牙膠尖注冊產(chǎn)品為牙科固體根管填充材料，在我國屬于第三類(lèi)醫療器械注冊產(chǎn)品，目前取得醫療器械注冊證的企業(yè)非常少。牙膠尖通常由古塔膠、硫酸鋇、氧化鋅、鈦白粉、碳酸鎂、硬脂酸、滑石粉、液體石蠟及顏料組成，用于根管治療過(guò)程中與根管糊劑配合使用進(jìn)行根管充填、封閉。2023年10月23日，國家藥監局發(fā)布《牙膠尖注冊審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，詳見(jiàn)正文。有意向開(kāi)展牙膠尖注冊的醫療器械注冊人可關(guān)注本文件。
牙膠尖注冊產(chǎn)品為牙科固體根管填充材料，在我國屬于第三類(lèi)醫療器械注冊產(chǎn)品，目前取得醫療器械注冊證的企業(yè)非常少。牙膠尖通常由古塔膠、硫酸鋇、氧化鋅、鈦白粉、碳酸鎂、硬脂酸、滑石粉、液體石蠟及顏料組成，用于根管治療過(guò)程中與根管糊劑配合使用進(jìn)行根管充填、封閉。2023年10月23日，國家藥監局發(fā)布《牙膠尖注冊審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，詳見(jiàn)正文。有意向開(kāi)展牙膠尖注冊的醫療器械注冊人可關(guān)注本文件。
牙膠尖注冊審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）
本指導原則旨在指導注冊申請人對牙膠尖注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。
本指導原則是對牙膠尖注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。
本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，需在遵循相關(guān)法規和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。
一、適用范圍
本指導原則適用于根管治療過(guò)程中充填或封閉牙髓腔的牙膠尖產(chǎn)品。牙膠尖一般由古塔膠、氧化鋅、硫酸鋇等組成，非通常材質(zhì)的根管充填尖可參考本指導原則適用部分。本指導原則不適用特殊設計及創(chuàng )新設計的產(chǎn)品。
二、注冊審查要點(diǎn)
注冊申報資料宜符合國家藥品監督管理局《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中的要求，同時(shí)宜符合以下要求：
（一）監管信息
1.產(chǎn)品名稱(chēng)
產(chǎn)品的命名需采用《醫療器械分類(lèi)目錄》或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱(chēng)，或以產(chǎn)品臨床預期用途、固化方式、適用部位為依據命名，需符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》、《口腔科器械通用名稱(chēng)命名指導原則》等相關(guān)法規的要求。如牙膠尖、牙根管充填尖、回填牙膠、熱凝牙膠尖、根管填塞尖等。
2.分類(lèi)編碼
根據《醫療器械分類(lèi)目錄》，分類(lèi)編碼為17-05-03，管理類(lèi)別為Ⅲ類(lèi)。
3.注冊單元劃分
產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的要求。臨床應用技術(shù)不同的宜劃分注冊單元，如冷牙膠、熱牙膠棒。
4.結構組成
需明確產(chǎn)品所有組成成分信息，組成成分需采用通用化學(xué)名稱(chēng)表述，如牙膠尖主要由古塔膠/反-1,4- 聚異戊二烯、氧化鋅、硫酸鋇等組成。
（二）綜述資料
1.器械及操作原理描述
1.1需明確產(chǎn)品具體組成成分及百分含量，建議列表進(jìn)行說(shuō)明。
1.2明確各型號產(chǎn)品的設計依據及劃分依據，提供產(chǎn)品各型號的結構示意圖，需充分描述產(chǎn)品結構設計特征，包括直徑、長(cháng)度、錐度等尺寸及允差信息。對于尾端非充填部分采用圓柱設計的需進(jìn)行說(shuō)明。對于適應特殊根尖結構的牙膠尖，需提交各部分錐度及錐度設計依據。
1.3提供產(chǎn)品工作原理/作用機理，明確使用時(shí)機、使用方法及充填方式，明確配合設備及推薦加熱溫度范圍（如適用）。
2.產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證
產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符。
2.1適用范圍：牙膠尖一般用于根管治療過(guò)程中與根管封閉糊劑配合用于充填或封閉牙髓腔和根管內空隙。對于熱牙膠/牙膠棒，需明確與充填機配合使用。
2.2預期使用環(huán)境
明確預期使用的地點(diǎn)（如醫療機構），說(shuō)明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。
2.3適用人群
明確目標患者人群信息、患者選擇標準信息以及明確使用過(guò)程中需要考慮的因素。明確是否可用于乳牙及根管未發(fā)育完全的年輕恒牙。
2.4禁忌證：通過(guò)風(fēng)險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認為不推薦使用該產(chǎn)品，應當明確說(shuō)明，如成分過(guò)敏人群。
3.型號規格
需提供產(chǎn)品各型號規格的劃分原則。對于存在多種型號、規格的產(chǎn)品，需明確各型號、規格及裝量的區別。需采用對比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對各種型號、規格的結構組成及百分含量、錐度及各段尺寸信息、配合使用的加熱系統、裝量信息、產(chǎn)品特征等方面加以描述。
4.與同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息
需提供同類(lèi)產(chǎn)品（國內外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類(lèi)產(chǎn)品，應當說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
申請人需綜述同類(lèi)產(chǎn)品國內外研究及臨床使用現狀及發(fā)展趨勢。列表比較說(shuō)明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、適用范圍、作用方式、應用技術(shù)等方面的異同，性能指標的對比應重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品充填方法及充填效果相關(guān)性能的對比。明確產(chǎn)品有無(wú)使用新材料、新的活性成分、新技術(shù)、新設計或具有新作用機理、新功能。
5.包裝說(shuō)明
提供產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。對于具有微生物限度要求的醫療器械，應當說(shuō)明保持其微生物限度的包裝信息。說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險管理，提交風(fēng)險管理資料，參照GB/T 42062《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》。注冊申請人在產(chǎn)品注冊上市前，需對風(fēng)險管理過(guò)程進(jìn)行評審。評審需至少確保：風(fēng)險管理計劃已被適當地實(shí)施，綜合剩余風(fēng)險是可接受的。評審結果需形成風(fēng)險管理報告，需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息，具體內容參考GB/T 42062第9章和《醫療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2 e)和2.1.2 f)。
2.醫療器械安全和性能基本原則清單
說(shuō)明產(chǎn)品符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標
產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規的相應要求。在此基礎上，注冊申請人需根據產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗方法需依據有關(guān)國家標準、行業(yè)標準、國際標準制訂，或經(jīng)過(guò)確認與驗證。牙膠尖產(chǎn)品可參考YY/T 0495《牙根管充填尖》相關(guān)標準制定相應性能要求
3.1產(chǎn)品型號/規格及其劃分的說(shuō)明
列表說(shuō)明產(chǎn)品的型號、規格，明確產(chǎn)品型號、規格的劃分說(shuō)明。明示產(chǎn)品的組成成分及百分含量。提供各型號產(chǎn)品的結構圖并標識關(guān)鍵尺寸。
3.2性能指標
產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標需包括以下適用內容：
3.2.1外觀(guān)。
3.2.2尺寸信息，包括長(cháng)度、錐度（標準錐度、大錐度、各部分錐度）。
3.2.3物理完整性。
3.2.4顏色標識（如適用）。
3.2.5裝量。
3.3檢驗方法
產(chǎn)品的檢驗方法需根據技術(shù)性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法（可參考本指導原則參考文獻中引用的相關(guān)標準）。
3.4附錄
產(chǎn)品組成組分及百分含量、X射線(xiàn)阻射性、微生物限度，以資料性附錄形式體現。
4.同一注冊單元內檢驗典型性產(chǎn)品確定原則
同一注冊單元內所檢驗的產(chǎn)品應當能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性，并提供典型性檢驗樣品的確定依據。對于錐度不同、錐度存在梯度設計的建議分別選取典型性產(chǎn)品。
5.研究資料
5.1產(chǎn)品性能研究
根據產(chǎn)品特性及臨床預期風(fēng)險，開(kāi)展物理和機械性能驗證，可參考YY/T 0495相關(guān)標準，選擇適用的項目進(jìn)行研究驗證，包括但不限于如下研究項目：
5.1.1產(chǎn)品外觀(guān)及包裝形式，必要時(shí)可提供圖示說(shuō)明。
5.1.2尺寸信息：（1）長(cháng)度，需產(chǎn)品全長(cháng)應不小于28mm。對于其他長(cháng)度，需提交長(cháng)度設定依據；（2）錐度，需結合產(chǎn)品應用情景，明確產(chǎn)品尺寸及錐度設定依據，提交尺寸及錐度驗證資料。
5.1.3物理完整性，需提交產(chǎn)品無(wú)斷裂跡象的研究資料。
5.1.4 X射線(xiàn)阻射性，需提交產(chǎn)品X射線(xiàn)阻射性滿(mǎn)足至少6mm厚鋁板的阻射性的驗證資料。
5.1.5顏色標識，考慮產(chǎn)品錐度的辨別，建議采用顏色進(jìn)行標識，設計顏色需由淺至深以此表明產(chǎn)品錐度的增加，提交產(chǎn)品錐度與顏色標識對應表。
5.1.6充填效果及封閉性能，結合產(chǎn)品臨床應用形式及操作步驟，提交充填效果及封閉性能研究資料，可考慮選用離體牙在根管預備后進(jìn)行充填封閉。對于封閉效果可采用觀(guān)察根尖3、6、9mm處橫截面進(jìn)行牙膠密度（牙膠充填面積數）、染料滲透情況、葡萄糖微滲漏法等進(jìn)行評價(jià)。需對研究結果進(jìn)行合理性分析提交試驗結果可接受的支持性資料，可與已上市同類(lèi)產(chǎn)品應用效果對比說(shuō)明。建議參照臨床應用形式配合糊劑/封閉劑進(jìn)行充填研究。對于擬應用于特殊根管的情形，需一并考慮離體牙根管結構或構建相應模型進(jìn)行驗證。
5.1.7關(guān)于熱牙膠/牙膠棒，需提交與熱牙膠充填機的配合使用性能的研究資料。需對不同溫度設定下熱牙膠流動(dòng)性、固化時(shí)間、輸送順暢性進(jìn)行評價(jià)，并明確推薦的使用參數信息及確定依據，可結合充填封閉效果一并分析。對于單獨使用，不與根管糊劑配合使用的產(chǎn)品，需提交充填封閉效果及根尖周組織情況的研究資料。
5.1.8微生物限度，需參照《中華人民共和國藥典》（2020年版）四部1105~1107非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查法提交微生物限度驗證資料。
5.2化學(xué)/材料表征研究
提供產(chǎn)品各組成成分及百分含量的確定依據，提交各填料組分分散均勻的研究資料。明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中所需全部材料的化學(xué)名稱(chēng)、化學(xué)結構式/分子式、分子量及其分布（如適用）、來(lái)源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標準和申請人的驗收標準及相關(guān)的安全性評價(jià)報告，建議以列表的形式提供。并說(shuō)明原材料的選擇依據及來(lái)源。
5.3生物學(xué)特性研究
牙膠尖的生物相容性評價(jià)需遵循GB/T 16886.1《醫療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》和YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫療器械生物學(xué)評價(jià)第1單元：評價(jià)與試驗》相關(guān)要求，生物相容性評價(jià)資料可以參考《醫療器械生物學(xué)評價(jià)指南》，必要時(shí)，開(kāi)展生物學(xué)試驗。生物學(xué)評價(jià)終點(diǎn)一般包括細胞毒性、致敏性、急性全身毒性、刺激或皮內反應（或口腔粘膜刺激試驗）、遺傳毒性、亞慢性全身毒性、根管內應用。
5.4動(dòng)物試驗研究
請根據《醫療器械動(dòng)物試驗研究技術(shù)審查指導原則第一部分：決策原則》要求，結合動(dòng)物試驗“替代、減少和優(yōu)化”原則及醫療器械風(fēng)險管理原則判定開(kāi)展動(dòng)物試驗的必要性。如需開(kāi)展動(dòng)物試驗，請參照《醫療器械動(dòng)物試驗研究技術(shù)審查指導原則第二部分：實(shí)驗設計、實(shí)施質(zhì)量保證》進(jìn)行研究方案設計和實(shí)施質(zhì)量保證工作。一般對于工作機理明確、設計定型，生產(chǎn)工藝成熟，且不改變常規用途的牙膠尖產(chǎn)品不需要進(jìn)行動(dòng)物試驗研究。
5.5穩定性研究
5.5.1貨架有效期
注冊申請人需參照《無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》或《無(wú)源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則》中適用的部分提供加速穩定性試驗或實(shí)時(shí)穩定性試驗驗證資料。牙膠尖中部分成分具有溫度敏感性，對于選擇加速穩定性研究的需一并提交老化溫度選擇的依據及合理性支持資料。
5.5.2運輸穩定性
注冊申請人需提交運輸穩定性驗證資料，證明在規定的運輸條件下，運輸過(guò)程中環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì )對醫療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。
5.6免于臨床評價(jià)支持資料
列入《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》）的產(chǎn)品，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的對比資料以及申報產(chǎn)品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比說(shuō)明。關(guān)于申報產(chǎn)品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比項目中結構組成的對比需包括產(chǎn)品組成成分及百分含量的對比；物理性能比對 尺寸、錐度；產(chǎn)品操作對比需考慮、充填效果、充填操作性的對比。針對對比資料中的差異部分，宜提交申報產(chǎn)品自身的非臨床研究資料證明差異性對臨床使用的安全性有效性未產(chǎn)生不利影響，證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品具有基本等同性。
使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設計或具有新作用機理、新功能的產(chǎn)品，不屬于《目錄》描述范圍的產(chǎn)品，注冊申請人宜選擇合適的臨床評價(jià)路徑進(jìn)行評價(jià)。
（四）臨床評價(jià)資料
1.同品種醫療器械臨床數據
對于不屬于免臨床評價(jià)目錄內的產(chǎn)品，可按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》中將同品種醫療器械的臨床數據用于支持申報產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。
2.申報產(chǎn)品臨床試驗數據
經(jīng)評價(jià)，確需開(kāi)展臨床試驗的，注冊申請人可參照《決策是否開(kāi)展醫療器械臨床試驗技術(shù)指導原則》明確需要開(kāi)展臨床試驗的主要考慮因素，若開(kāi)展申報產(chǎn)品臨床試驗，則需嚴格按照《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》進(jìn)行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設計可參考《醫療器械臨床試驗設計指導原則》。
注冊申請人如有境外臨床試驗數據，可參照《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》的要求提交相關(guān)資料。
（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽需符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和YY/T 0466.1《醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》中的相關(guān)要求。牙膠尖長(cháng)期常溫貯存脆性增加，需明確貯存條件。對于熱牙膠/牙膠棒，需明確配合使用的牙膠充填機及推薦使用參數信息（溫度使用范圍）。
（六）質(zhì)量管理體系文件
按照《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。
三、參考文獻
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標簽：第三類(lèi)醫療器械注冊流程