2022年6月29日，為落實(shí)《粵港澳大灣區藥品醫療器械監管創(chuàng )新發(fā)展工作方案》，推進(jìn)粵港澳大灣區藥品上市許可持有人、醫療器械注冊人制度改革，國家藥監局綜合司發(fā)布《支持港澳藥品上市許可持有人在大灣區內地9市生產(chǎn)藥品實(shí)施方案》和《支持港澳醫療器械注冊人在大灣區內地9市生產(chǎn)醫療器械實(shí)施方案》的通知。

支持港澳藥品上市許可持有人在大灣區內地9市生產(chǎn)藥品實(shí)施方案

為貫徹落實(shí)《粵港澳大灣區藥品醫療器械監管創(chuàng )新發(fā)展工作方案》中“在粵港澳大灣區開(kāi)展藥品上市許可持有人制度改革”有關(guān)要求，支持港澳藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“港澳持有人”）將持有的藥品在粵港澳大灣區內地9市符合條件的企業(yè)生產(chǎn)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)”）。經(jīng)研究，制定工作方案如下：

一、工作目標

以習近平新時(shí)代中國特色社會(huì )主義思想為指導，深入貫徹落實(shí)習近平總書(shū)記關(guān)于粵港澳大灣區建設的重要指示精神和要求，按照黨中央、國務(wù)院決策部署和市場(chǎng)監管總局等8部門(mén)印發(fā)《粵港澳大灣區藥品醫療器械監管創(chuàng )新發(fā)展工作方案》有關(guān)規定，在粵港澳大灣區開(kāi)展藥品上市許可持有人制度改革，允許港澳藥品上市許可持有人在大灣區內地跨境委托生產(chǎn)，進(jìn)一步推動(dòng)粵港澳大灣區生物醫藥產(chǎn)業(yè)深度融合，實(shí)現粵港澳大灣區醫藥產(chǎn)業(yè)共同發(fā)展。

二、職責分工

國家藥監局組織對港澳藥品上市許可持有人跨境委托生產(chǎn)涉及的上市后變更注冊管理事項實(shí)施審批、備案。

廣東省藥監局負責對港澳藥品上市許可持有人跨境委托生產(chǎn)涉及的生產(chǎn)監管事項實(shí)施許可和登記，并落實(shí)屬地監管責任，加強對轄區內相關(guān)企業(yè)的監督檢查。

三、適用范圍

（一）品種范圍。適用于在香港特別行政區或澳門(mén)特別行政區合法登記的企業(yè)所持有和生產(chǎn)，并已獲得《藥品注冊證書(shū)》在境內注冊上市的中成藥和化學(xué)藥品。其中，《中華人民共和國藥品管理法》以及《藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品管理辦法》（原衛生部第72號令）規定的不得委托生產(chǎn)的品種除外。

（二）企業(yè)范圍。受托生產(chǎn)企業(yè)應為注冊地址和生產(chǎn)場(chǎng)地均在粵港澳大灣區內地9市，并已獲得《藥品生產(chǎn)許可證》、具有相應生產(chǎn)范圍或者通過(guò)相應GMP符合性檢查的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

四、工作程序

（一）指定境內企業(yè)法人。港澳持有人指定的粵港澳大灣區內地企業(yè)法人履行藥品上市許可持有人義務(wù)，與相關(guān)港澳持有人承擔連帶責任。

（二）簽署委托生產(chǎn)協(xié)議。港澳藥品上市許可持有人在粵港澳大灣區內地9市選擇符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)作為受托生產(chǎn)企業(yè)，并參考國家藥監局制定的藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南要求，與其簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托協(xié)議，監督受托生產(chǎn)企業(yè)履行有關(guān)協(xié)議約定的義務(wù)。

（三）受托生產(chǎn)企業(yè)增加相應生產(chǎn)范圍。受托生產(chǎn)企業(yè)根據與港澳持有人簽訂的質(zhì)量協(xié)議及委托協(xié)議向廣東省藥監局申請在受托生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》中增加接受港澳藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)事項。廣東省藥監局按照《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》及有關(guān)規定開(kāi)展技術(shù)審評和現場(chǎng)檢查，符合條件的，在受托生產(chǎn)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)許可證》副本中載明港澳藥品上市許可持有人、藥品名稱(chēng)、批準文號、生產(chǎn)地址、委托有效期等信息。

（四）增加境內藥品生產(chǎn)場(chǎng)地。港澳藥品上市許可持有人按照《藥品上市后變更管理辦法》及相關(guān)變更技術(shù)指導原則要求進(jìn)行研究、評估和必要的驗證，按照生產(chǎn)場(chǎng)地變更的有關(guān)規定，向國家藥監局藥審中心提交藥品注冊補充申請或備案相關(guān)資料。藥審中心負責受理、審評審批和備案后審查。

五、申報路徑及資料要求

（一）申報路徑。申報補充申請時(shí)，按照已上市中藥或化學(xué)藥品變更事項“國家藥監部門(mén)規定需要審批的其他事項”，項目名稱(chēng)為“港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)事項”，應當填寫(xiě)港澳臺醫藥注冊——（補充）申請表。

備案時(shí)，按照已上市中藥或化學(xué)藥品變更事項“國家藥監部門(mén)規定需要備案的其他事項”，項目名稱(chēng)為“港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)事項”。

（二）資料要求。申請人應根據《藥品上市后變更管理辦法》及相關(guān)變更技術(shù)指導原則對變更情況進(jìn)行評估，并按照《國家藥監局關(guān)于發(fā)布已上市化學(xué)藥品變更事項及申報資料要求的通告》（2021年第15號）、《國家藥監局關(guān)于發(fā)布已上市中藥變更事項及申報資料要求的通告》（2021年第19號）的要求提交申報資料，同時(shí)遞交其境外上市地區藥品管理機構出具允許變更證明文件。

六、流程管理及時(shí)限

港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)涉及的上市后變更注冊管理事項，經(jīng)申請人研究、評估和驗證，藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準與《藥品注冊證書(shū)》及其附件上核準的內容一致，且原料藥來(lái)源、飲片炮制方法、提取物來(lái)源、輔料的種類(lèi)用量等未發(fā)生變更的，屬于備案事項，向藥審中心備案，備案部門(mén)自備案完成之日起5日內公示有關(guān)信息，自備案完成之日起30日內完成對備案資料的審查，必要時(shí)可實(shí)施檢查與檢驗。

申報補充申請的，受理后單獨排隊。視審評需要啟動(dòng)注冊檢驗和現場(chǎng)核查，注冊檢驗和現場(chǎng)核查由廣東省藥監局組織開(kāi)展；審評時(shí)限按照《藥品注冊管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法》有關(guān)要求辦理（60日或80日或200日）。

七、注冊業(yè)務(wù)辦理平臺及收費

港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)事項，涉及的資料簽收、受理、注冊檢驗、技術(shù)審評、審批、制證等環(huán)節，均使用國家藥監局藥品業(yè)務(wù)應用系統。

收費標準按照《國家藥監局關(guān)于重新發(fā)布藥品注冊收費標準的公告》（2020年第75號）中境外生產(chǎn)的藥品注冊收費標準執行。

八、工作要求

（一）港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)的品種，藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、原料藥來(lái)源、飲片炮制方法、提取物來(lái)源、輔料種類(lèi)用量等原則上應當與境外生產(chǎn)產(chǎn)品保持一致。如需變更的，持有人應當進(jìn)行充分研究、評估和必要的驗證，并按規定經(jīng)批準、備案后實(shí)施或報告。

（二）港澳藥品上市許可持有人應當嚴格落實(shí)藥品全生命周期質(zhì)量管理主體責任，按照《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》等要求，建立健全質(zhì)量管理體系并保證有效運行，切實(shí)履行全過(guò)程質(zhì)量管理、藥品追溯、藥物警戒及年度報告等義務(wù)。請廣東省藥監局重點(diǎn)督促跨境委托生產(chǎn)的藥品實(shí)現全過(guò)程可溯源。

（三）涉及境內生產(chǎn)地址的產(chǎn)品，在相關(guān)上市后變更管理事項獲得審批或備案后，相應的標簽和說(shuō)明書(shū)經(jīng)藥審中心備案后，按照產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)地址進(jìn)行標注。

（四）廣東省藥監局落實(shí)屬地監管責任，監督受托生產(chǎn)企業(yè)嚴格按照注冊批準（合同規定）的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準以及藥品GMP要求組織生產(chǎn)，按照規定保存所有文件與記錄。加工藥品所需來(lái)自境外的原料藥、裸包裝制劑、輔料和包裝材料等物料，不得以任何形式轉讓使用或者用于生產(chǎn)其他藥品。

（五）廣東省藥監局應當加強對港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)監管，及時(shí)將港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)藥品納入市場(chǎng)抽檢；加強與港澳藥監部門(mén)的信息通報，及時(shí)分享監督檢查、產(chǎn)品抽檢等信息，必要時(shí)可以開(kāi)展聯(lián)合檢查。

（六）國家藥監局已委托廣東省藥監局對在港澳已上市傳統外用中成藥的境內注冊事項，包括港澳傳統外用中成藥的跨境委托生產(chǎn)事項，仍委托廣東省藥監局組織實(shí)施。

此外，關(guān)于港澳企業(yè)委托境內生產(chǎn)藥品的上市銷(xiāo)售問(wèn)題，由廣東省藥監局牽頭與海關(guān)、稅務(wù)、外匯管理等部門(mén)溝通，協(xié)助企業(yè)實(shí)施依法合規的便捷跨境結算方式。