新醫療器械注冊管理辦法對臨床評價(jià)事項有重大調整，為配套新發(fā)布的醫療器械注冊管理辦法的更好執行，2021年9月28日，藥監總局發(fā)布《醫療器械注冊申報臨床評價(jià)報告技術(shù)指導原則（2021年第73號）》，詳見(jiàn)正文，建議大家收藏。

醫療器械注冊申報臨床評價(jià)報告技術(shù)指導原則

一、前言

醫療器械臨床評價(jià)是采用科學(xué)合理的方法對臨床數據進(jìn)行評價(jià)、分析，以確認醫療器械在其適用范圍下的安全性、臨床性能和/或有效性的持續進(jìn)行的活動(dòng)。

臨床評價(jià)需持續開(kāi)展，貫穿醫療器械全生命周期。產(chǎn)品注冊時(shí)，注冊申請人使用臨床評價(jià)產(chǎn)生的臨床證據，以及其他設計驗證和確認文件、器械描述、說(shuō)明書(shū)和標簽、風(fēng)險分析以及生產(chǎn)信息，論證產(chǎn)品對安全和有效基本原則的符合性。產(chǎn)品上市后，隨著(zhù)產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性信息的不斷更新，需周期性地進(jìn)行臨床評價(jià)。

本指導原則在《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》的框架下，針對上市前臨床評價(jià)，闡明用于醫療器械注冊申報的臨床評價(jià)報告需包含的主要內容并細化相應要求，為注冊人編寫(xiě)上市前臨床評價(jià)報告以及藥品監督管理部門(mén)審評上市前臨床評價(jià)報告提供技術(shù)指導。

本指導原則是醫療器械臨床評價(jià)通用指導原則體系的一部分，與《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》《決策是否開(kāi)展醫療器械臨床試驗技術(shù)指導原則》《醫療器械臨床試驗設計指導原則》《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》《醫療器械臨床評價(jià)等同性論證技術(shù)指導原則》等文件相互引用。

二、適用范圍

本指導原則適用于需要開(kāi)展臨床評價(jià)的第二類(lèi)、第三類(lèi)醫療器械產(chǎn)品注冊時(shí)臨床評價(jià)報告的編寫(xiě)工作，不適用于按醫療器械管理的體外診斷試劑。

三、臨床評價(jià)報告的主要內容及相應要求

（一）產(chǎn)品描述

注冊申請人需闡明申報產(chǎn)品的基本信息、適用范圍、研發(fā)背景等，建議涵蓋以下方面的適用部分，如不適用，需說(shuō)明不適用的理由：

1．基本信息，如產(chǎn)品通用名稱(chēng)、推向市場(chǎng)時(shí)所使用的名稱(chēng)(如有)、型號規格、結構組成（包括軟件及附件等）、材料（如包含藥物成分（已上市或者新藥）、組織或者血液制品等）、滅菌/非滅菌等；

2．適用范圍及臨床使用相關(guān)信息，可從如下方面進(jìn)行描述，

（1）適應證：包括器械預防、診斷、緩解、治療或者監護的疾病或癥狀；

（2）適用人群：如年齡、性別、體重等對適用人群的限定；

（3）適用部位：如臨床應用的具體人體部位、器官、組織、體液等；

（4）與人體接觸方式和時(shí)間：如植入或體表接觸、接觸時(shí)間、接觸次數等；

（5）適用疾病的階段和程度：如疾病的名稱(chēng)、分型、分期、嚴重程度等；

（6）使用條件：如使用環(huán)境（家用、醫院、具體科室、手術(shù)室、救護車(chē)等）；配合使用的器械或藥品、使用者要求等；

（7）重復使用：如可否重復使用、可重復使用的次數和時(shí)間等；

（8）使用方法；

（9）禁忌證；

（10）警告及預防措施；

（11）其他。

2.研發(fā)背景與目的；

3.工作原理和/或作用機理及涉及的科學(xué)概念，尤其是產(chǎn)品關(guān)鍵設計特征預期達到的臨床目的以及如何實(shí)現其臨床目的；

4.現有的診斷或治療方法、涉及的產(chǎn)品（如有）及臨床應用情況；

5.申報產(chǎn)品與現有診斷或治療方法的關(guān)系，包括申報產(chǎn)品所支持的診斷或治療方法，相較于現有方法的創(chuàng )新性；申報產(chǎn)品相對于現有產(chǎn)品的改進(jìn)點(diǎn)或對其進(jìn)行仿制；預期是否聯(lián)合或輔助現有治療或診斷方法使用等。

6.預期達到的臨床療效，如治療類(lèi)產(chǎn)品是否可以降低死亡率、改善功能、緩解癥狀、提高生活質(zhì)量、降低功能喪失的可能性；明確對癥治療或根治性治療等；診斷類(lèi)產(chǎn)品是否用于疾病的預測、檢查、診斷或識別對特定治療有效性較高的患者。

7.申報產(chǎn)品預期的臨床優(yōu)勢（若有），如提高臨床安全性和/或有效性，提高使用的便利性等。

（二）臨床評價(jià)的范圍

注冊申請人可根據申報產(chǎn)品的技術(shù)特征、適用范圍，確認臨床評價(jià)涵蓋的范圍。當申報產(chǎn)品的某組成部分列入《免于進(jìn)行臨床評價(jià)的醫療器械產(chǎn)品目錄》時(shí)，在其他組成部分與其聯(lián)用不對其安全有效性產(chǎn)生影響且已得到合理論證時(shí)，該組成部分可不進(jìn)行臨床評價(jià)。

（三）臨床評價(jià)路徑

1.通過(guò)同品種醫療器械臨床數據進(jìn)行分析、評價(jià)

（1）通過(guò)等同器械的臨床數據進(jìn)行臨床評價(jià)

（2）使用可比器械的臨床數據進(jìn)行部分臨床評價(jià)

2.通過(guò)臨床試驗數據進(jìn)行分析、評價(jià)

臨床試驗包括在中國境內開(kāi)展的臨床試驗，在中國境外開(kāi)展的臨床試驗、多區域臨床試驗。

注冊人可根據申報產(chǎn)品的技術(shù)特征、適用范圍、已有臨床數據等具體情況，選擇恰當的評價(jià)途徑或者評價(jià)路徑的組合，開(kāi)展臨床評價(jià)。

（四）通過(guò)同品種醫療器械臨床數據進(jìn)行分析、評價(jià)

1.同品種醫療器械的選擇及論證

根據《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》，當對比器械的適用范圍、技術(shù)和/或生物學(xué)特性與申報產(chǎn)品具有廣泛相似性時(shí)，可將其視為同品種醫療器械，包括等同器械和可比器械兩種情形。

（1）等同器械

若注冊申請人按照《醫療器械臨床評價(jià)等同性論證技術(shù)指導原則》相關(guān)要求，論證申報產(chǎn)品與對比器械具有等同性，可通過(guò)等同器械的臨床數據進(jìn)行臨床評價(jià)。當申報產(chǎn)品的技術(shù)特征和生物特性與對比器械存在差異時(shí)，需提交充分的科學(xué)證據證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性。對于需要通過(guò)臨床證據證明二者具有相同的安全有效性時(shí)，注冊申請人可參照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》第二部分第四、五、六條的要求，形成申報產(chǎn)品的臨床證據。

（2）可比器械

若注冊申請人按照《醫療器械臨床評價(jià)等同性論證技術(shù)指導原則》相關(guān)要求，將申報產(chǎn)品與對比器械進(jìn)行對比，雖然不能論證二者具有等同性，但對比器械的適用范圍、技術(shù)特征和或生物學(xué)特性與申報產(chǎn)品具有廣泛相似性，可將對比器械視為可比器械，注冊申請人可使用可比器械的臨床數據用于支持申報產(chǎn)品的部分臨床評價(jià)，作為申報產(chǎn)品臨床證據的一部分。

注冊申請人需按照《醫療器械臨床評價(jià)等同性論證技術(shù)指導原則》提出的對比要求，詳細闡述申報器械與對比器械在適用范圍、技術(shù)和生物學(xué)特性方面的相同性和差異性。在此基礎上，注冊申請人需闡明可比器械臨床數據在申報器械臨床評價(jià)中的作用（如用于支持申報器械某一組件的安全性等），并基于申報器械與可比器械的相同性和差異性，論證可比器械臨床數據可使用的理由。

2.同品種醫療器械臨床數據的收集、評估和分析

同品種醫療器械臨床數據需合法獲取，包括臨床文獻數據、臨床經(jīng)驗數據和臨床試驗數據。為充分識別申報產(chǎn)品臨床風(fēng)險的種類(lèi)和程度，準確表征其臨床性能、有效性、臨床收益和所處的行業(yè)水平，注冊申請人需根據《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》提出的原則和要求，對同品種醫療器械臨床數據進(jìn)行收集、評估和分析。

四、通過(guò)臨床試驗獲取的臨床數據進(jìn)行臨床評價(jià)

臨床試驗是為評價(jià)醫療器械的安全性、臨床性能和/或有效性，在一例或多例受試者中開(kāi)展的系統性的試驗或研究。臨床試驗是獲取申報產(chǎn)品臨床數據的途徑之一，可用于申報產(chǎn)品與同品種器械存在差異時(shí)，論證二者具有相同的安全有效性；也可作為申報產(chǎn)品的主要臨床證據，用于確認申報產(chǎn)品的安全有效性。

當通過(guò)臨床試驗生成申報產(chǎn)品的臨床證據時(shí)，在中國境內開(kāi)展行臨床試驗的，需符合《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》的相應要求；在境外開(kāi)展臨床試驗的，需符合《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》的相應要求。注冊申請人需提交臨床試驗方案，臨床試驗方案的修改及修改理由，倫理委員會(huì )意見(jiàn)、知情同意書(shū)樣稿、臨床試驗批件（如適用）、相關(guān)溝通交流記錄（如適用），臨床試驗報告。此外，還需要提交臨床試驗的設計依據，包括臨床試驗背景、臨床試驗的具體目的、試驗設計類(lèi)型、主要/次要評價(jià)指標、對照（如適用）、樣本量、隨訪(fǎng)時(shí)間等臨床試驗設計要素的選擇和設定依據。

五、臨床評價(jià)報告的參考格式

注冊申請人可參考附件的格式編制臨床評價(jià)報告，在注冊申請時(shí)作為臨床評價(jià)資料提交。注冊人可根據申報產(chǎn)品的評價(jià)路徑，在臨床評價(jià)報告中進(jìn)行勾選，并編制相應部分的內容。

附件：醫療器械臨床評價(jià)報告