對于醫療器械注冊產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，有機會(huì )通過(guò)同品種臨床評價(jià)，通過(guò)同品種實(shí)質(zhì)等同比較完成臨床評價(jià)的項目，一定要優(yōu)先考慮同品種臨床評價(jià)方式。近日，國家藥監局發(fā)布了《呼吸機同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則的通告（2023年第21號）》，一起來(lái)關(guān)注呼吸機同品種臨床評價(jià)注冊審評要點(diǎn)。

呼吸機同品種臨床評價(jià)注冊審評要點(diǎn)：

（一）同品種醫療器械的選擇

申請人在選擇同品種醫療器械時(shí)，建議考慮如下方面：

同品種器械宜優(yōu)先選擇與申報產(chǎn)品適用范圍相同、技術(shù)特征相似的設備，必要時(shí)可選用多個(gè)同品種器械。技術(shù)特征方面首要考慮通氣模式、基本原理等要素，建議選擇包含相同的通氣模式或原理、通氣波形基本等同的通氣模式的產(chǎn)品進(jìn)行同品種對比；工作原理和作用機理存在較大差異的通氣模式不宜直接對比，如高頻振蕩通氣與常規通氣模式。

申報產(chǎn)品包含多個(gè)型號時(shí)，可選擇一個(gè)或多個(gè)通氣模式、適用人群、功能參數最為全面的型號作為代表型號開(kāi)展臨床評價(jià)。

（二）適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對比

呼吸機產(chǎn)品的適用范圍通常為預期在專(zhuān)業(yè)醫療機構內部的重癥監護環(huán)境使用或在專(zhuān)業(yè)醫療機構內部進(jìn)行轉運時(shí)使用。用于對患者（依據體重或年齡劃分）進(jìn)行通氣輔助及呼吸支持。

對比申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性，建議考慮以下內容（包括但不限于）：

1.適應癥

2.適用人群（可依據體重或年齡劃分）

3.使用環(huán)境（醫院、院內轉運等）

4.磁共振兼容性能（如有）

5.產(chǎn)品包含的臨床功能（如預設體重計算潮氣量、肺順應性估計等）

6.禁忌證、防范措施和警告

7.高頻振蕩模式還需對比宣稱(chēng)的生理功能

其中適用人群、適應癥與宣稱(chēng)的生理功能是重點(diǎn)考慮項目。

（三）技術(shù)特征的對比

技術(shù)特征部分的對比，原則上所列內容中適用的宜均進(jìn)行對比，盡可能通過(guò)對比顯示的與同品種產(chǎn)品的相同性證明申報產(chǎn)品安全有效性，若部分內容（如算法原理，計算公式等）同品種無(wú)法獲知相關(guān)信息，亦可作為差異項，提供針對差異部分安全有效性的證據。

1.基本原理

明確申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的控制類(lèi)型（如電控型、氣控型），驅動(dòng)類(lèi)型（如氣動(dòng)型、電動(dòng)型）、通氣類(lèi)型（如無(wú)創(chuàng )通氣、有創(chuàng )通氣等）、氣動(dòng)原理圖等。包含高頻振蕩功能的，需說(shuō)明振蕩原理和相應的生物學(xué)效應及作用機理。

2.結構組成

明確申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的結構組成。一般呼吸機結構組成可包括氣路模塊（如渦輪驅動(dòng)或壓縮機供氣、壓力傳感器、流量傳感器等），功能模塊（如二氧化碳模塊、呼吸力學(xué)模塊、血氧模塊），功能附件（如脈搏血氧探頭、食道壓測量組件、CO2傳感器、順磁氧傳感器），供電組件（例如電池、電源適配器、網(wǎng)電源線(xiàn)），電子系統，顯示器，機械機構等，產(chǎn)品還可配有臺車(chē)、支撐臂等機械附件。高頻振蕩呼吸機還需明確實(shí)現振蕩的元器件，振蕩膜片或電磁閥。

3.性能要求

根據申報產(chǎn)品特點(diǎn)及具體設計特征，性能參數對比可從以下方面進(jìn)行考慮：

（1）通氣功能

呼吸機產(chǎn)品可能存在不同通氣類(lèi)型、通氣模式、適用人群等要素的組合。其中，適用人群可能包括成人、小兒、嬰幼兒、新生兒；通氣類(lèi)型包括無(wú)創(chuàng )通氣類(lèi)型和有創(chuàng )通氣類(lèi)型等，不同通氣類(lèi)型可以包含多種通氣模式。通氣模式常規包括容量控制通氣、壓力控制通氣、高頻振蕩模式；還可包括一些混合通氣模式或添加呼吸觸發(fā)的通氣模式，常見(jiàn)的有雙水平通氣、同步間歇指令通氣、壓力支持通氣、以容量為目標壓力控制的通氣模式等類(lèi)別。

通氣波形是機械通氣輸出的關(guān)鍵因素，不同類(lèi)型的通氣模式在波形原理、生理學(xué)效應等方面可能存在較大差異，而不同人群（如成人與新生兒）之間，潮氣量、壓力值的設置原則存在很大差異，呼吸機的安全有效性一般通過(guò)相同適用人群下波形對比等同予以確認，故建議將通氣功能拆分為多個(gè)獨立的評價(jià)單元（適用人群*通氣類(lèi)型*通氣模式）與同品種產(chǎn)品相同的評價(jià)單元分別進(jìn)行對比，如成人*有創(chuàng )通氣*壓力控制通氣模式等。

其中，通氣模式對比包括通氣模式的實(shí)測波形，并給出申報產(chǎn)品的波形原理圖。實(shí)測波形均需包括流速—時(shí)間波形、壓力—時(shí)間波形、容量—時(shí)間波形等。實(shí)測波形要求及測試報告模板可參考附件的相關(guān)內容。

波形對比的潮氣量/壓力值等需根據不同適用人群臨床應用的典型值分別測試，典型值的選擇應當充分論述選擇依據，常規可考慮極大值/極小值或臨床上針對不同人群常規使用的參數值等。波形對比測試前明確不同典型參數下的波形參數差異接受限值，并給出合理性依據。

（2）控制參數

一是輸出控制參數，如峰值壓力、潮氣量、呼吸頻率、吸呼比、呼吸末正壓等，一般可由醫生設置、調整。此類(lèi)參數需對比調節范圍、誤差要求及初始默認值；

二是預設的觸發(fā)參數，如支持/輔助通氣中的吸氣、呼吸觸發(fā)功能，需對比觸發(fā)方式（包括原理公式、靈敏度等參數）、觸發(fā)信號類(lèi)型及精度要求、觸發(fā)閾值的設置范圍、默認值和調節步進(jìn)、觸發(fā)的延遲等。

三是漏氣補償如有手動(dòng)調節參數時(shí)，應對比相關(guān)參數，如補償方式（壓力調節、容量調節、氧氣濃度調節）、觸發(fā)方式（包括閾值設定的范圍、靈敏度等參數）、漏氣估計、補償效果和延遲、過(guò)補償、欠補償的評估等。

（3）監測參數

一是可直接測量顯示的參數，如流量/流速、CO2濃度、血氧水平、食道壓等，一般需對比監測范圍、監測精度；

二是由其他參數計算獲得的參數，如順應性、肺牽張指數、呼吸功、淺快呼吸指數等，一般需對比輸入參數來(lái)源與精度要求、計算原理/公式。

其中，某些監測參數（如食道壓、順應性、肺牽張指數等）可以表征患者呼吸系統狀態(tài)或疾病嚴重程度，并對醫師評估患者自主呼吸功能或調節呼吸機治療參數起到指示或參考作用，此類(lèi)監測參數還需明確其臨床意義。

（4）報警及其他參數

包括報警參數的設置范圍、默認值；呼吸系統泄漏量、吸氣閥峰值流速等其他參數。

4.軟件核心功能

呼吸機軟件一般用來(lái)控制呼吸機的運行或顯示患者相關(guān)生理參數，其核心功能包含對各項參數的控制、監測、報警，還可以包含各種臨床功能模塊，例如自動(dòng)流速調節、預設體重計算潮氣量、快速充氧等功能。需明確與控制參數、監測參數和臨床功能相關(guān)的軟件功能的算法原理、輸出原則和輸出形式，給出設計依據，可為其他同品種的對比，亦可為引用的臨床指南、共識等資料。

（四）等同性判定

各評價(jià)單元（適用人群*通氣類(lèi)型*通氣模式）的實(shí)測波形對比，若波形的周期、外形相同，且拐點(diǎn)、幅值、斜率和PEEP值差異較小或差異通過(guò)科學(xué)證據證明安全有效性的，則可認為通氣波形等同。包含高頻振蕩通氣的，除上述對比項目外，還需提供振蕩峰值、頻率，波形包絡(luò )，吸氣階段潮氣量、平均壓力、峰值壓力、通氣量相同的對比；對于需要疊加常規通氣模式的高頻振蕩通氣，還需對比疊加后的參數。上述參數與同品種產(chǎn)品基本相同，則可認為通氣波形等同。

申報產(chǎn)品所有通氣功能評價(jià)單元的通氣波形均與同品種產(chǎn)品等同，且其他差異可通過(guò)非臨床驗證，確認其安全有效性的，則可認為申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品等同。

針對通氣功能以外的常見(jiàn)的其他差異，可考慮的安全有效性證據舉例如下：

1.氣動(dòng)原理圖、氣路設計存在差異的，需考慮分析論證氣動(dòng)原理圖的等同性（含輸出壓力、容量、流速、氧濃度等），或提供申報產(chǎn)品氣動(dòng)原理的計算機/數學(xué)模型結果論證設計的合理性。

2.氣體驅動(dòng)類(lèi)型（如高壓氣體驅動(dòng)與內部渦輪或者壓縮機驅動(dòng)）的差別需提供申報產(chǎn)品氣流穩定性測試（最低一小時(shí)），輸出壓力范圍對比等論證安全有效性。

3.報警參數的差異一般可結合臨床指南、專(zhuān)家共識、臨床文獻等方式說(shuō)明其設置的安全有效性。

4.參數名稱(chēng)存在差異，但其類(lèi)型、定義和計算原理相同（如窒息通氣時(shí)間和吸氣時(shí)間）或者兩參數間為學(xué)術(shù)界公認的等同變體（如吸氣暫停和吸氣流速），可提供相關(guān)說(shuō)明論證安全有效性（如解釋說(shuō)明和計算公式）。

5.參數定義存在差異，但申報產(chǎn)品參數由同品種產(chǎn)品的某些參數計算而來(lái)，且已有臨床應用中采用相關(guān)參數進(jìn)行呼吸機的控制和報警（如時(shí)間常數由阻力和順應性計算而來(lái)） 或者參數計算公式為公認且得到已有臨床實(shí)踐認可（如肺過(guò)度膨脹系數、肺牽張指數等），可提交相關(guān)參數用于呼吸機控制的合法獲得臨床文獻數據論證其安全有效性。

（五）同品種臨床數據總結

同品種產(chǎn)品在臨床應用時(shí)產(chǎn)生的安全有效性數據，可以為申報產(chǎn)品提供臨床證據。宜結合產(chǎn)品技術(shù)成熟度、風(fēng)險程度、同類(lèi)產(chǎn)品風(fēng)險受益的確定與否等條件，綜合考慮提供同品種產(chǎn)品上市前和/或上市后臨床數據。風(fēng)險較高或風(fēng)險受益不完全確定的功能、應用，需要結合更加廣泛、全面、充分的臨床數據評價(jià)其安全、有效性。

常見(jiàn)的同品種產(chǎn)品臨床數據包括但不限于以下幾種：

1.不良事件；

2.臨床試驗數據；

3.臨床文獻的數據；

4.臨床經(jīng)驗數據；

5.臨床風(fēng)險相關(guān)的糾正措施。

目前臨床上對于呼吸機的不良事件認知成熟，其不良事件與并發(fā)癥一般以排痰困難、氣壓傷、感染、死亡等較為常見(jiàn)。對于技術(shù)較為成熟，臨床應用廣泛、風(fēng)險受益認知較為充分的產(chǎn)品/功能，需提交同品種產(chǎn)品上市后的不良事件及與臨床相關(guān)的糾正措施數據。對于技術(shù)特征相對較新、同類(lèi)產(chǎn)品臨床應用較少、風(fēng)險受益認知尚不充分的產(chǎn)品/功能，還需依據具體情況，提交同品種產(chǎn)品的臨床文獻數據、臨床經(jīng)驗數據。

文獻數據和臨床經(jīng)驗數據等的檢索、各數據集的整理、分析等，參照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》的相關(guān)要求。

不良事件、與臨床風(fēng)險相關(guān)的糾正措施數據可整機進(jìn)行評價(jià)。其他數據，針對具體評價(jià)目的收集的數據，需按評價(jià)目的不同，分別進(jìn)行分析。同品種數據僅需對本次申報相關(guān)的部分進(jìn)行收集，無(wú)關(guān)部分可注明。

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