），日間精密度，設備內精密度、實(shí)驗室內精密度均屬于中間精密度。

應選擇包括弱陽(yáng)性和陰性的至少兩個(gè)分析物濃度水平樣本進(jìn)行精密度研究。在每個(gè)適用機型上進(jìn)行重復性、日間精密度和批間差的研究，同時(shí)根據影響因素的重要性分析，采用主機型進(jìn)行中間精密度和/或再現性研究。

建議選擇典型或臨床常見(jiàn)型別樣本進(jìn)行精密度研究。對于多項聯(lián)檢試劑產(chǎn)品，尤其是核酸和染色體檢測試劑，一般可根據產(chǎn)品設計原理，每一反應體系選擇易錯或代表性樣本進(jìn)行研究。應闡述研究位點(diǎn)選擇依據，明確樣本的來(lái)源、濃度和性質(zhì)確定方法。

3.2臨界值水平的精密度研究

除上述精密度研究外，建議申請人對申報產(chǎn)品的臨界值進(jìn)行確定（如適用），并采用該濃度/水平樣本進(jìn)行精密度研究。此處所述臨界值水平不同于通過(guò)ROC曲線(xiàn)等方法確定的陽(yáng)性判斷值。理想情況下，臨界值濃度水平，即為多次重復試驗時(shí)，50%的結果為陰性，50%的結果為陽(yáng)性濃度水平，在本文以C₅₀表示。

建議采用C₅～C₉₅區間描述分析物濃度接近C₅₀的樣本重復檢測的不精密度。

首先建立C₅₀濃度，并通過(guò)對該濃度水平樣本進(jìn)行多次重復檢測，以對C₅₀濃度進(jìn)行確認。而后以各濃度水平樣本進(jìn)行多次重復檢測的方式，判斷某一特定可接受范圍，如C₅₀±20%，是否包含了C₅～C₉₅區間。如果-20%至+ 20%的濃度范圍包含了C₅～C₉₅區間，則可以認為距離C₅₀點(diǎn)達20%或以上的樣本可產(chǎn)生一致的結果; 即在C₅～C₉₅以外的樣本的結果是精密的，此時(shí)試劑精密度可接受。申請人可結合產(chǎn)品的特點(diǎn)，設置合理的結果接受標準，并詳述設定依據。對于可給出量值數據的定性檢測試劑，如OD值、Ct值，一般可依據產(chǎn)品的臨床預期用途、方法學(xué)自身的準確度、生物學(xué)變異、靶物質(zhì)的特性等設定產(chǎn)品的精密度可接受范圍。

申請人可結合產(chǎn)品的特點(diǎn)，設置合理的（單側或雙側）置信度水平，采用合理的統計方法對數據進(jìn)行分析。推薦對C₅₀±20%兩個(gè)濃度水平分別重復進(jìn)行40次檢測，當+20%濃度水平全部為陽(yáng)性，-20%濃度水平全部為陰性時(shí)，得出-20%到+ 20%濃度范圍包含C₅～C₉₅區間的置信度＞80%。

4.分析靈敏度

4.1 檢出限

一般采用檢出限（LOD）指標來(lái)體現申報試劑的分析靈敏度。檢出限的驗證試驗，應采用不少于三批試劑進(jìn)行，且研究應持續多天。如果試劑具有多個(gè)適用機型，應至少對主機型進(jìn)行LOD的建立和驗證，對其他適用機型，可僅進(jìn)行LOD的驗證。

可給出連續量值信號的定性檢測試劑，如基于酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)的檢測試劑采用吸光度響應區別“陽(yáng)性”和“陰性”結果。對于此類(lèi)檢測的檢出限設置，可參考《定量檢測試劑性能評估注冊技術(shù)審查指導原則》中相關(guān)內容，設定空白限和LOD。注意：這不適用于臨界值遠高于檢出限的檢出項目。

4.1.1LOD的建立

建議采用對已知待測物濃度的樣本進(jìn)行系列稀釋后重復檢測的方法，確定申報試劑的檢出限。在上述重復檢測過(guò)程中，記錄不同稀釋度/濃度檢出（或陽(yáng)性）的結果。采用適當的回歸模型（如Probit分析）和各待測物濃度進(jìn)行擬合，計算申報試劑在設定概率下的檢出限，一般在該檢測濃度下應具有95%的可能性檢出。

對于染色體檢測試劑，需要考慮不同嵌合比例的檢出情況（如適用）。

對于線(xiàn)粒體突變檢測試劑和腫瘤基因突變檢測試劑，應考慮特定核酸濃度下，不同突變比例的檢出情況下的LOD（如適用）。

對于病原體檢測試劑，評價(jià)時(shí)應納入代表型別，分別計算每個(gè)型別的LoD，并取最大值作為整個(gè)檢測試劑的LOD。對于罕見(jiàn)的型別，應在后續的檢出限驗證試驗中進(jìn)行確認。

人類(lèi)基因突變（胚系突變）或基因多態(tài)性檢測試劑，應包含對型別為雜合子的樣本進(jìn)行LOD（核酸濃度）研究。

4.1.2 LOD的驗證

申報試劑應在檢測限濃度水平對常見(jiàn)分析物型別進(jìn)行驗證，一般采用對檢出限濃度水平樣本進(jìn)行至少20次的重復試驗的方法對檢出限進(jìn)行驗證。申請人應能夠提供用于檢出限驗證的各個(gè)樣本的來(lái)源、型別及濃度確認方法信息。

4.2 包容性（Inclusivity）

對于病原體檢測試劑和部分人基因檢測試劑，應證明申報試劑具有檢出不同型別待測病原體/不同基因型的能力。包括已知型別（中國人群）、病原體的亞群（組）和血清型。應采用略高于檢出限濃度的各型別樣本進(jìn)行研究。該樣本可以為滅活的臨床樣本或標準菌株/毒株。對于罕見(jiàn)的型別可根據推薦度依次選用：假病毒（病原體檢測適用）、細胞株（人基因檢測適用）>人工克隆或合成的DNA或RNA。應提供各個(gè)研究樣本的來(lái)源、性質(zhì)確定方法及濃度等信息。

5. 分析特異性

5.1干擾試驗

申請人應分析樣本本身和樣本使用過(guò)程中潛在的干擾物質(zhì)，確定干擾物濃度/水平和干擾試驗的接受標準，采用配對比對等方式進(jìn)行干擾試驗研究。

5.1.1常見(jiàn)干擾物質(zhì)

樣本中包含的內源性和外源性干擾物質(zhì)：如病理狀態(tài)下的人體代謝產(chǎn)物和異常升高物質(zhì)（如膽紅素、免疫球蛋白、脂蛋白、細胞因子、自身抗體）、生理條件變化下尿液的不同pH值、藥物及其代謝產(chǎn)物、人體常見(jiàn)攝入物質(zhì)（如飲料、營(yíng)養補充劑、食物）、采樣部位常見(jiàn)物質(zhì)（如漱口水）等。

樣本采集和處理過(guò)程中引入的干擾物質(zhì)：如紅細胞裂解產(chǎn)生血紅蛋白、白細胞裂解產(chǎn)生的鉀離子、樣本添加劑如抗凝劑和防腐劑等。

另外，依據產(chǎn)品預期人群，應考慮不同人群可能對檢測結果產(chǎn)生的影響，一般包括嬰幼兒、孕婦、腫瘤患者、血液疾病患者。

5.1.2干擾試驗方法

一般可采用配對比對的方式，比較干擾樣本和不包含或含正常濃度水平干擾物樣本檢測結果間差異。如果差異超出接受范圍，應進(jìn)一步研究該干擾物質(zhì)的濃度水平。

干擾樣本可選擇臨床真實(shí)樣本或采用人工添加高濃度干擾物的形式制備。干擾物終濃度應選擇臨床可預期最高濃度（“最差條件”）。

建議采用包含弱陽(yáng)性樣本在內的至少兩個(gè)靶物質(zhì)濃度水平的樣本進(jìn)行干擾研究。

申請人可結合產(chǎn)品的特點(diǎn)，設置合理的結果接受標準，并詳述設定依據。對于可給出量值數據或計數結果的定性檢測試劑，如OD值、Ct值，一般可依據產(chǎn)品預期用途、生物學(xué)變異等設定產(chǎn)品的可接受范圍。

5.2交叉反應研究

5.2.1常見(jiàn)交叉反應物質(zhì)

一般包括分析物的結構類(lèi)似物、具有同源性序列的核酸片段、檢測范圍外的型別；易引起相同或相似的臨床癥狀的其他病原體、相同或相似的臨床癥狀出現時(shí)，體內易升高的其他蛋白；采樣部位正常寄生或易并發(fā)的其他微生物，包含近緣微生物。

還應考慮到由于產(chǎn)品原材料設計可能引入的交叉反應。如病原體抗體檢測試劑采用基因重組抗原，應增加對異源物質(zhì)如重組基因及表達宿主的特異性抗體的交叉反應評價(jià)；如采用小鼠源性單克隆抗體作為主要原材料，應注意HAMA可能對檢測造成的影響。

5.2.2研究方法

建議選擇高濃度交叉反應物水平進(jìn)行驗證，細菌或者真菌的最低濃度為10⁶ CFU/mL；病毒的最低濃度為10⁵PFU/mL；人野生型DNA至少包含1000 ng/μL野生核酸樣本。應提供用于交叉反應驗證的病原體的制備方法、來(lái)源、種屬和濃度信息；應提供所有基因型序列的來(lái)源、序列和濃度信息。

對于核酸檢測試劑，當遇交叉反應物難以獲得，如病原體難以培養或基因型頻率低時(shí)，可采用核酸樣本進(jìn)行交叉反應的驗證。此時(shí)應將核酸樣本視為實(shí)際使用過(guò)程中參與檢測反應的核酸樣本，根據說(shuō)明書(shū)的要求配制反應體系，進(jìn)行檢測。

對于血清學(xué)檢測試劑，用于交叉反應研究的抗體類(lèi)型應與待測目的的抗體類(lèi)型相同，如檢測病原病原體特異性IgG抗體，應研究與其他相關(guān)病原體特異性IgG抗體的交叉反應。

6.高劑量鉤狀效應

對于部分免疫學(xué)的產(chǎn)品，含有極高濃度的待測抗體/抗原檢測時(shí)，飽和反應可能導致檢測濃度值低于真實(shí)值或出現假陰性結果。此時(shí)應評估是否存在鉤狀效應及其影響。

建議對含有高濃度或滴度分析物的樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度，每個(gè)梯度的稀釋液重復多份檢測進(jìn)行驗證，并明確不產(chǎn)生高劑量鉤狀效應/前帶效應的最高濃度或滴度。

7.陽(yáng)性判斷值

申請人應當詳細說(shuō)明陽(yáng)性判斷值確定的方法或依據，采用樣本的來(lái)源與組成，確定臨床診斷信息的方法并提交陽(yáng)性判斷值建立的研究資料。

建議使用具有統計學(xué)意義數量的受試者樣本，樣本為包含一定比例的陰、陽(yáng)性樣本的有代表性的目標人群樣本，應充分考慮到地域性、季節、不同感染階段/腫瘤分期和生理狀態(tài)等的影響因素。推薦采用受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC）的方法確定陽(yáng)性判斷值。此方法適用于可給出量值/信號值或計數值的定性檢測試劑?？墒褂门R床診斷信息進(jìn)行陰陽(yáng)性判定，但注意此臨床診斷標準必須可靠。如實(shí)驗結果分析存在灰區，應明確灰區建立的基礎。

8.方法學(xué)比對

對于免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑，申請人還應按照《免于進(jìn)行臨床評價(jià)的體外診斷試劑方法學(xué)比對技術(shù)指導原則》的要求進(jìn)行方法學(xué)比對評估并提交研究資料。

對于預期用途為病原體感染輔助診斷的檢測試劑，建議額外采用轉換盤(pán)進(jìn)行診斷靈敏度的研究。

9.其他

9.1核酸提取

對于核酸檢測試劑，不同的核酸提取方法直接影響待測核酸的質(zhì)量與濃度水平，因此，此類(lèi)試劑應進(jìn)行核酸提取性能研究。申請人可通過(guò)對比不同提取方法的提取效率、提取重復性和抗干擾能力，選擇申報產(chǎn)品配套使用的核酸提取方法/試劑。

若申報試劑聲稱(chēng)適用兩種或以上核酸提取方法/試劑，則應對選定的每一種核酸提取方法/試劑性能進(jìn)行驗證，一般而應，應至少包含對LoD和精密度的驗證，此處精密度應參考本文此前關(guān)于再現性的研究要求。

9.2免疫反應性

對于免疫組織化學(xué)抗體試劑及檢測試劑，應提交一批試劑對正常人體組織和非正常組織，每種組織類(lèi)型不少于3例的免疫反應性研究。評價(jià)陰/陽(yáng)性表達情況并描述著(zhù)色位置及染色特點(diǎn)。一般而言，非正常組織包括：相關(guān)良性、惡性病變組織和經(jīng)文獻報道可能出現陽(yáng)性表達的惡性病變組織。

9.3基于原位雜交方法的檢測試劑的其他性能評估

此類(lèi)試劑，常需進(jìn)行雜交效率以及探針特異性的研究。

雜交效率用于評價(jià)試劑中探針結合靶序列的能力。該研究建議使用中期分裂相的外周血淋巴細胞進(jìn)行涂片分析。雜交效率的研究應考慮不同判讀者差異的影響。對于檢測特定腫瘤細胞中目標序列的檢測試劑，還應選擇相關(guān)腫瘤組織樣本進(jìn)行雜交效率的研究。

探針特異性通過(guò)特異雜交到染色體正確位置的雜交信號占全部雜交信號的比例來(lái)表示。該研究建議使用中期分裂相的外周血淋巴細胞涂片分析，選擇來(lái)源于不同人體的細胞，對至少200個(gè)靶位點(diǎn)進(jìn)行分析計數，研究應結合顯帶技術(shù)進(jìn)行觀(guān)察。同時(shí)如果研究出現交叉雜交，應考慮靶序列與交叉雜交序列的同源性程度，是否存在其他相似染色體異常類(lèi)型等問(wèn)題。

建議該類(lèi)產(chǎn)品分析性能評估參照相應的審查指導原則進(jìn)行。

一般應有研究方案和研究報告，清晰描述研究目的，試驗地點(diǎn)和方法，試驗采用的具體試劑名稱(chēng)、規格和批次，儀器名稱(chēng)和型號，樣本類(lèi)型、來(lái)源、處理方法、基質(zhì)類(lèi)型及背景信息等，體現結果數據和數據的統計分析過(guò)程及結果。

分析性能評估的結果應在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行描述，合理聲稱(chēng)產(chǎn)品性能。

1. 準確度：被分析物質(zhì)的測定結果與真實(shí)結果之間的接近程度。

2. 陽(yáng)性判斷值：又稱(chēng)臨界值，用于鑒別樣品，作為判斷特定疾病、狀態(tài)或被測量存在或不存在的界限的量值。對于定性試驗，高于此閾值的結果報告為陽(yáng)性，而低于此閾值的結果報告為陰性。

3. C₅₀（50%濃度）:接近臨界值的分析物濃度，多次重復檢測此濃度的單一樣本時(shí)將獲得50%的陽(yáng)性結果和50%的陰性結果。

4. C₅～C₉₅區間：臨界值附近的分析物濃度，可認為此濃度區間之外的分析物檢測結果始終為陰性（濃度＜C₅）或始終為陽(yáng)性（濃度＞C₉₅）

5. 診斷準確度標準：使用一種方法或聯(lián)合多種方法，包括實(shí)驗室檢測、影像學(xué)檢測、病理和隨訪(fǎng)信息在內的臨床信息，來(lái)界定狀況、事件和關(guān)注特征有無(wú)的標準。

6. 檢出限（LOD）：由給定測量程序得到的測得量值，對于此值，在給定聲稱(chēng)物質(zhì)中存在某成分的誤判概率為α時(shí)，聲稱(chēng)不存在該成分的誤判概率為β。

注1:對于分子測量程序，指持續檢出的最低分析物濃度。（通常是指常規臨床實(shí)驗室條件下，特定樣本類(lèi)型>95%檢出率。）

7. 包容性（Inclusivity）：指檢測試劑可以對預期范圍內的靶物質(zhì)檢出的能力。