腹腔、盆腔外科手術(shù)用可吸收防粘連產(chǎn)品在我國多屬于第三類(lèi)醫療器械注冊產(chǎn)品，具有高風(fēng)險，2023年10月07日，國家藥監局發(fā)布《腹腔、盆腔外科手術(shù)用可吸收防粘連產(chǎn)品注冊審查指導原則（2023年修訂版）》，本指導原則適用于腹腔、盆腔外科手術(shù)用可吸收防粘連產(chǎn)品，對醫療器械注冊申報此類(lèi)產(chǎn)品注冊具有指導作用，一起來(lái)看正文。
腹腔、盆腔外科手術(shù)用可吸收防粘連產(chǎn)品在我國多屬于第三類(lèi)醫療器械注冊產(chǎn)品，具有高風(fēng)險，2023年10月07日，國家藥監局發(fā)布《腹腔、盆腔外科手術(shù)用可吸收防粘連產(chǎn)品注冊審查指導原則（2023年修訂版）》，本指導原則適用于腹腔、盆腔外科手術(shù)用可吸收防粘連產(chǎn)品，對醫療器械注冊申報此類(lèi)產(chǎn)品注冊具有指導作用，一起來(lái)看正文。
腹腔、盆腔外科手術(shù)用可吸收防粘連產(chǎn)品注冊審查指導原則（2023年修訂版）
本指導原則旨在為申請人進(jìn)行腹腔、盆腔外科手術(shù)用可吸收防粘連產(chǎn)品的研發(fā)及注冊申報提供技術(shù)指導，以滿(mǎn)足技術(shù)審評的基本要求。同時(shí)有助于審評機構對該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。
本指導原則系對腹腔、盆腔外科手術(shù)用可吸收防粘連產(chǎn)品的一般要求。申請人應根據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化，并依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用。若不適用，應詳細闡述理由及相應的科學(xué)依據。
本指導原則系對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。
一、適用范圍
本指導原則適用于腹腔、盆腔外科手術(shù)用可吸收防粘連產(chǎn)品。同時(shí)包括與該產(chǎn)品配套使用的器械與工具（如有）。
二、注冊審查要點(diǎn)
（一）監管信息
包括申請表、術(shù)語(yǔ)和縮寫(xiě)詞列表（如適用）、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄（如適用）、主文檔授權信（如適用）以及符合性聲明等，應符合《醫療器械注冊申報資料要求及說(shuō)明》的要求。按照填表要求填寫(xiě)申請表，以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規格、結構及組成、附件，以及每個(gè)型號規格的標識。
（二）綜述資料
1.概述
描述申報產(chǎn)品通用名稱(chēng)及其確定依據、管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼、適用范圍等。該產(chǎn)品屬于《醫療器械分類(lèi)目錄》中14注輸、護理和防護器械目錄下08可吸收外科敷料（材料）項下02可吸收外科防粘連敷料，按照第三類(lèi)醫療器械管理。
產(chǎn)品名稱(chēng)應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》及有關(guān)規定。
依據《醫療器械注冊單元劃分指導原則》等文件，不同性狀的產(chǎn)品（如薄膜、凝膠或溶液等），建議劃分為不同注冊單元。產(chǎn)品配方不同建議劃分為不同注冊單元。
2.產(chǎn)品描述
產(chǎn)品描述應全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱(chēng)、產(chǎn)品性狀（薄膜、凝膠或溶液等）、規格尺寸或裝量（如適用）、產(chǎn)品組成成份[主體成分、改性劑及全部輔料（包括溶劑）]及組成比例、各組分的化學(xué)名稱(chēng)、分子結構式、各組分在產(chǎn)品中的功能、產(chǎn)品作用原理、適用部位、預期用途、技術(shù)性能指標、規格型號劃分的依據等。與產(chǎn)品配套使用的器械（如有）應說(shuō)明其結構組成、尺寸及原材料信息、與產(chǎn)品在臨床應用中的配合使用情況。
3.型號規格
對于存在多種型號規格的產(chǎn)品，應當明確各型號規格的區別，說(shuō)明型號規格表述方式中每一字母、數字或符號的代表含義。應當采用對比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表對各種型號規格的結構組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標等加以描述。
4.包裝說(shuō)明
說(shuō)明產(chǎn)品的包裝層次，明確產(chǎn)品各層次包裝（初包裝、二級包裝、三級包裝）的材料信息；特別應當說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統的材料信息。
5.與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
應當提供同類(lèi)產(chǎn)品（國內外已上市）信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于參考的同類(lèi)產(chǎn)品，應當說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。申請人應綜述同類(lèi)產(chǎn)品國內外研究及臨床使用現狀及發(fā)展趨勢。列表比較說(shuō)明申報產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。
6.適用范圍和禁忌證
可根據申報產(chǎn)品的具體預期用途及研究資料，參考本指導原則相關(guān)內容要求，進(jìn)一步確認申報產(chǎn)品具體的適用范圍及禁忌證，描述其為一次性使用醫療器械，并說(shuō)明預期與其配合使用的產(chǎn)品。
（1）適用范圍：應當明確具體的適用范圍。
（2）預期使用環(huán)境：明確預期使用的地點(diǎn)（如醫療機構），說(shuō)明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。
（3）適用人群：說(shuō)明該器械目標患者人群信息，以及不適宜應用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。
（4）禁忌證（如適用）。
7.申報產(chǎn)品上市歷史
如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區的上市批準時(shí)間、銷(xiāo)售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門(mén)的調查處理情況等進(jìn)行描述。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
產(chǎn)品風(fēng)險管理資料是對可吸收防粘連產(chǎn)品的風(fēng)險管理過(guò)程及其評審結果予以記錄所形成的資料，制定該文件時(shí)，應充分考慮產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工過(guò)程、包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等因素。
應當提供產(chǎn)品風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制、任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險的可接受性評定，以及與產(chǎn)品受益相比綜合評價(jià)套包風(fēng)險可接受的文件，并說(shuō)明對于每項已判定危害的下列各個(gè)過(guò)程的可追溯性。
常見(jiàn)風(fēng)險因素包括但不限于：原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害（如材料或材料來(lái)源變化、原材料純度變化）、生產(chǎn)加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危害（如不期望的加工助劑殘留、生產(chǎn)環(huán)境潔凈度）、產(chǎn)品使用風(fēng)險因素（如未按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)使用、超適應證使用）、滅菌過(guò)程可能產(chǎn)生的危害（如滅菌方式對產(chǎn)品不適宜、滅菌不完全）、產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害（如包裝破損、標識不清）等。
2.醫療器械安全和性能基本原則清單
說(shuō)明產(chǎn)品符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項要求，應當說(shuō)明理由。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應符合《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的要求，應根據產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品功能性和安全性的性能指標與檢驗方法。對產(chǎn)品安全有效性相關(guān)、可以客觀(guān)判斷的技術(shù)參數和功能，以及特殊設計、性能和結構，應在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規定。產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標應不低于相關(guān)的國家標準和行業(yè)標準。產(chǎn)品技術(shù)要求中的檢驗方法均應為已驗證的方法。
產(chǎn)品技術(shù)要求中應明確產(chǎn)品型號規格并闡明各型號規格之間的區別和劃分依據，提供產(chǎn)品結構及示意圖。明確產(chǎn)品各組件的原材料，與人體直接或間接接觸的部件，應寫(xiě)明其原材料牌號或者應符合的國家/行業(yè)標準。列明產(chǎn)品性狀（薄膜、凝膠、溶液）、組成成分、成分鑒別、滅菌方法、有效期等信息。
常見(jiàn)的通用技術(shù)指標包括以下項目：
（1）物理性能：產(chǎn)品尺寸和裝量、外觀(guān)和形態(tài)、薄膜的厚度、凝膠和溶液的粘度等。
（2）化學(xué)性能：重金屬殘留、酸堿度、不期望物質(zhì)殘留等。
（3）配套使用的器械性能要求（如適用）。
（4）無(wú)菌、細菌內毒素。
4. 檢驗報告及典型性樣品
注冊申請人應提供符合醫療器械注冊申報法規文件要求的檢驗報告。若申報的產(chǎn)品包括多個(gè)型號，選取檢驗的典型性型號應當能代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。如被檢型號產(chǎn)品無(wú)法覆蓋本注冊單元，應進(jìn)行差異性檢驗。
5.研究資料
根據申報產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開(kāi)展的研究，概述研究方法和研究結論。
應當從技術(shù)層面論述申報產(chǎn)品的設計、技術(shù)特征、性能指標及制定依據、生物學(xué)特性研究、滅菌研究等，內容至少應包含但不限于以下方面：
5.1設計特征及工作原理
應列明產(chǎn)品各組件的名稱(chēng)、材料、結構和功能，提交各部件功能與實(shí)現功能的工作原理、途徑。明確防粘連產(chǎn)品的組成成分及各組分的化學(xué)名稱(chēng)、化學(xué)結構及其在產(chǎn)品中體現的功能。列明配套器械的結構組成、工作原理。
應闡明產(chǎn)品可以防粘連的作用機理，并提供支持性科學(xué)資料。應考慮不同組織解剖部位粘連形成的機制可能不同。應考慮產(chǎn)品降解的時(shí)間與臨床粘連形成關(guān)鍵時(shí)間是否匹配。
5.2產(chǎn)品性能研究
注冊申請人應提供產(chǎn)品性能研究資料。包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎。應使用客觀(guān)（定量）的測定方法詳細并充分的表征產(chǎn)品的獨有、顯著(zhù)特性。
產(chǎn)品的使用性能均應進(jìn)行研究和驗證，其結果應能證明符合臨床使用要求。應描述產(chǎn)品的關(guān)鍵物理性質(zhì)。根據產(chǎn)品性質(zhì)制定檢測項目。性能研究項目宜考慮但不限于附錄表所列項目。
提供產(chǎn)品的外觀(guān)、尺寸或裝量、形態(tài)、組成成分等信息。如果產(chǎn)品為薄膜，物理性能可包括外觀(guān)、尺寸、單位重量、厚度、與組織的貼合性、舒適度、撕拉性能等。如果產(chǎn)品是凝膠或液體，物理性能可包括裝量、顏色、粘度、與組織的粘性和滯留性等。
提供化學(xué)性能研究資料，如成分鑒別、重金屬殘留、酸堿度、不期望物質(zhì)殘留等。如果產(chǎn)品中含某種聚合物，應提供分子式、平均分子量以及分子量分布的測定值（如果能夠測定），推薦使用凝膠滲透色譜法測定。無(wú)論是原材料中殘留物、產(chǎn)品制備（生產(chǎn)）過(guò)程產(chǎn)生的化學(xué)殘留物、或者是產(chǎn)品制備（生產(chǎn)）過(guò)程中引入的化學(xué)物質(zhì)（不期望物質(zhì)），應進(jìn)行分析和控制。必要時(shí)，應對已滅菌終產(chǎn)品進(jìn)行浸提，對潛在的毒性污染物進(jìn)行分析和評價(jià)。
若申報產(chǎn)品帶有配套使用器械，還應提供配套器械的性能研究資料，如配合使用性能、物理化學(xué)性能、相容性等。
5.3生物學(xué)特性研究
5.3.1原材料控制
原材料特性是產(chǎn)品最終質(zhì)量控制的重要因素。應說(shuō)明原材料的選擇依據，列明生產(chǎn)過(guò)程中所需全部材料的化學(xué)名稱(chēng)、商品名/材料代號、化學(xué)結構式/分子式、不銹鋼或合金牌號、符合的標準等基本信息，建議以列表的形式提供。
注冊申請人應提供產(chǎn)品全部原材料符合相應標準的質(zhì)量控制資料，明確所使用原材料的質(zhì)量控制要求或標準、檢測方法，應提供選材和質(zhì)量控制要求確定的依據。應控制材料（組分）的質(zhì)量如：外觀(guān)、粘度（如適用）、平均分子量、pH值、有機揮發(fā)性雜質(zhì)含量，以及微粒物質(zhì)等。應當對共聚物（如適用）進(jìn)行分析，以確定（評價(jià)）產(chǎn)品的均一性。對于首次用于醫療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關(guān)研究資料。
提供從原材料至成品的全部制備過(guò)程（包括生產(chǎn)過(guò)程）。說(shuō)明產(chǎn)品的化學(xué)配方和生產(chǎn)工藝。說(shuō)明制備產(chǎn)品所使用的非參與化學(xué)反應成分、反應成分（包括催化劑、固化劑和反應中間體等）。
5.3.2生物相容性研究
生物學(xué)評價(jià)資料應當包括：生物相容性評價(jià)的依據、項目和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現有數據或試驗結果的評價(jià)。建議按照GB/T 16886《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》、YY/T 1775.1《可吸收醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：可吸收植入物指南》，以及產(chǎn)品與人體接觸方式、接觸時(shí)間等進(jìn)行生物相容性評價(jià)，提供生物學(xué)評價(jià)文件。
通常情況下，與組織接觸24小時(shí)—30天的產(chǎn)品應考慮的生物學(xué)評價(jià)終點(diǎn)包括細胞毒性、致敏反應、刺激或皮內反應、急性全身毒性、亞急性毒性、植入反應、遺傳毒性、材料介導的致熱性。
如需開(kāi)展植入、亞慢性毒性研究，應根據產(chǎn)品的預期用途和潛在的累積作用時(shí)間制定植入、亞慢性毒性試驗方案，材料的植入部位、植入時(shí)間應模擬臨床使用的實(shí)際情況。應根據產(chǎn)品特性設計試驗方案，試驗劑量應高于在體內可檢測水平。試驗材料應植入到預期使用部位或具有臨床代表性的適宜組織部位，評價(jià)時(shí)間應截止到材料被動(dòng)物體完全吸收為止，須監測動(dòng)物的全身毒性和植入部位的局部反應以及大體病理學(xué)和組織病理學(xué)結果。
若有必要，建議進(jìn)行慢性毒性和致癌性研究。對于某些材料，如某些生物相容性項目沒(méi)有必要進(jìn)行測試，應提供足夠的理由或證據說(shuō)明。但對其他一些材料，根據材料性質(zhì)，可能需要增加測試項目。在進(jìn)行臨床研究之前，應完成所有的臨床前安全性研究，致癌性、生殖系統和發(fā)育毒性試驗可能除外。這些除外的項目取決于遺傳毒性試驗的結果、是否有可能發(fā)生生殖和發(fā)育毒性以及產(chǎn)品的預期用途。如果預期用途是提高生育能力，應進(jìn)行生殖毒性試驗。
（1）安全劑量范圍
在所有生物相容性和毒性測試中，試驗中的產(chǎn)品劑量都應反映用于人體預期使用劑量合理的安全范圍。通常，應選擇一系列劑量進(jìn)行動(dòng)物試驗，直至劑量達到人體最高用量的10倍。如達不到上述安全劑量范圍，應證明人體暴露量大于十分之一的動(dòng)物試驗觀(guān)察中無(wú)不良反應劑量的合理性。
（2）阻礙或延遲愈合研究
減少粘連形成可能延遲和阻礙期望的愈合過(guò)程，動(dòng)物試驗研究時(shí)應評價(jià)這種情況。在縫線(xiàn)拆除后，位于縫合或吻合部位的防粘連產(chǎn)品不應降低組織支持強度。本試驗可以在有效性研究中設計并增加專(zhuān)門(mén)觀(guān)察指標。
（3）感染研究
應測試防粘連材料接種細菌后對敗血癥的發(fā)生是否有促進(jìn)作用，發(fā)生這種情況的原因可能是防粘連材料刺激細菌生長(cháng)、抑制抗生素擴散到感染部位、與產(chǎn)品相關(guān)的感染性微生物由手術(shù)部位進(jìn)入血液循環(huán)途徑增多或其他未知機理導致的敗血癥。因此應在防粘連材料存在和不存在的情況下分別給動(dòng)物接種多種消化道微生物的混合物，針對死亡率和膿腫形成進(jìn)行評分，這一試驗需達到一定的樣本量，并采用恰當的試驗方案，以確保試驗結果具有統計學(xué)意義。
（4）生殖/發(fā)育毒性研究
當需進(jìn)行生殖/發(fā)育毒性試驗時(shí)，應使用兩個(gè)種屬的動(dòng)物進(jìn)行生殖/發(fā)育毒理學(xué)（畸型學(xué)）研究，評價(jià)防粘連材料對排卵/精子形成、受孕、胚胎-胎兒毒性和致畸的潛在影響。應對該類(lèi)實(shí)驗進(jìn)行實(shí)驗設計，以便保證產(chǎn)品在預期時(shí)點(diǎn)（排卵/受孕、妊娠早期和晚期）下能達到最大接觸量，該最大接觸量是按照ADME（吸收、分布、代謝和排泄）研究得出的結果。
（5）致癌作用/轉移效應
產(chǎn)品材料可能對惡性腫瘤的生長(cháng)或轉移有局部和全身影響。如果產(chǎn)品的組成成分之前未在腹腔或盆腔中植入過(guò)，或者有理由懷疑其中一種材料可能影響惡性腫瘤細胞的生長(cháng)或轉移，則應進(jìn)行適當的試驗。如果產(chǎn)品預期可用于癌癥病人，則在臨床前研究中應進(jìn)行腫瘤學(xué)試驗。否則，產(chǎn)品應禁用于已知或疑似惡性腫瘤病人。
（7）代謝動(dòng)力學(xué)研究
應進(jìn)行代謝動(dòng)力學(xué)研究以確定產(chǎn)品的吸收、分布、代謝、排泄的途徑和機理及清除時(shí)間。如果產(chǎn)品能被代謝，或者轉化成可引起毒性的分子實(shí)體，代謝動(dòng)力學(xué)研究應明確每一種毒性成分隨時(shí)間變化和清除情況。研究應清楚地表明毒性成分的最終去向。在進(jìn)行臨床研究前，代謝動(dòng)力學(xué)或其他數據應證實(shí)任何潛在毒性物質(zhì)都不會(huì )引起安全性擔憂(yōu)。
（8）體外降解研究
申請人應對產(chǎn)品進(jìn)行體外降解試驗研究，降解研究報告應說(shuō)明所用材料、材料來(lái)源、研究設備、試驗方案、試驗步驟、支持文獻等。
5.4生物源性材料的安全性研究
對于含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險的產(chǎn)品，應當提供相應生物安全性研究資料。
生物安全性研究資料應當包括：相應材料或物質(zhì)的情況，組織、細胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理過(guò)程；闡述來(lái)源并說(shuō)明生產(chǎn)過(guò)程中滅活和去除病毒和/或傳染性因子的工藝過(guò)程，提供有效性驗證數據或相關(guān)資料；說(shuō)明降低免疫原性物質(zhì)的方法和/或工藝過(guò)程，提供質(zhì)量控制指標與驗證性實(shí)驗數據或相關(guān)資料等。
5.5滅菌研究
應提供產(chǎn)品滅菌信息：
滅菌方法（如：環(huán)氧乙烷、輻射滅菌、過(guò)濾滅菌）；滅菌周期的驗證方法；無(wú)菌保證水平（SAL）（通常，對所有無(wú)菌產(chǎn)品均要求達到10-6的SAL水平，除非有不需要達到該水平的充分理由）；完整的包裝說(shuō)明，包括密封方法。
參考滅菌相關(guān)標準（如 GB 18279 《醫療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》、GB 18280《醫療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》）等提供滅菌確認報告。滅菌過(guò)程還應開(kāi)展以下方面的確認：產(chǎn)品與滅菌方法的適應性、包裝與滅菌工藝適應性、滅菌有效期驗證資料、滅菌劑殘留量（如適用）研究資料。
5.6臨床前動(dòng)物研究
應在適當的動(dòng)物模型上進(jìn)行產(chǎn)品有效性研究，通過(guò)這些研究能合理的推論出對人體的有效性。動(dòng)物研究也可以作為參考以更好地設計臨床研究方案。動(dòng)物研究應盡可能的體現手術(shù)方法（開(kāi)放性手術(shù)、腔鏡下手術(shù)）、特定手術(shù)部位（如：在體壁和內臟之間、腸袢周?chē)?、粘連的類(lèi)型（如：新生粘連形成、原有粘連的再粘連）、粘連的評價(jià)方式（如：評分、發(fā)生率、廣泛程度、嚴重程度），以及擬在人體臨床研究中的產(chǎn)品使用方法。
這些研究應進(jìn)行良好設計并設立對照組，以便顯示產(chǎn)品組與對照組之間具有顯著(zhù)的統計學(xué)差異。植入后發(fā)生的任何感染都應報告并對結果進(jìn)行統計處理。應對預期用于人體的各不同劑量組進(jìn)行比較。還應提供對所使用動(dòng)物模型的基本原理及其局限性的簡(jiǎn)要討論。
申請人應闡明試驗中選擇的有效性終點(diǎn)觀(guān)察時(shí)間與粘連形成的臨床匹配性。
5.7其他資料
結合申報產(chǎn)品的特點(diǎn)，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。對于一次性使用的醫療器械，還應當提供證明其無(wú)法重復使用的支持性資料。
6.穩定性研究
6.1貨架有效期
應提供產(chǎn)品有效期的驗證資料。在穩定性研究中應監測整個(gè)有效期內確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數。
若選擇加速老化有效期驗證試驗，應說(shuō)明所用加速條件的合理性。例如，在標準溫度和升高溫度情況下的降解機制應該是等效的，即溫度改變而Arrhenius曲線(xiàn)的斜率保持不變。在不能證實(shí)等效性時(shí)，即不同溫度下可由不同機制引起產(chǎn)品失效。應提交額外的合理性說(shuō)明。應將加速老化研究結果和實(shí)時(shí)研究結果進(jìn)行對比驗證。
產(chǎn)品包裝驗證可根據有關(guān)國內、國際標準進(jìn)行（如GB/T 19633《最終滅菌醫療器械包裝》），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。直接接觸產(chǎn)品的包裝容器建議參考《直接接觸藥品的包裝材料和容器標準》進(jìn)行評價(jià)。如使用新型包裝材料可以參考原國家食品藥品監督管理局印發(fā)的《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導原則（試行）》、YBB 0014-2015《藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則（試行）》中規定選擇合適項目進(jìn)行驗證，提供相容性試驗研究數據。
6.2運輸穩定性
注冊申請人需提交運輸穩定性驗證資料，證明在規定的運輸條件下，運輸過(guò)程中環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì )對醫療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。
（四）臨床評價(jià)資料
按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》等文件規定格式和內容，提供相應臨床評價(jià)資料。臨床試驗可參考《醫療器械臨床試驗設計技術(shù)指導原則》進(jìn)行設計，若在境內開(kāi)展臨床試驗，需符合《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》的要求，參考《醫療器械臨床評價(jià)報告技術(shù)指導原則》編制臨床評價(jià)報告。同時(shí)按照《醫療器械臨床試驗數據遞交要求注冊審查指導原則》遞交臨床試驗數據及相關(guān)資料。
由于腹腔、盆腔防粘連產(chǎn)品臨床評價(jià)涉及的因素非常復雜，目前尚無(wú)這類(lèi)醫療器械公認一致的臨床研究方案，但注冊申請人仍需在產(chǎn)品上市前提供科學(xué)有效的證據來(lái)證明器械的安全性和有效性。下文提供了一些臨床研究方案設計時(shí)需要考量的原則及關(guān)鍵點(diǎn)，供臨床研究方案設計者參考。
1.臨床研究計劃
1.1臨床研究方案
臨床研究方案應包括：
對產(chǎn)品預期用途的明確描述
支持預期用途所需數據的臨床研究計劃
研究假設
安全性和有效性研究的評價(jià)終點(diǎn)
在安全性評價(jià)方案中應界定并分析所有不良事件
建立在意向治療人群以及可評價(jià)人群基礎上的安全性和有效性評估計劃
評價(jià)手段、方法（如：粘連評分標準、二次探查程序、視頻、功能測試、影像學(xué)評價(jià)等）
納入和排除標準
病例報告表
統計學(xué)方法
風(fēng)險/受益分析
知情同意書(shū)
臨床終點(diǎn)觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)的選擇依據
1.2預期用途
準確地表述防粘連產(chǎn)品的預期用途。產(chǎn)品適應證應包括以下內容：
適用的粘連情況，如對新形成的粘連、對已經(jīng)存在的粘連、手術(shù)部位、非手術(shù)部位等
目標人群
使用條件
預期使用的解剖部位
預期結果
預期用途決定臨床研究目的，臨床研究應證明產(chǎn)品在特定的使用情況下對目標人群的安全性和有效性。
腹腔、盆腔防粘連產(chǎn)品可分為兩類(lèi)。一類(lèi)是應用于腹腔、盆腔局部，只以改變腹腔、盆腔術(shù)后局部粘連為目標適應證，不以（不宣稱(chēng)）改善最終臨床結局（腸梗阻、婦女不孕癥及由粘連引起的術(shù)后疼痛）為目標適應證的防粘連產(chǎn)品。一類(lèi)是以（宣稱(chēng)）改善最終臨床結局（腸梗阻、婦女不孕癥及由粘連引起的術(shù)后疼痛）為目標適應證的防粘連產(chǎn)品。前者在臨床上可以在適當條件下選擇適當的部位用超聲、核磁共振等無(wú)創(chuàng )方法評價(jià)產(chǎn)品的有效性（僅適用于在適當條件下腹壁切口下），但應進(jìn)行無(wú)創(chuàng )方法對粘連結果判定與實(shí)際粘連情況的關(guān)聯(lián)性研究。后者在臨床上可行的情況下，推薦使用腹腔鏡探查或二次開(kāi)腹探查評價(jià)產(chǎn)品的有效性，也可以直接評價(jià)是否最終改善臨床結局（腸梗阻、婦女不孕癥及由粘連引起的術(shù)后疼痛），以評價(jià)產(chǎn)品的有效性。
預期用途應有明確的臨床數據支持。對于防粘連產(chǎn)品，如何使用臨床研究中獲得的數據來(lái)推斷出產(chǎn)品的相關(guān)用途，取決于臨床研究中手術(shù)模型的選擇以及申請人提供的合理科學(xué)證據。
1.3可行性臨床研究
可行性臨床研究的目的是評估臨床研究方法以及對產(chǎn)品安全性和有效性進(jìn)行初步臨床研究。這種小型的、通常非隨機的、一個(gè)或兩個(gè)中心的可行性臨床研究是為了評價(jià)將在后續主要臨床研究中應用的試驗程序，為完善產(chǎn)品設計和使用方法提供依據，并為將來(lái)的研究人員提供原始經(jīng)驗?？尚行匝芯繑祿糜谠O計臨床研究方案和預估在臨床研究中的療效及樣本量。在防粘連產(chǎn)品可行性臨床研究中應該明確下列事項：
所申報器械的放置方法和位置
在人體內的吸收和清除的研究資料（如適用）
在人體內各解剖部位之間的差異性（如適用）
對不同類(lèi)型粘連的有效性
產(chǎn)品的操作特點(diǎn)
目標人群
使用條件
初步安全性研究：發(fā)病率和死亡率，增加感染和改變傷口愈合
臨床終點(diǎn)和臨床療效評價(jià)方法的靈敏度和特異性
產(chǎn)品可行性臨床研究階段對產(chǎn)品預期用途和適應證的確定非常關(guān)鍵，建議在此研究階段其研究應明確聚焦在清晰明確（非廣泛）的適應證上，因為產(chǎn)品最終的適應證是從可行性研究分析中得出。
并非所有臨床研究在進(jìn)行前均需要可行性研究，申請人應根據產(chǎn)品和已有的歷史數據和產(chǎn)品類(lèi)型來(lái)決定。如果臨床前研究和/或臨床經(jīng)驗足以解決可行性研究中要研究的問(wèn)題，則可行性研究可以豁免。
1.4臨床研究
1.4.1研究目的
臨床研究的目的是獲得安全性和有效性數據以支持預期用途。研究目的中應明確預期用途的各個(gè)要素：目的、目標人群和使用情況。如有多種預期用途，應分別進(jìn)行明確闡述。
原則上，臨床研究必須對試驗產(chǎn)品在所聲稱(chēng)的預期用途或適應證范圍的有效性和安全性進(jìn)行科學(xué)且充分的驗證。評價(jià)方法和指標應與適應證對應。
1.4.2研究假設
研究假設是統計分析的基礎。臨床研究應具有一個(gè)或多個(gè)研究目標及相應明確的研究假設。包括：明確試驗假設為非劣效檢驗還是優(yōu)效性檢驗，如何判定有效性；在安全性方面，試驗應能證明所申報產(chǎn)品比另一種治療方法更安全或同樣安全，以及如何評價(jià)產(chǎn)品的安全性；該產(chǎn)品應用的目標人群，具體使用情況及使用方法；所有統計學(xué)假設檢驗應當建立在有臨床顯著(zhù)性差異的基礎上。
1.4.3研究終點(diǎn)
提供有效性科學(xué)證據的最直接方法是選擇恰當的臨床結局，設計相關(guān)試驗研究，評價(jià)（試驗結果）在統計學(xué)上和臨床上對粘連的相關(guān)發(fā)病率有顯著(zhù)性的并且有臨床意義的影響或改變。然而，由于術(shù)后粘連導致的臨床結局如婦女不孕、由粘連引起的術(shù)后疼痛、總體發(fā)病率較低且具有時(shí)間關(guān)聯(lián)性的腸梗阻發(fā)生率具有多元性，因此由粘連導致的臨床結局在產(chǎn)品上市前就完成評價(jià)可能既不現實(shí)也較困難，而某些能立即測得且不易混淆的指標（參數）能更合理地評價(jià)與粘連相關(guān)的臨床結局。
臨床研究終點(diǎn)應該是：客觀(guān)的，可重復的，能夠對目標人群的臨床受益提供臨床合理的或生物學(xué)推斷合理的評估。臨床合理的或生物學(xué)推斷合理的評估包括：經(jīng)驗證的多因子評分系統，有臨床意義的粘連發(fā)生率，基線(xiàn)無(wú)粘連的病人的術(shù)后粘連廣泛程度和嚴重程度，具有臨床意義的粘連數量減少，基線(xiàn)有粘連的病人的術(shù)后粘連廣泛程度和嚴重程度，可采用多種方式報告所觀(guān)察到的粘連發(fā)生率，如無(wú)粘連、患者的百分比、預期手術(shù)部位粘連的數量。
對于粘連廣泛程度和嚴重程度的評分和報告可采用不同的方式及術(shù)語(yǔ)。預定部位預定等級粘連標準化復合評分法目前不斷被完善和應用，這種方法能提高每個(gè)研究?jì)炔恳约案鱾€(gè)研究之間的可再現性。對于任何一種評分標準都必須指明所評分的解剖部位。如果采用的評分系統中使用了以下方法，也需要給出說(shuō)明：評價(jià)粘連廣泛程度的方法，如用尺直接測量或者評估臟器被覆蓋的百分比，評價(jià)粘連嚴重程度的方法，將粘連發(fā)生率、嚴重程度和廣泛程度評分納入有意義的復合評分的方法。
目前，對于具有臨床顯著(zhù)意義的粘連減輕程度還沒(méi)有一致的標準。另外，對于特定解剖部位的粘連減輕、粘連廣泛程度和嚴重程度的減輕是否具有顯著(zhù)臨床意義的信息還非常有限。在設計臨床研究時(shí)，應仔細考慮所有這些因素（粘連減輕的程度和部位）。應根據研究終點(diǎn)所表明的粘連減輕程度討論其臨床相關(guān)性。
1.4.4評價(jià)方法
以下用于評價(jià)粘連減輕的方法中，有些是目前正在使用的，有些還需要進(jìn)一步測試和完善。不同的方法都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)。申請人應對所選擇的評價(jià)方法是否適用于此項臨床研究進(jìn)行闡述。
1.4.4.1二次探查手術(shù)
對于以（宣稱(chēng)）改善最終臨床結局（腸梗阻、婦女不孕癥及由粘連引起的術(shù)后疼痛）為目標適應證的防粘連產(chǎn)品，通過(guò)開(kāi)腹手術(shù)或腹腔鏡進(jìn)行二次探查是目前評價(jià)腹腔、盆腔中粘連形成或減少的主要方法。它的優(yōu)點(diǎn)是直接目視檢查，手術(shù)操作能完全探查腹腔、盆腔并評價(jià)其粘連嚴重程度。如，膜狀、較牢固、堅固，并提供可同時(shí)進(jìn)行干預治療的機會(huì )。但使用二次探查手術(shù)時(shí)需要解決以下問(wèn)題：二次手術(shù)過(guò)程引起的潛在的非預見(jiàn)性的疾病，此類(lèi)手術(shù)對個(gè)體受試者的潛在受益（或非受益）相關(guān)倫理學(xué)問(wèn)題，盲法問(wèn)題，與研究人員偏倚有關(guān)的問(wèn)題
1.4.4.2視頻記錄
二次探查手術(shù)評價(jià)經(jīng)常附加要求視頻記錄，以提供對手術(shù)過(guò)程的永久記錄，并為獨立第三方對盲法的審查提供工具。隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步，這種方法的使用高度依賴(lài)于記錄的質(zhì)量和可靠性。視頻記錄應是完整的，并具有足夠好的視覺(jué)質(zhì)量，從而能夠準確地評價(jià)粘連的數量和質(zhì)量，以及評價(jià)手術(shù)對這些粘連可能產(chǎn)生何種影響。使用視頻記錄時(shí)需要考慮的一個(gè)重要事項是，病人與病人之間腹部評價(jià)的方法必須是一致的（如：以同樣的順序評價(jià)手術(shù)部位，評價(jià)的時(shí)間相同），以減少可能產(chǎn)生的偏倚。
1.4.4.3影像學(xué)評價(jià)
對于應用于腹腔、盆腔局部，只以改變腹腔、盆腔術(shù)后局部粘連為目標適應證，不以（不宣稱(chēng)）改善最終臨床結局（腸梗阻、婦女不孕癥及由粘連引起的術(shù)后疼痛）為目標適應證的防粘連產(chǎn)品，臨床上可以在適當條件下選擇適當的部位用超聲、核磁共振等無(wú)創(chuàng )的影像學(xué)評價(jià)方法評價(jià)防粘連產(chǎn)品的有效性。但應進(jìn)行無(wú)創(chuàng )方法對粘連結果判定與實(shí)際粘連情況的關(guān)聯(lián)性研究。
1.4.4.4功能性評價(jià)
當防粘連產(chǎn)品用于骨骼肌時(shí)，功能測試在評價(jià)粘連程度減輕中顯示出巨大的潛力。然而，目前在腹腔—盆腔中的應用還比較少。將來(lái)可能開(kāi)發(fā)出測定腸道活動(dòng)性的新方法和測試胃腸道和婦科器官系統功能的其他方法，從而提供非創(chuàng )傷性的替代評價(jià)方法，但這些方法還需要進(jìn)一步研究和驗證。
1.4.4.5評價(jià)臨床結局
對于以（宣稱(chēng)）改善最終臨床結局（腸梗阻、婦女不孕癥及由粘連引起的術(shù)后疼痛）為目標適應證的防粘連產(chǎn)品，也可以對臨床結局（腸梗阻、婦女不孕癥及由粘連引起的術(shù)后疼痛的發(fā)病率）進(jìn)行評價(jià)。
1.4.5注意事項
臨床研究方案中應有以下方面的詳細描述：所評價(jià)的解剖部位；進(jìn)行粘連評分的時(shí)間點(diǎn)；粘連的特性（發(fā)生率、嚴重程度、廣泛程度）、分級方法和計量方法，每個(gè)解剖部位的評價(jià)粘連的每個(gè)評分項的方法，如：腹腔鏡手術(shù)、開(kāi)腹手術(shù)、視頻記錄、超聲、核磁共振；如果對于特定病人某些需要評價(jià)的解剖部位在解剖學(xué)上不存在或無(wú)法評價(jià)時(shí)，對解剖位置的計數（當需要計數的解剖位置在特定病人中解剖學(xué)上不存在或無(wú)法評價(jià)時(shí)的計數方法）；對每個(gè)病人或每個(gè)治療組，其每個(gè)解剖部位的組合粘連特性評價(jià)方法；建立一種有效、可靠的粘連或粘連導致的發(fā)病情況的復合評分（適用時(shí)）方法。
1.4.6臨床試驗設計
1.4.6.1對照
原則上，對于可吸收防粘連產(chǎn)品均需進(jìn)行隨機對照試驗，選擇同類(lèi)已上市產(chǎn)品作為平行的對照組。應利用最新的同行評議的文獻來(lái)證明對照方法的選擇是正確的。
1.4.6.2隨機
隨機應在病人通過(guò)評估滿(mǎn)足術(shù)前及術(shù)中納入/排除標準之后及產(chǎn)品使用之前立即進(jìn)行。隨機的時(shí)間應記錄在病例報告表上。建議通過(guò)中央隨機系統對病人進(jìn)行隨機分組，以確保病人的安全性和數據的完整性。
1.4.6.3盲法
應該盡可能將來(lái)自于研究人員和患者的偏倚降到最低程度。對于使用安慰劑或陽(yáng)性對照來(lái)說(shuō)，由于測試組和對照組受試者之間的差異通常是比較明顯的，且通常情況下，從病人接受治療的角度來(lái)看，病人更愿意由同一名外科醫生來(lái)進(jìn)行首次手術(shù)和二次探查手術(shù)，所以研究者的盲法處理是存在問(wèn)題的?？梢赃x擇一些方案來(lái)控制偏倚，包括經(jīng)盲法處理的獨立審查者來(lái)記錄手術(shù)視頻，或由不參與粘連評分的助手來(lái)取用產(chǎn)品/對照品。第三方盲法評價(jià)是一種被推薦的、普遍適用的方法，其概念是：由不參與手術(shù)的醫生（或研究者），通過(guò)影像等檢查結果，在不知道病人分組的前提下，在盲態(tài)下對粘連程度或其他終點(diǎn)指標進(jìn)行客觀(guān)評價(jià)的過(guò)程。應在可行性研究階段評價(jià)上述或其他可能的方法。
1.4.6.4病人選擇標準
目標人群應由在特定使用情況下預期從產(chǎn)品的使用中受益的病人組成。臨床研究的納入和排除標準，應確定能代表目標群體的相關(guān)重要變量，如：年齡、性別、生育狀態(tài)、懷孕史，由粘連引起的腹腔－盆腔病史，如復發(fā)性腸梗阻、不育、疼痛，基線(xiàn)粘連水平，如無(wú)、輕微、中等、嚴重，以及輕微、中等、嚴重的定義，手術(shù)史，炎癥疾病史，重要器官功能障礙病史，手術(shù)傷口分類(lèi)：清潔、清潔-污染、污染、感染。
應預先建立手術(shù)中的納入/排除標準。某些排除條款，如活動(dòng)性盆腔感染、糞便污染、非預期的惡性腫瘤以及廣泛的粘連等，可能直到手術(shù)才能獲知。應考慮排除正在接受某些非預期手術(shù)的病人，如輸卵管或卵巢摘除手術(shù)，因為此類(lèi)手術(shù)可能使粘連評估復雜化，直到產(chǎn)品或對照品放置前才能隨機化分組。
1.4.6.5手術(shù)操作程序
描述使用防粘連產(chǎn)品的臨床操作時(shí)應包括以下信息：何時(shí)、何地、以及如何使用，每位病人的最小和最大使用劑量，手術(shù)持續的時(shí)間，分離方法，可能的相關(guān)變量，如，失血量、手套使用等。
1.4.6.6隨訪(fǎng)
應預先確定隨訪(fǎng)的期限、頻率和評價(jià)內容。隨訪(fǎng)內容應適用于產(chǎn)品、手術(shù)過(guò)程和所要評價(jià)的終點(diǎn)。
1.4.6.7統計學(xué)方法
研究方案中，必須包括按照統計學(xué)原則確定的樣本量計算依據。樣本量的確定應該與研究方案中規定的主要終點(diǎn)指標相對應，對于預期療效的估計要有文獻支持。在方案中應該明確寫(xiě)出與試驗目的對應的統計學(xué)假設檢驗，應明確給出所有涉及樣本量計算的參數，例如，預期的療效水平、有臨床意義的非劣效（優(yōu)效）界值、檢驗的顯著(zhù)性水平和把握度等。同時(shí)，提供樣本量的計算公式，并對公式中對應的參數進(jìn)行說(shuō)明。方案中應提供相應的統計學(xué)分析方案，包括預先制定的對以下問(wèn)題的定義及方法。
（1）分析人群
數據分析時(shí)應考慮數據的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入最終的統計分析。數據的剔除或在原始數據上所進(jìn)行的任何處理必須有科學(xué)依據和詳細說(shuō)明。
臨床研究的數據分析應基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，FAS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS），研究方案中應明確各分析集的定義。對于全分析集中的脫落病例，其主要研究終點(diǎn)的缺失值的填補方法應在方案中予以說(shuō)明，建議采用不同的缺失數據結轉方法進(jìn)行靈敏度分析，以評價(jià)缺失數據對研究結果穩定性的影響，如末次數據結轉法（Last Observation Carried Forward, LOCF）及最差值法（Worst Scenario Analyses）等。
主要研究終點(diǎn)指標的分析必須同時(shí)在全分析集和符合方案集上進(jìn)行；對于基線(xiàn)描述和次要終點(diǎn)指標也建議在全分析集和符合方案集的基礎上進(jìn)行，當以上兩種數據集的分析結論一致時(shí)，可以增強試驗結果的可信性，當不一致時(shí)，應對其差異進(jìn)行清楚的討論和解釋。如果符合方案集中被排除的受試者比例太大，則會(huì )影響試驗的有效性分析。安全性指標的分析應基于安全集。
（2）分析方法的選擇
臨床研究數據的分析應采用國內外公認的經(jīng)典統計方法。臨床研究方案應該明確統計檢驗的類(lèi)型、檢驗假設、判定療效有臨床意義的界值（非劣效界值或目標值）等，界值的確定應有依據。
對于主要研究終點(diǎn)，統計結果需采用點(diǎn)估計及相應的95%可信區間進(jìn)行評價(jià)。通過(guò)將組間療效差的95%可信區間與方案中預先指明的具有臨床意義的界值進(jìn)行比較，從而判斷受試產(chǎn)品是否滿(mǎn)足方案提出的假設。不能僅將p值作為對主要研究終點(diǎn)進(jìn)行評價(jià)的依據。
試驗組與對照組基線(xiàn)變量間應該是均衡可比的，如果基線(xiàn)變量存在組間差異，應該分析基線(xiàn)不均衡可能對結果造成的影響；分析時(shí)還必須考慮中心效應，以及可能存在的中心和治療組別間的交互效應對結果造成的影響。
1.4.6.8病例報告表
病例報告表應涵蓋研究各個(gè)階段的所有相關(guān)信息，包括病人的篩選、病人入組、初始治療階段、粘連評價(jià)和所有其他病人隨訪(fǎng)信息。應該保留所有可行性研究及臨床研究的病歷及相關(guān)記錄，以便評價(jià)未納入病人的理由等試驗相關(guān)問(wèn)題。
對于手術(shù)步驟，病例報告表應記錄可能對終點(diǎn)造成混淆的變量（協(xié)同變量），如：未經(jīng)清洗的手套、紗布和紙巾帶來(lái)的粉末所造成的異物；手術(shù)持續時(shí)間；失血量；粘連分離的數量和位置；粘連類(lèi)型，如，新生或再形成；手術(shù)傷口分類(lèi)：清潔、清潔-污染、污染、較臟。
1.4.6.9輸送裝置（如有）
應在臨床方案中描述與防粘連產(chǎn)品同時(shí)使用的輸送裝置，并對研究人員和從業(yè)者培訓相關(guān)信息。應將輸送裝置納入產(chǎn)品安全性和有效性評價(jià)中。
1.4.6.10知情同意
病人須對以下內容保持充分知情：新產(chǎn)品的安全性和有效性尚未確認；在治療中粘連可能惡化；粘連可引起或增加某些疾病的發(fā)病率，如女性不育或疼痛；粘連可防治或減少某些疾病的發(fā)病率，如阻塞性吻合口滲漏；由剖腹手術(shù)術(shù)后粘連引起的小腸梗阻發(fā)生率大約為5％；如果使用二次探查，應告知病人可能會(huì )產(chǎn)生的新風(fēng)險；要生育的婦女應在可行性研究時(shí)被排除，并告知該防粘連產(chǎn)品對生育能力的影響尚未確定。
1.4.6.11注意事項
（1）開(kāi)腹手術(shù)對比腹腔鏡手術(shù)
通常應分別用剖腹手術(shù)模型和腹腔鏡手術(shù)模型評價(jià)防粘連產(chǎn)品。剖腹手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)的粘連形成存在顯著(zhù)的定量和定性差異，因此剖腹手術(shù)的研究數據可能無(wú)法準確推斷到腹腔鏡手術(shù)模型上，反之亦然。
（2）惡性腫瘤
若將防粘連產(chǎn)品用于已知或新發(fā)現惡性腫瘤的患者時(shí)，應預先進(jìn)行針對產(chǎn)品是否促進(jìn)腫瘤生長(cháng)/轉移的臨床前研究和臨床研究。
1.4.6.12臨床風(fēng)險/受益分析
合理的安全性和有效性保障建立在對風(fēng)險/收益的科學(xué)分析基礎之上。為了進(jìn)行風(fēng)險/收益分析，收集完整、客觀(guān)和不偏倚的安全性和有效性數據非常關(guān)鍵。風(fēng)險/受益分析應基于對產(chǎn)品、相關(guān)數據和粘連形成與預防的科學(xué)機理的深入了解，分析應盡可能客觀(guān)，并以數據為基礎。風(fēng)險分析應指出產(chǎn)品使用過(guò)程中所有已知風(fēng)險和潛在風(fēng)險，包括臨床手術(shù)操作所伴隨的風(fēng)險，以及由于使用產(chǎn)品造成的風(fēng)險。應單獨分析或組合分析這些風(fēng)險。收益分析應說(shuō)明患者的潛在受益情況，包括有關(guān)不同患者人群可能存在受益差異的情況。
（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》的要求。語(yǔ)言應清晰、準確，應提供關(guān)于使用步驟、使用環(huán)境、禁忌證、注意事項的完整信息。同時(shí)，還應滿(mǎn)足以下要求：
1.產(chǎn)品一般信息及結構示意圖，包括產(chǎn)品結構及組成、產(chǎn)品主要原材料等。
2.進(jìn)口產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中內容應忠實(shí)于原文，提交產(chǎn)品隨附的完整版原文說(shuō)明書(shū)、標簽及中文翻譯件。
3.產(chǎn)品適用范圍及相關(guān)性能介紹所宣稱(chēng)內容應有充分的支持資料，不能夸大。
4.應詳細說(shuō)明所申報產(chǎn)品實(shí)際應用時(shí)具體的操作步驟，可以提供圖示。
5.在說(shuō)明書(shū)中明確產(chǎn)品的禁忌證、針對產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。
6.運輸和儲存條件。企業(yè)確定的運輸和儲存條件均應經(jīng)過(guò)驗證，特別是儲存的溫度和濕度，應被產(chǎn)品有效期驗證的條件所覆蓋。
7.其他應載明的內容。
（六）質(zhì)量管理體系文件
提供確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系符合相關(guān)要求文件。說(shuō)明生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，對生產(chǎn)工藝的可控性、穩定性應進(jìn)行確認。生產(chǎn)加工過(guò)程中所使用的添加劑、助劑等應說(shuō)明對殘留量的控制標準、毒性信息，并提供安全性評價(jià)報告；應提供產(chǎn)品加工過(guò)程中以及終產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求。
若產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應當概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。
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