論證醫療器械注冊產(chǎn)品的安全有效性是醫療器械注冊審評的關(guān)注焦點(diǎn)，安全的定義基于風(fēng)險的可接受性，而有效的定義基于受益的可接受性。企業(yè)從多個(gè)維度驗證、確認、確保產(chǎn)品的安全有效性并向監管方提供適宜的證據，監管方亦是從安全、有效性視角審評產(chǎn)品的風(fēng)險和收益。

一、什么是醫療器械的安全有效？

在國際醫療器械監管機構論壇《醫療器械和體外診斷試劑醫療器械安全和性能基本原則》文件中[IMDRF “Essential Principles of Safety and Performance of Medical Devices and IVD Medical Devices”（IMDRF/GRRP WG/N47 FINAL:2018）], 采用了ISO/IEC Guide 51：2014中的內容，對安全的定義為“無(wú)不可接受風(fēng)險（Freedom from unacceptable risk）”；對有效的定義為“醫療器械在絕大多數目標人群中具有顯著(zhù)臨床效果的能力（The ability of a medical device or IVD medical device to provide clinically significant results in a significant portion of the target population）”。

美國FDA在其法規21 CFR 860.7中對醫療器械“安全”和“有效”分別描述如下：“There is reasonable assurance that a device is safe when it can be determined based on valid scientific evidence that the probable benefits to health from use of the device for its intended uses and conditions of use, when accompanied by adequate directions and warnings against unsafe use, outweigh the probable risks.”

當醫療器械的安全性可基于確鑿的科學(xué)證據來(lái)確定，該科學(xué)證據表明：在預期用途和使用條件下，且具備充分的指導和對不安全使用的警示的情況下，使用該器械對健康帶來(lái)的可能益處超過(guò)可能風(fēng)險，則器械的安全性得到了合理保證。

當醫療器械的有效性可基于確鑿的科學(xué)證據來(lái)確定，該科學(xué)證據表明：在絕大部分的目標人群中，在具備充分的指導和對不安全使用的警示的情況下，按預期用途和使用條件來(lái)使用該器械可提供臨床上的顯著(zhù)效果，則器械的有效性得到了合理保證。

安全的定義基于風(fēng)險的可接受性，而有效的定義基于受益的可接受性。但風(fēng)險的可接受性離不開(kāi)受益，受益的可接受性也離不開(kāi)風(fēng)險。安全有效之間有很多相似點(diǎn)，兩者的概念都 不是絕對的，因為都通過(guò)受益或危害的概率和重要性來(lái)評價(jià)。二者也都可通過(guò)醫療（臨床）問(wèn)題、受影響人群、以及使用條件這些共同要素來(lái)具體說(shuō)明。

雖然評價(jià)安全或有效在很多方面是相輔相成的，但在評價(jià)的具體方面有以下區別：

1.影響范圍：在評價(jià)有效性時(shí)，通常是考慮在預期用途上有限且具體的受益；而在評價(jià)安全性時(shí)，需考慮最廣泛的風(fēng)險范圍。

2. 受影響人數：有效性評價(jià)針對適用人群內得到受益的多數病人。但對安全性評價(jià)來(lái)說(shuō)，風(fēng)險評估需要針對少數病人受到的危害。假如一個(gè)醫療器械可以使很多病人受益，但如果其中極少受益病人需要冒極大的風(fēng)險，則該產(chǎn)品的安全性判定將取決于對整體風(fēng)險與收益的權衡。

3. 已知性或可預期性：對于新產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，針對特定的受益，其有效性是可預期的；但在評價(jià)風(fēng)險時(shí)，其危害通常是未知或非預期的，因此，對于這些危害必須通過(guò)預先評價(jià)以確認風(fēng)險可接受。

4.影響的時(shí)長(cháng)：產(chǎn)品使用后所發(fā)現的風(fēng)險，如不良事件，可能會(huì )晚于所觀(guān)察到的受益。

二、為什么要確保醫療器械的安全有效？

通過(guò)確保醫療器械的安全有效來(lái)保障人民健康和生命安全，是從事醫療器械的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用及監督管理等主體的使命與職責。

《醫療器械監督管理條例》中的第一條即規定：“為了保證醫療器械的安全、有效，保障人體健康和生命安全，制定本條例?！痹谠摋l例中，“安全”一次出現了26次，“有效”一次出現了25次，“安全有效”同時(shí)出現共17次。由此可見(jiàn)，“安全有效”對于醫療器械產(chǎn)品的重要性。

確認擬上市醫療器械安全有效也是世界各國監管機構的使命。如美國FDA亦在其使命宣言中指出其通過(guò)保證醫療產(chǎn)品的安全與有效來(lái)促進(jìn)和保障公眾健康：“FDA promotes and protects the health of the public by ensuring the safety and effectiveness of medical products”。

三、誰(shuí)有責任來(lái)確保醫療器械的安全有效？

醫療器械產(chǎn)品的安全有效是由其相關(guān)的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用及監督管理等主體來(lái)共同實(shí)現。醫療器械產(chǎn)品的概念基于用戶(hù)需求，其全生命周期歷經(jīng)設計開(kāi)發(fā)（包括設計驗證相關(guān)的臺架試驗和生物學(xué)評價(jià)、設計轉換、及設計確認相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗和臨床評價(jià)等）、注冊申報、上市營(yíng)銷(xiāo)、規模生產(chǎn)、質(zhì)量控制、市場(chǎng)反饋、更新?lián)Q代等諸多環(huán)節，其中生產(chǎn)企業(yè)是確保其醫療器械產(chǎn)品安全有效的主體和第一責任人；藥品監管部門(mén)是審評、監督和管理醫療器械產(chǎn)品安全有效的主體；經(jīng)營(yíng)者和使用者（醫療人員和病人）是醫療器械產(chǎn)品安全有效的實(shí)踐者。

如何確保醫療器械的安全有效？

安全有效的醫療器械是通過(guò)包括產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)在內的完善的質(zhì)量體系和貫穿始終的風(fēng)險管理實(shí)現的，在整個(gè)風(fēng)險管理過(guò)程中，需要針對產(chǎn)品的預期用途和使用條件積累充足的風(fēng)險及受益相關(guān)的科學(xué)證據，這是醫療器械產(chǎn)品安全有效的內部保障。醫療器械監管體系，包括法規、標準、指導原則等，以及良好生產(chǎn)規范、上市前監管（含體系核查、審評、審批等）、上市后監管（含上市后臨床研究、不良事件收集、質(zhì)量抽查、產(chǎn)品召回等）是醫療器械產(chǎn)品安全有效的外部保障。

安全有效是醫療器械技術(shù)審評的核心。國家藥監局最近剛剛發(fā)布的《醫療器械安全和性能基本原則》，規定了為實(shí)現在全生命周期內均能達到預期安全和性能要求的醫療器械產(chǎn)品，注冊人/備案人所需達到的基本的設計和生產(chǎn)要求。

需要強調的是，該原則內容涉及醫療器械產(chǎn)品安全和性能的基本要求；針對不同的產(chǎn)品，還有更多具體和全面的要求需要滿(mǎn)足。對于產(chǎn)品安全有效的判定最終仍是要基于風(fēng)險/受益比，即風(fēng)險可接受原則。

縱觀(guān)醫療器械發(fā)展史，即使歐美國家的主流跨國企業(yè)，也曾發(fā)生過(guò)涉及產(chǎn)品安全有效的重大事故。究其原因，一是實(shí)踐中沒(méi)有具體落實(shí)法規及質(zhì)量要求，二是新產(chǎn)品設計存在重大缺陷，但沒(méi)有能夠及時(shí)且準確的識別并規避相應的風(fēng)險。

隨著(zhù)科技的突飛猛進(jìn)，醫療器械產(chǎn)品，尤其是創(chuàng )新產(chǎn)品也不斷涌現，對確保安全有效提出了新的挑戰。針對這些新的挑戰，醫療器械監管科學(xué)應運而生。