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| 1、產(chǎn)品物理結構發(fā)生變化是否重新進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)？ | “器械總體生物學(xué)評價(jià)應考慮的方面：最終產(chǎn)品的物理特性，包括但不限于：多孔性、顆粒大小、形狀和表面形態(tài)?！薄狦B/T16886.1中生物學(xué)評價(jià)基本原則之一。物理特性發(fā)生任何變更，應針對生物相容性是否發(fā)生變化以及是否需要進(jìn)行額外生物相容性試驗的情況進(jìn)行評價(jià)。如栓塞微球顆粒尺寸變化、乳房假體表面由光面變?yōu)槟ド懊婊蛎娴?，可能對植入后局部組織學(xué)反應造成影響。 |
| 2、毒理學(xué)評價(jià)數據能否涵蓋所有生物學(xué)評價(jià)項目？ | 無(wú)可觀(guān)察到不良反應水平劑量（NOAEL）和最低可觀(guān)察到不良反應水平劑量（LOAEL）數據應源于與所研究終點(diǎn)相關(guān)的研究。
例如，源于全身毒性研究的NOAEL和LOAEL通常用于豁免進(jìn)行急性、亞慢性或長(cháng)期全身毒性試驗，但是可能與遺傳毒性、局部和全身致癌性、致敏、刺激或生殖毒性評價(jià)無(wú)關(guān)（如果在選擇用于確立NOAEL或LOAEL的研究中來(lái)對這些終點(diǎn)進(jìn)行評價(jià)） |
| 3、原材料來(lái)源改變?yōu)楹涡枰匦逻M(jìn)行生物學(xué)評價(jià)？ | 聚合物供應商發(fā)生改變往往需要重新評價(jià)。例如，如果新的樹(shù)脂供應商缺少清除加工溶劑的處理步驟（其中一些可能是已知的有毒化合物，如甲醛），跟利用原始樹(shù)脂制造的器械相比，制造出的最終器械可能產(chǎn)生未知毒性（例如，細胞毒性、刺激、致敏、遺傳毒性）。 |
| 4、針對材料的生物相容性文獻數據是否足以支持醫療器械的生物相容性？ | 醫療器械所用材料已有的生物相容性的文獻數據可能不足以支持由該材料制造的器械的生物相容性，其原因是制造和加工工藝可能會(huì )影響體內器械的最終化學(xué)狀態(tài)。 |
| 5、含有多個(gè)部件的產(chǎn)品，同時(shí)進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)是否可行？ | 對于包括不同接觸時(shí)間組建的器械，應對各組建分別進(jìn)行生物相容行試驗。例如，血管內支架系統的支架為持久植入物，而配套的輸送系統為部分接觸器械短暫與人體接觸，應分別進(jìn)行生物相容性試驗。
對于含有多種材料的器械或器械組件，如果其中一種或多種材料是新的（即，之前未用于具有相同類(lèi)型和接觸時(shí)間的器械），必須分別對新材料組件進(jìn)行試驗以進(jìn)一步了解該組件的潛在毒性。例如，對于包含新球囊材料的導管輸送系統，必須分別對輸送系統和球囊進(jìn)行試驗，以確保對每種材料充分進(jìn)行評價(jià)。 |
| 6、生物學(xué)評價(jià)僅針對醫療器械組成材料？ | 生物學(xué)評價(jià)不僅應評價(jià)器械中所使用的材料，也應評價(jià)因材料合成工藝、器械生產(chǎn)工藝（同時(shí)考慮生產(chǎn)過(guò)程所使用的輔助制造工具）、器械降解過(guò)程等所引入或產(chǎn)生的任何可萃取的殘留物。 |
| 7、如何考慮牙科設備相關(guān)附件的生物相容性要求？ | 牙科手機、噴槍等口腔設備，臨床使用過(guò)程中機頭、噴頭等在口內操作，可能與口腔內生理組織接觸，應進(jìn)行生物相容性評價(jià)。申請人應描述與口腔內組織接觸部分的材料，以及在使用過(guò)程中接觸的性質(zhì)和時(shí)間。參照《關(guān)于印發(fā)醫療器械生物學(xué)評價(jià)和審評指南的通知》（國食藥監械[2007]345號），若企業(yè)提交了沒(méi)有發(fā)生附件1第四條第（一）款所規定的重新評價(jià)情況的聲明，可不重新開(kāi)展生物學(xué)評價(jià)。否則，應按照國食藥監械[2007]345號、GB/T 16886.1《醫療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分:風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》或者YY/T0268《牙科學(xué) 口腔醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第1單元:評價(jià)與試驗》的要求進(jìn)行生物相容性評價(jià)。 |
| 8、是否可以采用與終產(chǎn)品相同的原材料進(jìn)行生物相容性試驗？ | 生物學(xué)評價(jià)應考慮產(chǎn)品制造所用材料、預期的添加劑、工藝污染物和殘留物、可濾瀝物質(zhì)、降解產(chǎn)物、最終產(chǎn)品的物理特性、各個(gè)組件及他們在最終產(chǎn)品中的相互作用、包裝材料和保存介質(zhì)對生物相容性的影響等因素。因此，產(chǎn)品的生物相容性試驗原則上應采用終產(chǎn)品進(jìn)行，或采用取自最終產(chǎn)品上有代表性的樣品。
如采用終產(chǎn)品進(jìn)行試驗不可行，可考慮采用與終產(chǎn)品以相同的工藝過(guò)程制得的試樣進(jìn)行試驗，但需對試樣的代表性進(jìn)行充分的分析論證。
另外，當一個(gè)器械上有不同的組成材料時(shí)，在選擇試驗樣品時(shí)應考慮不同成分間可能存在的化學(xué)反應，以及不同成分對人體的綜合作用。但若醫療器械不同組件與人體接觸性質(zhì)和接觸時(shí)間不同，應考慮分別進(jìn)行生物學(xué)試驗。 |
| 9、生物學(xué)評價(jià)亞慢性毒性試驗報告常見(jiàn)需注意問(wèn)題有哪些？ | 對于試驗中出現統計學(xué)差異的評價(jià)指標，試驗報告需明確相關(guān)差異是否有生物學(xué)意義并提供理由、分析判斷相關(guān)差異與受試產(chǎn)品的關(guān)系，而非僅簡(jiǎn)單列出具有統計學(xué)差異的項目。
另外，對于通過(guò)植入方式接觸受試品的亞慢性毒性試驗，需提供植入劑量的確定依據，如，在動(dòng)物可耐受情況下，推薦樣本植入劑量為擬用人體臨床劑量的50~100倍。 |
| 10、生物學(xué)試驗浸提介質(zhì)種類(lèi)有何注意事項？ | 參照GB/T 16886系列標準的規定，開(kāi)展生物學(xué)試驗時(shí)，所選擇浸提介質(zhì)應與最終產(chǎn)品的特性和使用以及試驗目的相適應，考慮器械材料的材料化學(xué)特性、可溶出物質(zhì)或殘留物。
對于細胞毒性試驗，由于含血清培養基是支持試驗體系中細胞生長(cháng)的必需介質(zhì)，且具有浸提極性和非極性?xún)煞N物質(zhì)的能力，應當考慮作為細胞毒性試驗首選浸提介質(zhì)，此種情況下可僅選用含血清培養基一種浸提介質(zhì)。對于致敏試驗、刺激或皮內反應試驗、急性全身毒性試驗等項目，需考慮選擇極性、非極性?xún)煞N浸提介質(zhì)；對于遺傳毒性試驗，根據GB/T 16886.3標準規定，適當時(shí)，應使用兩種適宜的浸提溶劑，一種是極性溶劑，另一種是非極性溶劑或適合于醫療器械性質(zhì)和使用的液體，兩種溶劑均應與試驗系統相容。 |
| 11、國外實(shí)驗室出具的生物相容性試驗報告在中國注冊時(shí)是否認可？ | 國外實(shí)驗室出具的生物學(xué)試驗報告，應附有國外實(shí)驗室表明其符合GLP實(shí)驗室要求的質(zhì)量保證文件。若滿(mǎn)足相關(guān)技術(shù)要求（如GB/T 16886/ISO 10993系列標準），則可以作為支持醫療器械生物學(xué)評價(jià)的生物學(xué)試驗資料提交。 |
| 12、體外輔助生殖用耗材（體外輔助生殖用液除外）產(chǎn)品按照GB16886.1進(jìn)行了生物學(xué)評價(jià)后還應進(jìn)行鼠胚試驗嗎？ | 體外輔助生殖用耗材（體外輔助生殖用液除外）產(chǎn)品的作用對象是配子、合子及不同發(fā)育階段的胚胎細胞，除常規生物學(xué)評價(jià)外，還應參照YY/T1434-2016進(jìn)行體外鼠胚試驗。 |
| 熱原泛指能引起機體發(fā)熱的物質(zhì)，熱原包含了材料致熱及細菌內毒素致熱兩方面信息，屬于生物學(xué)評價(jià)項目。細菌內毒素是革蘭氏陰性菌死亡、自溶后，釋放出的細胞壁中脂多糖成分，通常來(lái)源于生產(chǎn)中引入的生物污染，不屬于生物學(xué)評價(jià)項目。一般來(lái)說(shuō)，細菌內毒素是熱原,但熱原不全是細菌內毒素。 |
| 14、軟性角膜接觸鏡產(chǎn)品，選擇或變更初包裝材料時(shí)應考慮的因素有哪些？ | 軟性角膜接觸鏡產(chǎn)品初包裝材料中的游離物質(zhì)有被溶液萃取的風(fēng)險，可能影響接觸鏡的性能和安全性，因此在選擇或變更初包裝材料時(shí)應注意：
1）對初包裝材料的性能進(jìn)行驗證，包括理化性能，推薦進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)；2）滅菌適用性及滅菌驗證；3）按照《GB/T 11417.8-2012 眼科光學(xué) 接觸鏡 第8部分：有效期的確定》進(jìn)行穩定性試驗，建議包含鏡片性能、包裝完整性，無(wú)菌性能等，推薦進(jìn)行保存液性能研究；4）運輸穩定性驗證；5）如含有兩個(gè)及以上包裝，應分別對終產(chǎn)品進(jìn)行全性能檢測及生物學(xué)評價(jià)；6）如采用從未在同類(lèi)產(chǎn)品中應用的初包裝材料，在穩定性實(shí)驗中，推薦考慮對可能含有瀝濾物的溶液進(jìn)行充分的評價(jià)和驗證，包括但不限于生物學(xué)評價(jià)。 |