2021年9月24日，據國家藥品監督管理局2021年度醫療器械注冊技術(shù)指導原則制修訂計劃的有關(guān)要求，藥監總局組織起草了《一次性使用腹部穿刺器注冊審查指導原則》，經(jīng)文獻調研、企業(yè)調研、專(zhuān)題研討、專(zhuān)家研討形成了征求意見(jiàn)稿，即日起公開(kāi)征求意見(jiàn)。

一次性使用腹部穿刺器注冊審查指導原則(征求意見(jiàn)稿）

本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對一次性使用腹部穿刺器注冊申報資料進(jìn)行準備，以滿(mǎn)足技術(shù)審評的基本要求。同時(shí)有助于審評機構對該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。

本指導原則是對一次性使用腹部穿刺器注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。注冊申請人還應依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學(xué)依據。

本指導原則是對注冊申請人和審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于一次性使用腹部穿刺器（以下簡(jiǎn)稱(chēng)穿刺器），該產(chǎn)品用在腹腔鏡手術(shù)時(shí)穿刺人體腹壁組織，為操作手術(shù)器械提供通道。為保證使用過(guò)程中的氣密性，常見(jiàn)的穿刺器存在2種設計方式，一種是依靠穿刺套管頭端的密封圈和機械閥，維持氣腹，其結構如下圖1所示，圖示的穿刺器結構非唯一型式；一種是與專(zhuān)用的氣腹系統配合使用，通過(guò)穿刺器內的微小壓力噴嘴的再循環(huán)，以產(chǎn)生通常與患者的腹內壓力相當的空氣密封壓力屏障保持穩定的氣腹（如圖2所示）。

可重復使用的腹腔穿刺器、胸腔穿刺器等，可參考其適用部分內容。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

1.概述

（1）依據醫療器械分類(lèi)目錄，穿刺器管理類(lèi)別為二類(lèi)醫療器械，分類(lèi)編碼02-12-01。

（2）產(chǎn)品名稱(chēng)：通常由1個(gè)核心詞和不超過(guò)3個(gè)特征詞確定產(chǎn)品通用名稱(chēng)，建議使用“穿刺器”作為核心詞，以“一次性使用”、“腹部”等作為特征詞命名，產(chǎn)品名稱(chēng)應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》及《無(wú)源手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導原則》等醫療器械命名有關(guān)指南的規定。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱(chēng)、結構組成及圖示、各組件的原材料、型號規格及劃分依據、工作原理、滅菌方法、預期用途、適用部位、技術(shù)性能指標及其制定依據，以及區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內容。

3.型號規格

說(shuō)明產(chǎn)品的型號規格及劃分依據，明確各型號規格的區別，可列表對不同型號規格的結構組成、尺寸、性能指標等加以描述，也可采用示意圖進(jìn)行表述。不同型號規格間的所有區別，如穿刺桿頭端、注氣閥、穿刺套管、鞘帽等均應在對比表中列出。

4.包裝說(shuō)明

標明無(wú)菌初包裝的信息，包括初包裝原材料、包裝形式、包裝原材料供應商信息等。

5.適用范圍和禁忌證

（1）適用范圍：明確預期使用的部位。

（2）禁忌證：明確說(shuō)明該器械不適用的人群或情形。

6.參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品

提供同類(lèi)產(chǎn)品（國內外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類(lèi)產(chǎn)品，說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

注冊申請人需列表比較說(shuō)明本次申報產(chǎn)品與已上市同類(lèi)或前代產(chǎn)品（如有）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項目包括產(chǎn)品名稱(chēng)、工作原理、原材料、結構特點(diǎn)、性能指標、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期，以及與市場(chǎng)上同類(lèi)產(chǎn)品在技術(shù)、設計和應用方面的比較資料等。

（二）研究資料

至少應包含如下內容：

1. 原材料控制

說(shuō)明原材料的選擇依據及來(lái)源，建議盡量選用已有相關(guān)人類(lèi)臨床應用史的原材料，說(shuō)明原材料與已上市同類(lèi)產(chǎn)品原材料的異同及性能對比情況。

列明產(chǎn)品所用全部材料的化學(xué)名稱(chēng)、商品名/牌號、CAS號、化學(xué)結構式/分子式、供應商名稱(chēng)、符合的標準等基本信息，建議以列表的形式提供。應明確所用原材料的質(zhì)控標準，提交原材料符合相應標準的驗證報告。

對于首次應用于醫療器械的新材料，應提供該材料適合用于人體預期使用部位的相關(guān)研究資料。

采用的產(chǎn)品初包裝材料應能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運輸過(guò)程中對產(chǎn)品性能和安全性不產(chǎn)生不利影響。應提供初包裝材料的來(lái)源、質(zhì)量控制標準及驗證數據的資料。

2. 與免臨床評價(jià)目錄內產(chǎn)品的對比

穿刺器已列入《國家藥監局關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫療器械目錄的通告》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》， 2021年第71號）中的免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄。對于符合《目錄》中分類(lèi)編碼為02-12-01的腹腔鏡穿刺器，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比說(shuō)明。

3.產(chǎn)品性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括有效性、安全性指標的確定依據、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎等。

（1）物理性能研究至少包括：

?  表面粗糙度、硬度、耐腐蝕性：不銹鋼材料制成的穿刺桿及穿刺桿頭端帶切割皮膚穿刺刀等情況適用。

?  靈活性，應對穿刺器部分組件的靈活性進(jìn)行驗證，如穿刺器的注氣閥的開(kāi)閉應靈活，確保在臨床使用過(guò)程中氣體通道的暢通性；可拆卸式的鞘帽應保證臨床使用時(shí)裝卸方便；穿刺桿的頭端帶穿刺刀的，穿刺刀既應有助于醫者操作的便利性，又應保證正確使用情況下的安全性，可靈活回縮。

?  連接牢固性， 各組合部件之間應具有一定的連接牢固度，確保穿刺器在使用過(guò)程中的穩定性，各連接件不應脫開(kāi)、分離等。

?  阻氣性能和密封性能：穿刺器應有良好的阻氣性和密封性，確保產(chǎn)品在臨床使用中可維持穩定的氣腹。

?  配合性能，穿刺套與穿刺桿配合應良好，確保在正常使用過(guò)程中，可順利刺穿組織，并保證氣道的暢通性。

?  注氣閥接口（若有），應確保其可通過(guò)管路與氣腹機配合使用時(shí)可維持穩定的氣體通道。

?  穿刺和插拔性能，穿刺器應具有一定大小的穿刺力，保證其可順利刺穿腹壁組織；應對穿刺器的穿刺桿和標準大/小桿插入/拔出穿刺套管時(shí)所需的最大力進(jìn)行研究，插拔力的大小決定了一定程度上產(chǎn)品的適用性。

?  透明尖端（若有）與內窺鏡的配合性能，當內窺鏡隨穿刺桿進(jìn)入腹腔進(jìn)行探查時(shí)，穿刺桿的透明尖端不應影響內窺鏡功能的發(fā)揮。

?  固定裝置（若有）應確保在使用過(guò)程中，穿刺套管固定在皮膚切口處不發(fā)生移位、脫落等。

?  安全保護罩（穿刺桿頭端帶切割皮膚的穿刺刀，適用） 應確保在工作狀態(tài)下，穿刺刀尖端露出；在非工作狀態(tài)時(shí)，其可擋住穿刺刀尖端的部分，避免對組織的意外刺傷。

若含特殊設計結構，應進(jìn)行相應性能的研究。如穿刺器套管座含吸收液體的組件、采用空氣密封壓力屏障設計而非機械閥和密封圈阻氣維持產(chǎn)品氣密性的穿刺器。

（2）化學(xué)性能研究至少包括：

?  應對與患者接觸部分聚合物材料的化學(xué)性能進(jìn)行研究，如浸提液的濁度及色澤、還原物質(zhì)、重金屬含量、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

?  對有涂層或吸收液體的組件進(jìn)行與材料安全性相關(guān)的化學(xué)性能研究。

4.生物相容性評價(jià)研究

按GB/T 16886系列標準的規定要求進(jìn)行評價(jià)，本產(chǎn)品為外部接入器械，與人體接觸部位為組織，接觸時(shí)間為不大于24h的短期接觸，應評價(jià)的項目包括：細胞毒性、致敏反應、皮內反應。

5.滅菌工藝研究

（1）應明確滅菌工藝（方法和參數）及其選擇依據，并附產(chǎn)品滅菌方法適宜性的實(shí)驗報告，同時(shí)提供選用的滅菌方法可以使產(chǎn)品達到的無(wú)菌保證水平（SAL）的滅菌確認報告，產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平（SAL）應不低于1×10－6。

（2）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

（3）若產(chǎn)品為輻照滅菌，應參照GB18280《醫療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標準，提交滅菌研究資料，至少包括：滅菌劑量確認報告、輻照場(chǎng)劑量分布報告、包裝與滅菌方法適宜性報告。

6.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

（1）貨架有效期     

產(chǎn)品貨架有效期的注冊申報資料可參照《無(wú)源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則》，按照產(chǎn)品實(shí)際情況執行。醫療器械貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期，貨架有效期的驗證試驗類(lèi)型通?？煞譃榧铀俜€定性試驗和實(shí)時(shí)穩定性試驗兩類(lèi)。

加速穩定性試驗的具體要求可參考YY/T 0681系列標準或ASTM F1980。在進(jìn)行加速穩定性試驗研究時(shí)應注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱(chēng)的運輸儲存條件下真實(shí)發(fā)生的產(chǎn)品老化的機制相匹配。對于在加速穩定性試驗研究中可能導致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗方法的，應以實(shí)時(shí)穩定性試驗進(jìn)行測定和驗證。實(shí)時(shí)穩定性試驗中，注冊申請人應根據產(chǎn)品的實(shí)際生產(chǎn)、運輸和儲存情況確定適當的溫度、濕度、光照等條件，在設定的時(shí)間間隔內對產(chǎn)品進(jìn)行檢測。

（2）包裝及包裝完整性：在宣稱(chēng)的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。企業(yè)應提交產(chǎn)品有效期內的包裝驗證和運輸驗證資料。產(chǎn)品包裝驗證可依據有關(guān)國內、國際標準進(jìn)行（如GB/T 19633系列標準、ISO 11607系列標準、ASTMD-4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。

（三）生產(chǎn)制造信息

應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并闡明其過(guò)程控制點(diǎn)及控制參數。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩定性應進(jìn)行確認。明確生產(chǎn)過(guò)程中加工助劑、粘合劑等添加物質(zhì)的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況，并提交安全性分析驗證報告。

（四）產(chǎn)品的風(fēng)險分析資料

按照YY/T 0316《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》標準的要求，對產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險管理。注冊申請人在產(chǎn)品注冊上市前，應對風(fēng)險管理過(guò)程進(jìn)行評審。評審應至少確保：風(fēng)險管理計劃已被適當地實(shí)施；綜合剩余風(fēng)險是可接受的；已有適當方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評審結果應形成風(fēng)險管理報告。風(fēng)險管理資料應至少包括以下信息：

1.可能影響產(chǎn)品安全性的特征問(wèn)題清單

注冊申請人應參考YY/T 0316附錄C的要求判定醫療器械與安全性有關(guān)特征的問(wèn)題，但識別風(fēng)險的來(lái)源并不局限于此。申請者應對該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險識別，風(fēng)險識別的信息來(lái)源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類(lèi)似產(chǎn)品的投訴/抱怨數據、醫學(xué)文獻、實(shí)驗室檢測、產(chǎn)品標簽標識、專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)等。對于風(fēng)險識別信息的來(lái)源企業(yè)應具體說(shuō)明，并提交有關(guān)支持文件或文獻。

2.產(chǎn)品有關(guān)危害的清單

注冊申請人應詳細列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預見(jiàn)危害的清單，以及對每個(gè)危害如何造成損害的分析（包括可預見(jiàn)的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害）。

注冊申請人應指出擬申報產(chǎn)品所特有的任何額外風(fēng)險，說(shuō)明風(fēng)險分析的方法。已識別的風(fēng)險應至少包括但不局限于以下方面：

a.原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害

材料或材料來(lái)源變化

原材料純度和可瀝濾物

原材料的生物相容性

b.生產(chǎn)加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危害

添加劑、助劑、輔劑的殘留

生產(chǎn)環(huán)境潔凈度

內毒素

c.產(chǎn)品使用風(fēng)險因素：

氣腹喪失

組織損傷

出血

切口疝

穿刺點(diǎn)感染

殘留氣體

穿刺器滑脫

d.滅菌過(guò)程可能產(chǎn)生的危害：

滅菌方式對產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全等

e.不正確使用產(chǎn)生的危害：

未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法操作，使用過(guò)程中損傷組織等；重復使用造成患者感染。

f.產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：

包裝破損、標識不清等

注冊申請人應對所識別的風(fēng)險提出具體的降低風(fēng)險的措施。降低所申報產(chǎn)品的風(fēng)險應依據YY/T 0316要求從設計方法、防護措施、安全性信息等進(jìn)行考慮。注冊申請人應在產(chǎn)品全生命周期中對風(fēng)險進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險在可接受范圍內。

（五）產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊申請人應結合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)編制技術(shù)要求，對宣稱(chēng)的所有技術(shù)參數和功能，應在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規定；產(chǎn)品技術(shù)要求中的內容引用國家標準、行業(yè)標準的應保證其適用性。

產(chǎn)品技術(shù)要求應包括但不局限于以下內容：

1.產(chǎn)品型號規格劃分說(shuō)明及產(chǎn)品型號規格。

應列明申報型號規格及其劃分依據，明確各型號規格的區別，可列表對不同型號規格的結構組成、原材料、尺寸、結構示意圖等加以描述。

2.性能要求及試驗方法

（1）物理性能

至少應包含YY/T 1710《一次性使用腹部穿刺器》規定的相關(guān)性能，申報產(chǎn)品的結構非YY/T1710的設計結構，或在YY/T1710給出的結構基礎上還有其它設計元素的，應制訂與之相關(guān)的性能要求，如以空氣密封壓力屏障設計的穿刺器的泄漏率、穿刺桿透明尖端與腹腔鏡的配合性能（若適用）、固定裝置（若有）的性能、安全保護罩（若有）的性能、吸收液體的組件（若有）性能等。

（2）化學(xué)性能

包括但不限于：浸提液的濁度及色澤、還原物質(zhì)、重金屬含量、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

若有涂層，需制定涂層有關(guān)性能。

若含有吸收液體的組件，需制定吸收劑溶出相關(guān)的的性能。

（3）生物學(xué)性能  無(wú)菌

3. 附錄應包括：

（1）產(chǎn)品各組件及對應原材料的列表；與人體直接或間接接觸的組件需明確原材料牌號或符合的國行標。

（2）產(chǎn)品結構示意圖及穿刺桿尖端結構的局部放大圖。

（3）產(chǎn)品滅菌方式、有效期、無(wú)菌初包裝材料信息。

產(chǎn)品性能指標和試驗方法的若不適用于YY/T 1710的相關(guān)要求，需具體闡述其理由及相應的科學(xué)依據。性能要求的試驗方法采用注冊申請人自行制定方法的，應在研究資料中補充方法學(xué)驗證報告。

（六）產(chǎn)品檢驗報告

注冊申請人應提供產(chǎn)品檢驗報告，產(chǎn)品檢驗報告應符合國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)的要求，可以是醫療器械注冊申請人的自檢報告，也可以是委托具有醫療器械檢驗資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

注冊申請人應提供典型性檢驗樣品的選擇說(shuō)明，所檢驗型號產(chǎn)品應當是本注冊單元內能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。若一個(gè)型號規格不能覆蓋，應選擇不同型號規格進(jìn)行差異性檢驗，如穿刺桿不同尖端的穿刺力的大小不一；固定裝置的結構不同，對穿刺套管的穩定性不同；穿刺桿透明尖端與非透明尖端部分物理性能不同。

（七）臨床評價(jià)資料

穿刺器已列入免于臨床評價(jià)醫療器械目錄，對于不符合豁免臨床評價(jià)目錄的產(chǎn)品，申請人應按照臨床評價(jià)指導原則的要求通過(guò)開(kāi)展臨床試驗，或者通過(guò)對同品種醫療器械臨床文獻資料、臨床數據進(jìn)行分析評價(jià)，證明醫療器械安全、有效，提交相應的臨床評價(jià)資料。

（八）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（原國家食品藥品監督管理總局令第6號）的要求，同時(shí)，還應滿(mǎn)足以下要求：

1.適應證（適用范圍）

明確產(chǎn)品預期使用部位。

2.說(shuō)明書(shū)中應包含以下內容：

產(chǎn)品描述；

不同型號規格；

產(chǎn)品圖示；

臨床使用方法和步驟。

3.禁忌證

應列出禁忌證。如本器械不適用于禁用內鏡技術(shù)的情況；本器械不適用于除適應癥以外的情況，如腹部充氣不足、骨盆解剖結構異常、感染、凝血功能障礙。

4.警示信息和預防措施

應列出適用于穿刺器的警告，警告中包括器械相關(guān)的嚴重不良事件或潛在的安全危害，并且還應包含可能的后果。

a. 在腹部手術(shù)中，如果沒(méi)有建立和保持適當的氣腹，則會(huì )減少可用的操作空間，并增加對內部組織造成損傷的風(fēng)險。

b. 皮膚切口狹小會(huì )增加插入力，從而降低外科醫生插入穿刺器時(shí)的控制能力；切口過(guò)大則會(huì )增加入口的不穩定性。

c. 插入或取出邊緣鋒利或尖角的腔鏡器械時(shí)務(wù)必小心，以免損壞氣密裝置。

d. 本器械為無(wú)菌提供，僅供單個(gè)患者單次手術(shù)使用，使用后必須丟棄。不可重復消毒或滅菌。

e. 應用外徑小于穿刺器套管可容納的直徑范圍，可能導致氣腹的缺失。

f.     使用前后應檢查氣密裝置完整性，避免使用過(guò)程中氣密裝置破損，碎片遺留在患者腹腔內。

5.滅菌方式

應標明產(chǎn)品的滅菌方式，其中射線(xiàn)滅菌應標明射線(xiàn)種類(lèi)。

三、參考文獻

1.《醫療器械監督管理條例》（國務(wù)院令第739號）[Z]

2.《醫療器械注冊管理辦法》（原國家食品藥品監督管理總局令第4號）[Z]

3. 《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（原國家食品藥品監督管理總局令第6號）[Z]

4. 《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）[Z]

5. 《國家藥監局關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫療器械目錄的通告》（2021年第71號）[Z]

6. 《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》（原國家食品藥品監督管理總局令第19號）[Z]

7. 《無(wú)源手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導原則》（國家藥品監督管理局通告2020年第79號）[Z]

8. YY/T 1710-2020 《一次性使用腹部穿刺器》[S].

四、起草單位.

國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心。