生物安全柜作為微生物檢驗的主要設備之一，按照預期用途和應用場(chǎng)景的不同，可以歸為醫療器械或是非醫療器械。2022年1月19日，藥監總局發(fā)布《生物安全柜注冊審查指導原則（2021年第108號》，為這個(gè)特殊的第三類(lèi)醫療器械注冊?產(chǎn)品提供指引。
生物安全柜作為微生物檢驗的主要設備之一，按照預期用途和應用場(chǎng)景的不同，可以歸為醫療器械或是非醫療器械。2022年1月19日，藥監總局發(fā)布《生物安全柜注冊審查指導原則（2021年第108號》，為這個(gè)特殊的第三類(lèi)醫療器械注冊產(chǎn)品提供指引。
生物安全柜注冊審查指導原則
本指導原則是對生物安全柜產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人應依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。注冊申請人還應依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學(xué)依據。
本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。本指導原則中相關(guān)內容均應執行最新版本的標準。
一、適用范圍
本指導原則適用于YY0569所定義的Ⅱ級生物安全柜產(chǎn)品（以下簡(jiǎn)稱(chēng)生物安全柜）。生物安全柜在《醫療器械分類(lèi)目錄》（國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號）中的分類(lèi)編碼為22-16-01，按第三類(lèi)醫療器械管理。
二、技術(shù)審查要點(diǎn)
（一）監管信息
1.產(chǎn)品名稱(chēng)
按照《醫療器械分類(lèi)目錄》《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》及相關(guān)國家標準、行業(yè)標準，產(chǎn)品名稱(chēng)一般應規范為生物安全柜。
2.產(chǎn)品結構及組成
生物安全柜一般由柜體、風(fēng)機、集液槽、過(guò)濾器、照明燈、控制面板、支撐腳及腳輪組成。應按照產(chǎn)品實(shí)際情況明確產(chǎn)品的結構及組成。
3.注冊單元劃分原則
（1）不同類(lèi)型（如A2、B2型[1]）的生物安全柜應劃分為不同注冊單元。
（2）適用范圍、設計結構、性能（例如不同的氣流模式）差異較大的生物安全柜原則上應劃分為不同的注冊單元。
（二）綜述資料
1.產(chǎn)品描述
（1）器械及操作原理描述
描述產(chǎn)品的工作原理、結構組成、主要功能及其組成部件（關(guān)鍵組件和軟件）的功能，以及區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內容。
提供整機側面、正面的實(shí)物圖，過(guò)濾器、風(fēng)機、傳感器等關(guān)鍵部件的實(shí)物圖，以及體現各部件之間位置關(guān)系的圖示。結合圖示描述產(chǎn)品的物理尺寸、重量、外觀(guān)、型號和與產(chǎn)品配合使用的附件等信息。明確產(chǎn)品各部分使用的材料。描述產(chǎn)品的工作區。
提供電源模塊、各種傳感器、風(fēng)機（送風(fēng)、排風(fēng)等）、過(guò)濾器（高效、超高效過(guò)濾器等）等關(guān)鍵部件的信息，應包括型號、規格、物理規格（如尺寸、材料等）、數量、位置等。
明確產(chǎn)品類(lèi)型，提供產(chǎn)品的氣流模式圖，結合氣流模式圖、實(shí)物圖和其他圖示，對產(chǎn)品全部功能的工作原理和技術(shù)實(shí)現進(jìn)行描述。產(chǎn)品的功能包括但不限于：風(fēng)速控制（包括風(fēng)速穩定性等）、監測和報警、聯(lián)鎖系統（包括對外排風(fēng)機等外部設備提供聯(lián)動(dòng)控制信號）、過(guò)濾器過(guò)濾效率等。
（2）型號規格
應明確申報產(chǎn)品的型號規格及結構組成（或配置）（表1）。對于存在多種型號規格的產(chǎn)品，應當采用對比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對所有擬申報型號規格的結構組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標等加以描述，明確各型號規格的區別。
表1 產(chǎn)品配置表示例
序號 | 項目 | 生物安全柜 |
型號1 | 型號2 |
1 | 外排氣流比例 |
|
|
2 | 外部尺寸 |
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|
3 | 工作區尺寸 |
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|
4 | 前窗操作口高度 |
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|
5 | 下降氣流平均流速標稱(chēng)值 |
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|
6 | 流入氣流平均流速標稱(chēng)值 |
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|
7 | 照明燈規格及數量 |
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|
8 | 紫外燈規格及數量 |
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|
9 | 風(fēng)機型號、規格及數量 |
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|
10 | 風(fēng)速傳感器規格及數量 |
|
|
11 | 排風(fēng)過(guò)濾器型號、規格及數量 |
|
|
12 | 送風(fēng)過(guò)濾器型號、規格及數量 |
|
|
13 | …… | …… | …… |
2.適用范圍
（1）適用范圍
生物安全柜是具有前窗操作口的安全柜，操作者可以通過(guò)前窗操作口在安全柜內進(jìn)行操作，對操作過(guò)程中的人員、產(chǎn)品及環(huán)境進(jìn)行保護。
（2）預期使用環(huán)境
應明確對設備使用環(huán)境的要求。
使用環(huán)境的要求至少應包括溫度、濕度、大氣壓、電源條件等。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
應按照YY/T 0316《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》標準的要求，針對生物安全柜的安全特征，從能量危險（源）、生物學(xué)和化學(xué)危險（源）、操作危險（源）、信息危險（源）等方面，對產(chǎn)品風(fēng)險進(jìn)行全面分析并闡述相應的防范措施，風(fēng)險管理資料關(guān)注點(diǎn)可參考附錄Ⅰ。
2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢測報告
（1）產(chǎn)品技術(shù)要求
應當按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局2014年第9號通告）編制產(chǎn)品技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求示例見(jiàn)附錄Ⅱ。
生物安全柜適用的標準有：
GB 4793.1《測量、控制和實(shí)驗室用電氣設備的安全要求 第1部分：安全通用要求》
GB/T 18268.1 《測量、控制和實(shí)驗室用的電設備 電磁兼容性要求 第1部分：通用要求》
GB/T 14710《醫用電氣設備環(huán)境要求及試驗方法》
YY 0569《II級生物安全柜》
（2）檢測的基本要求
檢測時(shí)選取的規格型號應能夠代表本注冊單元內其他型號的電氣安全性能。申請人應提交一份技術(shù)說(shuō)明文件，詳細說(shuō)明所檢測產(chǎn)品的典型性。
一般來(lái)講，同一注冊單元的不同型號規格的產(chǎn)品具有不同的柜體規格和結構，這些差異在YY0569中各項功能性能的表現上不具有典型性。申請人應驗證所有型號規格產(chǎn)品的YY0569符合性。
若生物安全柜除基本部件外還配置了其他附件，如顯示操作模塊、掛桿等（后文均簡(jiǎn)稱(chēng)附件），檢測應考慮附件配置前、后的情況。柜內配置的附件對氣流可能產(chǎn)生影響的，配置附件不同的型號之間沒(méi)有典型性。應視實(shí)際情況選擇YY0569中受影響的條款進(jìn)行檢測。
存在多個(gè)型號過(guò)濾器、風(fēng)機的，均應進(jìn)行相關(guān)驗證。
檢測報告應包含生物安全柜上生物危險標志，柜體、工作區尺寸的照片等。
3.產(chǎn)品研究資料
提供產(chǎn)品研究資料，對所有保證產(chǎn)品安全有效性的驗證進(jìn)行總結，形成驗證總結報告。
（1）化學(xué)和物理性能研究
說(shuō)明產(chǎn)品的各項技術(shù)參數及其制定依據，如有可調節參數或監測參數，應提供參數的調節或監測（包括顯示）范圍及誤差要求。
如適用的國家標準、行業(yè)標準中有不適用的條款，應將不適用的條款及其理由予以闡明。
產(chǎn)品性能驗證總結報告（表2），至少應包括綜述資料所述全部功能性能的驗證。驗證總結內容包括但不限于驗證對象、驗證項目、驗證方法、結論及分析、驗證的有效性說(shuō)明等。
表2 驗證總結示例
序號 | 報告編號 | 報告名稱(chēng) | 總結 |
1 | xxxx | xxxx驗證報告 | 本報告是對x型號的生物安全柜進(jìn)行驗證，驗證內容有……，所有驗證項目的結論為通過(guò)。本報告只驗證了一臺或x臺具體代表性的樣機，樣機的安全有效性可以代表該型號產(chǎn)品的安全有效性。 |
2 | … | … | … |
對于配置了附件的生物安全柜，應明確附件的安裝位置及安裝方式，并驗證評估其對安全、有效性的影響。驗證應考慮在正常使用中可能的最不利的配置情況，包括附件本身，以及由于附件的配置，帶來(lái)的其他物品的連接、懸掛，驗證項目應包括但不限于：物品數量、位置以及相關(guān)的人員操作對氣流的影響；長(cháng)期使用后安裝部位老化導致的泄漏等。
應按照GB/T14710中氣候環(huán)境I組和機械環(huán)境I組及表3的規定，提供相關(guān)研究資料。
表3 環(huán)境試驗項目
試驗項目 | 試驗要求 | 檢測項目 |
持續 時(shí)間 h | 恢復 時(shí)間 h | 通電 狀態(tài) | 試驗 條件 | 初始 檢測 | 中間 檢測 | 最后 檢測 | 電源電壓 V |
198 | 242 |
額定工作 低溫試驗 | 1 | — | 試驗時(shí) 通電 | 正常試驗條件 | 全性能 | — | a | √ | — |
低溫貯存 試驗 | 4 | 8 | 試驗后 通電 | 正常試驗條件 | — | — | a | 220 |
額定工作 高溫試驗 | 1 | — | 試驗時(shí) 通電 | 正常試驗條件 | — | a | — | — | √ |
運行試驗 | 4 | — | 試驗時(shí) 通電 | 正常試驗條件 | — | — | a | — | √ |
高溫貯存 試驗 | 4 | 4 | 試驗后 通電 | 正常試驗條件 | — | — | a | 220 |
額定工作 濕熱試驗 | 4 | — | 試驗時(shí) 通電 | 正常試驗條件 | — | — | a | 220 |
濕熱貯存 試驗 | 48 | 24 | 試驗后 通電 | 正常試驗條件 | — | — | a | 220 |
運輸試驗 | — | 試驗后 通電 | 正常試驗條件 | — | — | 全性能 | 220 |
備注 | 1、“—”表示不作要求。低溫儲存試驗中的低溫為-40℃ 2、a表示YY0569的5.4.7、5.4.8條款 |
（2）軟件研究
生物安全柜的軟件屬于軟件組件，一般用來(lái)控制生物安全柜的運行及報警，一旦軟件失效，可能造成環(huán)境及實(shí)驗樣品的污染，并給人員帶來(lái)嚴重傷害，甚至死亡，因此其軟件安全性級別應歸為嚴重（C級）。
應依據《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》提交醫療器械軟件描述文檔。如適用，應依據《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊技術(shù)審查指導原則》提供網(wǎng)絡(luò )安全描述文檔。
（3）清潔、消毒研究
應當明確推薦的消毒工藝（方法和參數）以及所推薦消毒方法確定的依據，可采用YY0569附錄B提供的方法。應對消毒效果以及產(chǎn)品材料（包括工作區、集液槽、整流網(wǎng)板等區域的材料）的耐消毒劑腐蝕性進(jìn)行驗證。
4.穩定性研究
依據《有源醫療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則》的要求明確產(chǎn)品使用期限并進(jìn)行驗證。描述產(chǎn)品正確運輸的環(huán)境條件，提供在宣稱(chēng)的運輸條件下，保持包裝完整性的依據，提供驗證總結報告，可包括抗壓（堆碼）、振動(dòng)、運輸等試驗。
5.其他資料
生物安全柜屬于免于進(jìn)行臨床評價(jià)的醫療器械，申請人應按照《列入免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則》的要求提交相關(guān)資料。
（四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽要求
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)應覆蓋申報范圍內所有型號/配置，以及所有申請的組成部分。
說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》及相關(guān)標準的規定。此外，至少還應包含以下內容：
1.YY0569中8.1.3、附錄A、附錄B等所規定的內容。
2.詳細的警告、注意事項等內容，包括但不限于：
（1）如需消毒應由專(zhuān)業(yè)人員操作，應定期由專(zhuān)業(yè)人員（或經(jīng)過(guò)培訓的人員）進(jìn)行維護檢查。
（2）嚴格按照要求的工作環(huán)境操作。
（3）配有紫外燈的生物安全柜，應當提供紫外燈作用的局限性和用戶(hù)端消毒的不可替代性的相關(guān)警示。
（4）根據性能研究的結果，需要提示的信息，如可配置的附件及配置數量、位置，操作說(shuō)明及注意事項，不按要求操作可能導致的后果等。
（5）安裝、維護、使用環(huán)境的要求。排風(fēng)管道應獨立于通風(fēng)管道，實(shí)驗室應有足夠的供氣量。
三、參考文獻
[1]YY0569-2011，Ⅱ級生物安全柜[S].
[2] GB 4793.1-2007，測量、控制和實(shí)驗室用電氣設備的安全要求 第1部分：安全通用要求[S].
[3]GB/T 18268.1-2010,測量、控制和實(shí)驗室用的電設備 電磁兼容性要求 第1部分：通用要求[S].
[4]GB/T 14710-2009,醫用電氣設備環(huán)境要求及試驗方法[S].
[5]《醫療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監督管理總局公告2017年第187號）[Z].
[6]《有源醫療器械使用期限技術(shù)審查指導原則》（國家藥品監督管理局通告2019年第23號）[Z].
[7]《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）[Z].
[8]《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第13號）[Z].
四、編寫(xiě)單位
本指導原則由國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心編寫(xiě)并負責解釋。
附錄Ⅰ
生物安全柜產(chǎn)品風(fēng)險管理資料關(guān)注點(diǎn)
下表為生物安全柜常見(jiàn)危險（源）舉例，供參考，申請人應根據申報產(chǎn)品具體預期用途和與安全性有關(guān)特征編寫(xiě)風(fēng)險管理報告。
危險（源）分類(lèi) | 危險（源）二級分類(lèi) | 危險（源）示例 |
能量危險（源） | 電磁能 | 網(wǎng)電源 |
漏電流（外殼漏電流、對地漏電流、患者漏電流） |
輻射能 | 紫外線(xiàn)輻射 |
機械能 | 穩定性 |
振動(dòng) |
噪聲：風(fēng)機運行時(shí)產(chǎn)生的噪音 |
熱能 | 風(fēng)機發(fā)熱，溫度上升 |
照明發(fā)熱，接觸燙傷 |
生物學(xué)和化學(xué)危險（源） | 生物學(xué) | 微生物：不定期消毒有可能導致工作區細菌滋生，污染樣品的危險。 |
操作危險（源） | 功能 | 報警異常 |
傳感器故障（包括風(fēng)速傳感器、溫度傳感器和位置傳感器等） |
風(fēng)速異常 |
操作界面異常（黑屏、按鍵失靈等） |
風(fēng)機老化 |
操作危險（源） | 使用錯誤 | 生物安全柜模式或參數設置不當 |
清洗消毒不及時(shí) |
雜物堆積，灰塵積累過(guò)多，未及時(shí)清洗 |
過(guò)濾器的使用壽命，堵塞或泄露造成的危險 |
信息危險（源） | 標記和說(shuō)明 | 使用說(shuō)明書(shū)不完整 |
性能指標描述不充分 |
預期用途規定不充分 |
使用限制條件說(shuō)明不充分 |
使用前檢查規定不充分 |
操作指示過(guò)于復雜 |
警告 | 開(kāi)啟紫外燈時(shí)，對人輻射的危險 |
接入電源沒(méi)有良好接地的危險 |
其他關(guān)于安全使用生物安全柜的警告 |
服務(wù)和維護規程 | 服務(wù)和維護周期定義不當 |
風(fēng)險管理報告應提供采取風(fēng)險控制措施前后的風(fēng)險評價(jià)矩陣，如YY/T0316圖D.4、圖D.5。
附錄Ⅱ
產(chǎn)品技術(shù)要求模板
醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號：
生物安全柜
1. 產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明
1.1 產(chǎn)品型號
1.2產(chǎn)品型號/規格劃分說(shuō)明
表1
| 型號1 | 型號2 |
外形尺寸 （寬×深×高）（mm） |
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工作區尺寸 （寬×深×高）（mm） |
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|
風(fēng)機型號、規格及數量 |
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高效過(guò)濾器型號、規格及數量 |
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|
紫外燈規格 |
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1.3 軟件名稱(chēng)和版本命名規則
1.3.1 軟件名稱(chēng)
1.3.2 軟件發(fā)布版本
1.3.3 軟件完整版本命名規則
明確軟件完整版本的全部字段及字段含義。
2. 性能指標
2.1 基本參數
生物安全柜應符合表2要求。
表2 生物安全柜基本參數表
型號 | 工作區尺寸 （寬×深×高）（mm） | 前窗操作口高度標稱(chēng)值 （mm） | 流入氣流 流速標稱(chēng)值 （m/s） | 下降氣流 流速標稱(chēng)值 （m/s） |
|
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2.2 生物安全柜應符合YY 0569-2011第5、8 的要求。
2.3 附件
附件的功能、性能要求。
YY0569-2011中受附件影響的相應條款。
2.4網(wǎng)絡(luò )安全（若適用）
2.3 電氣安全
生物安全柜的電氣安全應符合GB 4793.1-2007的要求。
2.4 電磁兼容
應符合GB/T 18268.1-2010的要求。
3. 檢驗方法
3.1 用標尺測量安全柜的尺寸，安全柜的前窗口開(kāi)口高度標稱(chēng)值、流入氣流流速標稱(chēng)值、下降氣流流速標稱(chēng)值按照YY 0569-2011中的方法進(jìn)行試驗，結果應符合2.1的要求。
3.2按照 YY 0569-2011中的方法進(jìn)行試驗，結果應符合2.2的要求。
3.3 附件
3.3 電氣安全
按GB4793.1-2007的方法進(jìn)行試驗，產(chǎn)品基本安全特征見(jiàn)附錄A，結果應符合2.3的要求。
3.4 電磁兼容
按GB/T 18268.1-2010規定的方法進(jìn)行試驗，結果應符合2.4的要求。
附 錄 A
（規范性附錄）
產(chǎn)品基本安全特征
1. 正常的環(huán)境條件：
--室內使用；
--高度在2000m以下；
--溫度在5℃～40℃范圍內；
--溫度低于31℃時(shí)最大相對濕度為80%；溫度為40℃時(shí)相對濕度線(xiàn)性降低50%；
--電源電壓波動(dòng)不應超過(guò)標稱(chēng)電壓的±10%；
--瞬態(tài)過(guò)壓為II類(lèi)設備；
--額定污染等級為2級。
2.設備的類(lèi)別：固定式。
3.電源：
（1）電源電壓或電壓范圍
（2）頻率或頻率范圍
（3）功率或電流額定值
4.絕緣：
（1）電氣絕緣圖：給出產(chǎn)品的電氣絕緣圖，并標明絕緣位置。
（2）以表格形式寫(xiě)明不同絕緣位置的絕緣類(lèi)型及相關(guān)實(shí)驗參數（見(jiàn)表A1）。
表A1 電氣絕緣表
區域 | 絕緣類(lèi)型 | 工作電壓 （V） | 試驗電壓 （V） | 爬電距離 （mm） | 電氣間隙 （mm） |
A | 加強絕緣 | a.c. | a.c. |
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|
B | 基本絕緣 | a.c. | a.c. |
|
|
…… |
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