2021年9月22日，為進(jìn)一步規范神經(jīng)和心血管手術(shù)器械-刀、剪及針的注冊申報和技術(shù)審評，我中心組織起草了《神經(jīng)和心血管手術(shù)器械-刀、剪及針注冊審查指導原則》（征求意見(jiàn)稿），現公開(kāi)征求意見(jiàn)。

神經(jīng)和心血管手術(shù)器械-刀、剪及針注冊審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）

本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對神經(jīng)和心血管手術(shù)器械（包括刀、剪和針）注冊申報資料進(jìn)行準備，以滿(mǎn)足技術(shù)審評的基本要求。同時(shí)有助于審評人員理解和掌握該類(lèi)產(chǎn)品原理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統評價(jià)。

本指導原則是對神經(jīng)和心血管手術(shù)器械-刀、剪及針注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。注冊申請人還應依據具體產(chǎn)品的特性確定其中具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學(xué)依據。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有足夠相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、  適用范圍

本指導原則適用于第二類(lèi)神經(jīng)和心血管無(wú)源手術(shù)器械中的手術(shù)刀、手術(shù)剪及手術(shù)針。

二、  注冊單元劃分

注冊單元劃分應根據《醫療器械注冊管理辦法》、《醫療器械注冊單元劃分指導原則》要求。根據該類(lèi)手術(shù)器械的適用范圍，建議神經(jīng)外科用手術(shù)器械與心血管手術(shù)器械劃分為不同的注冊單元，對于相同適用范圍的同類(lèi)手術(shù)用器械可劃分為同一注冊單元。

三、  注冊申報資料要求

注冊申報資料應符合國家藥品監督管理總局《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時(shí)應符合以下要求：

（一）綜述資料

1.概述

(1) 產(chǎn)品在《醫療器械分類(lèi)目錄》（2017年104號）中管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，其中刀的分類(lèi)編碼為03-01-01，剪的分類(lèi)編碼為03-02-01，針包含手術(shù)針和排氣針，分類(lèi)編碼分別為03-06-01和03-06-02。

(2) 產(chǎn)品名稱(chēng)：產(chǎn)品通用名稱(chēng)一般由1個(gè)核心詞和不超過(guò)3個(gè)核心詞組成，對于手術(shù)刀和手術(shù)剪，建議使用“刀” “剪”作為核心詞，以“一次性使用”、具體使用部位等作為特征詞命名，如胸骨刀、腦膜刀、冠狀動(dòng)脈剪、腦膜剪等；對于針，可以“探針”/“排氣針”作為核心詞，以“一次性使用”、具體使用部位等作為特征詞命名，如腦用探針、主動(dòng)脈排氣針等；對于以器械包申報的產(chǎn)品，可以“手術(shù)器械”為核心詞，適用部位等作為特征詞命名，如顱腦神經(jīng)外科手術(shù)器械、胸腔心血管外科手術(shù)器械。產(chǎn)品名稱(chēng)應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》、《神經(jīng)和心血管手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導原則》等相關(guān)文件的規定。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應全面、詳細，應至少包括申報產(chǎn)品工作原理、原材料、結構組成及相應圖示、使用方法等。

3.型號規格

說(shuō)明產(chǎn)品的型號規格及其劃分依據。建議以列表的形式明確所有的型號規格，并寫(xiě)明各型號規格所有結構組成及配置，明確主要參數信息。

4.包裝說(shuō)明

提供有關(guān)產(chǎn)品的包裝信息。對于無(wú)菌包裝的器械，應當說(shuō)明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息。建議提供產(chǎn)品初包裝結構示意圖或照片。

 5.適用范圍和禁忌證

（1）適用范圍：明確產(chǎn)品的適用范圍，明確目標用戶(hù)及操作該產(chǎn)品應當具備的技能/知識/培訓；說(shuō)明產(chǎn)品是一次性使用還是重復使用。

（2）預期使用環(huán)境：明確產(chǎn)品預期使用的地點(diǎn)如醫療機構等，以及可能影響其安全性有效性的環(huán)境條件。

（3）禁忌證（如適用）：明確器械不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位。

6.參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

提供同類(lèi)產(chǎn)品（境內外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類(lèi)產(chǎn)品，需說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

應對本次申報產(chǎn)品與已上市同類(lèi)及前代產(chǎn)品（如有）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)進(jìn)行比較，比較的項目包括產(chǎn)品設計、適用范圍、工作原理、結構組成、原材料、滅菌方式、性能指標、有效期以及相對于市場(chǎng)上同類(lèi)常規產(chǎn)品在技術(shù)、設計和應用方面的比較與相關(guān)資料，建議以列表方式提供。

（二）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

應提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編寫(xiě)說(shuō)明，應對申報產(chǎn)品的代表性樣品進(jìn)行功能性、安全性指標研究。應提交與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。對于自建方法，注冊申請人還需提供相應的依據或方法學(xué)驗證資料。對于神經(jīng)和心血管手術(shù)器械中的刀、剪、針，建議開(kāi)展的性能驗證項目可參考如下：

（1）硬度

（2）表面粗糙度

（3）耐腐蝕性能

（4）連接牢固度（針體與針柄、刀片與刀柄等）

（5）使用性能（如刀片刃口鋒利度、刀片與刀柄插卸輕松試驗、刀片彈性、手術(shù)剪的剪切性能、手術(shù)針針管韌性等）

（6）材料的化學(xué)成分

（7）環(huán)氧乙烷殘留量（適用于環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品）

（8）無(wú)菌（適用于無(wú)菌交付的產(chǎn)品）

（9）細菌內毒素（適用于無(wú)菌交付的產(chǎn)品）

注冊申請人應根據產(chǎn)品設計輸入要求進(jìn)一步確認驗證項目的充分性，如產(chǎn)品宣稱(chēng)有特定設計，注冊申請人還應根據產(chǎn)品設計特點(diǎn)設定相應的研究項目。

2.生物相容性評價(jià)研究

應對成品中與患者直接接觸的部件的生物安全性進(jìn)行評價(jià)，按照GB/T 16886《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標準進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)或試驗。當采用YY/T 0294.1《外科器械  金屬材料  第1部分：不銹鋼》、GB 4234.1 《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》以及相關(guān)產(chǎn)品標準中規定牌號的材料且產(chǎn)品標準中未要求生物學(xué)試驗時(shí)，可豁免生物學(xué)試驗。

3.滅菌工藝研究

若申報產(chǎn)品以滅菌狀態(tài)交付，滅菌工藝研究資料應符合以下要求：

（1）應明確滅菌工藝（方法和參數）及其選擇依據，并應對產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應性、包裝與滅菌過(guò)程的適應性進(jìn)行確認，同時(shí)提供選用的滅菌方法可以使產(chǎn)品達到的無(wú)菌保證水平（SAL）的滅菌確認報告，產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平（SAL）應不低于1×10－6。

（2）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應明確殘留物信息、控制標準及采取的處理方法，并提供相應的研究資料。

（3）若產(chǎn)品為輻照滅菌，應參照GB18280《醫療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標準，提交滅菌研究資料，至少包括：滅菌劑量確認報告、輻照場(chǎng)劑量分布報告、包裝與滅菌方法適宜性報告。

若申報產(chǎn)品采用非無(wú)菌交付，由終端用戶(hù)滅菌，應明確推薦的滅菌工藝（方法和參數）及推薦的滅菌方法確定依據，提交滅菌過(guò)程對產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗證資料，并對滅菌效果進(jìn)行確認，并提交相關(guān)資料，產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平（SAL）應不低于1×10－6；對可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應當提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品貨架有效期的注冊申報資料可參照《無(wú)源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則》，按照產(chǎn)品實(shí)際情況執行。

可重復使用的產(chǎn)品或組件，應提交滅菌過(guò)程對產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗證資料，并明確產(chǎn)品使用終點(diǎn)的判定條件及相關(guān)的確定依據；對于有限次重復使用的產(chǎn)品，應提供使用次數驗證資料。

（三）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應符合《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的要求。注冊申請人應根據產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品的性能指標和檢驗方法。對注冊申請人宣稱(chēng)的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數和功能，若適宜，均應在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規定。產(chǎn)品技術(shù)要求中的試驗方法均應為已經(jīng)過(guò)驗證的方法。若對標準中的試驗方法有所修改，應明確修改的內容和原因，并在研究資料中提供驗證資料。對于相關(guān)行業(yè)標注、國家標準中不適用的要求條款，應說(shuō)明不適用的原因和依據。

1.產(chǎn)品型號/規格及其劃分的說(shuō)明

列表說(shuō)明產(chǎn)品的型號、規格，明確產(chǎn)品的型號、規格的劃分說(shuō)明，型號、規格較多時(shí)，可以附錄的形式提供。

2.性能指標

產(chǎn)品性能研究項目中，對于可進(jìn)行客觀(guān)判定的成品的功能性、安全性指標，應將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求?？砂ǖ幌抻谝韵滦阅埽和庥^(guān)、尺寸、硬度、表面粗糙度、耐腐蝕性能、連接牢固度、使用性能、材料的化學(xué)成分、環(huán)氧乙烷殘留量（適用于環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品）、無(wú)菌(適用于滅菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品)、細菌內毒素（適用于滅菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品）。

3.檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法應根據性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法；自建檢驗方法需提供相應的方法學(xué)依據和理論基礎，同時(shí)保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時(shí)可附相應圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。

4.附錄

建議注冊申請人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結構圖示及制造材料信息。

（四）產(chǎn)品檢驗報告

產(chǎn)品檢驗報告中選取的型號規格應能代表本注冊單元內其它產(chǎn)品的安全性和有效性，當申報產(chǎn)品包括多個(gè)型號規格，應對所選典型性型號規格的理由進(jìn)行詳細說(shuō)明，綜合考慮產(chǎn)品的原材料、結構組成、包裝方式、滅菌方式、不同規格的生產(chǎn)工藝和預期用途等因素。一個(gè)型號不能完全覆蓋時(shí)，應選擇其他型號進(jìn)行差異性檢測。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽樣稿內容應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》以及相關(guān)產(chǎn)品標準的要求。說(shuō)明書(shū)中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關(guān)描述；儲存和運輸條件不應超出產(chǎn)品貨架有效期和/或使用期限的驗證范圍。還應滿(mǎn)足以下要求：

1.應明確非滅菌提供產(chǎn)品使用前的消毒和滅菌方式；

2.應明確重復使用產(chǎn)品后的清洗及滅菌方法；

四、  參考資料

1.《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第739號）

2.《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第47號）

3.《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）

4.《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》（國家食品藥品監督管理總局令第19號）

5.《神經(jīng)和心血管手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導原則》（國家藥品監督管理局公告2021年第62號）

6.《醫療器械分類(lèi)目錄》（國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號）

7.《醫療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監督管理總局公告2017年第187號）

8.YY0174-2019 《手術(shù)刀片》

9. YY 0175-2005《手術(shù)刀柄》

10. YY/T 0454-2008《無(wú)菌塑柄手術(shù)刀》

11. GB 8662-2006 《手術(shù)刀片與手術(shù)刀柄的配合尺寸》

12. YY/T 0176-2006《醫用剪通用技術(shù)條件》

13. YY/T 0596-2006 《醫用剪》

14. YY/T 0294.1-2005 《外科器械  金屬材料  第1部分：不銹鋼》

15.GB/T 4340.1-2009 《金屬維氏硬度試驗方法 第一部分:試驗方法》

16.GB 4234.1-2017 《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》

17.GB/T 16886《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標準

18.GB18279《醫療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標準

19. YY/T 0681.1-2009《無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》

20. YY/T 0316-2016 《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》

21.《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局、中華人民共和國國家衛生和計生委員會(huì )令第25號）

22.《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（國家藥品監督管理局通告2018年第94號）

五、  起草單位

國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心。