依據《醫療器械監督管理條例》，醫療器械注冊前需進(jìn)行臨床評價(jià)并提交臨床評價(jià)資料，通過(guò)開(kāi)展臨床試驗進(jìn)行臨床評價(jià)的，其臨床試驗應按照醫療器械臨床試驗法規及相關(guān)規范要求，在有資質(zhì)的臨床試驗機構進(jìn)行，并向臨床試驗主管部門(mén)提出備案或審批申請。本系列匯總國家藥品監督管理局（NMPA）及醫療器械技術(shù)審評中心（CMDE）近年關(guān)于醫療器械臨床試驗常見(jiàn)問(wèn)題的官方權威解答。

1. 連續血糖監測系統產(chǎn)品組成中的App（用戶(hù)分析軟件），若安卓版App完成注冊，增加IOS版App時(shí)是否需要注冊檢測、提交臨床資料?

增加IOS版App需配合主機進(jìn)行檢測，并參照《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》提交IOS版App的軟件研究資料。若軟件功能不發(fā)生變化，僅運行環(huán)境發(fā)生變化，可不提交臨床資料；否則需按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》要求提交臨床評價(jià)資料。

2. 聚氨酯泡沫敷料應提交哪些臨床評價(jià)資料?

對于符合《免于進(jìn)行臨床試驗的醫療器械目錄（修訂）》條件的聚氨酯泡沫敷料，申請人提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與目錄所述內容的對比資料，以及申報產(chǎn)品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械的對比說(shuō)明和相應支持性資料。

對于不在豁免目錄范圍內的聚氨酯泡沫敷料，應在滿(mǎn)足注冊法規要求的前提下，按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》選擇適宜的同品種產(chǎn)品的臨床數據進(jìn)行臨床評價(jià)并按照該指導原則要求出具臨床評價(jià)報告。申請人也可以通過(guò)臨床試驗來(lái)確認產(chǎn)品臨床應用的安全有效性，若開(kāi)展臨床試驗，應考慮臨床試驗目的、研究人群、對照組選擇（如需要）、樣本量估計、評價(jià)指標評估方法和量化方法、統計分析方法等內容。

3. 膜式氧合器適用范圍規定使用者體重不同是否需要分別進(jìn)行臨床試驗?

若申請注冊產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗，建議根據膜式氧合器適用范圍所規定使用者體重＞10kg和≤10kg分別進(jìn)行臨床試驗。對于申報上述不同使用者的膜式氧合器的生產(chǎn)企業(yè)，從安全有效性角度考慮，建議先完成使用者體重＞10kg的膜式氧合器申報注冊。待使用者體重＞10kg產(chǎn)品上市以后，再研發(fā)使用者體重≤10kg的膜式氧合器。在完成前述產(chǎn)品技術(shù)資料、風(fēng)險管理資料、注冊檢測等工作的基礎上，使用者體重≤10kg的膜式氧合器產(chǎn)品臨床驗證病例數應不少于80例。在對體重≤10kg的人群進(jìn)行驗證時(shí)，可采用單組目標值試驗設計。

4.《需進(jìn)行臨床試驗審批的第三類(lèi)醫療器械目錄》中的產(chǎn)品是否可以用境外臨床試驗資料進(jìn)行申報？臨床試驗是否還需在中國境內進(jìn)行審批？

根據2018年1月發(fā)布的《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》，列入《需進(jìn)行臨床試驗審批的第三類(lèi)醫療器械目錄》（下稱(chēng)《目錄》）的醫療器械，亦可按照上述指導原則要求用境外臨床試驗數據進(jìn)行申報。對于產(chǎn)品境外臨床試驗資料不符合相應要求，仍需在中國境內進(jìn)行臨床試驗的《目錄》中產(chǎn)品，臨床試驗仍需審批后方能開(kāi)展。

5. 某產(chǎn)品具有均屬于《免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄》的多種適用范圍，在產(chǎn)品注冊時(shí)應如何提供臨床評價(jià)資料?

1.可在保證與《目錄》所述適用范圍實(shí)質(zhì)等同的前提下，對申報產(chǎn)品適用范圍的文字表述做略微調整。

2. 對于具有多種的適用范圍的產(chǎn)品，申請人應對申報產(chǎn)品的適用范圍與《目錄》內容及《目錄》中已獲準境內注冊且具有相應適用范圍的產(chǎn)品進(jìn)行比對，并提供支持性資料證明差異不對產(chǎn)品的安全性、有效性產(chǎn)生不利影響。

6. 三類(lèi)醫療器械臨床試驗申請獲批后，是否可以認為臨床試驗方案同時(shí)也獲得批準?

第三類(lèi)高風(fēng)險醫療器械臨床試驗審批的定位是依申請做出是否同意開(kāi)展臨床試驗的決定，目的是保障受試者權益，審查重點(diǎn)是產(chǎn)品的臨床前研究、臨床受益與風(fēng)險分析。臨床方案的設計可能會(huì )影響到臨床試驗給受試者帶來(lái)的風(fēng)險和受益，因此臨床試驗方案是臨床試驗審批申請的審核內容之一。但是，臨床試驗審批程序并不對申請人提交的臨床試驗方案進(jìn)行最終確認。申請人可以參考醫療器械臨床試驗審批以及注冊申報過(guò)程中與審評審批人員的溝通交流情況，按照《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》要求對臨床試驗方案進(jìn)行修訂完善，技術(shù)審評機構也會(huì )在后續的審評審批過(guò)程中對產(chǎn)品的安全性、有效性進(jìn)行綜合評價(jià)。

7. 醫療器械臨床試驗中的樣本量如何確定?

試驗樣本量以試驗的主要評價(jià)指標來(lái)確定。需在臨床試驗方案中說(shuō)明確定樣本量的相關(guān)要素和樣本量的具體計算方法。

確定樣本量的相關(guān)要素包括臨床試驗的設計類(lèi)型和比較類(lèi)型、主要評價(jià)指標的類(lèi)型和定義、主要評價(jià)指標有臨床實(shí)際意義的界值δ（如適用）、主要評價(jià)指標的相關(guān)參數（如預期有效率、均值、標準差等）、Ⅰ類(lèi)錯誤率α和Ⅱ類(lèi)錯誤率β以及預期的受試者脫落比例等。

主要評價(jià)指標的相關(guān)參數依據已公開(kāi)發(fā)表的資料或探索性試驗的結果來(lái)估算，需要在臨床試驗方案中明確這些估計值的來(lái)源依據。如主動(dòng)脈覆膜支架的非劣效試驗設計，一般建議α取雙側0.05，β不大于0.20。

具體可參考《醫療器械臨床試驗設計指導原則》。對于相關(guān)指導原則中對于樣本量有明確規定的醫療器械，還需考慮按照指導原則中的相應要求。

8. 通過(guò)同品種醫療器械臨床數據進(jìn)行臨床評價(jià)時(shí)，如果選取其他注冊人的產(chǎn)品作為同品種醫療器械進(jìn)行對比，生產(chǎn)工藝、臨床數據等資料需不需要獲取同品種醫療器械注冊人的授權？

根據《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（總局通告2015年第14號），對于通過(guò)同品種醫療器械臨床數據進(jìn)行分析評價(jià)的要求中，明確數據應是合法獲得的相應數據?！妒称匪幤繁O管總局關(guān)于執行醫療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關(guān)問(wèn)題的通知》（食藥監[2015] 247號）基于數據應合法獲得，規定依據《導則》第六條開(kāi)展臨床評價(jià)的，如使用了同品種醫療器械的生產(chǎn)工藝、臨床數據等資料，申請人應提交同品種醫療器械生產(chǎn)工藝、臨床數據等資料的使用授權書(shū)?！夺t療器械注冊管理法規解讀之五》對于醫療器械臨床評價(jià)數據授權要求進(jìn)行了進(jìn)一步解讀，對于擬使用的同品種醫療器械非公開(kāi)數據等提出授權要求，以保證數據來(lái)源的合法性；使用公開(kāi)發(fā)表的數據，如公開(kāi)發(fā)表的文獻、數據、信息等，不需取得授權。因此，通過(guò)同品種醫療器械對比進(jìn)行臨床評價(jià)時(shí)，若選取其他注冊人的產(chǎn)品作為同品種醫療器械，數據如果來(lái)自公開(kāi)數據、試驗測量、行業(yè)共識等，可不要求提供數據使用授權書(shū)。