為貫徹實(shí)施中共中央辦公廳 國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號），加強醫療器械臨床試驗監督管理，進(jìn)一步提高注冊審查質(zhì)量，根據《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）要求，國家藥品監督管理局組織制定、發(fā)布了《無(wú)源植入性醫療器械臨床試驗審批申報資料編寫(xiě)指導原則》。

無(wú)源植入性醫療器械臨床試驗審批申報資料編寫(xiě)指導原則

為進(jìn)一步規范無(wú)源植入性醫療器械產(chǎn)品臨床試驗審批申報資料要求，指導申請人對需進(jìn)行臨床試驗審批的無(wú)源植入性醫療器械的申報資料進(jìn)行準備，制訂本指導原則。

本指導原則雖然為該類(lèi)產(chǎn)品的臨床試驗審批申報資料的準備提供了初步指導和建議，但不會(huì )限制醫療器械相關(guān)管理部門(mén)對該類(lèi)產(chǎn)品的技術(shù)審評、行政審批，以及申請人對該類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗審批申報資料的準備工作。

本指導原則是在現行法規以及當前認知水平下制訂的，隨著(zhù)醫療器械臨床試驗和管理法規的不斷完善，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)地調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于需進(jìn)行臨床試驗審批的第三類(lèi)無(wú)源植入性醫療器械。

二、基本原則

申請人應按照相關(guān)要求提供申報資料，在此基礎上，本指導原則對《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）中的試驗產(chǎn)品描述、臨床前研究資料、臨床試驗方案部分給予指導。

三、試驗產(chǎn)品描述

應當包括試驗用醫療器械的設計原理、工作原理、產(chǎn)品特征、結構組成及圖示、制造材料、包裝材料、型號規格及其劃分依據、主要生產(chǎn)工藝、交付狀態(tài)、作用機理、適用范圍等內容。

（一）設計原理及工作原理

1. 通過(guò)醫學(xué)理論、病變特征、同現有器械和/或治療方法在臨床使用風(fēng)險和受益方面的對比等闡述產(chǎn)品研發(fā)背景；

2. 闡述產(chǎn)品的設計原理及工作原理并同時(shí)提供產(chǎn)品結構示意圖、使用方法、操作圖示等。

（二）產(chǎn)品特征

對產(chǎn)品特征進(jìn)行描述，重點(diǎn)描述區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的產(chǎn)品特征；提供區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的產(chǎn)品特征的設計依據。

（三）結構組成及圖示

1. 明確說(shuō)明產(chǎn)品結構組成，包含配件/附件；如產(chǎn)品的結構組成為系統，應分別進(jìn)行描述。

2. 提供產(chǎn)品的結構圖、實(shí)物圖及整體剖面結構圖，關(guān)鍵位置應提供局部工程結構圖及剖面結構圖；結構圖中應標明部件名稱(chēng)及重要尺寸信息，測量位置（如適用）應明確。

（四）制造材料

1. 列表明確各組成部分的制造材料。列表中應同時(shí)明確配方（如適用）并注明各成分的化學(xué)名稱(chēng)、化學(xué)結構式或分子式、牌號（如有）、供應商、商品名（如有）、預期與人體接觸時(shí)間和方式等。提供材料列表時(shí)，應注意以下方面：

（1）材料為混合物的應明確比例。

（2）組成部分為分層分段結構的應分別描述制造材料；

（3）應與產(chǎn)品結構圖示有明確的對應關(guān)系；

（4）明確材料符合的標準（如適用）。

2. 概述制造材料與安全性相關(guān)質(zhì)控措施，如入廠(chǎng)質(zhì)控標準及檢驗報告總結。

3. 特殊材料如可生物吸收材料應提供材料選擇依據。

4. 若產(chǎn)品供貨狀態(tài)是在液體中，則提供液體的詳細成分及含量信息，以及相關(guān)安全性評價(jià)資料總結。

（五）包裝材料

1. 列表明確產(chǎn)品的初包裝材料；

2. 提供初包裝圖示，標明包裝尺寸、容積（如適用）信息；

3. 明確與產(chǎn)品一起銷(xiāo)售的配件/附件包裝情況；

4. 初包裝材料的安全性評價(jià)資料（如適用，例如液體類(lèi)產(chǎn)品），如初包裝材料與產(chǎn)品的相容性。

（六）型號規格及其劃分依據

1. 型號、規格應能區分和識別同一家企業(yè)生產(chǎn)但具有不同功能范圍、技術(shù)特征的產(chǎn)品。

2. 如含有多種型號產(chǎn)品時(shí)，應屬于同一注冊單元。

3. 如分別規定了型號和規格，應首先明確型號間的所有區別，再明確同一型號下不同規格產(chǎn)品間的所有區別；必要時(shí)附相應圖示進(jìn)行說(shuō)明。

4. 采用對比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規格的結構組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標等方面加以描述。

（七）主要生產(chǎn)工藝

1. 概述產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)；

2. 概述生產(chǎn)過(guò)程中各種加工助劑（如溶劑、催化劑）的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

（八）交付狀態(tài)

明確產(chǎn)品是否以無(wú)菌狀態(tài)提供，明確滅菌方式及貨架有效期。說(shuō)明產(chǎn)品是一次性使用還是重復使用。

（九）適用范圍

明確適用人群、適應證、禁忌癥，適用范圍不應與擬開(kāi)展的臨床試驗入/排標準矛盾。

四、臨床前研究資料

對于首次用于植入性醫療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體使用的相關(guān)研究資料。

（一）實(shí)驗室研究總結

研究總結應至少包含以下要素：

1. 實(shí)驗目的和背景信息；

2. 驗證項目及其接受標準、實(shí)驗方法以及三者的確定依據，如為企業(yè)自建的實(shí)驗方法，應同時(shí)提供方法學(xué)研究總結；

3. 實(shí)驗用規格、型號選擇的依據；

4. 實(shí)驗樣本數量的確定依據，適用項目宜結合統計學(xué)考慮；

5. 結果分析，適用時(shí)進(jìn)行統計學(xué)分析；方案偏離分析；

6. 結論。

（二）生物相容性評價(jià)研究資料

參照相關(guān)法規、規章及GB/T16886系列標準，提供完備的生物相容性評價(jià)報告；未采用GB/T16886系列標準時(shí)應提供依據。

（三）生物安全性研究資料

1. 含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險類(lèi)產(chǎn)品，概述組織、細胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理過(guò)程，闡述來(lái)源（包括捐獻者篩選細節），應符合相關(guān)標準和規定（如有），并提供相應支持性資料；

2. 描述生產(chǎn)過(guò)程中對病毒、其他病原體去除或滅活方法，提供病毒滅活驗證報告；

3. 描述生產(chǎn)過(guò)程中對免疫原性物質(zhì)去除方法，提供對免疫原性物質(zhì)去除方法的驗證報告（如適用）；

4. 可參照《動(dòng)物源性醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則（2017年修訂版）》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第224號）、《同種異體植入性醫療器械病毒滅活工藝驗證指導原則》（食藥監辦械函〔2011〕116號）提供相關(guān)資料。

（四）滅菌/消毒工藝研究總結

（五）產(chǎn)品有效期和包裝研究總結

研究總結中至少包含以下要素：

1. 貨架有效期；

2. 有效期研究方法，如為加速老化實(shí)驗應明確條件并確認實(shí)驗條件的適宜性；

3. 產(chǎn)品穩定性研究和包裝完整性研究總結；

4. 運輸及儲運條件。

（六）動(dòng)物試驗研究總結（如適用）

研究總結應至少包含以下要素：

1. 實(shí)驗目的和背景信息；

2. 動(dòng)物種類(lèi)、模型及其確定依據；

3. 動(dòng)物數量及其確定依據；

4. 實(shí)驗用器械樣品選擇依據；

5. 是否采用對照研究，對照用醫療器械的確定依據；

6. 研究指標的確定依據；

7. 觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)的確定依據；

8. 實(shí)驗方法描述；

9. 研究指標結果分析，適用時(shí)進(jìn)行統計學(xué)分析，方案偏離分析；

10. 實(shí)驗結論。

為保證動(dòng)物實(shí)驗的規范性，建議在符合相關(guān)規定和標準要求的實(shí)驗室開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗。

五、臨床試驗方案

（一）臨床試驗方案應當符合《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》相關(guān)要求，并提交證明臨床試驗方案科學(xué)合理性的分析資料如主要研究終點(diǎn)、對照組選擇、樣本量、隨訪(fǎng)時(shí)間等的確定依據。

（二）如國內有適用的指導原則，建議參照指導原則進(jìn)行臨床試驗方案設計；如無(wú)，可參照《無(wú)源植入性醫療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則》（食藥監辦械函〔2009〕519號）第三章第四部分要求。

六、參考文獻

1.《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第680號）

2.《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）

3.《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局、中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會(huì )令第25號）

4. 《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）

5.《關(guān)于發(fā)布動(dòng)物源性醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則（2017年修訂版）的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第224號）

6.《同種異體植入性醫療器械病毒滅活工藝驗證技術(shù)審查指導原則》（食藥監辦械函〔2011〕116號）

7.《無(wú)源植入性醫療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則》（食藥監辦械函〔2009〕519號）

七、起草單位

國家食品藥品監督管理總局醫療器械技術(shù)審評中心。