本文以上海市2023年度第二類(lèi)體外診斷試劑注冊質(zhì)量管理體系核查數據為基礎說(shuō)明，上海市器審中心依據《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》和《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄體外診斷試劑》對體外診斷試劑企業(yè)依申請開(kāi)展現場(chǎng)核查，合計發(fā)現不符合項共666項次。從不符合項在《規范》中各章節的分布情況來(lái)看，設計開(kāi)發(fā)（124項次）、采購控制（100項次）、生產(chǎn)管理（167項次）、質(zhì)量控制（138項次）占比近八成。

上海市第二類(lèi)體外診斷試劑注冊現場(chǎng)核查常見(jiàn)問(wèn)題

下面將從設計開(kāi)發(fā)、采購控制、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制四個(gè)方面對體外診斷試劑產(chǎn)品的常見(jiàn)核查問(wèn)題進(jìn)行梳理分析。

1.第二類(lèi)體外診斷試劑注冊產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)

在設計開(kāi)發(fā)方面，常見(jiàn)問(wèn)題主要集中在條款*5.4.1和5.7.1。

*5.4.1設計和開(kāi)發(fā)輸出應當滿(mǎn)足輸入要求，包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息，產(chǎn)品技術(shù)要求等。

（1）輸出不完整。

如工藝配方中投料量計算公式不完整；說(shuō)明書(shū)中未明確樣本采樣管的類(lèi)型；全血樣本未明確的抗凝劑種類(lèi)；未明確樣本稀釋液種類(lèi)。

（2）輸出內容不一致。

如產(chǎn)品技術(shù)要求和標準操作規程中對抗原母液濃度標定的選用方法不一致。

5.7.1應當對設計和開(kāi)發(fā)進(jìn)行驗證，以確保設計和開(kāi)發(fā)輸出滿(mǎn)足輸入的要求，并保持驗證結果和任何必要措施的記錄。

（3）驗證缺失、不完整。

如未驗證說(shuō)明書(shū)中標識所用全部樣本類(lèi)型；對校準品的適用機型驗證未覆蓋說(shuō)明書(shū)中全部機型；驗證用樣本非說(shuō)明書(shū)適用樣本類(lèi)型。

2.采購控制

在采購控制方面，常見(jiàn)問(wèn)題主要集中在條款6.5.1和6.6.1。

6.5.1采購時(shí)應當明確采購信息，清晰表述采購要求，包括采購物品類(lèi)別、驗收準則、規格型號、規程、圖樣等內容。

（1）質(zhì)量協(xié)議或采購要求內容不完整。

如抗原抗體類(lèi)原材料未明確生物學(xué)來(lái)源及克隆號信息；未明確抗體類(lèi)型、生產(chǎn)廠(chǎng)家、純度等信息。

（2）采購要求和產(chǎn)品技術(shù)要求等文件的規定不一致。

如引物探針類(lèi)原材料驗收標準和采購要求不一致。

6.6.1應當對采購物品進(jìn)行檢驗或驗證，確保滿(mǎn)足生產(chǎn)要求。

（3）進(jìn)貨檢驗記錄不完整。

如未記錄檢驗用設備和試劑信息；未記錄原始檢測值，無(wú)法體現檢測過(guò)程。

3.第二類(lèi)體外診斷試劑注冊產(chǎn)品生產(chǎn)管理

在生產(chǎn)管理方面，常見(jiàn)問(wèn)題主要集中在條款*7.2.1、7.14.1和7.6.2。

*7.2.1 應當編制生產(chǎn)工藝規程、作業(yè)指導書(shū)等,明確關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程。

（1）工藝作業(yè)指導書(shū)未明確某些工藝參數。

如凍干作業(yè)指導書(shū)未明確溫度、時(shí)間和真空度等參數；未明確引物原料的投料濃度。

（2）對關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的重要參數缺少驗證或確認。

如未對烘干箱和干燥箱的最大干燥數量進(jìn)行驗證。

7.14.1 應當按照物料的性狀和儲存要求進(jìn)行分類(lèi)存放管理，應當明確規定中間品的儲存條件和期限。

（3）未規定中間品的儲存條件、效期，或未按規定執行。

如未規定中間品凍融次數要求；實(shí)際生產(chǎn)使用了超過(guò)有效期的中間品。

7.6.2 生產(chǎn)記錄應當包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、規格型號、原材料批號、生產(chǎn)批號或生產(chǎn)編號、生產(chǎn)日期、數量、主要設備、工藝參數、操作人員等內容。

（4）生產(chǎn)記錄信息不完整,不滿(mǎn)足可追溯要求。

如溶液配制記錄未正確記錄配制物料名稱(chēng)與數量；未按工藝規程要求記錄穩定時(shí)間與平衡時(shí)間及各階段產(chǎn)出的產(chǎn)物的數量；未記錄設備編號。

4.第二類(lèi)體外診斷試劑注冊產(chǎn)品質(zhì)量控制

在質(zhì)量控制方面，常見(jiàn)問(wèn)題主要集中在條款*8.3.1、8.4.2和8.7.1。

*8.3.1 應當根據強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規程，并出具相應的檢驗報告或證書(shū)。

（1）檢驗規程缺失具體的檢測項目，或檢驗規則不完整，不能有效指導操作。

如檢測項目未覆蓋強制性標準和產(chǎn)品技術(shù)要求；未制定批間差、穩定性項目的檢驗規則。

（2）未按規程執行檢驗。

如未按規定頻次實(shí)施檢測；未按規定數量進(jìn)行測試。

8.4.2 檢驗記錄應當包括進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗和成品檢驗的檢驗記錄、檢驗報告或證書(shū)等。

（3）檢驗記錄信息不完整，不滿(mǎn)足可追溯要求。

如未記錄檢驗設備編號；未記錄樣本信息；未記錄樣本配制過(guò)程；未記錄原始檢測數據。

8.7.1應當建立校準品、參考品量值溯源程序。對每批生產(chǎn)的校準品、參考品進(jìn)行賦值。

（4）未制定企業(yè)參考品、工作校準品量值溯源程序；配制記錄與規程不完全一致；配制記錄不完整、缺失，不滿(mǎn)足可追溯要求。

如未記錄賦值用試劑的批號信息、未記錄國家參考品稀釋度；制備用臨床樣本無(wú)法有效追溯。

醫療器械質(zhì)量體系管理是實(shí)現對醫療器械生產(chǎn)全過(guò)程控制，保障醫療器械安全有效的重要手段。通過(guò)對現場(chǎng)核查常見(jiàn)不符合項的匯總分析，建議企業(yè)在日常質(zhì)量體系運行過(guò)程中，應確保各階段程序受控、分工職責明確、過(guò)程完整、內容真實(shí)、記錄可追溯，落實(shí)產(chǎn)品質(zhì)量主體責任。

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