浙江省體外診斷試劑注冊申報資料要求及說(shuō)明
一、監管信息
（一）章節目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。
（二）申請表
按照填表要求填寫(xiě)。
（三）術(shù)語(yǔ)、縮寫(xiě)詞列表
如適用，應當根據注冊申報資料的實(shí)際情況，對其中出現的需要明確含義的術(shù)語(yǔ)或縮寫(xiě)詞進(jìn)行定義。
（四）產(chǎn)品列表
以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的包裝規格、主要組成成分，以及每個(gè)包裝規格的標識（如貨號、器械唯一標識等）和描述說(shuō)明。
（五）關(guān)聯(lián)文件
1.提交企業(yè)營(yíng)業(yè)執照副本或事業(yè)單位法人證書(shū)復印件。
2. 按照特殊注冊程序審批的醫療器械申請注冊時(shí)，應當提交通過(guò)相關(guān)特殊注冊程序審查的相關(guān)說(shuō)明。
3.委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應當提供受托企業(yè)資格文件（營(yíng)業(yè)執照副本復印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。
4.進(jìn)口醫療器械注冊人通過(guò)其在境內設立的外商投資企業(yè)按照進(jìn)口醫療器械產(chǎn)品在中國境內企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)規定申請注冊時(shí)，應當提交進(jìn)口醫療器械注冊人同意注冊申報的聲明或授權文件；還應當提供申請人與進(jìn)口醫療器械注冊人關(guān)系（包括法律責任）的說(shuō)明文件，應當附相關(guān)協(xié)議、質(zhì)量責任、股權證明等文件。
（六）申報前與監管機構的聯(lián)系情況和溝通記錄
1.在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監管機構針對申報產(chǎn)品以會(huì )議形式進(jìn)行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)。應當提供下列內容（如適用）：
（1）列出監管機構回復的申報前溝通。
（2）既往注冊申報產(chǎn)品的受理號。
（3）既往申報前溝通的相關(guān)資料，如既往申報會(huì )議前提交的信息、會(huì )議議程、演示幻燈片、最終的會(huì )議紀要、會(huì )議中待辦事項的回復，以及所有與申請相關(guān)的電子郵件。
（4）既往申報（如自行撤銷(xiāo)/不予注冊上市申請等）中監管機構已明確的相關(guān)問(wèn)題。
（5）在申報前溝通中，申請人明確提出的問(wèn)題，以及監管機構提供的建議。
（6）說(shuō)明在本次申報中如何解決上述問(wèn)題。
2.如不適用，應當明確聲明申報產(chǎn)品沒(méi)有既往申報和/或申報前溝通。
（七）符合性聲明
申請人應當聲明下列內容：
1.申報產(chǎn)品符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和相關(guān)法規的要求。
2.申報產(chǎn)品符合《體外診斷試劑分類(lèi)規則》、《體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》有關(guān)分類(lèi)的要求。
3.申報產(chǎn)品符合現行國家標準、行業(yè)標準，并提供符合標準的清單。
4.申報產(chǎn)品符合國家標準品的清單。
5.保證所提交資料的真實(shí)性。
二、綜述資料
（一）章節目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。
（二）概述
1.描述申報產(chǎn)品的通用名稱(chēng)及其確定依據。
2.描述申報產(chǎn)品的管理類(lèi)別，包括：所屬分類(lèi)子目錄名稱(chēng)、管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼。
3.描述申報產(chǎn)品預期用途。
4.如適用，描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。
（三）產(chǎn)品描述
1.產(chǎn)品綜述
（1）描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法，質(zhì)控品的制備方法及賦值情況，如產(chǎn)品檢測需要進(jìn)行校準，應描述校準品的制備方法及溯源情況。
注：技術(shù)原理包括反應原理（如雙抗原夾心法、雜交捕獲法），方法學(xué)（如化學(xué)發(fā)光法、比濁法），測量方法（如終點(diǎn)法、速率法），信號處理方法，數據獲取和解讀方式，分析前處理步驟等。
（2）描述產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價(jià),包括分析性能評估、陽(yáng)性判斷值或參考區間、穩定性以及臨床評價(jià)等。
（3）描述不同包裝規格之間的差異。
（4）描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來(lái)源（如人、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來(lái)源（如血液）。人源性材料須對有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應當說(shuō)明其在產(chǎn)品運輸、使用過(guò)程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。
2.包裝描述
有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，包括包裝形狀和材料。
3.研發(fā)歷程
闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
4.與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較
（1）境內、外已有同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品上市，申請人應提供其產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)企業(yè)、注冊情況，并列表比較申報產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在技術(shù)原理、預期用途、使用方法、性能指標、臨床應用情況等方面的異同。
（2）境內、外尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品上市，或申報產(chǎn)品改變常規預期用途并具有新的臨床意義，申請人需提供分析物與預期臨床適應證之間關(guān)系的文獻資料，包括臨床研究文獻綜述、相關(guān)臨床診療指南文件、行業(yè)公認的共識性文件等。
（四）預期用途
1.預期用途
（1）預期用途：應明確產(chǎn)品用于檢測的分析物和功能（如輔助診斷、鑒別診斷、篩查或監測等），并寫(xiě)明適用儀器、使用方法（自動(dòng)/半自動(dòng)/手工）、檢測類(lèi)型（定性/定量/半定量）、樣本類(lèi)型（如血清、血漿、尿液、腦脊液）和/或添加劑(如抗凝劑)、樣本采集及保存裝置等。
（2）臨床適應證：臨床適應證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細介紹及與臨床適應證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或實(shí)驗室診斷方法。
（3）適用人群：目標患者/人群的信息，對于適用人群包含亞群、兒童或新生兒的情況，應進(jìn)行明確。
（4）預期使用者：專(zhuān)業(yè)或非專(zhuān)業(yè)。
2.預期使用環(huán)境
（1）申報產(chǎn)品預期使用的地點(diǎn)。
（2）可能會(huì )影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）。
（五）申報產(chǎn)品上市歷史
如適用，應當提交申報產(chǎn)品的下列資料：
1.上市情況
截至提交注冊申請前，申報產(chǎn)品在各國家或地區的上市批準時(shí)間、銷(xiāo)售情況。若申報產(chǎn)品在不同國家或地區上市時(shí)有差異（如設計、標簽、技術(shù)參數等），應當逐一描述。
2.不良事件和召回
如適用，應當以列表形式分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險的措施，向醫療器械不良事件監測技術(shù)機構報告的情況，相關(guān)部門(mén)的調查處理情況等進(jìn)行描述。
同時(shí)，應當對上述不良事件、召回進(jìn)行分析評價(jià)，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說(shuō)明。若不良事件、召回數量大，應當根據事件類(lèi)型總結每個(gè)類(lèi)型涉及的數量。
3.銷(xiāo)售、不良事件及召回率
如適用，應當提交申報產(chǎn)品近五年在各國家（地區）銷(xiāo)售數量的總結，按以下方式提供在各國家（地區）的不良事件、召回比率，并進(jìn)行比率計算關(guān)鍵分析。
如：不良事件發(fā)生率＝不良事件數量÷銷(xiāo)售數量×100%，召回發(fā)生率＝召回數量÷銷(xiāo)售數量×100%。發(fā)生率可以采用每使用患者年或每使用進(jìn)行計算，申請人應當描述發(fā)生率計算方法。
（六）其他需說(shuō)明的內容
1.除申報產(chǎn)品外，檢測系統的其他組成部分，包括但不限于:樣本處理用試劑、適用儀器、質(zhì)控品、校準品、獨立軟件等基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，必要時(shí)應提交相應的說(shuō)明書(shū)。
2.對于已獲得批準的檢測系統的其他組成部分，應當提供注冊證編號和國家藥監局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。
三、非臨床資料
（一）章節目錄
應包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。
（二）產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
產(chǎn)品風(fēng)險管理資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險管理過(guò)程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。應當提供下列內容，并說(shuō)明對于每項已判定危害的下列各個(gè)過(guò)程的可追溯性。
1.風(fēng)險分析：包括體外診斷試劑預期用途和與安全性有關(guān)特征的識別、危害的識別、估計每個(gè)危害處境的風(fēng)險。
2.風(fēng)險評價(jià)：對于每個(gè)已識別的危害處境，評價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險，若需要，描述如何進(jìn)行相應風(fēng)險控制。
3.風(fēng)險控制：描述為降低風(fēng)險所執行風(fēng)險控制的相關(guān)內容。
4.任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險的可接受性評定。
5.與產(chǎn)品受益相比，綜合評價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險可接受。
（三）體外診斷試劑安全和性能基本原則清單
說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應當說(shuō)明理由。
對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當說(shuō)明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據文件名稱(chēng)及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。
（四）產(chǎn)品技術(shù)要求
1.申報產(chǎn)品適用標準情況
申報產(chǎn)品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結構特征、技術(shù)原理、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。
2.產(chǎn)品技術(shù)要求
體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求應當按照相關(guān)要求的規定編制。
同時(shí)應上傳一份word文檔的產(chǎn)品技術(shù)要求，并且可編輯、修改。遞交的紙質(zhì)資料應包含兩份，其中一份應單獨裝訂。
（五）產(chǎn)品檢驗報告
在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩定可靠的基礎上，采用在符合醫療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。有適用的國家標準品的，應當使用國家標準品對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：
1.申請人出具的自檢報告。
2.委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。
（六）分析性能研究
體外診斷試劑的分析性能評估主要包括樣本穩定性，適用的樣本類(lèi)型，校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值，準確度/正確度，精密度，包容性，空白限、檢出限及定量限，分析特異性，高劑量鉤狀效應，測量區間及可報告區間，反應體系，可用性等項目的研究資料，應當采用多批產(chǎn)品進(jìn)行性能評估。
如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進(jìn)行評估的資料。如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規格，需要對各包裝規格進(jìn)行分析或驗證。
申請人應當在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)選擇和確認、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩定的基礎上，進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能評估。
下列各項資料內容應當包括研究方案、報告和數據，提供證據的總結以及證據充分性的論證或者此項研究不適用的說(shuō)明。
1.樣本穩定性
申請人應充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個(gè)階段的條件，對不同類(lèi)型樣本的穩定性分別進(jìn)行評價(jià)并提交研究資料。內容包括建議的保存條件、添加劑(如抗凝劑)和運輸條件(如涉及）等。
2.適用的樣本類(lèi)型
申請人應對適用的樣本類(lèi)型及添加劑進(jìn)行適用性確認。如果選擇具有代表性的樣本類(lèi)型代替其他可比的樣本類(lèi)型進(jìn)行分析性能評估，應說(shuō)明原因并提供證據支持。
應以列表形式說(shuō)明各項分析性能評估中使用的樣本類(lèi)型及其來(lái)源。
3.校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值
申請人應明確申報產(chǎn)品適用的校準品和質(zhì)控品。
如申報產(chǎn)品包括校準品，應當提交溯源資料。
如申報產(chǎn)品包括質(zhì)控品，應當提交在所有適用機型上進(jìn)行賦值和驗證的資料。
4.準確度
（1）準確度/正確度
申請人應評估準確度或正確度并提交研究資料?？刹捎梅椒▽W(xué)比對（與對比試劑、參考測量程序或診斷準確度標準比較）、參考物質(zhì)檢測或回收試驗等方式。
（2）精密度
精密度包括重復性、中間精密度和再現性。應考慮運行、時(shí)間、操作者、儀器、試劑批次和地點(diǎn)等影響精密度的條件，設計合理的精密度試驗方案進(jìn)行評價(jià)。
5.包容性
對于部分產(chǎn)品，如病原體檢測試劑和部分人類(lèi)基因檢測試劑等，申請人應評估包容性并提交研究資料。
6.空白限、檢出限及定量限
申請人應評估空白限、檢出限、定量限并提交研究資料。
7.分析特異性
申請人應評估干擾物質(zhì)和交叉反應并提交研究資料。
干擾物質(zhì)研究應當考慮常見(jiàn)的內源性干擾、外源性干擾和已有報道的干擾物質(zhì)等對產(chǎn)品檢測結果的影響。
交叉反應研究應當考慮分析物的結構類(lèi)似物、具有同源性序列的核酸片段、易引起相同或相似的臨床癥狀的其他病原體、采樣部位正常寄生或易并發(fā)的其他微生物、已有報道的交叉物質(zhì)、原材料生產(chǎn)引入的交叉物質(zhì)等對產(chǎn)品檢測結果的影響。
8.高劑量鉤狀效應
對于特定方法學(xué)的產(chǎn)品，申請人應評估高劑量鉤狀效應并提交研究資料。
9.測量區間及可報告區間
對于定量檢測試劑，申請人應評估申報產(chǎn)品的線(xiàn)性區間、測量區間及可報告區間并提交研究資料。
10.反應體系
由申請人保存，技術(shù)審評需要時(shí)應提交。
反應體系研究資料包括樣本的制備方式（采集和處理）、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應條件、校準方法（如有）、質(zhì)控方法、結果判讀方式等。
11.可用性（如適用）
評價(jià)預期使用者的行為、能力和局限性等因素對產(chǎn)品檢測結果的影響，并提交研究資料。
（七）穩定性研究
一般應包含研究方案、報告和數據。
1.實(shí)時(shí)穩定性（貨架有效期）
提交至少三批申報產(chǎn)品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。
2.使用穩定性
提交申報產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩定性的研究資料，應包括所有組成成分的開(kāi)封穩定性。適用時(shí)提交復溶穩定性、機載穩定性及凍融次數研究資料等。如涉及校準品，還應提交校準頻率或校準穩定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。
3.運輸穩定性
提交申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸的研究資料，應說(shuō)明產(chǎn)品正確運輸的環(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。
（八）陽(yáng)性判斷值或參考區間研究
申請人應當詳細說(shuō)明陽(yáng)性判斷值或參考區間確定的方法或依據，采用樣本的來(lái)源與組成，并提交陽(yáng)性判斷值或參考區間確定的研究資料。
校準品和質(zhì)控品不需要提交陽(yáng)性判斷值或參考區間的確定資料。
（九）其他資料
1.主要原材料研究資料
由申請人保存，技術(shù)審評需要時(shí)應提交。
主要原材料的研究資料包括主要原材料的來(lái)源、選擇、制備方法的研究資料，質(zhì)量分析證書(shū)，主要原材料質(zhì)量標準的制定和檢驗資料。
如適用，提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來(lái)源、組成、陰陽(yáng)性和/或量值確認等。
2.生產(chǎn)工藝研究資料
由申請人保存，技術(shù)審評需要時(shí)應提交。
生產(chǎn)工藝的研究資料包括工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被，結合物的制備，顯色/發(fā)光等結果放大系統的確定等。
3.三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。
4.證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。
四、臨床評價(jià)資料
需要進(jìn)行臨床評價(jià)的第二類(lèi)體外診斷試劑，應當按照以下要求提供適用的臨床評價(jià)資料。
（一）章節目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。
（二）臨床評價(jià)資料要求
1.綜述
（1）簡(jiǎn)要總結支持產(chǎn)品注冊申報的臨床評價(jià)過(guò)程和數據，說(shuō)明臨床評價(jià)路徑和關(guān)鍵內容，包括試驗地點(diǎn)（如機構）、試驗方法、受試者及樣本、評價(jià)指標及可接受標準、試驗結果、結論、資料位置等。
（2）論證上述數據用于支持本次申報的理由及充分性。
2.臨床試驗資料
開(kāi)展臨床試驗的，應提交臨床試驗方案、臨床試驗機構倫理委員會(huì )同意開(kāi)展臨床試驗的書(shū)面意見(jiàn)、知情同意書(shū)樣本、臨床試驗報告（附各機構臨床試驗小結，包括小結正文及臨床試驗數據表、臨床試驗中所采用的其他試驗方法或其他體外診斷試劑等產(chǎn)品的基本信息等），并附臨床試驗數據庫，包括原始數據庫、分析數據庫、說(shuō)明性文件和程序代碼（如有）。
臨床試驗相關(guān)資料簽章應符合《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》的要求。
3.其他臨床評價(jià)資料
列入免于進(jìn)行臨床試驗目錄的體外診斷試劑，臨床評價(jià)資料包括與“目錄”對應項目的對比資料、臨床評價(jià)報告（包括描述性比對分析和比對性能數據）等。
4.其他資料
提交使用申報產(chǎn)品在境內、外完成的其他臨床評價(jià)資料，包括臨床評價(jià)的摘要、報告、數據和臨床文獻綜述、經(jīng)驗數據等。
五、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿
（一）章節目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。
（二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)
應當提交產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，內容應當符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》和相關(guān)法規、規章、規范性文件、強制性標準的要求。
同時(shí)應上傳一份word文檔的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，并且可編輯、修改。遞交的紙質(zhì)資料應包含兩份，其中一份應單獨裝訂。
（三）標簽樣稿
應當提交最小銷(xiāo)售單元標簽樣稿，內容應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和相關(guān)法規、規章、規范性文件、強制性標準的要求。
（四）其他資料
如適用，提交對產(chǎn)品信息進(jìn)行補充說(shuō)明的其他文件。
六、質(zhì)量管理體系文件
（一）綜述
申請人應當承諾已按照相關(guān)法規要求建立相應的質(zhì)量管理體系，隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。
（二）章節目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。
（三）生產(chǎn)制造信息
1.產(chǎn)品描述信息
申報產(chǎn)品技術(shù)原理和總體生產(chǎn)工藝的簡(jiǎn)要說(shuō)明。
2.一般生產(chǎn)信息
提供申報產(chǎn)品及其組分的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡(luò )信息。
如適用，應當提供所有重要供應商名稱(chēng)和地址，包括外包生產(chǎn)、關(guān)鍵成分或原材料的生產(chǎn)（如抗原、抗體）和滅菌等。
（四）質(zhì)量管理體系程序
用于建立和維護質(zhì)量管理體系的高層級質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和文件及記錄控制程序。
（五）管理職責程序
用于通過(guò)闡述質(zhì)量方針、策劃、職責/權限/溝通和管理評審，對建立和維護質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。
（六）資源管理程序
用于為實(shí)施和維護質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎設施和工作環(huán)境）供應文件的程序。
（七）產(chǎn)品實(shí)現程序
高層級的產(chǎn)品實(shí)現程序，如說(shuō)明策劃和客戶(hù)相關(guān)過(guò)程的程序。
1.設計和開(kāi)發(fā)程序
用于形成從項目初始至設計轉換的整個(gè)過(guò)程中關(guān)于產(chǎn)品設計的系統性和受控的開(kāi)發(fā)過(guò)程文件的程序。
2.采購程序
用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數的采購產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。
3.生產(chǎn)和服務(wù)控制程序
用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)、清潔和污染的控制、過(guò)程確認、標識和可追溯性等問(wèn)題。
4.監視和測量裝置控制程序
用于形成質(zhì)量管理體系運行過(guò)程中所使用的監視和測量設備已受控并持續符合既定要求文件的程序。
（八）質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序
用于形成如何監視、測量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。
（九）其他質(zhì)量體系程序信息
不屬于上述內容，但對此次申報較為重要的其他信息。
（十）質(zhì)量管理體系核查文件
根據上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應當形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。需要進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查的，應當提交下列資料，一式兩份，其中一份單獨裝訂成冊，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。
1.申請人基本情況表。
2.申請人組織機構圖。
3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區域分布圖。
4.生產(chǎn)過(guò)程有凈化要求的，應當提供有資質(zhì)的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。
5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應當標明主要控制點(diǎn)與項目及主要原材料、采購件的來(lái)源及質(zhì)量控制方法。
6.主要生產(chǎn)設備和檢驗設備（包括進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗、出廠(chǎng)最終檢驗所需的相關(guān)設備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應當提供環(huán)境監測設備）目錄。
7.質(zhì)量管理體系自查報告。
8.如適用，應當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過(guò)核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說(shuō)明。
體外診斷試劑安全和性能基本原則清單
條款號 | 要求 | 適用 | 證明符合性采用的方法 | 為符合性提供客觀(guān)證據的文件 |
A | 安全和性能的通用基本原則 |
A1 | 一般原則 |
A1.1 | 醫療器械應當實(shí)現申請人申報產(chǎn)品的預期性能，其設計和生產(chǎn)應當確保器械在預期使用條件下達到預期目的。這些器械應當是安全的并且能夠實(shí)現其預期性能，與患者受益相比，其風(fēng)險應當是可接受的，且不會(huì )損害醫療環(huán)境、患者安全、使用者及他人的安全和健康。 |
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A1.2 | 申請人應當建立、實(shí)施、記錄和維護風(fēng)險管理體系，確保醫療器械安全、有效且質(zhì)量可控。在醫療器械全生命周期內，風(fēng)險管理是一個(gè)持續、反復的過(guò)程，需要定期進(jìn)行系統性的改進(jìn)更新。在開(kāi)展風(fēng)險管理時(shí)，申請人應當： a)建立涵蓋所有醫療器械風(fēng)險管理計劃并形成文件； b)識別并分析涵蓋所有醫療器械的相關(guān)的已知和可預見(jiàn)的危險（源）； c)估計和評價(jià)在預期使用和可合理預見(jiàn)的誤使用過(guò)程中，發(fā)生的相關(guān)風(fēng)險； d)依據A1.3和A1.4相關(guān)要求，消除或控制c）點(diǎn)所述的風(fēng)險； e)評價(jià)生產(chǎn)和生產(chǎn)后階段信息對綜合風(fēng)險、風(fēng)險受益判定和風(fēng)險可接受性的影響。上述評價(jià)應當包括先前未識別的危險（源）或危險情況，由危險情況導致的一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險對可接受性的影響，以及對先進(jìn)技術(shù)水平的改變等。 f)基于對e）點(diǎn)所述信息影響的評價(jià)，必要時(shí)修改控制措施以符合A1.3和A1.4相關(guān)要求。 |
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A1.3 | 醫療器械的申請人在設計和生產(chǎn)過(guò)程中采取的風(fēng)險控制措施，應當遵循安全原則，采用先進(jìn)技術(shù)。需要降低風(fēng)險時(shí)，申請人應當控制風(fēng)險，確保每個(gè)危險（源）相關(guān)的剩余風(fēng)險和總體剩余風(fēng)險是可接受的。在選擇最合適的解決方案時(shí)，申請人應當按以下優(yōu)先順序進(jìn)行： a) 通過(guò)安全設計和生產(chǎn)消除或適當降低風(fēng)險； b)適用時(shí)，對無(wú)法消除的風(fēng)險采取充分的防護措施，包括必要的警報； c)提供安全信息（警告/預防措施/禁忌證），適當時(shí)，向使用者提供培訓。 |
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A1.4 | 申請人應當告知使用者所有相關(guān)的剩余風(fēng)險。 |
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A1.5 | 在消除或降低與使用有關(guān)的風(fēng)險時(shí)，申請人應該： a)適當降低醫療器械的特性（如人體工程學(xué)/可用性）和預期使用環(huán)境（如灰塵和濕度）可能帶來(lái)的風(fēng)險； b)考慮預期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗、教育背景、培訓、身體狀況（如適用）以及使用環(huán)境。 |
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A1.6 | 在申請人規定的生命周期內，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，外力不應對醫療器械的特性和性能造成不利影響，以致?lián)p害患者、使用者及他人的健康和安全。 |
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A1.7 | 醫療器械的設計、生產(chǎn)和包裝，包括申請人所提供的說(shuō)明和信息，應當確保在按照預期用途使用時(shí)，運輸和貯存條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì )對醫療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。申請人應能確保有效期內醫療器械的性能、安全和無(wú)菌保證水平。 |
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A1.8 | 在貨架有效期內、開(kāi)封后的使用期間（對于診斷試劑，包括在機穩定性），以及運輸或送貨期間（對于診斷試劑，包括被測樣品），醫療器械應具有可接受的穩定性。 |
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A1.9 | 在正常使用條件下，基于當前先進(jìn)技術(shù)水平，比較醫療器械性能帶來(lái)的受益，所有已知的、可預見(jiàn)的風(fēng)險以及任何不良副作用應最小化且可接受。 |
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A2 | 臨床評價(jià) |
A2.1 | 基于監管要求，醫療器械可能需要進(jìn)行臨床評價(jià)（如適用）。所謂臨床評價(jià)，就是對臨床數據進(jìn)行評估，確定醫療器械具有可接受的風(fēng)險受益比，包括以下幾種形式： a)臨床試驗報告（診斷試劑臨床性能評價(jià)報告） b)臨床文獻資料 c)臨床經(jīng)驗數據 |
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A2.2 | 臨床試驗的實(shí)施應當符合《赫爾辛基宣言》的倫理原則。保護受試者的權利、安全和健康，這是最重要的考慮因素，其重要性超過(guò)科學(xué)和社會(huì )效益。在臨床試驗的每個(gè)步驟，都應理解、遵守和使用上述原則。另外，臨床試驗方案審批、患者知情同意、診斷試劑剩余樣本使用等應符合相關(guān)法規要求。 |
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A3 | 化學(xué)、物理和生物學(xué)特性 |
A3.1 | 關(guān)于醫療器械的化學(xué)、物理和生物學(xué)特性，應特別注意以下幾點(diǎn)： a)所用材料和組成成分的選擇，需特別考慮： -毒性； -生物相容性； -易燃性； b)工藝對材料性能的影響； c)生物物理學(xué)或者建模研究結果應當事先進(jìn)行驗證（如適用）； d)所用材料的機械性能，如適用，應考慮強度、延展性、斷裂強度、耐磨性和抗疲勞性等屬性； e)表面特性； f)器械與已規定化學(xué)和/或物理性能的符合性。 |
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A3.2 | 基于醫療器械的預期用途，醫療器械的設計、生產(chǎn)和包裝，應當盡可能減少污染物和殘留物對使用者和患者，以及對從事醫療器械運輸、貯存及其他相關(guān)人員造成的風(fēng)險。特別要注意與使用者和患者暴露組織接觸的時(shí)間和頻次。 |
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A3.3 | 醫療器械的設計和生產(chǎn)應當適當降低析出物（包括濾瀝物和/或蒸發(fā)物）、降解產(chǎn)物、加工殘留物等造成的風(fēng)險。應當特別注意致癌、致突變或有生殖毒性的泄漏物或濾瀝物。 |
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A3.4 | 醫療器械的設計和生產(chǎn)應當考慮到醫療器械及其預期使用環(huán)境的性質(zhì)，適當降低物質(zhì)意外進(jìn)入器械所帶來(lái)的風(fēng)險。 |
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A3.5 | 醫療器械及其生產(chǎn)工藝的設計應當能消除或適當降低對使用者和其他可能接觸者的感染風(fēng)險。設計應當： a)操作安全，易于處理； b)盡量減少醫療器械的微生物泄漏和/或使用過(guò)程中的感染風(fēng)險； c)防止醫療器械或其內容物（例如：標本）的微生物污染； d)盡量減少意外風(fēng)險（例如：割傷和刺傷（如針刺傷）、意外物質(zhì)濺入眼睛等）。 |
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A4 | 滅菌和微生物污染 |
A4.1 | 醫療器械其設計應當方便使用者對其進(jìn)行安全清潔、消毒、滅菌和/或重復滅菌（必要時(shí)）。 |
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A4.2 | 具有微生物限度要求的醫療器械，其設計、生產(chǎn)和包裝應當確保在出廠(chǎng)后，按照申請人規定的條件運輸和貯存，符合微生物限度要求。 |
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A4.3 | 以無(wú)菌狀態(tài)交付的醫療器械，其設計、生產(chǎn)和包裝應按照適當的程序進(jìn)行，以確保在出廠(chǎng)時(shí)無(wú)菌。在申請人規定的條件下運輸和貯存的未破損無(wú)菌包裝，打開(kāi)前都應當保持無(wú)菌狀態(tài)。應確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性（例如：防篡改包裝）。 |
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A4.4 | 無(wú)菌醫療器械應按照經(jīng)驗證的方法進(jìn)行加工、生產(chǎn)、包裝和滅菌，其貨架有效期應按照經(jīng)驗證的方法確定。 |
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A4.5 | 預期無(wú)菌使用的醫療器械（申請人滅菌或使用者滅菌），均應在適當且受控的條件和設施下生產(chǎn)和包裝。 |
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A4.6 | 以非無(wú)菌狀態(tài)交付，且使用前滅菌的醫療器械： a)包裝應盡量減少產(chǎn)品受到微生物污染的風(fēng)險，且應適用于申請人規定的滅菌方法； b)申請人規定的滅菌方法應當經(jīng)過(guò)驗證。 |
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A4.7 | 若醫療器械可以無(wú)菌和非無(wú)菌狀態(tài)交付使用，應明確標識其交付狀態(tài)。 |
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A5 | 環(huán)境和使用條件 |
A5.1 | 如醫療器械預期與其他醫療器械或設備整合使用，應確保整合使用后的系統，包括連接系統，整體的安全性，且不影響器械本身的性能。整合使用上的限制應明確標識和/或在使用說(shuō)明書(shū)中明確。對于需要使用者處理的連接，如液體、氣體傳輸、電耦合或機械耦合等，在設計和生產(chǎn)過(guò)程中盡可能消除或降低所有可能的風(fēng)險，包括錯誤連接或安全危害。 |
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A5.2 | 醫療器械的設計和生產(chǎn)應當考慮預期的使用環(huán)境和使用條件，以消除或降低下列風(fēng)險： a)與物理和人體工程學(xué)/可用性的特性有關(guān)，對使用者或他人造成損傷的風(fēng)險； b)由于用戶(hù)界面設計、人體工程學(xué)/可用性的特性以及預期使用環(huán)境導致的錯誤操作的風(fēng)險； c)與合理可預期的外部因素或環(huán)境條件有關(guān)的風(fēng)險，如磁場(chǎng)、外部電和電磁效應、靜電釋放、診斷和治療帶來(lái)的輻射、壓力、濕度、溫度和/或壓力和加速度的變化； d)正常使用條件下與固體材料、液體和其他物質(zhì)，包括氣體，接觸而產(chǎn)生的風(fēng)險； e)軟件與信息技術(shù)（IT）運行環(huán)境的兼容性造成的風(fēng)險； f)正常使用過(guò)程中，醫療器械非預期析出物導致的環(huán)境風(fēng)險； g)樣本/樣品/數據不正確識別和錯誤結果導致的風(fēng)險，比如用于分析、測試或檢測的樣本容器、可拆卸部件和/或附件，其顏色和/或數字編碼混淆； h)與其他用于診斷、監測或治療的醫療器械互相干擾導致的風(fēng)險。 |
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A5.3 | 醫療器械的設計和生產(chǎn)應當消除或降低在正常狀態(tài)及單一故障狀態(tài)下燃燒和爆炸的風(fēng)險，尤其是預期用途包括暴露于易燃、易爆物質(zhì)或與其他致燃物相關(guān)的器械聯(lián)用。 |
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A5.4 | 醫療器械的設計和生產(chǎn)應能確保調整、校準和維護過(guò)程能夠安全有效的完成。 a)對無(wú)法進(jìn)行維護的醫療器械，如植入物，應盡量降低材料老化等風(fēng)險； b)對無(wú)法進(jìn)行調整和校準的醫療器械，如某些類(lèi)型的溫度計，應盡量降低測量或控制機制精度的損失風(fēng)險。 |
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A5.5 | 與其他醫療器械或產(chǎn)品聯(lián)合使用的醫療器械的設計和生產(chǎn)，其互操作性和兼容性應可靠且安全。 |
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A5.6 | 醫療器械的設計和生產(chǎn)應能降低未經(jīng)授權的訪(fǎng)問(wèn)風(fēng)險，這種訪(fǎng)問(wèn)可能會(huì )妨礙器械正常運行，或造成安全隱患。 |
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A5.7 | 具有測量、監視或有數值顯示功能的醫療器械，考慮到預期使用環(huán)境、使用者、預期用途，其設計和生產(chǎn)應符合人體工程學(xué)/可用性原則。 |
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A5.8 | 醫療器械的設計和生產(chǎn)，應便于使用者、患者或其他人員對其安全處置或再利用；應便于相關(guān)廢棄物的安全處置或再利用。使用說(shuō)明書(shū)應明確安全處置或回收的程序和方法。 |
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A6 | 具有診斷或測量功能的醫療器械 |
A6.1 | 具有診斷或測量(包括監測)功能的醫療器械的設計和生產(chǎn)，應基于適當的科學(xué)和技術(shù)方法，除其他性能外，還應確保相應的準確度、精密度和穩定性，以實(shí)現其預期目的。 a)申請人應規定準確度限值（如適用）。 b)數字化測量值應以使用者理解和接受的標準化單位表示（如可能），推薦使用國際通用的標準計量單位，考慮到安全性、使用者的熟悉程度和既往的臨床實(shí)踐，也可使用其他公認的計量單位。 c)醫療器械導示器和控制器的功能應有詳細的說(shuō)明，若器械通過(guò)可視化系統提供與操作、操作指示或調整參數有關(guān)的說(shuō)明，該類(lèi)信息應能夠被使用者和患者（適用時(shí)）理解。 |
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A7 | 說(shuō)明書(shū)和標簽 |
A7.1 | 醫療器械應附有識別該器械及其申請人所需的信息。每個(gè)醫療器械還應附有相關(guān)安全和性能信息或相關(guān)指示。這些信息可出現在器械本身、包裝上或使用說(shuō)明書(shū)中，或者可以通過(guò)電子手段（如網(wǎng)站）便捷訪(fǎng)問(wèn)，易于被預期使用者理解。 |
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A8 | 對非專(zhuān)業(yè)用戶(hù)使用風(fēng)險的防護 |
A8.1 | 對于非專(zhuān)業(yè)用戶(hù)使用的醫療器械（如自測或近患者檢測），為保證醫療器械的正常使用，其設計和生產(chǎn)應當考慮非專(zhuān)業(yè)用戶(hù)的操作技能，以及因非專(zhuān)業(yè)用戶(hù)技術(shù)和使用環(huán)境的不同對結果的影響。申請人提供的信息和說(shuō)明應易于理解和使用，并可對結果做出解釋。 |
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A8.2 | 供非專(zhuān)業(yè)用戶(hù)使用的醫療器械（如自測或近患者檢測）的設計和生產(chǎn)應當： a)確保使用者可以按照使用說(shuō)明書(shū)的規定安全準確的使用。當無(wú)法將與說(shuō)明書(shū)相關(guān)的風(fēng)險降低到適當水平時(shí)，可以通過(guò)培訓來(lái)降低此類(lèi)風(fēng)險； b)盡可能減少非專(zhuān)業(yè)用戶(hù)因錯誤操作和錯誤解釋結果導致的風(fēng)險。 |
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A8.3 | 供非專(zhuān)業(yè)用戶(hù)使用的醫療器械可通過(guò)以下措施方便用戶(hù)： a)在使用時(shí)，可以驗證器械的正常運行； b)當器械不能正常運行或提供無(wú)效結果時(shí)，會(huì )發(fā)出警告。 |
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A9 | 含有生物源材料的醫療器械 |
A9.1 | 對于含有動(dòng)植物組織、細胞或其它物質(zhì)，細菌來(lái)源物質(zhì)或衍生物的醫療器械，若無(wú)活性或以非活性狀態(tài)交付，應當： a)組織、細胞及其衍生物應來(lái)源于已受控且符合預期用途的動(dòng)物種屬。動(dòng)物的地理來(lái)源信息應根據相關(guān)法規要求予以保留。 b)動(dòng)物源的組織、細胞、物質(zhì)或其衍生物的采集、加工、保存、檢測和處理過(guò)程，應確?；颊?、使用者以及其他人員（如適用）的安全。特別是病毒和其他傳染性病原體，應通過(guò)經(jīng)驗證的先進(jìn)技術(shù)消除或滅活，影響醫療器械性能的情況除外。 |
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A9.2 | 對于監管部門(mén)而言，當醫療器械由人體來(lái)源的組織、細胞、物質(zhì)或其衍生物生產(chǎn)時(shí)，應當采取以下措施： a)組織、細胞的捐贈、獲取和檢測應依據相關(guān)法規的要求進(jìn)行； b)為確?；颊?、使用者或他人的安全，應對組織、細胞或其衍生物進(jìn)行加工、保存或其他處理。對于病毒和其他傳染源，應通過(guò)源頭控制，或在生產(chǎn)過(guò)程中通過(guò)經(jīng)驗證的先進(jìn)技術(shù)消除或滅活。 |
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A9.3 | 當醫療器械使用A13.1、A13.2以外的生物物質(zhì)（例如植物或細菌來(lái)源的材料）生產(chǎn)時(shí)，其加工、保存、檢測和處理應確?；颊?、用戶(hù)以及其他人員（如廢棄物處置人員等）的安全。對于病毒和其他傳染源，為確保安全，應通過(guò)源頭控制，或在生產(chǎn)過(guò)程中通過(guò)經(jīng)驗證的先進(jìn)技術(shù)消除或滅活，以確保安全。 |
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B | 適用于IVD醫療器械的基本原則 |
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B1 | 化學(xué)、物理和生物特性 |
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B1.1 | 關(guān)于IVD醫療器械的化學(xué)、物理和生物學(xué)特性，考慮到產(chǎn)品的預期用途，應注意由于所用材料與待檢測或測定的標本、分析物或標志物之間的物理和/或化學(xué)不相容性而導致分析性能受損的可能性（如生物組織、細胞、體液和微生物）。 |
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B2 | 性能特性 |
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B2.1 | IVD醫療器械應達到申請人聲稱(chēng)的適用于預期用途的分析和臨床性能指標，同時(shí)應考慮適用人群、預期使用者和使用環(huán)境。應使用合理的、經(jīng)驗證的、公認的技術(shù)方法，確定上述指標。 a)分析性能包括不限于， a校準品和質(zhì)控品的溯源、賦值 b準確度（正確度和精密度） c分析靈敏度/最低檢出限 d分析特異性 e測量區間 f樣本穩定性 b)臨床性能，如臨床診斷敏感性、臨床診斷特異性、陽(yáng)性預測值、陰性預測值、似然比、以及正常和異常人群的陽(yáng)性判斷值或參考區間。 c)驗證控制程序，以確保使用者按照預期用途使用IVD醫療器械，因此其結果適合預期用途。 |
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B2.2 | 如果IVD醫療器械的性能取決于使用的校準品或質(zhì)控品，應通過(guò)可用的參考測量程序或可提供的更高級別的參考物質(zhì)，來(lái)確保這些定標液或質(zhì)控品的賦值具有溯源性，（當IVD醫療器械的性能依賴(lài)于校準品或質(zhì)控品的使用時(shí)，應通過(guò)參考測量程序或更高級別的參考物質(zhì)溯源校準品或質(zhì)控品的賦值。） |
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B2.3 | 在可能的情況下，數字表示的數值應采用普遍接受的標準化單位，并且可被IVD醫療器械的使用者理解。（數值標識應盡可能地采用標準化單位，且易于使用者理解。） |
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B2.4 | IVD醫療器械的性能特征應根據預期用途進(jìn)行評估，包括以下內容： a)預期使用者，例如非專(zhuān)業(yè)人員、實(shí)驗室專(zhuān)業(yè)人員； b)預期使用環(huán)境，例如：患者住所、急診室、救護車(chē)、醫療中心、實(shí)驗室； c)相關(guān)人群，如兒童、成人、孕婦、具有特定疾病體征和癥狀的個(gè)體、接受鑒別診斷的患者等。適當情況下，評估的人群應酌情代表種族，性別和遺傳多樣性群體，以代表產(chǎn)品擬上市銷(xiāo)售地區的人群。 對于傳染病，建議選擇的人群具有相似的患病率。 |
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說(shuō)明 | 1.第3列若適用，應當注明“是”。不適用應當注明“否”，并結合產(chǎn)品特點(diǎn)說(shuō)明不適用的理由。 2. 第4列應當填寫(xiě)證明該醫療器械符合安全和性能基本原則的方法，通?？刹扇∠铝蟹椒ㄗC明符合基本要求： （1）符合已發(fā)布的醫療器械部門(mén)規章、規范性文件。 （2）符合醫療器械相關(guān)國家標準、行業(yè)標準、國際標準。 （3）符合普遍接受的測試方法。 （4）符合企業(yè)自定的方法。 （5）與已批準上市的同類(lèi)產(chǎn)品的比較。 （6）臨床評價(jià)。 3.證明符合性的證據包含在產(chǎn)品注冊申報資料中，應當說(shuō)明其在申報資料中的具體位置。證明符合性的證據未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中，應當注明該證據文件名稱(chēng)及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。 |